Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Asteloc 40 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Asteloc

Bezpieczeństwo stosowania pantoprazolu zostało szeroko przebadane w ramach badań przedklinicznych, obejmujących standardowe protokoły oceny farmakologicznej, toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz potencjału genotoksycznego. Zgromadzone dane niekliniczne nie wykazały istotnego zagrożenia dla pacjentów przyjmujących ten lek zgodnie z zaleceniami terapeutycznymi. ¹

Badania rakotwórczości

Dwuletnie badania rakotwórczości pantoprazolu przeprowadzone na szczurach wykazały występowanie specyficznych zmian nowotworowych. Zaobserwowano formowanie się nowotworów neuroendokrynnych oraz brodawczaków komórek nabłonka płaskiego w przedżołądku zwierząt doświadczalnych. Mechanizm powstawania rakowiaków żołądka pod wpływem podstawionych benzoimidazoli (do których należy pantoprazol) został dokładnie zbadany i ustalono, że jest to reakcja wtórna, wynikająca ze znacznego zwiększenia stężenia gastryny w surowicy krwi szczurów podczas długotrwałego podawania dużych dawek pantoprazolu. ²

W badaniach nad gryzoniami trwających dwa lata zaobserwowano również zwiększoną częstość występowania guzów wątroby zarówno u szczurów, jak i samic myszy. Zjawisko to zostało wyjaśnione jako zależne od wysokiej szybkości metabolizmu pantoprazolu w wątrobie tych zwierząt. ³

U szczurów otrzymujących najwyższe dawki pantoprazolu (200 mg/kg masy ciała) odnotowano niewielki wzrost częstości występowania zmian nowotworowych w tarczycy. Te zmiany nowotworowe są związane z zaburzeniami rozkładu tyroksyny w wątrobie szczurów, wywołanymi przez pantoprazol. Ze względu na znacznie niższe dawki terapeutyczne stosowane u ludzi, nie przewiduje się żadnych działań niepożądanych ze strony gruczołu tarczowego. ⁴

Wpływ na reprodukcję i rozwój płodu

W badaniach dotyczących wpływu pantoprazolu na reprodukcję zaobserwowano nieznaczne objawy fetotoksyczności u zwierząt, którym podawano dawki przekraczające 5 mg/kg. Istotnym odkryciem jest fakt, że badania nie wykazały negatywnego wpływu pantoprazolu na płodność ani nie stwierdzono działania teratogennego (powodującego wady rozwojowe). ⁵

Przeprowadzono również badania u szczurów oceniające przenikanie pantoprazolu przez barierę łożyskową. Wyniki wskazują na zwiększone przenikanie substancji do krążenia płodowego w zaawansowanej ciąży. W konsekwencji stężenie pantoprazolu u płodu ulega zwiększeniu krótko przed porodem. ⁶

Interpretacja wyników badań przedklinicznych

Badania przedkliniczne pantoprazolu (Asteloc 40 mg) dostarczyły kompleksowych danych dotyczących bezpieczeństwa. Zaobserwowane w badaniach na zwierzętach zmiany nowotworowe (nowotwory neuroendokrynne, brodawczaki, guzy wątroby, zmiany w tarczycy) wynikały głównie z mechanizmów specyficznych dla gryzoni oraz ekspozycji na znacznie wyższe dawki leku niż stosowane w praktyce klinicznej u ludzi. Dane dotyczące wpływu na rozród i rozwój płodu wskazują na bezpieczeństwo leku w dawkach terapeutycznych, choć należy uwzględnić możliwość przenikania substancji przez łożysko w zaawansowanej ciąży. ⁷