Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Pantoprazole Kalceks 40 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania pantoprazolu pochodzą z szeregu badań nieklinicznych obejmujących konwencjonalne badania farmakologiczne, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, a także badania rakotwórczości i wpływu na reprodukcję. Zgromadzone dane nie wskazują na szczególne zagrożenia dla pacjentów przy stosowaniu pantoprazolu w dawkach terapeutycznych.¹

Badania rakotwórczości

W dwuletnich badaniach rakotwórczości przeprowadzonych na szczurach zidentyfikowano występowanie nowotworów neuroendokrynnych. Dodatkowo zaobserwowano powstawanie brodawczaków komórek nabłonka płaskiego w przedżołądku tych zwierząt. Mechanizm prowadzący do rozwoju rakowiaków żołądka pod wpływem podstawionych benzoimidazoli został dokładnie zbadany i wynika z reakcji wtórnej do znacznego zwiększenia stężenia gastryny w surowicy krwi szczurów podczas długotrwałego leczenia dużymi dawkami.²

W długoterminowych dwuletnich badaniach odnotowano zwiększoną częstość występowania guzów wątroby u szczurów oraz samic myszy. Zjawisko to wytłumaczono wysoką szybkością metabolizmu pantoprazolu w wątrobie tych gatunków zwierząt.³

U szczurów otrzymujących najwyższe dawki pantoprazolu (200 mg/kg mc.) stwierdzono nieznaczne zwiększenie częstości zmian nowotworowych w tarczycy. To zjawisko jest związane ze zmianami w rozkładzie tyroksyny w wątrobie szczurów, wywołanymi przez pantoprazol. Z uwagi na fakt, że dawki terapeutyczne stosowane u ludzi są stosunkowo małe, nie przewiduje się wystąpienia działań niepożądanych dotyczących gruczołu tarczowego u pacjentów.⁴

Badania toksyczności reprodukcyjnej

W badaniach wpływu na reprodukcję u szczurów w okresie około-poporodowym, mających na celu ocenę rozwoju kości, zaobserwowano oznaki toksyczności u potomstwa. Objawy te obejmowały:

• zwiększoną śmiertelność
• niższą średnią masę ciała
• niższy średni przyrost masy ciała
• zmniejszony wzrost kości

Efekty te wystąpiły przy ekspozycji (Cmax) odpowiadającej około dwukrotności ekspozycji klinicznej u ludzi. Warto podkreślić, że po zakończeniu fazy rekonwalescencji parametry kostne były podobne we wszystkich grupach badanych, a masy ciała również wykazywały tendencję do odwracalności po okresie rekonwalescencji bez podawania leku.⁵

Zwiększoną śmiertelność zaobserwowano jedynie u młodych szczurów przed zakończeniem karmienia mlekiem matki (w wieku do 21 dni), co szacunkowo odpowiada niemowlętom w wieku do 2 lat. Znaczenie tej obserwacji dla populacji dzieci i młodzieży nie zostało ostatecznie ustalone. Wcześniejsze badania prowadzone na szczurach w okresie okołoporodowym, z zastosowaniem nieznacznie mniejszych dawek, nie wykazały żadnych działań niepożądanych po podaniu dawki 3 mg/kg mc., w porównaniu do niskiej dawki 5 mg/kg mc. użytej w omawianym badaniu.⁶

Przeprowadzone badania nie wykazały wpływu pantoprazolu na osłabienie płodności ani nie zaobserwowano działania teratogennego.⁷

Badania przenikania przez barierę łożyskową

Badania przeprowadzone na szczurach dotyczące przenikania pantoprazolu przez barierę łożyskową wykazały zwiększone przenikanie substancji do krążenia płodowego w zaawansowanej ciąży. W konsekwencji stężenie pantoprazolu u płodu jest zwiększone krótko przed porodem.⁸