Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Panzol 40 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Panzol 40 mg

Produkt leczniczy Panzol, zawierający 40 mg pantoprazolu (w postaci pantoprazolu sodowego półtorawodnego), został poddany kompleksowym badaniom przedklinicznym, które dostarczyły istotnych informacji dotyczących jego profilu bezpieczeństwa. Dane przedkliniczne uzyskane w ramach konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, toksyczności wielokrotnych dawek oraz genotoksyczności nie wskazują na występowanie szczególnego zagrożenia dla organizmu człowieka.¹

Badania rakotwórczości i kancerogenezy

Dwuletnie badania rakotwórczości przeprowadzone na szczurach wykazały występowanie nowotworów neuroendokrynnych. Dodatkowo, u badanych szczurów zaobserwowano powstawanie brodawczaków komórek nabłonka płaskiego w przedżołądku. Dogłębna analiza mechanizmu powstawania rakowiaków żołądka indukowanych przez podstawione benzoimidazole (do których należy pantoprazol) pozwoliła ustalić, że jest to reakcja wtórna wynikająca ze znacznego zwiększenia stężeń gastryny w surowicy krwi szczurów podczas długotrwałego podawania dużych dawek leku.²

W przeprowadzonych dwuletnich badaniach zaobserwowano również zwiększoną częstość występowania guzów wątroby u szczurów oraz samic myszy. Zjawisko to wyjaśniono jako efekt zależny od wysokiej szybkości metabolizmu pantoprazolu w wątrobie tych zwierząt laboratoryjnych.³

U szczurów, którym podawano pantoprazol w najwyższych badanych dawkach (200 mg/kg masy ciała), zaobserwowano niewielkie zwiększenie częstości występowania zmian nowotworowych w tarczycy. Występowanie tych nowotworów wiąże się ze zmianami w metabolizmie tyroksyny w wątrobie szczurów, wywołanymi przez pantoprazol. Biorąc pod uwagę fakt, że dawki terapeutyczne stosowane u ludzi są znacząco niższe, nie przewiduje się negatywnego wpływu na gruczoł tarczowy u pacjentów.⁴

Badania rozwojowe i wpływ na reprodukcję

W badaniach oceniających wpływ pantoprazolu na reprodukcję u szczurów w okresie około-poporodowym, ze szczególnym uwzględnieniem rozwoju kości, zaobserwowano następujące oznaki toksyczności u potomstwa:⁵

• Zwiększona śmiertelność
• Mniejsza średnia masa ciała
• Mniejszy średni przyrost masy ciała
• Zmniejszony wzrost kości

Powyższe efekty obserwowano przy ekspozycji (Cmax) odpowiadającej około 2-krotności ekspozycji klinicznej u ludzi. Warto podkreślić, że pod koniec fazy rekonwalescencji parametry kostne były podobne we wszystkich grupach badanych, a masa ciała również wykazywała tendencję do powrotu do normy po zakończeniu okresu rekonwalescencji bez podawania leku.⁶

Zwiększoną śmiertelność zaobserwowano wyłącznie w przypadku młodych szczurów przed zakończeniem karmienia mlekiem matki (w wieku do 21 dni), co odpowiada wiekowo niemowlętom do 2 lat. Znaczenie tej obserwacji dla populacji dzieci i młodzieży nie zostało jednoznacznie określone. Należy zaznaczyć, że wcześniejsze badanie u szczurów w okresie okołoporodowym, z zastosowaniem nieznacznie mniejszych dawek (3 mg/kg masy ciała), nie wykazało działań niepożądanych w porównaniu do małej dawki 5 mg/kg masy ciała zastosowanej w późniejszym badaniu.⁷

Badania płodności i teratogenności

Przeprowadzone badania przedkliniczne nie wykazały negatywnego wpływu pantoprazolu na płodność ani działania teratogennego. Analizowano również przenikanie pantoprazolu przez łożysko u szczurów i stwierdzono, że proces ten nasila się w zaawansowanej ciąży, co skutkuje krótkotrwałym wzrostem stężenia pantoprazolu u płodu bezpośrednio przed urodzeniem.⁸