Interakcje leku
Memorion 5 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Donepezyl (substancja czynna leku Memorion) może wchodzić w istotne interakcje z wieloma produktami leczniczymi. Ze względu na potencjalne ryzyko występowania poważnych działań niepożądanych, szczególnie ze strony układu sercowo-naczyniowego, znajomość tych interakcji ma kluczowe znaczenie dla bezpieczeństwa terapii.¹

Interakcje związane z wydłużeniem odstępu QTc

Szczególnej uwagi wymagają interakcje z lekami wydłużającymi odstęp QTc. W trakcie terapii donepezylem obserwowano przypadki wydłużenia odstępu QTc oraz występowania częstoskurczu komorowego typu torsade de pointes. Podczas jednoczesnego stosowania donepezylu z innymi lekami mogącymi wydłużać odstęp QTc zaleca się zachowanie wzmożonej ostrożności, a w niektórych przypadkach monitorowanie stanu klinicznego pacjenta, w tym wykonywanie badania EKG.²

Do leków szczególnie narażających pacjentów na ryzyko wydłużenia odstępu QTc przy jednoczesnym stosowaniu z donepezylem należą:³

• Leki przeciwarytmiczne klasy IA – w tym chinidyna
• Leki przeciwarytmiczne klasy III – w tym amiodaron, sotalol
• Leki przeciwdepresyjne – szczególnie cytalopram, escytalopram, amitryptylina
• Leki przeciwpsychotyczne – pochodne fenotiazyny, sertindol, pimozyd, zyprazydon
• Antybiotyki – klarytromycyna, erytromycyna, lewofloksacyna, moksyfloksacyna

Interakcje farmakokinetyczne

Donepezyl metabolizowany jest głównie przez izoenzymy cytochromu P-450 – przede wszystkim przez CYP3A4, a w mniejszym stopniu przez CYP2D6. Z tego powodu leki wpływające na aktywność tych izoenzymów mogą modyfikować stężenie donepezylu w organizmie.⁴

Inhibitory enzymów cytochromu P-450 mogą podwyższać stężenie donepezylu. Obejmują one inhibitory:

• CYP3A4 – ketokonazol, itrakonazol, erytromycyna
• CYP2D6 – chinidyna, fluoksetyna

W badaniu z udziałem zdrowych ochotników wykazano, że podanie ketokonazolu (silnego inhibitora CYP3A4) zwiększało średnie stężenie donepezylu o około 30%.⁵

Z kolei induktory enzymów cytochromu P-450 mogą obniżać stężenie donepezylu w organizmie, potencjalnie zmniejszając jego skuteczność terapeutyczną. Do leków o działaniu indukującym należą:⁶

• Ryfampicyna
• Fenytoina
• Karbamazepina

Ze względu na brak dokładnych danych dotyczących stopnia działania hamującego i indukującego, wskazana jest ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu tych leków z donepezylem.⁷

Interakcje farmakodynamiczne

Donepezyl może wchodzić w interakcje z lekami o działaniu przeciwcholinergicznym, które mogą osłabiać jego działanie terapeutyczne. Z kolei jednoczesne stosowanie donepezylu z lekami o działaniu cholinergicznym może prowadzić do efektu synergistycznego i nasilenia działania.⁸

Szczególnej uwagi wymaga jednoczesne stosowanie donepezylu z:

• Sukcynylochodliną i innymi środkami blokującymi połączenia nerwowo-mięśniowe
• Lekami o działaniu przeciwcholinergicznym
• Lekami blokującymi receptory beta-adrenergiczne

Udokumentowany brak interakcji

Badania wykazały, że chlorowodorek donepezylu ani jego metabolity nie hamują metabolizmu następujących leków:⁹

• Teofilina
• Warfaryna
• Cymetydyna
• Digoksyna

Jednocześnie, podawanie digoksyny lub cymetydyny nie wpływa na metabolizm donepezylu.¹⁰

Interakcje donepezylu z alkoholem

Alkohol należy do induktorów enzymów cytochromu P-450, które uczestniczą w metabolizmie donepezylu. W związku z tym jednoczesne stosowanie alkoholu z donepezylem może prowadzić do zmniejszenia stężenia leku w organizmie i potencjalnie obniżać jego skuteczność terapeutyczną.¹¹

Ponadto, spożywanie alkoholu przez pacjentów z chorobą Alzheimera może nasilać objawy choroby i powodować dodatkowe zaburzenia funkcji poznawczych. Alkohol może również nasilać działania niepożądane donepezylu, szczególnie w zakresie układu nerwowego i pokarmowego.

Z tych powodów zaleca się unikanie spożywania alkoholu podczas terapii donepezylem. Pacjenci powinni zostać dokładnie poinformowani o możliwych konsekwencjach łączenia leku z alkoholem.

Tabela interakcji leku Memorion (donepezyl)