metabolizm pantoprazolu
Pantoprazol jest lekiem z grupy inhibitorów pompy protonowej (IPP), stosowanym w terapii chorób związanych z nadmiernym wydzielaniem kwasu solnego w żołądku. Jego metabolizm zachodzi głównie w wątrobie poprzez demetylację oksydacyjną, katalizowaną przez enzymy cytochromu P450, przede wszystkim CYP2C19 oraz w mniejszym stopniu CYP3A4.
Polimorfizm genetyczny CYP2C19 wpływa znacząco na metabolizm pantoprazolu, dzieląc populację na osoby metabolizujące szybko, pośrednio i wolno. U pacjentów z wolnym metabolizmem obserwuje się wyższe stężenia leku w osoczu i potencjalnie silniejszy efekt terapeutyczny przy standardowych dawkach. Metabolity pantoprazolu są nieaktywne farmakologicznie i wydalane głównie z moczem (około 80%) oraz w mniejszym stopniu z żółcią.
Pantoprazol charakteryzuje się niskim potencjałem interakcji lekowych w porównaniu do innych IPP, co wynika z mniejszego powinowactwa do układu cytochromu P450. Jest to szczególnie istotne u pacjentów przyjmujących jednocześnie wiele leków, np. osób starszych. Okres półtrwania pantoprazolu wynosi około 1 godziny, natomiast efekt hamowania wydzielania kwasu solnego utrzymuje się znacznie dłużej ze względu na nieodwracalne wiązanie z pompą protonową.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ranloc 20 mg
Przedkliniczne badania pantoprazolu wykazały brak istotnych zagrożeń toksykologicznych przy dawkach terapeutycznych, co potwierdzają standardowe testy farmakologiczne, toksyczności wielokrotnej oraz genotoksyczności. W dwuletnich badaniach na zwierzętach zaobserwowano jednak nowotwory neuroendokrynne u szczurów, brodawczaki nabłonka płaskiego przedżołądka oraz guzy wątroby u gryzoni, co wiąże się z podwyższonym poziomem gastryny i specyficznym metabolizmem pantoprazolu u tych gatunków. Dodatkowo, przy dawce 200 mg/kg mc. u szczurów stwierdzono niewielkie zwiększenie częstości zmian nowotworowych tarczycy, jednak mechanizm ten nie jest istotny klinicznie ze względu na znacznie niższe dawki stosowane u ludzi.
badanie farmakologiczne, badanie przedkliniczne, badanie rakotwórczości, badanie reprodukcyjne, bariera łożyskowa, brodawczak nabłonka płaskiego, dawka terapeutyczna, działanie teratogenne, ekspozycja kliniczna, faza rekonwalescencji, gastryna w surowicy krwi, genotoksyczność, guz wątroby, metabolizm pantoprazolu, nowotwór neuroendokrynny, pantoprazol, podstawiony benzoimidazol, rakowiak żołądka, rozkład tyroksyny, śmiertelność, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność u potomstwa, wzrost kości, zmiana nowotworowa tarczycy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pantoprazole Eugia 40 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa pantoprazolu nie wykazały istotnych zagrożeń dla ludzi w standardowych dawkach terapeutycznych. Dwuletnie badania rakotwórczości u szczurów ujawniły nowotwory neuroendokrynne oraz brodawczaki nabłonka płaskiego w przedżołądku, co jest mechanistycznie powiązane z podwyższonym stężeniem gastryny w surowicy podczas długotrwałego leczenia dużymi dawkami. U szczurów i samic myszy zaobserwowano także zwiększoną częstość guzów wątroby, co wiąże się z intensywnym metabolizmem pantoprazolu w wątrobie. Przy dawkach 200 mg/kg mc. u szczurów odnotowano nieznaczny wzrost zmian nowotworowych w tarczycy, jednak ze względu na znacznie niższe dawki stosowane u ludzi, ryzyko kliniczne dla gruczołu tarczowego jest minimalne.
badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie rakotwórczości, bariera łożyskowa, benzoimidazol, brodawczak nabłonka płaskiego, działanie teratogenne, ekspozycja kliniczna, gastryna w surowicy krwi, genotoksyczność, guz wątroby, krążenie płodowe, metabolizm pantoprazolu, nowotwór neuroendokrynny, pantoprazol, rakowiak żołądka, rozkład tyroksyny, teratogenność, toksyczność potomstwa, zmiana nowotworowa tarczycy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Nolpaza 40 mg
Bezpieczeństwo pantoprazolu zostało gruntownie ocenione w badaniach przedklinicznych obejmujących farmakologię, toksyczność po wielokrotnym podaniu, genotoksyczność, rakotwórczość oraz wpływ na reprodukcję. Badania farmakologiczne i toksyczności nie wykazały istotnego ryzyka dla ludzi, a testy genotoksyczności nie potwierdziły działania mutagennego. W dwuletnich badaniach na szczurach zaobserwowano nowotwory neuroendokrynne i brodawczaki nabłonka płaskiego w przedżołądku, co wiązano z podwyższonymi stężeniami gastryny w surowicy. Dodatkowo odnotowano zwiększoną liczbę guzów wątroby u szczurów i myszy, co przypisano wysokiej szybkości metabolizmu pantoprazolu w wątrobie tych zwierząt. Przy dawce 200 mg/kg u szczurów zaobserwowano nieznaczny wzrost nowotworów tarczycy, jednak przy dawkach terapeutycznych stosowanych u ludzi nie przewiduje się takich działań niepożądanych.
badanie farmakologiczne, badanie rakotwórczości, bariera łożyskowa, benzimidazol, brodawczak nabłonka płaskiego, dysfagia, działanie mutagenne, działanie teratogenne, gastryna, genotoksyczność, gruczoł tarczowy, guz wątroby, metabolizm pantoprazolu, nowotwór neuroendokrynny, pantoprazol, przenikanie przez łożysko, rakowiak żołądka, stężenie leku, toksyczność, toksyczność potomstwa, tyroksyna, wpływ na reprodukcję, zmiana nowotworowa tarczycy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Gerdin Max 20 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa pantoprazolu, zawartego w preparacie Gerdin Max (20 mg), obejmowały ocenę toksyczności po podaniu wielokrotnym, potencjalnej genotoksyczności oraz dwuletnie badania rakotwórczości na szczurach i myszach. W badaniach tych zaobserwowano nowotwory neuroendokrynne oraz brodawczaki nabłonka płaskiego w przedżołądku szczurów, co wiązano z wtórnym efektem podwyższonych stężeń gastryny w surowicy po długotrwałym podawaniu wysokich dawek pantoprazolu. Dodatkowo, u szczurów i samic myszy stwierdzono zwiększoną częstość guzów wątroby, co przypisano wysokiej szybkości metabolizmu leku w wątrobie tych gatunków. W tarczycy szczurów, przy dawce 200 mg/kg mc., odnotowano niewielki wzrost zmian nowotworowych, powiązany z indukcją zmian w metabolizmie tyroksyny, jednak przy dawkach terapeutycznych stosowanych u ludzi nie przewiduje się istotnego ryzyka dla tego narządu.
badanie farmakologiczne, badanie rakotwórczości, bariera łożyskowa, brodawczak komórek nabłonka płaskiego, dawka terapeutyczna, działanie teratogenne, fetotoksyczność, genotoksyczność, gruczoł tarczowy, guz wątroby, krążenie płodowe, metabolizm pantoprazolu, metabolizm tyroksyny, nowotwór neuroendokrynny, pochodna benzoimidazolu, rakowiak żołądka, stężenie gastryny, zmiana nowotworowa - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – IPP 40 40 mg
Pantoprazol, podawany doustnie w dawce 40 mg, charakteryzuje się szybkim wchłanianiem z Tmax około 2,5 godziny oraz maksymalnym stężeniem w surowicy (Cmax) wynoszącym 2-3 μg/ml. Biodostępność bezwzględna tabletek dojelitowych wynosi około 77%, a obecność pokarmu nie wpływa na AUC ani Cmax, jedynie nieznacznie opóźniając początek działania. Lek wykazuje liniową kinetykę w zakresie dawek 10-80 mg, wysokie wiązanie z białkami osocza (~98%) oraz objętość dystrybucji około 0,15 l/kg. Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie, z udziałem izoenzymów CYP2C19 (demetylacja) i CYP3A4 (utlenianie), co ma znaczenie kliniczne ze względu na polimorfizm genetyczny CYP2C19 oraz potencjalne interakcje lekowe. Końcowy okres półtrwania pantoprazolu wynosi około 1 godziny, a klirens około 0,1 l/h/kg; metabolity eliminowane są głównie przez nerki (ok. 80%).
biodostępność bezwzględna, cytochrom P450, demetylopantoprazol, dysfagia, eliminacja metabolitów, hamowanie wydzielania kwasu solnego, izoenzym CYP2C19, izoenzym CYP3A4, kinetyka liniowa, klirens leku, komórka okładzinowa, maksymalne stężenie w surowicy, marskość wątroby, metabolizm pantoprazolu, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pole pod krzywą stężenia, polimorfizm genetyczny CYP2C19, pompa protonowa, stężenie w osoczu, tabletka dojelitowa, wiązanie z białkami osocza - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pantosis MAX 20 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa pantoprazolu, substancji czynnej produktu Pantosis MAX, nie wykazały istotnych zagrożeń dla organizmu ludzkiego przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Standardowe testy farmakologiczne, toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz genotoksyczności potwierdziły brak istotnego ryzyka. Dwuletnie badania rakotwórczości na szczurach ujawniły występowanie nowotworów neuroendokrynnych oraz brodawczaków komórek nabłonka płaskiego w przedżołądku, co wiązano ze znacznym wzrostem stężenia gastryny w surowicy krwi przy długotrwałym podawaniu dużych dawek pantoprazolu (200 mg/kg masy ciała). Ponadto, w jednym badaniu zaobserwowano zwiększoną częstość guzów wątroby u szczurów oraz u samic myszy, co przypisano wysokiej szybkości metabolizmu leku w wątrobie tych zwierząt.
bariera łożyskowa, benzoimidazol, brodawczak nabłonka płaskiego, działanie teratogenne, ekspozycja na pantoprazol, embriotoksyczność, gastryna, genotoksyczność, guz wątroby, inhibitor pompy protonowej, krążenie płodowe, metabolizm pantoprazolu, nowotwór neuroendokrynny, nowotwór tarczycy, pantoprazol, rakotwórczość, rakowiak żołądka, stężenie pantoprazolu, toksyczność, tyroksyna - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Nolpaza 20 mg tabletki dojelitowe 20 mg
Pantoprazol, substancja czynna preparatu Nolpaza 20 mg, charakteryzuje się szybkim i liniowym wchłanianiem po podaniu doustnym, osiągając maksymalne stężenie w surowicy (Cmax) 1-1,5 µg/ml w ciągu 2,0-2,5 godziny. Biodostępność bezwzględna wynosi około 77% i nie ulega zmianie przy jednoczesnym spożyciu pokarmu, który jedynie nieznacznie opóźnia wchłanianie. Lek wykazuje wysoki stopień wiązania z białkami osocza (~98%) oraz niewielką objętość dystrybucji (~0,15 l/kg), co wskazuje na dystrybucję głównie w przestrzeni pozakomórkowej. Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie, z udziałem izoenzymów CYP2C19 (demetylacja) i CYP3A4 (utlenianie), a okres półtrwania pantoprazolu wynosi około 1 godziny, przy klirensie około 0,1 l/h/kg. Metabolity są wydalane głównie przez nerki (około 80%) oraz w mniejszym stopniu z kałem (około 20%).
biodostępność bezwzględna, CYP2C19, CYP3A4, cytochrom P450, demetylopantoprazol, farmakokinetyka pantoprazolu, klasyfikacja Child-Pugh, klirens leku, komórki okładzinowe żołądka, marskość wątroby, metabolizm pantoprazolu, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pantoprazol, podanie doustne, podanie dożylne, pompa protonowa, stężenie leku w surowicy, szlak metaboliczny, wiązanie z białkami osocza, wolny metabolizm, wydzielanie kwasu solnego, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Contix 40 mg
Pantoprazol wykazuje liniową farmakokinetykę w dawkach od 10 do 80 mg, z szybkim wchłanianiem po podaniu doustnym i osiągnięciem maksymalnego stężenia (Cmax) około 2-3 μg/ml po 2,5 godzinie od dawki 40 mg. Lek charakteryzuje się wysokim wiązaniem z białkami osocza (~98%) oraz objętością dystrybucji około 0,15 l/kg. Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie, z udziałem CYP2C19 (demetylacja) i CYP3A4 (utlenienie), co ma kliniczne znaczenie u pacjentów z polimorfizmem CYP2C19. Okres półtrwania pantoprazolu wynosi około 1 godziny, jednak efekt hamowania wydzielania kwasu utrzymuje się dłużej ze względu na specyficzne wiązanie z pompą protonową. Metabolity wydalane są głównie przez nerki (80%), a u osób z niewydolnością nerek lub dializowanych nie wymaga się zmiany dawkowania.
AUC, Cmax, cytochrom P450, demetylopantoprazol, dializoterapia, farmakokinetyka, farmakokinetyka pantoprazolu, hamowanie wydzielania kwasu żołądkowego, izoenzym CYP2C19, izoenzym CYP3A4, klasyfikacja Childa, klirens pantoprazolu, komórki okładzinowe żołądka, marskość wątroby, metabolity leku, metabolizm pantoprazolu, objętość dystrybucji, okres półtrwania eliminacji, pacjent geriatryczny, polimorfizm genetyczny CYP2C19, pompa protonowa, populacja pediatryczna, przewód pokarmowy, wiązanie z białkami osocza, wydzielanie kwasu żołądkowego - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Panprazox 40 mg
Pantoprazol, substancja czynna Panprazox 40 mg, charakteryzuje się wysoką biodostępnością doustną (~77%) oraz szybkim osiąganiem maksymalnego stężenia w surowicy (Cmax 2-3 μg/ml) po około 2,5 godzinach od podania. Farmakokinetyka pantoprazolu jest liniowa w zakresie dawek 10-80 mg, a lek wykazuje wysoki stopień wiązania z białkami osocza (~98%) i objętość dystrybucji około 0,15 l/kg, co wskazuje na dystrybucję głównie w przestrzeni pozakomórkowej. Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie, z udziałem enzymów CYP2C19 (demetylacja) i CYP3A4 (utlenianie), a eliminacja odbywa się przede wszystkim przez nerki (ok. 80% metabolitów). Okres półtrwania pantoprazolu u osób zdrowych wynosi około 1 godziny, natomiast głównego metabolitu demetylopantoprazolu sprzężonego z siarczanem około 1,5 godziny. W populacji europejskiej około 3% to wolni metabolizujący CYP2C19, u których AUC jest 6-krotnie wyższe, a Cmax wzrasta o 60%, jednak nie wymaga to zmiany dawkowania.
AUC, biodostępność bezwzględna, CYP2C19, CYP3A4, demetylacja, demetylopantoprazol, dysfagia, farmakokinetyka, kinetyka osoczowa, klasyfikacja Child, komórki okładzinowe, kwas solny, marskość wątroby, metabolizm pantoprazolu, objętość dystrybucji, okres półtrwania, Panprazox, pantoprazol, pompa protonowa, stężenie w surowicy, substancja czynna, tabletki dojelitowe, wiązanie z białkami osocza, wolno metabolizujący, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Pantoprazole Genoptim 40 mg
Pantoprazol w dawce 40 mg, podawany dożylnie, wykazuje liniową farmakokinetykę w zakresie dawek 10-80 mg, z wysokim wiązaniem z białkami osocza (~98%) i umiarkowaną objętością dystrybucji (~0,15 l/kg). Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie, głównie przez CYP2C19 (demetylacja i sprzęganie z siarczanem) oraz w mniejszym stopniu przez CYP3A4. Okres półtrwania eliminacji pantoprazolu wynosi około 1 godziny, a klirens około 0,1 l/h/kg. Metabolity są wydalane głównie przez nerki (~80%) oraz częściowo z kałem (~20%). U osób słabo metabolizujących CYP2C19 (ok. 3% populacji europejskiej) AUC jest 6-krotnie wyższe, a Cmax o 60% wyższe, jednak nie wymaga to zmiany dawkowania. U pacjentów z niewydolnością nerek, w tym dializowanych, nie ma konieczności modyfikacji dawki, mimo umiarkowanego wydłużenia okresu półtrwania metabolitu do 2-3 godzin.
AUC, Cmax, CYP2C19, CYP3A4, demetylopantoprazol, dysfagia, farmakokinetyka leku, kinetyka liniowa, klasyfikacja Childa, klirens leku, komórki okładzinowe żołądka, marskość wątroby, metabolizm pantoprazolu, objętość dystrybucji, okres półtrwania eliminacji, pantoprazol, podanie dożylne, pompa protonowa, słaby metabolizm, sprzęganie z siarczanem, wiązanie z białkami osocza, właściwości farmakokinetyczne, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pantoprazol Accord 40 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa pantoprazolu obejmują standardowe testy farmakologiczne, toksykologiczne oraz oceny genotoksyczności i rakotwórczości, które nie wykazały istotnych zagrożeń dla organizmu ludzkiego przy dawkach terapeutycznych. Dwuletnie badania na szczurach ujawniły jednak występowanie nowotworów neuroendokrynnych i brodawczaków nabłonka płaskiego w przedżołądku, co wiąże się z podwyższonym stężeniem gastryny w surowicy podczas długotrwałego leczenia dużymi dawkami. Zaobserwowano także zwiększoną częstość guzów wątroby u szczurów i samic myszy oraz niewielki wzrost nowotworów tarczycy przy dawkach 200 mg/kg mc., co jest związane z metabolizmem leku i zmianami w rozkładzie tyroksyny. Dawki stosowane klinicznie u ludzi są znacznie niższe, co minimalizuje ryzyko działań niepożądanych w obrębie tarczycy.
badanie farmakologiczne, badanie genotoksyczne, badanie rakotwórczości, bariera łożyskowa, brodawczak nabłonka płaskiego, dawka terapeutyczna, działanie teratogenne, gastryna, guz wątroby, krążenie płodowe, metabolizm pantoprazolu, nowotwór neuroendokrynny, podstawiony benzoimidazol, rozwój kostny, śmiertelność potomstwa, stężenie leku, toksyczność u potomstwa, tyroksyna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pantoprazole Mercapharm 40 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa pantoprazolu, substancji czynnej leku Pantoprazole Mercapharm, wykazały brak istotnych toksycznych efektów przy wielokrotnym podawaniu w różnych dawkach, bez negatywnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały mutagenności ani zdolności do wywoływania aberracji chromosomowych. W badaniach reprodukcyjnych odnotowano jedynie nieznaczną fetotoksyczność przy dawkach powyżej 5 mg/kg, bez wpływu na płodność i teratogenność. Przenikanie pantoprazolu przez barierę łożyskową wzrasta w zaawansowanej ciąży, co skutkuje podwyższonym stężeniem substancji u płodu przed porodem.
badanie przedkliniczne, badanie rakotwórczości, badanie toksyczności, bariera łożyskowa, brodawczak nabłonka płaskiego, dane przedkliniczne, działanie teratogenne, farmakologia bezpieczeństwa, fetotoksyczność, funkcje życiowe, guz wątroby, krążenie płodowe, metabolizm pantoprazolu, nowotwór neuroendokrynny, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał genotoksyczny, rakowiak żołądka, rozkład tyroksyny, stężenie gastryny, substancja czynna, układ sercowo-naczyniowy, wpływ na reprodukcję, zmiana nowotworowa tarczycy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pamyl 40 mg 40 mg
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa pantoprazolu, obejmujące testy farmakologiczne, toksykologiczne oraz genotoksyczne, nie wykazały istotnego zagrożenia dla człowieka przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Dwuletnie badania rakotwórczości na gryzoniach ujawniły występowanie nowotworów neuroendokrynnych i brodawczaków płaskonabłonkowych w żołądku szczurów, wzrost liczby guzów wątroby u szczurów i samic myszy oraz niewielki wzrost zmian nowotworowych w tarczycy przy dawkach 200 mg/kg. Mechanizm tych zmian wiąże się ze znacznym wzrostem stężenia gastryny w osoczu oraz specyficznym metabolizmem pantoprazolu u gryzoni, co ogranicza ich znaczenie kliniczne dla ludzi, stosujących znacznie niższe dawki terapeutyczne.
badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie genotoksyczne, badanie rakotwórczości, badanie toksykologiczne, brodawczak płaskonabłonkowy, działanie teratogenne, gruczoł tarczowy, guz wątroby, metabolizm pantoprazolu, metabolizm tyroksyny, nowotwór neuroendokrynny, pantoprazol, pochodna benzoimidazolu, przenikanie łożyskowe, rakowiak żołądka, reprodukcja, stężenie gastryny, toksyczność potomstwa, zmiana nowotworowa tarczycy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Asteloc 40 mg
Bezpieczeństwo pantoprazolu zostało potwierdzone w badaniach przedklinicznych obejmujących farmakologię, toksyczność po podaniu wielokrotnym oraz potencjał genotoksyczny. Dwuletnie badania rakotwórczości na szczurach wykazały powstawanie nowotworów neuroendokrynnych i brodawczaków nabłonka płaskiego w przedżołądku, co jest związane z podwyższonym stężeniem gastryny w surowicy podczas długotrwałego podawania dużych dawek. Dodatkowo, u szczurów i samic myszy zaobserwowano zwiększoną częstość guzów wątroby, wynikającą z wysokiego metabolizmu pantoprazolu w wątrobie tych zwierząt. W dawce 200 mg/kg masy ciała odnotowano także niewielki wzrost zmian nowotworowych w tarczycy, powiązany z zaburzeniami metabolizmu tyroksyny.
badanie przedkliniczne, badanie rakotwórczości, bariera łożyskowa, brodawczak nabłonka płaskiego, dawka terapeutyczna, dysfagia, działanie teratogenne, fetotoksyczność, genotoksyczność, gruczoł tarczowy, guz wątroby, krążenie płodowe, metabolizm pantoprazolu, nowotwór neuroendokrynny, pantoprazol, podstawiony benzoimidazol, rakowiak żołądka, stężenie gastryny, tyroksyna - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Polpanto 40 mg
Pantoprazol wykazuje liniową farmakokinetykę w zakresie dawek 10-80 mg, niezależnie od drogi podania (doustnej lub dożylnej). Lek charakteryzuje się wysokim wiązaniem z białkami osocza (~98%) oraz niewielką objętością dystrybucji (~0,15 l/kg). Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie, z udziałem CYP2C19 (demetylacja i sprzęganie z siarczanem) oraz CYP3A4 (utlenianie). Okres półtrwania pantoprazolu wynosi około 1 godziny, a klirens około 0,1 l/h/kg. Metabolity są wydalane głównie przez nerki (~80%), z głównym metabolitem demetylopantoprazolem o półtrwaniu około 1,5 godziny. U osób słabo metabolizujących CYP2C19 (ok. 3% populacji europejskiej) AUC pantoprazolu jest 6-krotnie wyższe, a Cmax wzrasta o 60%, jednak nie wymaga to zmiany dawkowania.
cytochrom P450, demetylopantoprazol, dializoterapia, izoenzym CYP2C19, izoenzym CYP3A4, klasyfikacja Childa, klirens leku, komórki okładzinowe, maksymalne stężenie w osoczu, marskość wątroby, metabolizm pantoprazolu, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pantoprazol, podeszły wiek, pole pod krzywą stężenia, polimorfizm genetyczny, pompa protonowa, populacja pediatryczna, profil farmakokinetyczny, słabo metabolizujący, sprzęganie z siarczanem, wiązanie z białkami osocza, zaburzenie czynności nerek - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pantoprazole Kalceks 40 mg
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa pantoprazolu, uzyskane z badań farmakologicznych, toksyczności wielokrotnego podania, genotoksyczności oraz badań rakotwórczości i wpływu na reprodukcję, nie wskazują na istotne zagrożenia przy stosowaniu dawek terapeutycznych u ludzi. W dwuletnich badaniach na szczurach zaobserwowano nowotwory neuroendokrynne oraz brodawczaki nabłonka płaskiego przedżołądka, co wiąże się z długotrwałym podawaniem wysokich dawek pantoprazolu (do 200 mg/kg mc.) i wtórnym wzrostem stężenia gastryny w surowicy. Zwiększona częstość guzów wątroby u szczurów i samic myszy tłumaczona jest wysokim metabolizmem leku w tych gatunkach. Nieznaczny wzrost zmian nowotworowych w tarczycy u szczurów wiąże się z zaburzeniami metabolizmu tyroksyny, jednak przy dawkach terapeutycznych u ludzi ryzyko działań niepożądanych dotyczących tarczycy jest minimalne.
badanie farmakologiczne, bariera łożyskowa, brodawczak komórek nabłonka płaskiego, działanie teratogenne, gastryna, genotoksyczność, gruczoł tarczowy, guz wątroby, metabolizm pantoprazolu, nowotwór neuroendokrynny, osłabienie płodności, pantoprazol, podstawiony benzoimidazol, rakowiak żołądka, toksyczność potomstwa, toksyczność reprodukcyjna, tyroksyna, zmiana nowotworowa tarczycy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Polpanto 40 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne pantoprazolu wykazały brak istotnych zagrożeń dla człowieka przy stosowaniu dawek terapeutycznych. W dwuletnich badaniach na szczurach zaobserwowano nowotwory neuroendokrynne oraz brodawczaki nabłonka płaskiego przedżołądka, co wiązano z podwyższonymi stężeniami gastryny w surowicy podczas długotrwałej terapii wysokimi dawkami. Dodatkowo odnotowano zwiększoną liczbę guzów wątroby u szczurów i samic myszy, co tłumaczono szybkim metabolizmem pantoprazolu w ich wątrobie. Testy mutagenności i badania wiązania DNA potwierdziły brak działania genotoksycznego. U szczurów poddanych dawkom 200 mg/kg zaobserwowano nieznaczny wzrost nowotworów tarczycy, związany z zaburzeniami metabolizmu tyroksyny, jednak dawki terapeutyczne u ludzi są znacznie niższe, co minimalizuje ryzyko działań niepożądanych w tym zakresie.
badanie przedkliniczne, bariera łożyskowa, benzoimidazol, brodawczak nabłonka płaskiego, działanie genotoksyczne, działanie teratogenne, gruczoł tarczowy, guz wątroby, krążenie płodowe, metabolizm pantoprazolu, metabolizm tyroksyny, nowotwór neuroendokrynny, profil bezpieczeństwa, rakowiak żołądka, stężenie gastryny, test mutagenności, toksyczność potomstwa, transformacja komórek, wiązanie DNA, zmiana nowotworowa tarczycy - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Pantoprazole Eugia 40 mg
Pantoprazol wykazuje liniową farmakokinetykę w dawkach od 10 do 80 mg, niezależnie od drogi podania (doustnej lub dożylnej). Substancja wiąże się w około 98% z białkami osocza, a jej objętość dystrybucji wynosi około 0,15 L/kg, co wskazuje na ograniczoną dystrybucję tkankową. Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie, z dominującym szlakiem demetylacji przez CYP2C19 i sprzęganiem z siarczanem, oraz alternatywnym utlenianiem przez CYP3A4. Okres półtrwania pantoprazolu wynosi około 1 godziny, a klirens około 0,1 L/h/kg. Mimo krótkiego okresu półtrwania, efekt farmakodynamiczny utrzymuje się dłużej dzięki specyficznemu wiązaniu z pompą protonową komórek okładzinowych. Metabolity eliminowane są głównie przez nerki (około 80%) i w mniejszym stopniu z kałem (około 20%).
białko osocza krwi, demetylacja, demetylopantoprazol, dializoterapia, faza eliminacji, hamowanie wydzielania kwasu żołądkowego, izoenzym CYP2C19, izoenzym CYP3A4, klasyfikacja Childa, komórki okładzinowe żołądka, maksymalne stężenie w osoczu, marskość wątroby, metabolizm pantoprazolu, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pantoprazol, pole pod krzywą stężenia w czasie, pole pod krzywą stężenia w osoczu, pompa protonowa, słaby metabolizer, sprzęganie z siarczanem, wiązanie z białkami osocza, wydalanie z kałem, wydalanie z moczem, zaburzenie czynności nerek - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Anesteloc 40 mg 40 mg
Pantoprazol, substancja czynna leku Anesteloc 40 mg, charakteryzuje się szybkim i liniowym wchłanianiem po podaniu doustnym, osiągając maksymalne stężenie w surowicy (Cmax) 2-3 μg/ml po około 2,5 godzinach. Biodostępność wynosi około 77%, a jednoczesne spożycie pokarmu nie wpływa na AUC ani Cmax, jedynie opóźnia początek działania. Lek silnie wiąże się z białkami osocza (98%), a jego objętość dystrybucji wynosi około 0,15 l/kg, co wskazuje na dystrybucję głównie w przestrzeni pozakomórkowej. Pantoprazol jest intensywnie metabolizowany w wątrobie, głównie przez izoenzym CYP2C19, z alternatywnym szlakiem przez CYP3A4, co ma znaczenie u osób z obniżoną aktywnością CYP2C19. Okres półtrwania leku wynosi około 1 godziny, a klirens około 0,1 l/h/kg. Metabolity są wydalane głównie przez nerki (80%) oraz w mniejszym stopniu z kałem (20%).
AUC, biodostępność leku, biotransformacja, Cmax, CYP2C19, CYP3A4, demetylopantoprazol, indeks terapeutyczny, klasyfikacja Childa, klirens, marskość wątroby, metabolizm pantoprazolu, metabolizm pierwszego przejścia, objętość dystrybucji, okres półtrwania eliminacji, pantoprazol, pole pod krzywą, polimorfizm genetyczny CYP2C19, przestrzeń pozakomórkowa, sprzęganie z siarczanem, stężenie w surowicy, szlaki metaboliczne, T1/2, tabletka dojelitowa, Tmax, wiązanie z białkami osocza - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Panzol 40 mg
Produkt leczniczy Panzol zawierający 40 mg pantoprazolu sodowego półtorawodnego przeszedł szerokie badania przedkliniczne, które nie wykazały istotnych zagrożeń dla ludzi w zakresie bezpieczeństwa stosowania, toksyczności wielokrotnych dawek oraz genotoksyczności. Dwuletnie badania rakotwórczości u szczurów ujawniły nowotwory neuroendokrynne oraz brodawczaki nabłonka płaskiego przedżołądka, co jest efektem wtórnym hipergastrynemii indukowanej przez długotrwałe podawanie wysokich dawek pantoprazolu. Zaobserwowano także zwiększoną częstość guzów wątroby u szczurów i samic myszy, co wiąże się z ich szybkim metabolizmem leku. W najwyższych dawkach (200 mg/kg mc.) u szczurów odnotowano wzrost nowotworów tarczycy, jednak przy dawkach terapeutycznych stosowanych u ludzi nie przewiduje się takiego ryzyka.
badanie farmakologiczne, benzoimidazol, brodawczak nabłonka płaskiego, ekspozycja kliniczna, gastryna, genotoksyczność, guz wątroby, hipergastrynemia, kancerogeneza, metabolizm pantoprazolu, nowotwór neuroendokrynny, nowotwór tarczycy, pantoprazol sodowy, przenikanie przez łożysko, rakowiak żołądka, rozwój kości, tarczyca, teratogenność, toksyczność dawki, tyroksyna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pantoprazole Bluefish 20 mg
Dane przedkliniczne dotyczące pantoprazolu, substancji czynnej leku Pantoprazole Bluefish, nie wykazują istotnego ryzyka toksycznego przy stosowaniu dawek terapeutycznych. W długoterminowych badaniach na szczurach (200 mg/kg masy ciała przez 2 lata) zaobserwowano nowotwory neuroendokrynne żołądka oraz brodawczaki komórek nabłonka płaskiego przedżołądka, co wiąże się z podwyższonym stężeniem gastryny w surowicy. Dodatkowo odnotowano zwiększoną częstość guzów wątroby u szczurów i samic myszy, co przypisuje się intensywnemu metabolizmowi pantoprazolu w wątrobie tych zwierząt. Niewielkie zwiększenie częstości nowotworów tarczycy u szczurów również zostało powiązane z zaburzeniami metabolizmu tyroksyny, jednak dawki terapeutyczne u ludzi są znacznie niższe, co minimalizuje ryzyko działań niepożądanych w tym zakresie.
badanie rakotwórczości, bariera łożyskowa, benzimidazol, brodawczak komórek nabłonka płaskiego, działanie teratogenne, fetotoksyczność, gastryna, gruczoł tarczowy, guz wątroby, krążenie płodowe, metabolizm pantoprazolu, nowotwór neuroendokrynny, pantoprazol, przedżołądek, rakowiak żołądka, tyroksyna, zmiana nowotworowa tarczycy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Nolpaza control 20 mg
Przedkliniczne badania pantoprazolu, substancji czynnej leku Nolpaza control (20 mg), wykazały brak istotnych zagrożeń toksykologicznych i genotoksycznych przy stosowaniu wielokrotnym, co potwierdza bezpieczeństwo kliniczne leku. Dwuletnie badania karcynogenności u szczurów ujawniły rozwój nowotworów neuroendokrynnych oraz brodawczaków nabłonka płaskiego w przedżołądku, mechanizm tych zmian wiąże się z hipergastrynemią indukowaną przez inhibitory pompy protonowej i jest specyficzny dla gryzoni. Dodatkowo, u szczurów i samic myszy zaobserwowano zwiększoną częstość guzów wątroby, co przypisano wysokiemu metabolizmowi pantoprazolu w ich wątrobie. Wysokie dawki (200 mg/kg mc.) u szczurów powodowały niewielki wzrost częstości nowotworów tarczycy, związany z zaburzeniami metabolizmu tyroksyny, jednak przy dawkach terapeutycznych u ludzi ryzyko to jest minimalne.
badanie genotoksyczności, badanie karcynogenności, bariera łożyskowa, benzoimidazol, brodawczak nabłonka płaskiego, działanie teratogenne, gruczoł tarczowy, guz wątroby, hipergastrynemia, inhibitor pompy protonowej, metabolizm pantoprazolu, metabolizm tyroksyny, Nolpaza control, nowotwór neuroendokrynny, pantoprazol, rakowiak żołądka, rozwój kości, tabletka dojelitowa, wpływ na reprodukcję, zmiana nowotworowa tarczycy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – IPP 20 20 mg
Przedkliniczne badania farmakologiczne pantoprazolu nie wykazały istotnego zagrożenia dla człowieka pod względem toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz genotoksyczności. Jednak długoterminowe badania na szczurach ujawniły rozwój nowotworów neuroendokrynnych oraz brodawczaków płaskonabłonkowych w przedżołądku, co wiązano z masywnym wzrostem stężenia gastryny w surowicy podczas długotrwałego stosowania dużych dawek leku. Zaobserwowano także zwiększoną liczbę guzów wątroby u szczurów i samic myszy, co przypisano wysokiej szybkości metabolizmu pantoprazolu w ich wątrobie. W grupie szczurów otrzymujących dawkę 200 mg/kg masy ciała odnotowano nieznaczny wzrost częstości nowotworów tarczycy, powiązany z zaburzeniami metabolizmu tyroksyny, jednak przy dawkach terapeutycznych u ludzi ryzyko to jest minimalne.
badanie farmakologiczne, badanie genotoksyczności, badanie karcynogenności, badanie reprodukcyjne, badanie toksyczności, benzoimidazol, brodawczak płaskonabłonkowy, dawka terapeutyczna, działanie niepożądane, działanie teratogenne, ekspozycja kliniczna, faza rekonwalescencji, guz wątroby, metabolizm pantoprazolu, nowotwór neuroendokrynny, profil bezpieczeństwa leku, przenikanie przez łożysko, rakowiak żołądka, rozpad tyroksyny, rozwój kości, stężenie gastryny, toksyczność u potomstwa, zmiana nowotworowa tarczycy - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Pantoprazol SUN 40 mg
Pantoprazol wykazuje liniowy i przewidywalny profil farmakokinetyczny w dawkach od 10 do 80 mg, zarówno po podaniu dożylnym, jak i doustnym. Charakteryzuje się wysokim wiązaniem z białkami osocza (~98%) oraz ograniczoną objętością dystrybucji (~0,15 l/kg). Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie, z dominującą demetylacją przez CYP2C19 i sprzęganiem z siarczanem, a alternatywnym szlakiem jest utlenienie przez CYP3A4. Okres półtrwania pantoprazolu u osób zdrowych wynosi około 1 godziny, a klirens około 0,1 l/godz./kg masy ciała. Metabolity eliminowane są głównie przez nerki (80%) i w mniejszym stopniu z kałem (20%). U około 3% populacji europejskiej, z brakiem funkcjonalnego CYP2C19, obserwuje się 6-krotny wzrost AUC i 60% wzrost Cmax, jednak bez konieczności zmiany dawkowania.
AUC, demetylacja, demetylopantoprazol, dializa, dystrybucja leku, eliminacja leku, enzym CYP2C19, enzym CYP3A4, klirens, marskość wątroby, metabolizm pantoprazolu, objętość dystrybucji, okres półtrwania, osoby intensywnie metabolizujące, osoby słabo metabolizujące, pantoprazol, parametr farmakokinetyczny, pompa protonowa, skala Childa-Pugha, sprzęganie z siarczanem, stężenie maksymalne, szlak metaboliczny, wiązanie z białkami surowicy, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby