Specjalne ostrzeżenia
Flucorta

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania flukonazolu

Flukonazol, jako substancja czynna produktu leczniczego Flucorta, wymaga zachowania szczególnych środków ostrożności w określonych sytuacjach klinicznych. Odpowiednie monitorowanie pacjenta i świadomość potencjalnych zagrożeń są niezbędne dla zapewnienia bezpiecznej farmakoterapii.¹

Przeciwwskazania terapeutyczne w określonych jednostkach chorobowych

Produkt Flucorta nie powinien być stosowany w leczeniu grzybicy skóry owłosionej głowy. Badania kliniczne u dzieci nie wykazały przewagi flukonazolu nad gryzeofulwiną, a odsetek wyleczeń nie przekraczał 20%. Z tego powodu flukonazol nie jest zalecany w tej jednostce chorobowej.²

W przypadku kryptokokozy oraz głębokich grzybic endemicznych (parakokcydioidomikoza, sporotrychoza limfatyczno-skórna, histoplazmoza), dane dotyczące skuteczności flukonazolu są ograniczone. Dotyczy to szczególnie kryptokokozy o lokalizacji innej niż ośrodkowy układ nerwowy (np. płucnej lub skórnej). Z powodu niedostatecznej ilości danych brak jest dokładnych zaleceń dotyczących dawkowania w tych jednostkach chorobowych.³

Zaburzenia czynności narządów

Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. W takiej sytuacji może być konieczna modyfikacja dawkowania flukonazolu zgodnie z zaleceniami w punkcie 4.2 Charakterystyki Produktu Leczniczego.⁴

Ostrożność jest również wskazana u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Stosowanie flukonazolu wiązało się rzadko z ciężkim toksycznym uszkodzeniem wątroby, które w niektórych przypadkach prowadziło do zgonu. Przypadki te obserwowano głównie u pacjentów z ciężkimi chorobami podstawowymi. Nie stwierdzono jednoznacznego związku hepatotoksyczności z całkowitą dawką dobową, długością terapii, płcią ani wiekiem pacjentów.⁵

Jeżeli podczas terapii flukonazolem wystąpią nieprawidłowości w wynikach badań czynności wątroby, konieczne jest ścisłe monitorowanie pacjenta pod kątem rozwoju cięższego uszkodzenia wątroby. Pacjenta należy poinformować o objawach sugerujących hepatotoksyczność, takich jak:⁶

• znaczna astenia (osłabienie)
• jadłowstręt (brak apetytu)
• przedłużające się nudności
• wymioty
• żółtaczka

W przypadku wystąpienia powyższych objawów stosowanie flukonazolu należy niezwłocznie przerwać, a pacjent powinien skonsultować się z lekarzem.⁷

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy

Stosowanie flukonazolu, podobnie jak innych azoli, może wiązać się z wydłużeniem odstępu QT w zapisie elektrokardiograficznym. W obserwacjach po wprowadzeniu produktu do obrotu u pacjentów przyjmujących flukonazol rzadko notowano wydłużenie odstępu QT oraz zaburzenia rytmu typu torsade de pointes. Przypadki te dotyczyły głównie ciężko chorych pacjentów z wieloma czynnikami ryzyka.⁸

Szczególną ostrożność należy zachować podczas stosowania flukonazolu u pacjentów, u których występują następujące czynniki ryzyka zaburzeń rytmu serca:⁹

• choroby mięśnia sercowego – przewlekłe i ostre stany chorobowe wpływające na strukturę i funkcję mięśnia sercowego
• zaburzenia elektrolitowe – szczególnie hipokaliemia, hipomagnezemia
• jednoczesne przyjmowanie leków mogących powodować zaburzenia rytmu serca

Jednoczesne stosowanie flukonazolu z lekami wydłużającymi odstęp QT oraz metabolizowanymi przez cytochrom P450 (CYP) 3A4 jest przeciwwskazane.¹⁰

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania flukonazolu i halofantryny, ponieważ halofantryna stosowana w zalecanych dawkach terapeutycznych wydłuża odstęp QT oraz jest substratem dla izoenzymu CYP3A4.¹¹

Reakcje skórne

Podczas leczenia flukonazolem rzadko obserwowano występowanie ciężkich skórnych reakcji alergicznych, takich jak:¹²

• zespół Stevensa-Johnsona
• martwica toksyczno-rozpływna naskórka

Pacjenci z AIDS są bardziej narażeni na ciężkie reakcje skórne po zastosowaniu różnych produktów leczniczych. W przypadku wystąpienia wysypki u pacjenta leczonego flukonazolem należy postępować zgodnie z następującymi zasadami:¹³

1. U pacjentów z powierzchowną grzybicą – przerwać podawanie flukonazolu w przypadku wystąpienia wysypki
2. U pacjentów z inwazyjnym, układowym zakażeniem grzybiczym:
   • uważnie obserwować rozwój zmian skórnych
   • przerwać podawanie flukonazolu w razie wystąpienia zmian pęcherzowych lub rumienia wielopostaciowego

Nadwrażliwość

Rzadko opisywano przypadki wystąpienia reakcji anafilaktycznej po zastosowaniu flukonazolu. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z nadwrażliwością na inne azole przeciwgrzybicze w wywiadzie.¹⁴

Interakcje związane z cytochromem P450

Flukonazol jest silnym inhibitorem izoenzymu CYP2C9, umiarkowanym inhibitorem CYP3A4 oraz inhibitorem CYP2C19. Pacjenci przyjmujący jednocześnie flukonazol i leki o wąskim indeksie terapeutycznym metabolizowane z udziałem tych izoenzymów wymagają ścisłego monitorowania.¹⁵

Szczególnej kontroli wymagają pacjenci przyjmujący jednocześnie terfenadynę i flukonazol w dawkach mniejszych niż 400 mg na dobę, ze względu na możliwe interakcje.¹⁶

Substancje pomocnicze o znanym działaniu

Produkt leczniczy Flucorta zawiera laktozę jednowodną w następujących ilościach:¹⁷

Produkt Flucorta nie powinien być stosowany u pacjentów z:¹⁸

• rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy
• brakiem laktazy
• zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy

Zawartość laktozy należy wziąć pod uwagę u pacjentów z cukrzycą.¹⁹

Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu w jednej tabletce, co oznacza, że uznaje się go za „wolny od sodu”.²⁰