Interakcje leku
AzitroLEK 100 mg/5 ml

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Azytromycyna, będąca makrolidowym antybiotykiem, może wchodzić w interakcje z różnymi grupami produktów leczniczych. Znajomość tych interakcji jest kluczowa dla zapewnienia bezpiecznej i skutecznej farmakoterapii. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis potencjalnych interakcji podczas stosowania produktu leczniczego AzitroLEK.¹

Interakcje z lekami zobojętniającymi

Jednoczesne stosowanie azytromycyny z lekami zobojętniającymi kwas żołądkowy może prowadzić do zmniejszenia maksymalnego stężenia azytromycyny w surowicy o około 25%, choć nie wpływa to na ogólną biodostępność antybiotyku. Zaleca się zachowanie odstępu czasowego około 2 godzin pomiędzy przyjmowaniem azytromycyny a leków zobojętniających.²

Interakcje z substratami glikoproteiny P

Istotne klinicznie interakcje mogą wystąpić podczas jednoczesnego stosowania azytromycyny z substratami dla glikoproteiny P (P-gp), takimi jak digoksyna i kolchicyna. Azytromycyna może zwiększać stężenie tych leków w surowicy, co należy uwzględnić podczas prowadzenia terapii skojarzonej.³

Interakcje z pochodnymi sporyszu

Ze względu na teoretyczną możliwość wystąpienia zatrucia sporyszem, nie zaleca się jednoczesnego stosowania azytromycyny z pochodnymi alkaloidów sporyszu.⁴

Interakcje z lekami przeciwwirusowymi

Azytromycyna wykazuje interakcje z niektórymi lekami przeciwwirusowymi:

• Dydanozyna (dideoksyinozyna) – jednoczesne stosowanie azytromycyny w dawce 1200 mg na dobę z dydanozyną w dawce 400 mg na dobę prawdopodobnie nie wpływa na farmakokinetykę dydanozyny u pacjentów z zakażeniem HIV.⁵
• Zydowudyna – azytromycyna w dawkach 1000 mg jednorazowo lub 1200 mg bądź 600 mg wielokrotnie ma niewielki wpływ na farmakokinetykę zydowudyny w osoczu lub jej wydalanie nerkowe. Jednak stwierdzono, że azytromycyna zwiększa stężenie fosforylowanej zydowudyny (aktywnego metabolitu) w komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej, co może stanowić potencjalną korzyść terapeutyczną.⁶
• Efawirenz – jednoczesne podawanie azytromycyny w pojedynczej dawce 600 mg z efawirenzem w dawce 400 mg na dobę przez 7 dni nie powoduje istotnych klinicznie interakcji farmakokinetycznych.⁷

Interakcje z inhibitorami proteazy HIV

Podczas jednoczesnego stosowania azytromycyny z inhibitorami proteazy HIV należy uwzględnić następujące interakcje:

• Indynawir – pojedyncza dawka 1200 mg azytromycyny nie ma statystycznie istotnego wpływu na farmakokinetykę indynawiru podawanego w dawce 800 mg trzy razy na dobę przez 5 dni.⁸
• Nelfinawir – jednoczesne podawanie azytromycyny (1200 mg) z nelfinawirem w stanie stacjonarnym (750 mg trzy razy na dobę) powoduje zwiększenie stężenia azytromycyny. Nie zaobserwowano jednak istotnych klinicznie działań niepożądanych, które wymagałyby modyfikacji dawkowania.⁹

Interakcje z lekami przeciwgrzybiczymi

Flukonazol – jednoczesne podanie azytromycyny w pojedynczej dawce 1200 mg nie zmienia farmakokinetyki flukonazolu podanego w pojedynczej dawce 800 mg. Podobnie, flukonazol nie wpływa na całkowite narażenie organizmu na azytromycynę ani na jej okres półtrwania. Jednakże obserwowano nieistotne klinicznie zmniejszenie wartości Cmax azytromycyny o około 18%.¹⁰

Interakcje z lekami przeciwalergicznymi

Azytromycyna może wchodzić w interakcje z niektórymi lekami przeciwalergicznymi:

• Cetyryzyna – podawanie azytromycyny przez 5 dni jednocześnie z cetyryzyną w dawce 20 mg w stanie stacjonarnym nie powoduje interakcji farmakokinetycznych ani znaczących zmian w odstępie QT.¹¹
• Astemizol, terfenadyna – nie ma pełnych danych dotyczących interakcji z astemizolem. W przypadku terfenadyny nie opisywano interakcji w badaniach farmakokinetycznych, jednak istnieją doniesienia o rzadkich przypadkach, gdy nie można było całkowicie wykluczyć ryzyka takich interakcji. Zaleca się zachowanie ostrożności podczas jednoczesnego stosowania tych leków z azytromycyną.¹²

Interakcje z lekami przeciwzakrzepowymi

W przypadku doustnych leków przeciwzakrzepowych z grupy kumaryny, azytromycyna w badaniu interakcji farmakokinetycznej nie zmieniała przeciwzakrzepowego działania warfaryny podanej zdrowym ochotnikom w pojedynczej dawce 15 mg. Jednakże istnieją doniesienia z okresu po wprowadzeniu produktu do obrotu o nasileniu działania przeciwzakrzepowego po jednoczesnym zastosowaniu azytromycyny i doustnych leków przeciwzakrzepowych z grupy kumaryny. Pomimo braku jednoznacznego związku przyczynowego, zaleca się częstsze kontrolowanie czasu protrombinowego podczas jednoczesnego stosowania tych leków.¹³

Interakcje z lekami immunosupresyjnymi

Cyklosporyna – w badaniu farmakokinetycznym, w którym zdrowym ochotnikom podawano doustnie azytromycynę w dawce 500 mg/dobę przez 3 dni, a następnie cyklosporynę w pojedynczej dawce doustnej 10 mg/kg mc., stwierdzono znaczące zwiększenie wartości Cmax i AUC0-5 cyklosporyny. W związku z tym należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu tych leków. Jeśli terapia skojarzona jest konieczna, należy monitorować stężenie cyklosporyny i odpowiednio dostosować jej dawkę.¹⁴

Interakcje z lekami przeciwbakteryjnymi

Trimetoprym z sulfametoksazolem – podawanie tych leków (160 mg + 800 mg) przez 7 dni jednocześnie z azytromycyną w dawce 1200 mg w dniu 7. nie wykazuje znaczącego wpływu na maksymalne stężenia, całkowite narażenie ani wydalanie nerkowe zarówno trimetoprymu, jak i sulfametoksazolu. Stężenie azytromycyny w surowicy pozostaje porównywalne do obserwowanego w innych badaniach.¹⁵

Interakcje z lekami przeciwpadaczkowymi

Karbamazepina – w badaniu interakcji farmakokinetycznej u zdrowych ochotników nie wykazano znaczącego wpływu jednocześnie podawanej azytromycyny na stężenie karbamazepiny lub jej aktywnego metabolitu w osoczu.¹⁶

Interakcje z lekami wpływającymi na odstęp QT

Azytromycyny nie należy stosować jednocześnie z innymi produktami leczniczymi, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT, ze względu na ryzyko poważnych zaburzeń rytmu serca. Szczególną ostrożność należy zachować podczas stosowania z hydroksychlorochiną oraz cyzaprydem. Ten ostatni jest metabolizowany w wątrobie przez izoenzym CYP3A4, a makrolidy hamują aktywność tego enzymu, co może prowadzić do wydłużenia odstępu QT, komorowych zaburzeń rytmu serca i zaburzeń rytmu typu torsade de pointes.¹⁷

Interakcje z pozostałymi lekami

Azytromycyna wchodzi w interakcje również z następującymi lekami:

• Alfentanyl – brak dokładnych danych o interakcjach, jednak zaleca się ostrożność podczas jednoczesnego stosowania, ponieważ opisywano nasilenie działania podczas leczenia skojarzonego z erytromycyną (inny antybiotyk makrolidowy).¹⁸
• Atorwastatyna – jednoczesne podawanie atorwastatyny (10 mg na dobę) i azytromycyny (500 mg na dobę) nie zmienia stężenia atorwastatyny w osoczu. Niemniej jednak, w okresie porejestracyjnym opisywano przypadki rabdomiolizy u pacjentów otrzymujących jednocześnie statyny i azytromycynę.¹⁹
• Cymetydyna – pojedyncza dawka cymetydyny, podana 2 godziny przed azytromycyną, nie wpływa na farmakokinetykę azytromycyny.²⁰
• Metyloprednizolon – azytromycyna nie ma znaczącego wpływu na farmakokinetykę metyloprednizolonu.²¹
• Midazolam – podawanie azytromycyny w dawce 500 mg na dobę przez 3 dni nie powoduje znaczących klinicznie zmian parametrów farmakokinetycznych i farmakodynamicznych midazolamu podanego jednocześnie w pojedynczej dawce 15 mg.²²
• Ryfabutyna – jednoczesne stosowanie azytromycyny i ryfabutyny nie wpływa na stężenie obu leków w surowicy. U pacjentów otrzymujących jednocześnie azytromycynę i ryfabutynę obserwowano neutropenię, chociaż związek przyczynowy z leczeniem skojarzonym nie został jednoznacznie ustalony.²³
• Syldenafil – azytromycyna (500 mg na dobę przez 3 dni) nie wpływa na wartość AUC i Cmax syldenafilu lub jego głównego metabolitu w krwiobiegu.²⁴
• Teofilina – u zdrowych ochotników nie wykazano znaczących klinicznie interakcji farmakokinetycznych między azytromycyną i jednocześnie podaną teofiliną.²⁵
• Triazolam – azytromycyna w dawce 500 mg w pierwszym dniu i 250 mg w drugim dniu podana jednocześnie z 0,125 mg triazolamu nie ma znaczącego wpływu na parametry farmakokinetyczne triazolamu.²⁶

Interakcje z alkoholem

Brak jest udokumentowanych istotnych klinicznie interakcji między azytromycyną a alkoholem. Jednakże, jak w przypadku wszystkich antybiotyków, jednoczesne spożywanie alkoholu podczas terapii azytromycyną może prowadzić do:

• Zmniejszenia skuteczności terapii antybiotykowej przez potencjalne osłabienie układu odpornościowego
• Zwiększenia obciążenia wątroby, która metabolizuje zarówno alkohol, jak i lek
• Nasilenia działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego, takich jak nudności, wymioty czy bóle brzucha
• Pogorszenia ogólnego stanu pacjenta i spowolnienia procesu zdrowienia

Z tych powodów, mimo braku bezpośrednich interakcji farmakologicznych, zaleca się powstrzymanie od spożywania alkoholu podczas terapii azytromycyną w celu zapewnienia optymalnej skuteczności leczenia i zminimalizowania ryzyka działań niepożądanych.

Tabela interakcji lekowych z azytromycyną