Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Asmanex Twisthaler

Furoinian mometazonu, substancja czynna zawarta w produkcie leczniczym Asmanex Twisthaler 400 μg/dawkę, podlegała kompleksowym badaniom przedklinicznym w celu określenia profilu bezpieczeństwa. Badania te dostarczyły istotnych informacji na temat potencjalnych działań niepożądanych, które mogą wystąpić podczas stosowania klinicznego, a które zaobserwowano u zwierząt w warunkach ekspozycji zbliżonych do klinicznych.¹

Toksyczność ogólna

W badaniach toksykologicznych zaobserwowano działania charakterystyczne dla grupy glikokortykosteroidów. Profil toksyczności furoinianu mometazonu odpowiada typowym efektom obserwowanym dla tej klasy związków i wynika z ich silnego działania farmakologicznego. Obserwowane efekty toksyczne były bezpośrednio powiązane z mechanizmem działania glikokortykosteroidów.²

Teratogenność

Badania przedkliniczne wykazały, że furoinian mometazonu, podobnie jak inne glikokortykosteroidy, wykazuje działanie teratogenne u różnych gatunków gryzoni i królików. U poszczególnych gatunków zwierząt laboratoryjnych zaobserwowano następujące wady rozwojowe:³

• Szczury: przepuklina pępkowa⁴
• Myszy: rozszczep podniebienia⁵
• Króliki: brak pęcherzyka żółciowego, przepuklina pępkowa oraz zniekształcenie przednich kończyn⁶

Dodatkowo zaobserwowano szereg efektów związanych z rozwojem płodów, takich jak:⁷

• Zmniejszenie przyrostu masy ciała samic w okresie ciąży
• Negatywny wpływ na wzrost płodu, objawiający się:
  • Zmniejszeniem masy ciała płodu
  • Opóźnionym kostnieniem struktur szkieletowych
• Zmniejszenie przeżywalności potomstwa (u myszy)

Wpływ na reprodukcję

W badaniach oceniających wpływ na funkcje reprodukcyjne, furoinian mometazonu podawano podskórnie szczurom w dawce 15 mikrogramów/kg masy ciała. Zaobserwowano następujące efekty:⁸

• Przedłużony czas trwania ciąży
• Przedłużony i utrudniony poród
• Zmniejszone przeżycie potomstwa
• Zmniejszona masa ciała potomstwa przy urodzeniu
• Zmniejszony przyrost masy ciała potomstwa po urodzeniu

Istotne jest, że w przeprowadzonych badaniach nie stwierdzono negatywnego wpływu furoinianu mometazonu na płodność zwierząt.⁹

Przenikanie do mleka

Badania na szczurach wykazały, że furoinian mometazonu przenika do mleka karmiących samic w niewielkich ilościach. Może to mieć znaczenie przy ocenie stosunku korzyści do ryzyka podczas stosowania leku u kobiet karmiących piersią.¹⁰

Potencjał rakotwórczy

W celu oceny potencjalnego działania rakotwórczego przeprowadzono długoterminowe badania na myszach i szczurach. W badaniach tych furoinian mometazonu podawany drogą wziewną nie wykazał statystycznie istotnego zwiększenia częstości występowania nowotworów u badanych gatunków zwierząt.¹¹

Genotoksyczność

Ocena potencjału genotoksycznego furoinianu mometazonu została przeprowadzona przy użyciu standardowych testów zarówno w warunkach in vitro, jak i in vivo. W żadnym z przeprowadzonych testów nie wykazano działania genotoksycznego tej substancji, co sugeruje brak ryzyka uszkodzenia materiału genetycznego w komórkach podczas stosowania klinicznego.¹²

Podsumowując, profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych furoinianu mometazonu odpowiada znanemu profilowi innych glikokortykosteroidów, z typowymi dla tej grupy leków działaniami niepożądanymi. Obserwowane w badaniach przedklinicznych działania teratogenne, wpływ na reprodukcję oraz przenikanie do mleka należy uwzględniać przy stosowaniu produktu Asmanex Twisthaler u kobiet w ciąży i karmiących piersią. Jednocześnie brak potencjału genotoksycznego i rakotwórczego stanowi istotną informację dotyczącą bezpieczeństwa długoterminowego stosowania leku.¹³