Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Pantoprazol, substancja czynna produktu Pantosis MAX, został poddany szeregowi badań przedklinicznych w celu oceny jego bezpieczeństwa przed wprowadzeniem do stosowania u ludzi. Kompleksowe badania przedkliniczne dostarczyły istotnych informacji na temat potencjalnych zagrożeń związanych ze stosowaniem tego inhibitora pompy protonowej.¹

Badania farmakologiczne bezpieczeństwa

Standardowe badania farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa pantoprazolu nie wykazały szczególnych zagrożeń dla organizmu ludzkiego. Podobnie wyniki badań toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz badań genotoksyczności nie ujawniły istotnego ryzyka dla pacjentów stosujących pantoprazol.²

Badania potencjału rakotwórczego

W ramach oceny bezpieczeństwa długoterminowego stosowania pantoprazolu przeprowadzono dwuletnie badania rakotwórczości na modelach zwierzęcych. W trakcie tych badań na szczurach zaobserwowano występowanie nowotworów neuroendokrynnych. Dodatkowo, w jednym z badań u szczurów stwierdzono obecność brodawczaków komórek nabłonka płaskiego w przedżołądku.³

Mechanizm prowadzący do powstawania rakowiaków żołądka w wyniku działania podstawionych benzoimidazoli (do których należy pantoprazol) został dokładnie zbadany. Analizy wykazały, że jest to reakcja wtórna do znacznego zwiększenia stężeń gastryny w surowicy krwi szczurów, występującego podczas długotrwałego podawania pantoprazolu w dużych dawkach.⁴

Wpływ na wątrobę

W dwuletnich badaniach na gryzoniach zaobserwowano zwiększoną częstość występowania guzów wątroby u szczurów (tylko w jednym badaniu) oraz u samic myszy. Zjawisko to tłumaczono zależnością od wysokiej szybkości metabolizmu pantoprazolu w wątrobie tych zwierząt.⁵

Wpływ na tarczycę

W dwuletnim badaniu, w którym szczurom podawano duże dawki pantoprazolu (200 mg/kg masy ciała), zaobserwowano niewielkie zwiększenie częstości występowania zmian nowotworowych w tarczycy. Występowanie tych nowotworów związane jest ze zmianami rozkładu tyroksyny w wątrobie szczurów, wywołanymi przez pantoprazol. Ze względu na stosowanie u ludzi znacznie mniejszych dawek terapeutycznych, nie przewiduje się występowania żadnych działań niepożądanych dotyczących gruczołu tarczowego.⁶

Wpływ na reprodukcję i rozwój prenatalny

W badaniach na szczurach, którym podawano pantoprazol w dawce 5 mg/kg, nie odnotowano istotnego wzrostu częstości działań niepożądanych w odniesieniu do embriotoksyczności. Przeprowadzone badania nie wykazały wpływu pantoprazolu na osłabienie płodności ani nie zaobserwowano działania teratogennego leku.⁷

Przenikanie przez barierę łożyskową

Badania przeprowadzone na szczurach, dotyczące przenikania pantoprazolu przez barierę łożyskową, wykazały zwiększone przenikanie leku do krążenia płodowego w zaawansowanej ciąży. W wyniku tego zjawiska stężenie pantoprazolu u płodu jest zwiększone krótko przed porodem.⁸

Podsumowanie wyników badań przedklinicznych

Całościowa analiza wyników badań przedklinicznych pantoprazolu wskazuje, że przy stosowaniu dawek terapeutycznych u ludzi ryzyko wystąpienia poważnych działań niepożądanych jest niewielkie. Obserwowane w badaniach przedklinicznych zmiany nowotworowe występowały po długotrwałej ekspozycji na duże dawki pantoprazolu u gryzoni i wynikały z mechanizmów, które mają ograniczone znaczenie kliniczne przy stosowaniu produktu Pantosis MAX w dawkach terapeutycznych u ludzi.