Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Gerdin Max (20 mg)

Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa pantoprazolu oparta jest na serii konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz potencjalnej genotoksyczności. Wyniki tych badań nie wskazują na występowanie szczególnego zagrożenia dla człowieka podczas stosowania leku Gerdin Max.¹

Badania rakotwórczości

W ramach dwuletnich badań rakotwórczości przeprowadzonych na szczurach zaobserwowano występowanie nowotworów neuroendokrynnych. Dodatkowo w jednym z badań u szczurów odnotowano przypadki brodawczaków komórek nabłonka płaskiego w przedżołądku.²

Mechanizm prowadzący do powstawania rakowiaków żołądka po zastosowaniu pochodnych benzoimidazolu został szczegółowo zbadany. Badania te pozwoliły ustalić, że jest to reakcja wtórna, wynikająca ze znacznie podwyższonych stężeń gastryny w surowicy krwi szczurów, które otrzymywały pantoprazol długotrwale w wysokich dawkach.³

W toku dwuletnich badań na gryzoniach zaobserwowano również zwiększoną częstość występowania guzów wątroby u szczurów oraz samic myszy. Zjawisko to wytłumaczono wysoką szybkością metabolizmu pantoprazolu w wątrobie tych zwierząt.⁴

Wpływ na tarczycę

U szczurów otrzymujących najwyższe dawki pantoprazolu (200 mg/kg masy ciała) zaobserwowano niewielki wzrost częstości występowania zmian nowotworowych w tarczycy. Występowanie tych nowotworów powiązano ze zmianami w metabolizmie tyroksyny w wątrobie szczurów, indukowanymi przez pantoprazol. Biorąc pod uwagę, że dawki terapeutyczne stosowane u ludzi są stosunkowo niskie, nie przewiduje się wystąpienia działań niepożądanych dotyczących gruczołu tarczowego.⁵

Wpływ na reprodukcję i rozwój płodu

Badania dotyczące wpływu pantoprazolu na reprodukcję wykazały niewielkie oznaki fetotoksyczności u zwierząt, którym podawano dawki przekraczające 5 mg/kg. Należy podkreślić, że badania nie wykazały negatywnego wpływu na płodność ani potencjalnego działania teratogennego.⁶

Badania przeprowadzone na szczurach, dotyczące przenikania pantoprazolu przez barierę łożyskową, wykazały zwiększone przenikanie leku do krążenia płodowego w zaawansowanym stadium ciąży. W konsekwencji tego zjawiska stężenie pantoprazolu u płodu jest zwiększone w okresie krótko poprzedzającym poród.⁷

Ocena bezpieczeństwa przedklinicznego

Na podstawie całościowej oceny danych przedklinicznych można stwierdzić, że pantoprazol zawarty w produkcie Gerdin Max (20 mg) nie wykazuje szczególnego zagrożenia dla człowieka podczas stosowania w dawkach terapeutycznych. Obserwowane w badaniach przedklinicznych zmiany nowotworowe występowały przy ekspozycji znacznie przekraczającej dawki stosowane u ludzi i były związane z mechanizmami specyficznymi dla badanych gatunków zwierząt.⁸