Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Polpanto 40 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Polpanto

Przeprowadzone konwencjonalne badania przedkliniczne obejmujące ocenę farmakologicznego bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego oraz toksycznego wpływu na reprodukcję i rozwój potomstwa nie wykazały szczególnych zagrożeń dla człowieka podczas stosowania pantoprazolu.¹

Potencjalne działanie rakotwórcze

W dwuletnich badaniach rakotwórczości na szczurach zidentyfikowano występowanie nowotworów neuroendokrynnych. Dodatkowo u tych zwierząt zaobserwowano obecność brodawczaków komórek nabłonka płaskiego w przedżołądku. Mechanizm prowadzący do powstawania rakowiaków żołądka przez podstawione benzoimidazole został szczegółowo zbadany, co pozwoliło ustalić, że jest to reakcja wtórna do znacznie podwyższonych stężeń gastryny w surowicy krwi, występujących u szczurów podczas długotrwałej terapii wysokimi dawkami.²

W badaniach dwuletnich stwierdzono również zwiększoną liczbę przypadków guzów wątroby u szczurów oraz samic myszy. Zjawisko to wytłumaczono szybkim metabolizmem pantoprazolu w wątrobie tych zwierząt. Przeprowadzone testy mutagenności, badania transformacji komórek oraz badania wiązania DNA wskazują jednoznacznie, że pantoprazol nie wykazuje działania genotoksycznego.³

U szczurów otrzymujących największe dawki pantoprazolu (200 mg/kg) zaobserwowano nieznaczny wzrost częstości występowania zmian nowotworowych w tarczycy. Występowanie tych nowotworów wiąże się ze zmianami w metabolizmie tyroksyny w wątrobie szczurów, wywołanymi przez pantoprazol. Ze względu na to, że dawki terapeutyczne stosowane u ludzi są relatywnie małe, nie przewiduje się wystąpienia działań niepożądanych dotyczących gruczołu tarczowego.⁴

Toksyczność rozwojowa i reprodukcyjna

W badaniu wpływu na reprodukcję u szczurów w okresie około-poporodowym, przeprowadzonym w celu oceny rozwoju kości, zaobserwowano oznaki toksyczności u potomstwa, takie jak:

• Zwiększona śmiertelność
• Niższa średnia masa ciała
• Niższy średni przyrost masy ciała
• Zmniejszony wzrost kości

Te zjawiska wystąpiły przy ekspozycji (Cmax) odpowiadającej około 2-krotności ekspozycji klinicznej u ludzi. Warto zaznaczyć, że pod koniec fazy rekonwalescencji parametry kostne były podobne we wszystkich grupach, a wartości masy ciała również wykazywały tendencję do powrotu do normy po zaprzestaniu podawania produktu leczniczego.⁵

Zwiększoną śmiertelność odnotowano wyłącznie u młodych szczurów przed zakończeniem karmienia mlekiem matki (w wieku do 21 dni), co w przybliżeniu odpowiada wiekowi niemowląt do 2 lat. Znaczenie tej obserwacji dla populacji pediatrycznej nie zostało jednoznacznie określone. Wcześniejsze badanie u szczurów w okresie około-poporodowym, z zastosowaniem nieznacznie mniejszych dawek, nie wykazało żadnych działań niepożądanych po podaniu dawki 3 mg/kg w porównaniu do dawki 5 mg/kg użytej w opisywanym badaniu.⁶

Przeprowadzone badania nie wykazały wpływu pantoprazolu na osłabienie płodności ani nie stwierdzono działania teratogennego.⁷

Przenikanie przez barierę łożyskową

Badania u szczurów dotyczące przenikania przez barierę łożyskową wykazały zwiększone przenikanie pantoprazolu do krążenia płodowego w zaawansowanej ciąży. W konsekwencji stężenie pantoprazolu u płodu jest podwyższone krótko przed porodem.⁸

Znaczenie kliniczne wyników badań przedklinicznych

Przedstawione dane przedkliniczne wskazują na ogólnie dobry profil bezpieczeństwa pantoprazolu. Zaobserwowane w badaniach na zwierzętach zmiany nowotworowe związane są głównie z mechanizmami specyficznymi gatunkowo lub występują przy ekspozycjach znacznie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. Odwracalność większości obserwowanych zmian oraz brak działania genotoksycznego potwierdzają, że przy stosowaniu dawek terapeutycznych pantoprazolu u ludzi nie należy oczekiwać istotnych zagrożeń związanych z bezpieczeństwem.⁹