CYP3A4
CYP3A4 to najważniejszy izoenzym cytochromu P450, odpowiedzialny za metabolizm około 50% stosowanych obecnie leków. Jest głównie zlokalizowany w wątrobie oraz błonie śluzowej jelita cienkiego, gdzie uczestniczy w pierwszej fazie biotransformacji ksenobiotyków.
Aktywność CYP3A4 charakteryzuje się dużą zmiennością międzyosobniczą, co wpływa na indywidualne różnice w metabolizmie leków. Czynniki takie jak polimorfizmy genetyczne, wiek, płeć, choroby wątroby oraz interakcje lekowe mogą znacząco modyfikować funkcję tego enzymu, prowadząc do zmian w stężeniach leków w osoczu.
Szczególnie istotne w praktyce klinicznej są interakcje lekowe na poziomie CYP3A4. Inhibitory enzymu (np. ketokonazol, erytromycyna, sok grejpfrutowy) mogą prowadzić do zwiększenia stężenia substratów i nasilenia działań niepożądanych, podczas gdy induktory (np. ryfampicyna, karbamazepina, ziele dziurawca) obniżają stężenia leków metabolizowanych przez CYP3A4, zmniejszając ich skuteczność terapeutyczną.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Ranozek 500 mg
Ranolazyna, dostępna w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu (375 mg, 500 mg, 750 mg), charakteryzuje się osiąganiem maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) po około 4,5 godziny, a stan stacjonarny uzyskuje się po 3 dniach podawania 500 mg dwa razy na dobę, przy Cmax około 1770 ng/ml (SD 1040) i AUC₀₋₁₂ średnio 13 700 ng×godz./ml (SD 8290). Biodostępność doustna wynosi 35-50% z dużym zróżnicowaniem międzyosobniczym, a ekspozycja na lek rośnie nieproporcjonalnie do dawki (2,5-3-krotne zwiększenie AUC przy podwojeniu dawki). Ranolazyna wiąże się w 62% z białkami osocza, głównie z kwaśną alfa-1 glikoproteiną, a jej objętość dystrybucji (Vss) wynosi 180 l, co wskazuje na znaczną dystrybucję tkankową. Metabolizm zachodzi głównie przez CYP3A4 i CYP2D6, z wieloma metabolitami, a eliminacja odbywa się głównie drogą metaboliczną, z mniej niż 5% dawki wydalanej w postaci niezmienionej. Okres półtrwania po podaniu dożylnym wynosi 2-3 godziny, natomiast po doustnym około 7 godzin, co jest efektem kinetyki flip-flop.
alfa-1-glikoproteina, biodostępność ranolazyny, CYP2D6, CYP3A4, ekspozycja na ranolazynę, flip-flop kinetics, klasyfikacja NYHA, klirens kreatyniny, klirens ranolazyny, maksymalne stężenie w osoczu, mikrosom ludzkiej wątroby, N-dealkilacja, O-demetylacja, objętość dystrybucji, parametr farmakokinetyczny, tabletka o przedłużonym uwalnianiu, wydłużenie odstępu QT, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zastoinowa niewydolność krążenia - Leksykon leków
Interakcje leku – SanoHepatic 70 mg sylimaryny w przeliczeniu na sylibininę
Produkt leczniczy SanoHepatic zawiera 120,07 mg wyciągu suchego z owocu ostropestu plamistego, co odpowiada 70 mg sylimaryny (w przeliczeniu na sylibininę). Preparat charakteryzuje się korzystnym profilem bezpieczeństwa pod względem interakcji lekowych – dotychczasowe badania kliniczne nie wykazały istotnych klinicznie interakcji z innymi lekami. Sylimaryna może teoretycznie wpływać na aktywność enzymów cytochromu P450 (CYP3A4, CYP2C9, CYP2E1), jednak w dawkach terapeutycznych stosowanych w SanoHepatic nie obserwuje się klinicznie istotnych zmian metabolizmu leków. Zaleca się monitorowanie parametrów krzepnięcia u pacjentów przyjmujących doustne leki przeciwzakrzepowe (np. warfarynę) podczas rozpoczynania lub kończenia terapii preparatem, ze względu na potencjalny wpływ sylimaryny na CYP2C9. U pacjentów z cukrzycą należy kontrolować glikemię, gdyż sylimaryna może nieznacznie nasilać działanie leków hipoglikemizujących.
CYP2C9, CYP2E1, CYP3A4, cytochrom P450, doustny lek przeciwzakrzepowy, glutation, hepatotoksyczność, kontrola glikemii, lek hipoglikemizujący, lek przeciwcukrzycowy, ostropest plamisty, P-glikoproteina, parametry krzepnięcia, sylibinina, sylimaryna, warfaryna, wąski indeks terapeutyczny, właściwości hepatoprotekcyjne, wrażliwość na insulinę - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Daruph 111 mg
Dazatynib wykazuje szybkie wchłanianie po podaniu doustnym, z osiągnięciem maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) w zakresie 0,5-3 godzin u dorosłych oraz 0,5-6 godzin u dzieci i młodzieży. Średni końcowy okres półtrwania wynosi 5-6 godzin u dorosłych i 2-5 godzin u pacjentów pediatrycznych. Objętość dystrybucji jest bardzo duża (2505 L, CV% 93%), co wskazuje na szerokie rozprzestrzenianie się leku w przestrzeni pozanaczyniowej. Dazatynib wiąże się z białkami osocza w około 96%. Metabolizm odbywa się głównie przez izoenzym CYP3A4, a eliminacja zachodzi przede wszystkim przez przewód pokarmowy (85% dawki, z czego 19% w postaci niezmienionej), natomiast wydalanie przez nerki jest minimalne (4%, zaledwie 0,1% jako lek niezmieniony). Średni pozorny klirens po podaniu doustnym wynosi 363,8 L/godz. (CV% 81,3%), co świadczy o szybkim metabolizmie leku. Wpływ pokarmu na farmakokinetykę jest niewielki, z 11% wzrostem AUC po posiłku bogatotłuszczowym, bez istotnego znaczenia klinicznego.
AUC, białaczka limfoblastyczna Ph+, białaczka oporna na leczenie, biodostępność, Cmax, CYP3A4, dazatynib, farmakokinetyka populacyjna, farmakokinetyka proporcjonalna, klirens, objętość dystrybucji, okres półtrwania, posiłek wysokotłuszczowy, przewlekła białaczka szpikowa, stężenie w osoczu, wiązanie z białkami osocza, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby, zawiesina doustna - Leksykon leków
Interakcje leku – Pantoprazol Krka 20 mg
Pantoprazol Krka (20 mg) jako inhibitor pompy protonowej wywiera istotny wpływ na farmakokinetykę leków zależnych od kwaśnego pH żołądka, co prowadzi do zmniejszenia ich biodostępności, zwłaszcza azoli przeciwgrzybiczych (ketokonazol, itrakonazol, pozakonazol), erlotynibu oraz inhibitorów proteazy HIV (np. atazanawiru). W przypadku jednoczesnego stosowania z inhibitorami proteazy HIV zaleca się nie przekraczać dawki 20 mg pantoprazolu na dobę, ścisłe monitorowanie miana wirusa oraz ewentualne dostosowanie dawki leku przeciwwirusowego. Ponadto, u pacjentów przyjmujących pochodne kumaryny (warfaryna, fenprokumon) obserwowano ryzyko zwiększenia INR i czasu protrombinowego, co wymaga monitorowania tych parametrów. Wysokie dawki metotreksatu (≥300 mg) stosowane jednocześnie z pantoprazolem mogą prowadzić do podwyższenia stężenia metotreksatu w surowicy, co wskazuje na konieczność rozważenia czasowego odstawienia pantoprazolu w trakcie terapii metotreksatem.
amoksycylina, atazanawir, azol przeciwgrzybiczny, biodostępność leku, błona śluzowa żołądka, CYP2C19, CYP3A4, cytochrom P450, czas protrombinowy, demetylacja, diazepam, digoksyna, diklofenak, doustny lek antykoncepcyjny, dziurawiec zwyczajny, ekspozycja ogólnoustrojowa, erlotynib, etynyloestradiol, fenprokumon, fluwoksamina, glibenklamid, induktor CYP2C19, inhibitor CYP2C19, inhibitor pompy protonowej, inhibitor proteazy HIV, itrakonazol, izoenzym cytochromu, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, kofeina, kwas solny, lek przeciwzakrzepowy, lek zobojętniający, lewonorgestrel, łuszczyca, metoprolol, metotreksat, metronidazol, miano wirusa, naproksen, nieprawidłowe krwawienie, nifedypina, P-glikoproteina, pantoprazol, piroksykam, pochodna kumaryny, pozakonazol, ryfampicyna, teofilina, terapia nowotworowa, warfaryna, wartość INR, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Interakcje leku – Lacipil 4 mg
Lacydypina, antagonista kanału wapniowego z grupy dihydropirydyn, wykazuje liczne interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne o istotnym znaczeniu klinicznym. Współstosowanie z lekami hipotensyjnymi (beta-adrenolityki, diuretyki, inhibitory ACE) może nasilać efekt hipotensyjny, co wymaga monitorowania ciśnienia tętniczego i ewentualnej korekty dawki. Metabolizm lacydypiny odbywa się głównie przez CYP3A4, dlatego inhibitory tego enzymu (itrakonazol, ketokonazol, erytromycyna) zwiększają stężenie leku i ryzyko działań niepożądanych, natomiast induktory (ryfampicyna, karbamazepina, fenobarbital) obniżają jego skuteczność. Cymetydyna również podnosi stężenie lacydypiny, co wymaga ostrożności. Silne wiązanie z białkami osocza (>95%) stwarza ryzyko interakcji z lekami o podobnym mechanizmie, potencjalnie zwiększając wolną, aktywną frakcję leku.
antagonista kanału wapniowego, beta-adrenolityk, biodostępność leku, cyklosporyna, cymetydyna, CYP3A4, digoksyna, efekt hipotensyjny, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor konwertazy angiotensyny, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, itrakonazol, kortykosteroid, lacydypina, lek moczopędny, pochodna dihydropirydyny, przepływ nerkowy, przesączanie kłębuszkowe, rozszerzenie naczyń, ryfampicyna, sok grejpfrutowy, tachykardia odruchowa, tetrakozaktyd, tolbutamid, warfaryna, wiązanie z białkami osocza - Leksykon leków
Interakcje leku – Memorion 5 mg
Donepezyl, metabolizowany głównie przez CYP3A4 i w mniejszym stopniu CYP2D6, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mogą wpływać na bezpieczeństwo i skuteczność terapii. Inhibitory CYP3A4 (np. ketokonazol, itrakonazol, erytromycyna) mogą zwiększać stężenie donepezylu o około 30%, natomiast induktory enzymów (ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina) obniżają jego poziom, co wymaga monitorowania skuteczności leczenia. Szczególną uwagę należy zwrócić na interakcje z lekami wydłużającymi odstęp QTc (np. chinidyna, amiodaron, sotalol, cytalopram, escytalopram, amitryptylina, pochodne fenotiazyny, klarytromycyna, lewofloksacyna), które mogą prowadzić do torsade de pointes; w takich przypadkach zalecane jest monitorowanie EKG i zachowanie wzmożonej ostrożności.
amiodaron, amitryptylina, chinidyna, chlorowodorek donepezylu, choroba Alzheimera, cymetydyna, CYP2D6, CYP3A4, cytalopram, cytochrom P-450, digoksyna, donepezyl, erytromycyna, escytalopram, fenytoina, fluoksetyna, induktor enzymu, inhibitor enzymu cytochromu P-450, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, itrakonazol, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, lek blokujący receptor beta-adrenergiczny, lek przeciwarytmiczny klasy Ia, lek przeciwarytmiczny klasy III, lek przeciwcholinergiczny, lek przeciwdepresyjny, lek przeciwdrgawkowy, lek przeciwgruźliczy, lek przeciwgrzybiczny, lek przeciwpsychotyczny, lek wydłużający odstęp QTc, lewofloksacyna, moksyfloksacyna, pimozyd, pochodna fenotiazyny, ryfampicyna, sertindol, sotalol, środek blokujący połączenie nerwowo-mięśniowe, sukcynylocholina, teofilina, torsade de pointes, warfaryna, wydłużenie odstępu QTc, zaburzenie funkcji poznawczych, zyprazydon - Leksykon leków
Interakcje leku – Esogno 3 mg
Eszopiklon jest metabolizowany głównie przez CYP3A4 oraz częściowo przez CYP2E1, co predysponuje do licznych interakcji farmakokinetycznych i farmakodynamicznych. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol (400 mg/dobę przez 5 dni), itrakonazol, klarytromycyna czy sok grejpfrutowy, mogą dwukrotnie zwiększyć ekspozycję na eszopiklon, nasilając jego działanie nasenne i ryzyko działań niepożądanych, co wymaga często redukcji dawki. Z kolei induktory CYP3A4 (np. ryfampicyna, karbamazepina, fenytoina, ziele dziurawca) mogą obniżyć stężenie eszopiklonu nawet o 80%, prowadząc do zmniejszenia skuteczności terapeutycznej. U osób starszych stosowanie eszopiklonu z silnymi inhibitorami CYP3A4 jest przeciwwskazane. Ponadto, eszopiklon wykazuje addytywne działanie depresyjne na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) w połączeniu z lekami przeciwpsychotycznymi, przeciwlękowymi, zwiotczającymi mięśnie, przeciwpadaczkowymi oraz uspokajającymi lekami przeciwhistaminowymi, co może wymagać zmniejszenia dawki eszopiklonu.
amnezja następcza, antybiotyk makrolidowy, azolowy lek przeciwgrzybiczny, benzodiazepina, CYP2E1, CYP3A4, depresja oddechowa, depresja ośrodkowego układu nerwowego, digoksyna, dziurawiec, erytromycyna, escitalopram, eszopiklon, fenytoina, fluoksetyna, interakcja lekowa, itrakonazol, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, lek przeciwlękowy, lek przeciwpadaczkowy, lek przeciwpsychotyczny, lek zwiotczający mięśnie, lorazepam, opioid, paroksetyna, ryfampicyna, sedacja ośrodkowa, uspokajający lek przeciwhistaminowy, uzależnienie fizyczne, warfaryna, worykonazol, zaburzenie nastroju - Leksykon leków
Interakcje leku – Tadamen 10 mg
Farmakokinetyka tadalafilu jest istotnie modyfikowana przez inhibitory i induktory izoenzymu CYP3A4. Ketokonazol w dawce 200 mg/dobę podwaja AUC i zwiększa Cmax o 15% przy dawce tadalafilu 10 mg, a dawka 400 mg ketokonazolu powoduje czterokrotny wzrost AUC i 22% wzrost Cmax przy dawce tadalafilu 20 mg. Rytonawir (200 mg 2x/dobę) podwaja AUC tadalafilu 20 mg bez wpływu na Cmax. Induktory CYP3A4, takie jak ryfampicyna, zmniejszają AUC tadalafilu o 88%, co może obniżać skuteczność leku. Stosowanie tadalafilu z azotanami jest przeciwwskazane ze względu na znaczące nasilenie działania hipotensyjnego, które utrzymuje się ponad 24 godziny i zanika po 48 godzinach od ostatniej dawki tadalafilu. W przypadku konieczności podania azotanów po tadalafilu, zaleca się minimum 48-godzinny odstęp oraz ścisłą kontrolę układu krążenia. Jednoczesne stosowanie z lekami blokującymi receptory α-adrenergiczne, zwłaszcza doksazosyną, może prowadzić do istotnego nasilenia hipotensji i ryzyka omdleń, dlatego jest niezalecane.
antagonista receptora angiotensyny II, beta-bloker, biodostępność, bloker kanału wapniowego, CYP3A4, czas protrombinowy, dysfunkcja układu krążenia, działanie hipotensyjne, funkcja poznawcza, hipotensja, induktor CYP3A4, induktor cytochromu P450, inhibitor 5-alfa-reduktazy, inhibitor ACE, inhibitor CYP3A4, inhibitor cytochromu P450, inhibitor PDE5, inhibitor proteazy, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, łagodny rozrost gruczołu krokowego, lek blokujący receptor alfa-adrenergiczny, lek przeciwnadciśnieniowy, lek tiazydowy, niedociśnienie ortostatyczne, nitrogliceryna, P-glikoproteina - Leksykon leków
Interakcje leku – Pantoprazole Genoptim 40 mg
Pantoprazol, jako inhibitor pompy protonowej, wpływa na farmakokinetykę wielu leków poprzez zmniejszenie kwasowości soku żołądkowego, co prowadzi do obniżenia biodostępności substancji zależnych od kwaśnego środowiska, takich jak azole przeciwgrzybicze (ketokonazol, itrakonazol, pozakonazol) oraz inhibitory proteazy HIV (np. atazanawir). W przypadku tych ostatnich niezalecane jest jednoczesne stosowanie pantoprazolu w dawce przekraczającej 20 mg/dobę ze względu na ryzyko znacznego zmniejszenia ich stężenia i skuteczności terapeutycznej. Ponadto, pantoprazol może zwiększać wartości INR i czas protrombinowy u pacjentów przyjmujących pochodne kumaryny (warfaryna, fenprokumon), co wymaga monitorowania parametrów krzepnięcia. W terapii dużymi dawkami metotreksatu (≥300 mg) obserwuje się wzrost stężenia leku, co może wymagać czasowego odstawienia pantoprazolu. Metabolizm pantoprazolu odbywa się głównie przez CYP2C19 i CYP3A4, a inhibitory tych enzymów (np. fluwoksamina) zwiększają ekspozycję na pantoprazol, natomiast induktory (ryfampicyna, ziele dziurawca) obniżają jego stężenie, co może wpływać na skuteczność leczenia.
amoksycylina, atazanawir, azol przeciwgrzybiczny, choroba wrzodowa, CYP2C19, CYP3A4, cytochrom P-450, czas protrombinowy, dziurawiec zwyczajny, ekspozycja ogólnoustrojowa, erlotynib, fenprokumon, fluwoksamina, induktor enzymu, inhibitor CYP2C19, inhibitor pompy protonowej, inhibitor proteazy HIV, INR, interakcja farmakokinetyczna, itrakonazol, ketokonazol, klarytromycyna, lek przeciwzakrzepowy, łuszczyca, metotreksat, metronidazol, nowotwór, pantoprazol, pochodna kumaryny, pozakonazol, refluks żołądkowo-przełykowy, ryfampicyna, środek zobojętniający, warfaryna, wchłanianie zależne od pH, wydzielanie soku żołądkowego, zaburzenie czynności wątroby, zapalenie przełyku - Leksykon leków
Interakcje leku – Symbicort Turbuhaler (320 mcg + 9 mcg)/dawkę inh.
Symbicort Turbuhaler zawiera budezonid (320 μg) i formoterol (9 μg) na dawkę inhalacyjną, które wykazują liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne. Budezonid jest metabolizowany przez CYP3A4, a silne inhibitory tego enzymu, takie jak ketokonazol (200 mg/dobę) i itrakonazol (200 mg/dobę), mogą zwiększać stężenie budezonidu w osoczu odpowiednio do 6- i 4-krotności, co zwiększa ryzyko działań niepożądanych. Formoterol, jako beta2-agonista, wchodzi w interakcje z beta-adrenolitykami (np. propranolol, metoprolol), które antagonizują jego działanie rozszerzające oskrzela, oraz z lekami wydłużającymi odstęp QTc (chinidyna, dyzopiramid, fenotiazyny), co zwiększa ryzyko arytmii komorowych. Dodatkowo, inhibitory MAO i substancje takie jak lewodopa, lewotyroksyna, oksytocyna oraz alkohol mogą nasilać działania niepożądane układu sercowo-naczyniowego, w tym nadciśnienie i arytmie.
arytmia serca, astma oskrzelowa, beta-adrenolityk, budezonid i formoterol, chinidyna, CYP3A4, dyzopiramid, glikozyd naparstnicy, hipokaliemia, inhibitor CYP3A4, inhibitor MAO, inhibitor proteazy HIV, itrakonazol, ketokonazol, klarytromycyna, komorowe zaburzenia rytmu serca, lek przeciwcholinergiczny, lek przeciwdepresyjny trójpierścieniowy, nefazodon, pochodna fenotiazyny, pozakonazol, prokainamid, tachykardia, telitromycyna, worykonazol, wydłużenie odstępu QTc, znieczulenie ogólne - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Eprocliv 850 mg + 50 mg
Produkt leczniczy Eprocliv zawiera sytagliptynę i metforminę, których farmakokinetyka została szczegółowo zbadana. Sytagliptyna charakteryzuje się szybkim wchłanianiem po podaniu doustnym, osiągając maksymalne stężenie (Cmax) 950 nM w ciągu 1-4 godzin, z AUC wynoszącym 8,52 μM•h i biodostępnością około 87%. Jej eliminacja odbywa się głównie przez nerki (79% w postaci niezmienionej), z klirensem nerkowym około 350 ml/min i okresem półtrwania około 12,4 godziny. Metabolizm sytagliptyny jest ograniczony, głównie przez CYP3A4 i CYP2C8, bez istotnego wpływu na inne izoenzymy CYP. Farmakokinetyka sytagliptyny jest podobna u osób zdrowych i pacjentów z cukrzycą typu 2, a jej podawanie nie wymaga dostosowania dawki u pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (GFR ≥ 45 ml/min), natomiast u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (GFR < 30 ml/min) obserwuje się 4-krotne zwiększenie AUC, co wymaga uwagi klinicznej. Metformina osiąga Cmax po około 2,5 godzinach, z biodostępnością 50-60%, jest wydalana w postaci niezmienionej z moczem, a jej okres półtrwania wynosi około 6,5 godziny. Wchłanianie metforminy jest nieliniowe i częściowo zależne od przyjmowania pokarmu, który zmniejsza Cmax o 40% i AUC o 25%.
biodostępność bezwzględna, ciężkie zaburzenia czynności nerek, Cmax, cukrzyca typu 2, CYP3A4, DPP-4, farmakokinetyka populacyjna, farmakokinetyka sytagliptyny, glikoproteina p, hemodializa, hOAT-3, klirens kreatyniny, klirens nerkowy, łagodne zaburzenia czynności nerek, objętość dystrybucji, okres półtrwania, przesączanie kłębuszkowe, schyłkowa niewydolność nerek, skala Child-Pugha, sytagliptyna i metformina, umiarkowane zaburzenia czynności nerek, wydzielanie kanalikowe, zaburzenia czynności wątroby - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Sunitinib Medical Valley 37,5 mg
Terapia Sunitinibem Medical Valley powinna być prowadzona przez lekarza doświadczonego w onkologii, z uwzględnieniem specyficznego dawkowania zależnego od jednostki chorobowej. W leczeniu GIST i MRCC zalecana dawka wynosi 50 mg/dobę podawana doustnie w schemacie 4 tygodnie leczenia i 2 tygodnie przerwy (4/2), natomiast w pNET stosuje się 37,5 mg/dobę w schemacie ciągłym. Modyfikacje dawki powinny być dokonywane stopniowo o 12,5 mg, z maksymalną dawką do 75 mg/dobę dla GIST i MRCC oraz do 50 mg/dobę dla pNET, z możliwością zwiększenia do 87,5 mg i 62,5 mg odpowiednio w przypadku interakcji z induktorami CYP3A4. W przypadku inhibitorów CYP3A4 dawkę należy zmniejszyć do minimum 37,5 mg/dobę (GIST, MRCC) lub 25 mg/dobę (pNET), z koniecznością ścisłego monitorowania tolerancji. Leczenie u pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (Child-Pugh A i B) nie wymaga modyfikacji dawki, natomiast u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami (Child-Pugh C) stosowanie jest przeciwwskazane. U osób z zaburzeniami czynności nerek, w tym poddawanych hemodializie, nie ma konieczności zmiany dawki początkowej, a dalsze dostosowanie zależy od tolerancji terapii.
- Leksykon leków
Przeciwwskazania – Posaconazole Glenmark 40 mg/ml
Posaconazole Glenmark w postaci zawiesiny doustnej (40 mg/ml) jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na pozakonazol lub substancje pomocnicze, w tym glukozę (0,422 g/ml) oraz benzoesan sodu (10 mg/5 ml). Lek nie powinien być stosowany jednocześnie z alkaloidami sporyszu (np. ergotaminą, dihydroergotaminą) ze względu na ryzyko toksyczności i ergotyzmu, a także z lekami metabolizowanymi przez CYP3A4, takimi jak terfenadyna, astemizol, cyzapryd, pimozyd, halofantryna i chinidyna, z powodu ryzyka wydłużenia odstępu QTc i torsade de pointes. Ponadto, przeciwwskazane jest łączenie pozakonazolu ze statynami metabolizowanymi przez CYP3A4 (symwastatyna, lowastatyna, atorwastatyna) z uwagi na ryzyko rabdomiolizy oraz z wenetoklaksem w fazie rozpoczynania leczenia u pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową (CLL), ze względu na możliwość zespołu rozpadu guza (TLS). Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby i nerek wymagają szczególnej ostrożności ze względu na zmieniony metabolizm i potencjalną kumulację leku.
alkaloid sporyszu, arytmia komorowa, astemizol, atorwastatyna, benzoesan sodu, chinidyna, cukrzyca, CYP3A4, cyzapryd, dihydroergotamina, dysfagia, ergotamina, ergotyzm, halofantryna, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kontrola glikemii, lowastatyna, nadwrażliwość, nietolerancja glukozy, odstęp QTc, pimozyd, pozakonazol, przewlekła białaczka limfocytowa, rabdomioliza, statyna, substancja pomocnicza, symwastatyna, terfenadyna, torsade de pointes, wenetoklaks, wydłużenie odstępu QT, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zespół rozpadu guza - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Sunitinib Glenmark 12,5 mg
Leczenie produktem Sunitinib Glenmark powinno być prowadzone przez lekarzy doświadczonych w terapii przeciwnowotworowej, z uwzględnieniem specyficznego dawkowania zależnego od typu nowotworu. Dla GIST i MRCC zalecana dawka początkowa wynosi 50 mg doustnie raz na dobę w schemacie 4/2 (4 tygodnie leczenia, 2 tygodnie przerwy), z zakresem dawkowania od 25 mg do 75 mg. W przypadku pNET dawka początkowa to 37,5 mg podawane codziennie bez przerw, z zakresem od 25 mg do 50 mg. Modyfikacje dawki powinny być dokonywane stopniowo o 12,5 mg, z uwzględnieniem tolerancji i bezpieczeństwa pacjenta. W razie konieczności przerw w terapii, należy je stosować czasowo, aby zapewnić optymalną tolerancję leku. Sunitynib jest metabolizowany przez CYP3A4, co wymaga ostrożności przy jednoczesnym stosowaniu leków indukujących lub hamujących ten enzym, z odpowiednią korektą dawki (maksymalnie do 87,5 mg/dobę dla GIST i MRCC oraz 62,5 mg/dobę dla pNET przy induktorach; minimalnie 37,5 mg i 25 mg odpowiednio przy inhibitorach CYP3A4). Monitorowanie tolerancji jest kluczowe podczas takich modyfikacji.
CYP3A4, ESRD, GIST, hemodializa, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, kapsułka twarda, ketokonazol, klasyfikacja Childa-Pugha, lek przeciwnowotworowy, modulator CYP3A4, nowotwór neuroendokrynny trzustki, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, rak nerkowokomórkowy z przerzutami, ryfampicyna, schyłkowa niewydolność nerek, sunitynib, tolerancja leku, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby - Leksykon leków
Interakcje leku – AuroUrso 250 mg
Kwas ursodeoksycholowy, substancja czynna leku AuroUrso 250 mg, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne o różnym stopniu istotności klinicznej. Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie z lekami wiążącymi kwasy żółciowe (kolestyramina, kolestypol) oraz środkami zobojętniającymi zawierającymi wodorotlenek glinu i/lub smektyt, ze względu na znaczne zmniejszenie wchłaniania i skuteczności kwasu ursodeoksycholowego. Zaleca się zachowanie odstępu minimum 2 godzin między podaniem tych leków a AuroUrso. Ponadto, kwas ursodeoksycholowy może modyfikować wchłanianie cyklosporyny, co wymaga monitorowania stężenia immunosupresantu i ewentualnej korekty dawki. Istotne są także interakcje z lekami o wąskim indeksie terapeutycznym, takimi jak nitrendypina (obniżenie Cmax i AUC), dapson (zmniejszenie efektu terapeutycznego) oraz cyprofloksacyna (zmniejszenie wchłaniania). W przypadku statyn, np. rozuwastatyny 20 mg/dobę, obserwuje się nieznaczne zwiększenie stężenia w osoczu, jednak znaczenie kliniczne tej interakcji pozostaje niejasne.
antagonista kanału wapniowego, biodostępność, bloker kanału wapniowego, budezonid, charakterystyka produktu leczniczego, cyklosporyna, CYP3A4, cyprofloksacyna, cytochrom P450 3A, dapson, enzym cytochromu P450, estrogen, fibrat, indukcja enzymu, kamień żółciowy, klofibrat, kolestypol, kolestyramina, kwas ursodeoksycholowy, lek immunosupresyjny, lek obniżający stężenie cholesterolu, lek wiążący kwasy żółciowe, nitrendypina, pole pod krzywą stężenia, rozuwastatyna, smektyt, środek zobojętniający kwas solny, substancja lipofilna, szczytowe stężenie w osoczu, wąski indeks terapeutyczny, wodorotlenek glinu - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Posaconazole Stada 40 mg/ml
Pozakonazol, lek przeciwgrzybiczy z grupy triazoli, dostępny w postaci zawiesiny doustnej o stężeniu 40 mg/ml (Posaconazole Stada), posiada liczne przeciwwskazania, które należy uwzględnić przed rozpoczęciem terapii. Bezwzględnym przeciwwskazaniem jest nadwrażliwość na pozakonazol lub substancje pomocnicze, takie jak glukoza ciekła (2,11 g/5 ml) oraz benzoesan sodu (10 mg/5 ml). Ponadto, jednoczesne stosowanie pozakonazolu z alkaloidami sporyszu jest zakazane ze względu na ryzyko ergotyzmu. Interakcje z lekami metabolizowanymi przez CYP3A4, w tym terfenadyną, astemizolem, cyzaprydem, pimozydem, halofantryną i chinidyną, mogą prowadzić do wydłużenia odstępu QTc i zagrażających życiu arytmii typu torsade de pointes. Również stosowanie pozakonazolu z niektórymi statynami (symwastatyna, lowastatyna, atorwastatyna) zwiększa ryzyko miopatii i rabdomiolizy, a z wenetoklaksem – ryzyko zespołu rozpadu guza (TLS) u pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową (CLL).
alkaloidy sporyszu, astemizol, atorwastatyna, chinidyna, CYP3A4, cyzapryd, ergotyzm, halofantryna, inhibitor reduktazy HMG-CoA, inwazyjne zakażenia grzybicze, lek przeciwgrzybiczny, lowastatyna, nadwrażliwość, niedokrwienie tkanek, niewydolność nerek, pimozyd, pozakonazol, przewlekła białaczka limfocytowa, rabdomioliza, skurcz naczyń, statyna, symwastatyna, terfenadyna, torsade de pointes, torsade des pointes, uszkodzenie nerek, wenetoklaks, wstrząs anafilaktyczny, wydłużenie odstępu QTc, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie rytmu serca, zawiesina doustna, zespół rozpadu guza