Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Pantoprazole Eugia

W ramach oceny bezpieczeństwa stosowania pantoprazolu przeprowadzono szereg badań przedklinicznych, które dostarczyły istotnych informacji na temat potencjalnych zagrożeń dla pacjentów. Konwencjonalne badania farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa, badania toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz badania genotoksyczności nie wykazały szczególnego zagrożenia dla człowieka.¹

Badania rakotwórczości

W dwuletnich badaniach rakotwórczości przeprowadzonych na modelu szczurzym zidentyfikowano występowanie nowotworów neuroendokrynnych. Dodatkowo u szczurów stwierdzono występowanie brodawczaków komórek nabłonka płaskiego w przedżołądku. Mechanizm powstawania rakowiaków żołądka wywołanych przez podstawione benzoimidazole (do których należy pantoprazol) został dokładnie zbadany. Ustalono, że jest to reakcja wtórna wynikająca ze znacznie podwyższonych stężeń gastryny w surowicy krwi szczurów podczas długotrwałego leczenia dużymi dawkami.²

W dwuletnich badaniach zaobserwowano zwiększoną częstość występowania guzów wątroby zarówno u szczurów, jak i u samic myszy. Zjawisko to powiązano z dużą szybkością metabolizmu pantoprazolu w wątrobie.³

U szczurów otrzymujących największe dawki pantoprazolu (200 mg/kg mc.) zaobserwowano nieznaczne zwiększenie częstości występowania zmian nowotworowych w tarczycy. Te zmiany nowotworowe są związane z zaburzeniami rozkładu tyroksyny w wątrobie szczurów, wywołanymi przez pantoprazol. Zważywszy na fakt, że dawki lecznicze stosowane u ludzi są relatywnie małe, nie przewiduje się wystąpienia działań niepożądanych dotyczących gruczołu tarczowego.⁴

Wpływ na rozwój i rozrodczość

W badaniach wpływu na reprodukcję u szczurów w okresie około-poporodowym, mających na celu ocenę rozwoju kości, zaobserwowano następujące oznaki toksyczności u potomstwa:

• Zwiększona śmiertelność
• Mniejsza średnia masa ciała
• Mniejszy średni przyrost masy ciała
• Zmniejszony wzrost kości

Efekty te wystąpiły przy ekspozycji (Cmax) odpowiadającej około 2-krotności ekspozycji klinicznej u ludzi. Istotne jest, że po zakończeniu fazy rekonwalescencji parametry kostne uległy normalizacji i były podobne we wszystkich badanych grupach. Również masy ciała wykazywały tendencję do powrotu do normy po okresie rekonwalescencji bez podawania leku.⁵

Zwiększoną śmiertelność zaobserwowano jedynie w przypadku młodych szczurów przed zakończeniem karmienia mlekiem matki (w wieku do 21 dni), co szacunkowo odpowiada niemowlętom w wieku do 2 lat. Znaczenie kliniczne tej obserwacji dla populacji pediatrycznej nie zostało dotychczas jednoznacznie ustalone. Warto podkreślić, że wcześniejsze badanie u szczurów w okresie okołoporodowym, z podawaniem nieznacznie mniejszych dawek (3 mg/kg mc. w porównaniu do 5 mg/kg mc. zastosowanych w późniejszym badaniu), nie wykazało żadnych działań niepożądanych.⁶

Badania teratogenności i wpływu na płodność

Przeprowadzone badania nie wykazały wpływu pantoprazolu na osłabienie płodności ani nie stwierdzono działania teratogennego. Badania przenikania przez barierę łożyskową u szczurów wykazały zwiększone przenikanie do krążenia płodowego w zaawansowanej ciąży, co skutkuje zwiększonym stężeniem pantoprazolu u płodu krótko przed porodem.⁷

Podsumowanie danych dotyczących bezpieczeństwa przedklinicznego