Właściwości farmakokinetyczne
Asmanex Twisthaler 400 mcg/dawkę inh.

Właściwości farmakokinetyczne mometazonu furoinianu

Mometazonu furoinian, substancja czynna produktu leczniczego Asmanex Twisthaler (400 µg/dawkę, proszek do inhalacji), charakteryzuje się specyficznym profilem farmakokinetycznym po podaniu wziewnym. Znajomość właściwości farmakokinetycznych jest kluczowa dla zrozumienia działania klinicznego tego kortykosteroidu wziewnego.¹

Wchłanianie i biodostępność

Biodostępność ogólnoustrojowa furoinianu mometazonu po podaniu wziewnym jest niska, co wynika z kilku czynników. Po pierwsze, wchłanianie leku w płucach jest ograniczone. Po drugie, wchłanianie w przewodzie pokarmowym jest niewielkie. Dodatkowo, lek podlega intensywnemu metabolizmowi pierwszego przejścia, co dalej ogranicza jego biodostępność.²

Badania farmakokinetyczne wykazały, że stężenia furoinianu mometazonu w osoczu po wziewnym podaniu zalecanych dawek terapeutycznych (200-400 mikrogramów na dobę) są niezwykle niskie. Wartości te często znajdują się na granicy oznaczalności metody analitycznej wynoszącej 50 pg/ml lub poniżej tej granicy. Istotną cechą profilu farmakokinetycznego mometazonu jest również duża zmienność międzyosobnicza stężeń w osoczu.³

Dystrybucja w organizmie

Mometazonu furoinian charakteryzuje się obszerną dystrybucją w organizmie. Badania z zastosowaniem dożylnego podania leku w postaci bolusa wykazały, że objętość dystrybucji (Vd) wynosi 332 litry, co wskazuje na znaczną dystrybucję tkankową.⁴

W badaniach in vitro wykazano, że mometazonu furoinian w wysokim stopniu wiąże się z białkami osocza. Stopień wiązania z białkami wynosi od 98% do 99% w szerokim zakresie stężeń od 5 do 500 ng/ml. Tak wysoki stopień wiązania z białkami ma istotne znaczenie dla działania farmakologicznego oraz dla interakcji z innymi lekami.⁵

Metabolizm

Mometazonu furoinian podlega intensywnym procesom metabolicznym w organizmie. Część dawki leku, która po podaniu wziewnym zostaje połknięta i wchłonięta z przewodu pokarmowego, jest w znacznym stopniu metabolizowana do licznych metabolitów. Co istotne, główne metabolity mometazonu nie są wykrywane w osoczu, co sugeruje ich szybką eliminację lub dalsze przemiany metaboliczne.⁶

Głównym enzymem odpowiedzialnym za metabolizm mometazonu jest cytochrom P-450 3A4 (CYP3A4). Procesy biotransformacji zachodzą głównie w mikrosomach wątroby ludzkiej. Ta informacja ma istotne znaczenie kliniczne ze względu na potencjalne interakcje z innymi lekami, które są substratami, inhibitorami lub induktorami tego enzymu.⁷

Eliminacja

Końcowy okres półtrwania (T1/2) mometazonu furoinianu po dożylnym podaniu w bolusie wynosi około 4,5 godziny. Ta wartość odzwierciedla czas potrzebny do eliminacji leku z organizmu i ma znaczenie przy ustalaniu częstotliwości podawania leku.⁸

Badania z użyciem znakowanego radioaktywnie mometazonu furoinianu podanego wziewnie wykazały, że lek jest wydalany głównie z kałem (74% podanej dawki). Mniejsza część leku (8%) jest wydalana z moczem. Ten profil eliminacji wskazuje na dominującą rolę wątroby i dróg żółciowych w usuwaniu mometazonu furoinianu z organizmu.⁹

Wpływ substancji pomocniczych na właściwości farmakokinetyczne

Należy zauważyć, że Asmanex Twisthaler zawiera jako substancję pomocniczą laktozę (z zawartością śladowych ilości białek mleka). Maksymalna zalecana dobowa dawka produktu leczniczego zawiera 4,64 mg laktozy. Obecność laktozy jako nośnika proszku do inhalacji może wpływać na miejscową depozycję leku w drogach oddechowych, choć nie ma bezpośredniego wpływu na profil farmakokinetyczny mometazonu furoinianu.¹⁰

Parametry farmakokinetyczne mometazonu furoinianu