stężenie takrolimusu
Stężenie takrolimusu to parametr o kluczowym znaczeniu klinicznym podczas leczenia immunosupresyjnego po transplantacji narządów. Takrolimus (FK-506) to lek z grupy inhibitorów kalcyneuryny, stosowany głównie w zapobieganiu odrzucania przeszczepów takich jak nerki, wątroba, serce czy płuca, a także w leczeniu niektórych chorób autoimmunologicznych.
Monitorowanie stężenia takrolimusu we krwi jest niezbędne ze względu na wąskie okno terapeutyczne leku oraz znaczne różnice w farmakokinetyce u poszczególnych pacjentów. Zakres terapeutyczny jest zależny od rodzaju przeszczepionego narządu, czasu od transplantacji oraz stosowanych protokołów klinicznych. Zazwyczaj w okresie wczesnym po przeszczepieniu dąży się do wyższych stężeń (8-12 ng/ml), które następnie są obniżane w okresie podtrzymania (4-8 ng/ml).
Próbki do oznaczenia stężenia takrolimusu powinny być pobierane bezpośrednio przed przyjęciem kolejnej dawki leku (tzw. stężenie minimalne, C0). Najczęściej stosowanymi metodami pomiaru są immunoenzymatyczne (ELISA, EMIT) oraz chromatografia cieczowa sprzężona ze spektrometrią mas (LC-MS/MS). Na stężenie takrolimusu wpływają liczne czynniki, w tym interakcje lekowe, polimorfizmy genowe (szczególnie CYP3A4 i CYP3A5), dieta, funkcja wątroby i nerek oraz wiek pacjenta.
Zbyt niskie stężenie takrolimusu zwiększa ryzyko odrzucania przeszczepu, natomiast zbyt wysokie może prowadzić do poważnych działań niepożądanych, w tym nefrotoksyczności, neurotoksyczności, cukrzycy potransplantacyjnej, nadciśnienia tętniczego oraz zwiększonego ryzyka infekcji i nowotworów. Regularne monitorowanie stężenia takrolimusu stanowi złoty standard opieki nad pacjentami po transplantacji.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Tacrolimus STADA 3 mg
Produkt leczniczy TACROLIMUS STADA to doustna postać takrolimusu o przedłużonym uwalnianiu, przeznaczona do stosowania raz na dobę, głównie w profilaktyce odrzucania przeszczepionych narządów. Leczenie wymaga ścisłego monitorowania stężenia leku we krwi, zwłaszcza w pierwszych dwóch tygodniach po przeszczepieniu, aby zapewnić odpowiednią immunosupresję i uniknąć ryzyka odrzutu lub toksyczności. Początkowa dawka wynosi od 0,10 do 0,30 mg/kg mc./dobę, podawana rano, z uwzględnieniem rodzaju przeszczepu (nerka, wątroba, płuca, trzustka, jelito) oraz indywidualnej oceny klinicznej. Zmiana między postaciami takrolimusu (natychmiastowe vs. przedłużone uwalnianie) powinna odbywać się pod nadzorem transplantologa, z monitorowaniem najmniejszych skutecznych stężeń (C24) i dostosowaniem dawki, aby utrzymać stabilną ekspozycję (AUC0–24). W przypadku zmiany z cyklosporyny na takrolimus zaleca się odstęp 12-24 godzin i kontrolę stężenia cyklosporyny.
cyklosporyna, działanie toksyczne, farmakokinetyka takrolimusu, immunosupresja, kapsułka o natychmiastowym uwalnianiu, kapsułka o przedłużonym uwalnianiu, klirens kreatyniny, kortykosteroid, lek immunosupresyjny, metoda immunologiczna, najmniejsze skuteczne stężenie takrolimusu, nefrotoksyczność, odrzucanie przeszczepu, odrzucanie przeszczepu nerki, odrzucanie przeszczepu wątroby, profilaktyka odrzucania przeszczepu, przeciwciało monoklonalne, przeszczepienie narządu, stężenie kreatyniny, stężenie takrolimusu, terapia immunosupresyjna, transplantolog, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Prograf 5 mg/ml
Przedkliniczne badania toksyczności takrolimusu wykazały, że głównymi narządami docelowymi działania toksycznego są nerki i trzustka u szczurów i pawianów, a także układ nerwowy i oczy u szczurów. U królików podawanie dożylne leku wiązało się z odwracalnym działaniem kardiotoksycznym. Szczególnie istotne jest obserwowane proarytmiczne działanie takrolimusu, manifestujące się wydłużeniem odstępu QT w EKG po szybkim wstrzyknięciu dożylnym w dawkach 0,1–1,0 mg/kg mc., przy maksymalnych stężeniach leku powyżej 150 ng/ml, co stanowi ponad 6-krotną wartość stężeń maksymalnych obserwowanych klinicznie w transplantologii. Te dane podkreślają konieczność monitorowania układu sercowo-naczyniowego podczas terapii.
astenozoospermia, badanie elektrokardiograficzne, dawka terapeutyczna, działanie kardiotoksyczne, działanie proarytmiczne, margines bezpieczeństwa leku, nerki i trzustka, odstęp QT, oligospermia, rozwój zarodkowo-płodowy, stężenie takrolimusu, takrolimus, toksyczność narządowa, toksyczność płodności, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność zarodka i płodu, układ nerwowy, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Prograf 0,5 mg
Lek Prograf, zawierający takrolimus jednowodny, jest stosowany w transplantologii przede wszystkim w profilaktyce odrzucania przeszczepów narządów allogenicznych, takich jak wątroba, nerka i serce. Jego mechanizm działania polega na hamowaniu aktywacji układu immunologicznego biorcy, co zapobiega reakcji odrzucania. Prograf jest również wskazany w leczeniu opornych na inne immunosupresanty przypadków odrzucania przeszczepu, potwierdzonych klinicznie i histopatologicznie. Preparat dostępny jest w kapsułkach twardych o dawkach 0,5 mg, 1 mg i 5 mg, zawierających odpowiednio 62,85 mg, 61,35 mg i 123,60 mg laktozy jednowodnej, co należy uwzględnić u pacjentów z nietolerancją laktozy. Decyzja o zastosowaniu leku powinna być podejmowana przez specjalistów transplantologii, z uwzględnieniem indywidualnych parametrów klinicznych i laboratoryjnych pacjenta.
badanie histopatologiczne, farmakokinetyka, laktoza jednowodna, lek immunosupresyjny, monitorowanie terapii, morfologia krwi, profilaktyka odrzucania przeszczepu, przeszczep allogeniczny, przeszczepienie narządów, przeszczepienie nerki, stężenie takrolimusu, takrolimus, takrolimus jednowodny, terapia immunosupresyjna, transplantologia, układ immunologiczny - Leksykon leków
Przedawkowanie – Dailiport 0,5 mg
Przedawkowanie takrolimusu, stosowanego w preparacie Dailiport, stanowi poważne zagrożenie kliniczne, manifestujące się objawami takimi jak drżenie mięśniowe, bóle głowy, nudności, wymioty, pokrzywka, ospałość oraz zaburzenia biochemiczne, w tym wzrost stężenia azotu mocznikowego, kreatyniny (parametry nerkowe) oraz aminotransferazy alaninowej (marker uszkodzenia wątroby). W przypadku zatrucia konieczne jest szybkie wdrożenie leczenia objawowego i podtrzymującego funkcje życiowe, w tym płukanie żołądka i podanie węgla aktywnego, jeśli interwencja nastąpi w krótkim czasie po doustnym przyjęciu leku. Monitorowanie stężenia takrolimusu we krwi jest kluczowe dla oceny skuteczności terapii i dostosowania dalszego postępowania.
adsorbent, aminotransferaza alaninowa, antybiotykoterapia celowana, azot mocznikowy, ciśnienie śródczaszkowe, drżenie mięśniowe, działanie hepatotoksyczne, działanie nefrotoksyczne, hemodiafiltracja, hemofiltracja, immunosupresant, kreatynina w surowicy, płukanie żołądka, profilaktyka przeciwgrzybicza, przedawkowanie takrolimusu, reakcja anafilaktyczna, stężenie takrolimusu, takrolimus, technika nerkozastępcza, toksyczne stężenie leku, węgiel aktywny, wentylacja mechaniczna, zaburzenia elektrolitowe - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Dailiport 0,5 mg
Dailiport, zawierający takrolimus w postaci jednowodnej, jest lekiem immunosupresyjnym stosowanym u dorosłych pacjentów po alogenicznej transplantacji nerki lub wątroby. Kapsułki o przedłużonym uwalnianiu (dostępne w dawkach 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg i 5 mg) umożliwiają utrzymanie stabilnego stężenia takrolimusu w surowicy, co jest kluczowe dla skutecznej profilaktyki odrzucenia przeszczepu oraz terapii ratunkowej w przypadku opornego na standardowe leczenie odrzucania. Indywidualne dostosowanie dawki pozwala na optymalizację terapii w zależności od typu przeszczepu, czasu od transplantacji i odpowiedzi klinicznej pacjenta. Kapsułki są oznaczone kolorystycznie i nadrukiem, co minimalizuje ryzyko błędów w podaniu.
działanie niepożądane, immunosupresja, kapsułka o przedłużonym uwalnianiu, kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, laktoza jednowodna, lek immunosupresyjny, odpowiedź immunologiczna, odrzucanie przeszczepu, odrzucenie przeszczepu, protokół immunosupresyjny, przeszczep alogeniczny, przeszczep nerki, przeszczep wątroby, reakcja alergiczna, reakcja niepożądana, stężenie leku w surowicy, stężenie takrolimusu, takrolimus, terapia immunosupresyjna, terapia ratunkowa, transplantacja nerki, transplantacja wątroby - Leksykon leków
Interakcje leku – Clotidal 10 mg/g
Klotrymazol, stosowany dopochwowo w kremie Clotidal (10 mg/g), wykazuje istotne interakcje farmakokinetyczne z lekami immunosupresyjnymi, takrolimusem i syrolimusem, prowadząc do podwyższenia ich stężenia w osoczu. W związku z tym zaleca się ścisłe monitorowanie poziomów tych leków oraz objawów ich przedawkowania podczas jednoczesnej terapii. Ponadto klotrymazol wykazuje antagonizm farmakodynamiczny wobec polienowych leków przeciwgrzybiczych, takich jak amfoterycyna B, nystatyna i natamycyna, co skutkuje zmniejszeniem ich skuteczności i wskazuje na konieczność unikania ich równoczesnego stosowania. Miejscowe kortykosteroidy o silnym działaniu mogą osłabiać efekt przeciwgrzybiczy klotrymazolu, dlatego również zaleca się unikanie ich jednoczesnego podawania.
amfoterycyna B, antybiotyk polienowy, działanie antagonistyczne, farmakodynamika, farmakokinetyka, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, klotrymazol, kortykosteroid, krem dopochwowy, lek immunosupresyjny, lek przeciwgrzybiczny, mikrobiom pochwy, natamycyna, nystatyna, osocze krwi, politerapia, preparat steroidowy, stężenie takrolimusu, syrolimus, takrolimus, terapia przeciwgrzybicza - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Prograf 1 mg
Badania przedkliniczne takrolimusu, substancji czynnej Prografu, wykazały, że głównymi narządami docelowymi toksyczności są nerki i trzustka u szczurów i pawianów, a także układ nerwowy i oczy u szczurów. U królików stwierdzono odwracalne działanie kardiotoksyczne po dożylnym podaniu leku. Podczas szybkiego dożylnego wstrzyknięcia bolusowego w dawkach 0,1–1,0 mg/kg mc. zaobserwowano wydłużenie odstępu QT, przy maksymalnych stężeniach takrolimusu we krwi przekraczających 150 ng/ml, co jest ponad 6-krotnie wyższe niż stężenia kliniczne stosowane w transplantologii. Te dane wskazują na konieczność monitorowania funkcji nerek, trzustki oraz parametrów elektrokardiograficznych u pacjentów leczonych Prografem.
badanie elektrokardiograficzne, działanie kardiotoksyczne, działanie toksyczne, funkcja nerek, leczenie immunosupresyjne, parametry sercowo-naczyniowe, płodność, Prograf, ruchliwość plemników, stężenie takrolimusu, takrolimus, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność zarodkowo-płodowa, transplantologia, układ nerwowy, wydłużenie odstępu QT - Leksykon leków
Przedawkowanie – Dailiport 2 mg
Przedawkowanie takrolimusu stanowi poważne zagrożenie kliniczne, manifestujące się szerokim spektrum objawów obejmujących układ nerwowy (drżenia mięśniowe, bóle głowy, ospałość), pokarmowy (nudności, wymioty), immunologiczny (zwiększona podatność na infekcje), skórny (pokrzywka) oraz narządy wewnętrzne, w tym nerki (wzrost stężenia kreatyniny i azotu mocznikowego) i wątrobę (podwyższona aktywność aminotransferazy alaninowej). Ze względu na brak swoistej odtrutki, leczenie opiera się na podtrzymywaniu funkcji życiowych, leczeniu objawowym oraz monitorowaniu parametrów hemodynamicznych, neurologicznych i laboratoryjnych, w tym regularnym oznaczaniu stężenia takrolimusu we krwi.
aminotransferaza alaninowa, azot mocznikowy, bąbel pokrzywkowy, ból głowy, dekontaminacja przewodu pokarmowego, drżenie mięśniowe, enzym wątrobowy, funkcja nerek, hemodiafiltracja, hemofiltracja, interwencja medyczna, kreatynina w surowicy, lek przeciwdrgawkowy, lek przeciwwymiotny, nudności i wymioty, oddział intensywnej terapii, osłona antybiotykowa, ospałość, ośrodek toksykologiczny, parametr hemodynamiczny, parametr nerkowy, parametr wątrobowy, płukanie żołądka, pokrzywka, profilaktyka antybiotykowa, przedawkowanie takrolimusu, stan neurologiczny pacjenta, stężenie takrolimusu, węgiel aktywowany, zaburzenia wodno-elektrolitowe, zaburzenie świadomości, zakażenie - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Dailiport 3 mg
Produkt leczniczy Dailiport zawiera takrolimus w formie kapsułek o przedłużonym uwalnianiu, przeznaczonych do podawania raz na dobę, zwykle rano. Leczenie wymaga ścisłego monitorowania stężenia takrolimusu we krwi, zwłaszcza w pierwszych dwóch tygodniach po przeszczepieniu, aby zapewnić odpowiednią ekspozycję ogólnoustrojową i zapobiec odrzuceniu przeszczepu lub toksyczności. Dawki początkowe różnią się w zależności od rodzaju przeszczepu: dla nerki 0,20-0,30 mg/kg mc./dobę (rozpoczęcie w ciągu 24 godzin po zabiegu), dla wątroby 0,10-0,20 mg/kg mc./dobę (12-18 godzin po zabiegu), a dla serca 0,15 mg/kg mc./dobę (zgodnie z protokołem ośrodka). Minimalne stężenia takrolimusu we wczesnym okresie po przeszczepieniu powinny wynosić odpowiednio 10-20 ng/ml (nerka, serce) i 5-20 ng/ml (wątroba), a w leczeniu podtrzymującym 5-15 ng/ml. W przypadku zmiany postaci farmaceutycznej lub schematu dawkowania konieczne jest ścisłe monitorowanie i dostosowanie dawki, aby utrzymać stabilne stężenia leku.
cyklosporyna, ekspozycja ogólnoustrojowa, klirens kreatyniny, kortykosteroidy, leczenie immunosupresyjne, lek immunosupresyjny, monitorowanie stężenia leku, nefrotoksyczność, odrzucanie przeszczepu, przeciwciała monoklonalne, przeszczepienie jelita, przeszczepienie nerki, przeszczepienie płuc, przeszczepienie serca, przeszczepienie trzustki, przeszczepienie wątroby, stężenie kreatyniny, stężenie takrolimusu, takrolimus o natychmiastowym uwalnianiu, takrolimus o przedłużonym uwalnianiu, transplantacja narządów, transplantolog - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Prograf 5 mg/ml
Lek Prograf w postaci koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji o stężeniu 5 mg/ml zawiera takrolimus i jest wskazany przede wszystkim w transplantologii jako lek pierwszego wyboru w profilaktyce odrzucania przeszczepów narządów od dawców niespokrewnionych, w tym wątroby, nerki i serca. Dożylna postać takrolimusu jest szczególnie zalecana w okresie pooperacyjnym, gdy podawanie leków doustnych jest utrudnione, a także u pacjentów z podwyższonym ryzykiem odrzucania, takich jak biorcy o niskim stopniu zgodności antygenowej, osoby uwrażliwione immunologicznie czy po retransplantacji. Preparat wymaga rozcieńczenia przed podaniem i zawiera substancje pomocnicze: olej rycynowy polioksyetylenowy uwodorniony (200 mg/ml) oraz etanol odwodniony (638 mg/ml), co wymaga uwagi w kontekście potencjalnych interakcji i przeciwwskazań.
etanol odwodniony, glikokortykosteroidy, immunosupresja, inhibitory kalcyneuryny, koncentrat do infuzji, olej rycynowy polioksyetylenowy, ostre odrzucanie przeszczepu, profilaktyka odrzucania przeszczepu, protokół immunosupresyjny, przeszczep allogeniczny, przeszczep nerki, przeszczep serca, przeszczep wątroby, stężenie takrolimusu, terapia ratunkowa, transplantacja - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Prograf 0,5 mg
Badania przedkliniczne takrolimusu wykazały specyficzną toksyczność narządową, głównie dotyczącą nerek i trzustki u szczurów i pawianów, a także toksyczne działanie na układ nerwowy i oczy u szczurów. W badaniach na królikach zaobserwowano odwracalne działanie kardiotoksyczne, w tym wydłużenie odstępu QT przy dożylnym podaniu bolusowym w dawkach 0,1–1,0 mg/kg mc., co wiązało się z maksymalnymi stężeniami takrolimusu we krwi przekraczającymi 150 ng/ml – wartości ponad 6-krotnie wyższe niż typowe stężenia kliniczne. Wyniki te podkreślają konieczność monitorowania funkcji nerek, trzustki oraz parametrów elektrokardiograficznych podczas terapii takrolimusem.
badania przedkliniczne, działanie teratogenne, funkcja nerek, kardiotoksyczność, nerki i trzustka, niska masa urodzeniowa, obniżona przeżywalność, odstęp QT, parametry EKG, płodność, podanie dożylne, profil bezpieczeństwa leku, ruchliwość plemników, stężenie takrolimusu, takrolimus, toksyczność narządowa, toksyczność zarodkowo-płodowa, transplantologia, układ nerwowy, układ sercowo-naczyniowy, wielkość miotu - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Dailiport 2 mg
Dailiport to doustny lek immunosupresyjny zawierający takrolimus w formie kapsułek o przedłużonym uwalnianiu, stosowany raz na dobę, głównie u pacjentów po przeszczepach narządów. Terapia wymaga ścisłego monitorowania przez doświadczonych specjalistów transplantologii, ze szczególnym uwzględnieniem minimalnych stężeń takrolimusu we krwi (C24) oraz ekspozycji ogólnoustrojowej (AUC0-24). Zalecane dawki początkowe wynoszą 0,20-0,30 mg/kg mc./dobę dla przeszczepu nerki oraz 0,10-0,20 mg/kg mc./dobę dla przeszczepu wątroby, podawane rano w ciągu 12-24 godzin po zabiegu. Wczesne monitorowanie stężeń takrolimusu (5-20 ng/ml w pierwszych dwóch tygodniach) jest kluczowe dla zapobiegania odrzuceniu przeszczepu i minimalizacji działań niepożądanych. Zamiana między postaciami takrolimusu o różnym uwalnianiu bez nadzoru klinicznego jest przeciwwskazana ze względu na ryzyko zmiennej ekspozycji i powikłań immunologicznych.
biorca nerki, biorca wątroby, ekspozycja ogólnoustrojowa, immunosupresja, klirens kreatyniny, kortykosteroidy, leki immunosupresyjne, minimalne stężenie takrolimusu, nefrotoksyczność takrolimusu, odrzucanie przeszczepu, odrzucanie przeszczepu nerki, przeciwciała monoklonalne, przeszczep alogeniczny, przeszczepienie jelita, przeszczepienie płuc, przeszczepienie serca, przeszczepienie trzustki, stężenie takrolimusu, takrolimus o natychmiastowym uwalnianiu, takrolimus o przedłużonym uwalnianiu, terapia immunosupresyjna, transplantolog, zaburzenia czynności wątroby - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Tacrolimus STADA 1 mg
TACROLIMUS STADA to immunosupresyjny preparat w formie kapsułek o przedłużonym uwalnianiu, stosowany raz na dobę, przeznaczony do zapobiegania odrzucaniu przeszczepionych narządów. Terapia wymaga ścisłego monitorowania stężenia takrolimusu we krwi, szczególnie w pierwszych dwóch tygodniach po transplantacji, aby utrzymać odpowiednią ekspozycję systemową. Dawki początkowe różnią się w zależności od rodzaju przeszczepu: dla nerki 0,20-0,30 mg/kg mc./dobę (zalecane stężenia 10-20 ng/ml we wczesnym okresie, 5-15 ng/ml w leczeniu podtrzymującym), dla wątroby 0,10-0,20 mg/kg mc./dobę (5-20 ng/ml i 5-15 ng/ml odpowiednio), a dla serca 0,15 mg/kg mc./dobę (10-20 ng/ml i 5-15 ng/ml). U pacjentów po przeszczepach płuc, trzustki i jelita brak jest danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności, jednak dawki początkowe stosowane z takrolimusem o natychmiastowym uwalnianiu wynoszą odpowiednio 0,10-0,15 mg/kg, 0,2 mg/kg i 0,3 mg/kg mc./dobę. Preparat należy podawać na czczo, rano, a zmiany w schemacie dawkowania lub zamiana postaci farmaceutycznych muszą odbywać się pod ścisłym nadzorem specjalisty transplantologa z monitorowaniem stężenia leku.
cyklosporyna, ekspozycja ogólnoustrojowa, farmakoterapia immunosupresyjna, kapsułka o natychmiastowym uwalnianiu, kapsułka o przedłużonym uwalnianiu, klirens kreatyniny, kortykosteroid, kreatynina w surowicy, leczenie immunosupresyjne, lek immunosupresyjny, monitorowanie stężenia leku, nefrotoksyczność, odrzucanie przeszczepu, preparat immunosupresyjny, profilaktyka odrzucania przeszczepu, przeciwciało monoklonalne, przeszczepienie jelita, przeszczepienie nerki, przeszczepienie płuc, przeszczepienie serca, przeszczepienie trzustki, przeszczepienie wątroby, stężenie takrolimusu, transplantacja narządów, transplantolog, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Działania niepożądane – Dailiport 1 mg
Ocena działań niepożądanych takrolimusu stanowi wyzwanie kliniczne ze względu na nakładanie się symptomów choroby podstawowej oraz stosowanie terapii skojarzonej. Najczęściej obserwowane działania niepożądane (≥10%) obejmują drżenie, zaburzenia czynności nerek, hiperglikemię, cukrzycę, hiperkaliemię, zakażenia oportunistyczne (m.in. CMV, wirus BK, PML związane z wirusem JC), nadciśnienie tętnicze oraz bezsenność. Immunosupresja indukowana takrolimusem zwiększa ryzyko onkogenezy, w tym nowotworów skóry i zaburzeń limfoproliferacyjnych związanych z EBV. Reakcje alergiczne i rzekomoanafilaktyczne, choć rzadsze, mogą stanowić zagrożenie życia. Częstość działań niepożądanych klasyfikowana jest zgodnie z wytycznymi regulacyjnymi, a objawy uszeregowane według nasilenia, co umożliwia priorytetyzację ryzyka klinicznego.
artralgia, bezsenność, biegunka, cholestaza, cukrzyca, CYP3A, Dailiport, drżenie, enzym wątrobowy, funkcja wątroby, hepatotoksyczność, hiperglikemia, hiperkaliemia, hirsutyzm, immunosupresja, interakcja lekowa, kardiotoksyczność, kreatynina, leukocytoza, leukopenia, małopłytkowość, mielosupresja, nadciśnienie tętnicze, nefropatia BK, nefrotoksyczność, neurotoksyczność, niedokrwistość, nowotwór skóry, nudność, okno terapeutyczne, postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia, reakcja alergiczna, reakcja rzekomoanafilaktyczna, śródmiąższowa choroba płuc, stężenie takrolimusu, takrolimus, wirus JC, wymioty, zaburzenie czynności nerek, zakażenie, zakażenie oportunistyczne, zakażenie wirusem cytomegalii - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dailiport 1 mg
Badania przedkliniczne takrolimusu wykazały, że nerki i trzustka są głównymi narządami podatnymi na toksyczność tego leku immunosupresyjnego, co potwierdzono u szczurów i pawianów. Dodatkowo, u szczurów zaobserwowano toksyczne działanie na układ nerwowy i oczy. W zakresie kardiotoksyczności, u królików po dożylnym podaniu takrolimusu stwierdzono odwracalne zmiany, a szybkie podanie w dawkach 0,1–1,0 mg/kg masy ciała powodowało wydłużenie odstępu QTc w EKG, przy maksymalnych stężeniach leku przekraczających 150 ng/ml, co jest ponad 6-krotnie wyższe niż stężenia kliniczne w transplantologii. Te dane sugerują, że ryzyko kardiotoksyczności przy standardowych dawkach klinicznych jest znacznie niższe niż w warunkach eksperymentalnych.
astenozoospermia, działania niepożądane neurologiczne, kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, kardiotoksyczność, lek immunosupresyjny, monitorowanie funkcji nerek, neurotoksyczność, oligospermia, stężenie takrolimusu, takrolimus, takrolimus o przedłużonym działaniu, toksyczność narządowa, toksyczność nerkowa, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność zarodkowo-płodowa, wpływ na płodność męską, wydłużenie QTc - Leksykon leków
Interakcje leku – Esomeprazole SUN 40 mg
Esomeprazol, jako silny inhibitor pompy protonowej i CYP2C19, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne o istotnym znaczeniu klinicznym. Szczególnie istotne są interakcje z inhibitorami proteaz stosowanymi w terapii HIV, gdzie podwyższone pH żołądka oraz hamowanie CYP2C19 prowadzą do znacznego obniżenia stężeń atazanawiru (redukcja AUC, Cmax i Cmin o około 75%) oraz nelfinawiru (zmniejszenie AUC, Cmax i Cmin o 36-39%, a metabolitu M8 o 75-92%), co skutkuje przeciwwskazaniem do jednoczesnego stosowania esomeprazolu z nelfinawirem i zaleceniem unikania z atazanawirem. Z kolei sakwinawir (z rytonawirem) wykazuje wzrost stężenia o 80-100%. Ponadto, esomeprazol może zwiększać stężenia metotreksatu (zwłaszcza przy dużych dawkach), takrolimusu (wymagane monitorowanie stężenia i funkcji nerek), digoksyny (wzrost biodostępności o 10-30%), a także leków metabolizowanych przez CYP2C19, takich jak diazepam (zmniejszenie klirensu o 45%), fenytoina (wzrost stężenia o 13%), worykonazol (wzrost Cmax o 15% i AUC o 41%), cylostazol (wzrost Cmax i AUC o 18-26%) oraz cyzapryd (wzrost AUC o 32%). W przypadku warfaryny obserwowano sporadyczne zwiększenie INR, co wymaga monitorowania. Interakcja z klopidogrelem prowadzi do zmniejszenia ekspozycji na aktywny metabolit o 40% i redukcji hamowania agregacji płytek o 14%, dlatego zaleca się unikanie jednoczesnego stosowania.
agregacja płytek, amoksycylina, amprenawir, atazanawir, chinidyna, choroba wrzodowa, cylostazol, CYP2C19, CYP3A4, cytalopram, cyzapryd, darunawir, diazepam, digoksyna, enzym CYP2C19, erlotynib, fenytoina, hamowanie wydzielania kwasu, imipramina, inhibitor pompy protonowej, inhibitor proteazy HIV, INR, itrakonazol, izoenzym CYP2C19, ketokonazol, klarytromycyna, klirens kreatyniny, klomipramina, klopidogrel, kwas acetylosalicylowy, lopinawir, metotreksat, naproksen, nefrotoksyczność, nelfinawir, pochodne kumaryny, refluks żołądkowo-przełykowy, rofekoksyb, ryfampicyna, sakwinawir, stężenie takrolimusu, takrolimus, warfaryna, worykonazol, wydłużenie odstępu QT, zapalenie błony śluzowej żołądka, zdarzenie sercowo-naczyniowe, ziele dziurawca