Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Flucorta 200 mg

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa flukonazolu wykazały, że obserwowane efekty toksyczne pojawiały się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających ekspozycję terapeutyczną u ludzi. W badaniach długoterminowych (24 miesiące) na myszach i szczurach stosowano dawki 2,5-10 mg/kg mc./dobę, co odpowiada 2-7-krotnej ekspozycji względem dawek klinicznych. Nie stwierdzono potencjału rakotwórczego, z wyjątkiem zwiększonej częstości gruczolaków wątrobowokomórkowych u samców szczurów przy dawkach 5-10 mg/kg mc./dobę. Flukonazol nie wpływał negatywnie na płodność samców i samic szczurów przy dawkach doustnych 5-20 mg/kg mc./dobę oraz pozajelitowych 5-75 mg/kg mc./dobę. Wpływ teratogenny był dawko-zależny: dawki 5-10 mg/kg mc. nie wykazywały toksyczności płodowej, natomiast dawki 25-50 mg/kg mc. powodowały zmiany anatomiczne i opóźnienie kostnienia, a dawki 80-320 mg/kg mc. skutkowały zwiększoną śmiertelnością zarodków oraz wadami rozwojowymi, takimi jak falistość żeber, rozszczep podniebienia i nieprawidłowe kostnienie twarzoczaszki.

Pobierz ChPL PDF Flucorta – Tabletki – 200 mg
  1. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku
    1. Potencjał rakotwórczy
    2. Wpływ na płodność
    3. Wpływ na rozwój płodu
    4. Wpływ na przebieg porodu
    5. Kolejne rozdziały
Wskazania
  1. drożdżakowe zakażenie błon śluzowych
  2. drożdżakowe zapalenie żołędzi
  3. drożdżyca pochwy
  4. grzybica paznokci
  5. grzybica skóry
  6. inwazyjna kandydoza
  7. kokcydioidomikoza
  8. kryptokokowe zapalenie opon mózgowych
  9. nawroty drożdżakowego zapalenia błony śluzowej jamy ustnej
  10. nawroty drożdżycy pochwy
  11. nawroty kryptokokowego zapalenia opon mózgowych
  12. przewlekłe zanikowe drożdżakowe zapalenie jamy ustnej
  13. zakażenie grzybicze u pacjentów z przedłużającą się neutropenią
Substancja czynna
  1. flukonazol
Kategoria leku
  1. azole
  2. leki przeciw drożdżakom
  3. leki przeciwgrzybicze

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Dostępne dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania flukonazolu wskazują, że efekty obserwowane podczas badań nieklinicznych mają ograniczone znaczenie dla zastosowania klinicznego, ponieważ wystąpiły one po dawkach znacząco przekraczających poziomy ekspozycji występujące u ludzi. Poniżej przedstawiono szczegółowe wyniki badań przedklinicznych w poszczególnych obszarach, które są istotne dla oceny bezpieczeństwa stosowania leku Flucorta.1

Potencjał rakotwórczy

W przeprowadzonych badaniach długoterminowych trwających 24 miesiące na modelach zwierzęcych, flukonazol nie wykazywał potencjału rakotwórczego u myszy i szczurów. Zwierzęta otrzymywały doustne dawki wynoszące 2,5, 5 lub 10 mg/kg masy ciała na dobę, co odpowiada około 2-7-krotnie wyższej ekspozycji niż dawka zalecana u ludzi. Jedyny zaobserwowany efekt dotyczył zwiększonej częstości występowania gruczolaków wątrobowokomórkowych u samców szczurów, którym podawano dawki 5 lub 10 mg/kg masy ciała na dobę.2

Wpływ na płodność

Badania przedkliniczne nie wykazały negatywnego wpływu flukonazolu na płodność samców i samic szczurów. W przeprowadzonych eksperymentach zwierzęta otrzymywały doustne dawki wynoszące 5, 10 lub 20 mg/kg masy ciała na dobę lub pozajelitowo dawki 5, 25 lub 75 mg/kg masy ciała. W żadnym z tych przypadków nie zaobserwowano istotnego wpływu na parametry płodności.3

Wpływ na rozwój płodu

Badania przedkliniczne dotyczące wpływu flukonazolu na rozwój płodu wykazały zależność dawka-efekt. Przy niższych dawkach (5 lub 10 mg/kg masy ciała) nie stwierdzono działania toksycznego na płód. Natomiast przy dawkach 25 oraz 50 mg/kg masy ciała i wyższych obserwowano następujące efekty:4

  • Zmiany anatomiczne u płodów – obejmujące dodatkowe żebra oraz poszerzenie układu kielichowo-miedniczkowego
  • Opóźnienie kostnienia struktur płodowych

Przy zastosowaniu wyższych dawek w zakresie od 80 mg/kg masy ciała do 320 mg/kg masy ciała obserwowano zwiększoną śmiertelność zarodków szczurzych oraz występowanie następujących wad płodu:5

  • Falistość żeber – zaburzenie prawidłowej struktury żeber
  • Rozszczep podniebienia – wada rozwojowa podniebienia
  • Nieprawidłowe kostnienie twarzoczaszki – zaburzenie prawidłowego rozwoju struktur kostnych twarzoczaszki

Wpływ na przebieg porodu

W badaniach przedklinicznych zaobserwowano wpływ flukonazolu na przebieg porodu, który był zależny od dawki:6

  • Po doustnym zastosowaniu dawki 20 mg/kg masy ciała obserwowano nieznaczne opóźnienie rozpoczęcia porodu
  • Po dożylnym zastosowaniu dawki 20 mg/kg masy ciała lub 40 mg/kg masy ciała u niektórych samic stwierdzono przedłużony poród
  • Zaburzenia porodu obserwowane przy wyżej wymienionych dawkach prowadziły do:
    • Niewielkiego zwiększenia liczby płodów martwych
    • Zmniejszenia przeżywalności noworodków

Obserwowany wpływ na przebieg porodu jest związany z właściwościami zmniejszania stężenia estrogenów przez duże dawki flukonazolu, co jest efektem specyficznym dla badanych gatunków zwierząt. Co istotne, takich zmian hormonalnych nie stwierdzano u kobiet leczonych flukonazolem w dawkach terapeutycznych.7

Badany parametr Dawka flukonazolu Zaobserwowany efekt
Potencjał rakotwórczy 2,5-10 mg/kg mc./dobę Brak rakotwórczości, jedynie zwiększona częstość gruczolaków wątrobowokomórkowych u samców szczurów przy dawkach 5-10 mg/kg mc./dobę
Wpływ na płodność 5-20 mg/kg mc./dobę (doustnie)
5-75 mg/kg mc. (pozajelitowo)		 Brak wpływu na płodność samców i samic szczurów
Działanie teratogenne 5-10 mg/kg mc. Brak działania na płód
25-50 mg/kg mc. Zmiany anatomiczne u płodów, opóźnienie kostnienia
80-320 mg/kg mc. Zwiększona śmiertelność zarodków, falistość żeber, rozszczep podniebienia, nieprawidłowe kostnienie twarzoczaszki
Wpływ na poród 20 mg/kg mc. (doustnie)
20-40 mg/kg mc. (dożylnie)		 Opóźnienie rozpoczęcia porodu, przedłużenie porodu, zwiększenie liczby płodów martwych, zmniejszenie przeżywalności noworodków

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.

  1. 10.04.2026
  2. www.leksykon.com.pl