Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie i sposób podawania
Dailiport 2 mg

Dailiport to doustny lek immunosupresyjny zawierający takrolimus w formie kapsułek o przedłużonym uwalnianiu, stosowany raz na dobę, głównie u pacjentów po przeszczepach narządów. Terapia wymaga ścisłego monitorowania przez doświadczonych specjalistów transplantologii, ze szczególnym uwzględnieniem minimalnych stężeń takrolimusu we krwi (C24) oraz ekspozycji ogólnoustrojowej (AUC0-24). Zalecane dawki początkowe wynoszą 0,20-0,30 mg/kg mc./dobę dla przeszczepu nerki oraz 0,10-0,20 mg/kg mc./dobę dla przeszczepu wątroby, podawane rano w ciągu 12-24 godzin po zabiegu. Wczesne monitorowanie stężeń takrolimusu (5-20 ng/ml w pierwszych dwóch tygodniach) jest kluczowe dla zapobiegania odrzuceniu przeszczepu i minimalizacji działań niepożądanych. Zamiana między postaciami takrolimusu o różnym uwalnianiu bez nadzoru klinicznego jest przeciwwskazana ze względu na ryzyko zmiennej ekspozycji i powikłań immunologicznych.

Pobierz ChPL PDF Dailiport – Kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde – 2 mg

Wskazania

Substancja czynna

takrolimus

Kategoria leku

leki immunosupresyjne

Dawkowanie i sposób podawania takrolimusu

Dailiport jest doustnym produktem leczniczym zawierającym takrolimus w postaci kapsułek o przedłużonym uwalnianiu, przeznaczonym do stosowania raz na dobę. Leczenie tym produktem wymaga uważnego monitorowania przez odpowiednio wykwalifikowany personel medyczny wyposażony w niezbędny sprzęt. Tylko lekarze z doświadczeniem w prowadzeniu terapii immunosupresyjnej oraz opiece nad pacjentami po przeszczepieniu narządów mogą przepisywać Dailiport oraz modyfikować leczenie immunosupresyjne.¹

Zamiana postaci farmaceutycznych takrolimusu

Należy bezwzględnie unikać zamiany różnych postaci farmaceutycznych takrolimusu bez nadzoru klinicznego. Nieumyślna, niezamierzona lub nienadzorowana przez lekarza zamiana pomiędzy postaciami farmaceutycznymi takrolimusu o różnym profilu uwalniania jest niebezpieczna. Może prowadzić do odrzucania przeszczepionego narządu lub zwiększenia częstości działań niepożądanych, w tym niewystarczającej lub nadmiernej immunosupresji, co wynika z klinicznie znaczących różnic w ogólnoustrojowej ekspozycji na takrolimus.²

Pacjent powinien otrzymywać takrolimus w jednej postaci farmaceutycznej, zgodnie z odpowiadającym mu dobowym schematem dawkowania. Wszelkie zmiany postaci farmaceutycznej lub schematu dawkowania powinny odbywać się wyłącznie pod ścisłym nadzorem specjalisty transplantologa. Po zmianie postaci farmaceutycznej konieczne jest monitorowanie stężenia takrolimusu we krwi i dostosowanie dawki, aby utrzymać niezmienioną ekspozycję ogólnoustrojową.³

Ogólne zasady dawkowania

Przedstawione poniżej zalecone dawki początkowe należy traktować wyłącznie jako wskazówkę. W początkowym okresie pooperacyjnym Dailiport podaje się rutynowo jednocześnie z innymi lekami immunosupresyjnymi. Dawka może różnić się w zależności od wybranego schematu leczenia immunosupresyjnego.⁴

Dawkowanie produktu Dailiport należy ustalać indywidualnie na podstawie:

klinicznej oceny odrzucania przeszczepu
tolerancji leczenia
monitorowania stężenia leku we krwi

Jeśli wystąpią kliniczne objawy odrzucania, należy rozważyć zmianę leczenia immunosupresyjnego.⁵

Istotne jest, aby zwrócić uwagę na fakt, że u nowych biorców przeszczepu (de novo) wartość AUC_0-24 takrolimusu w postaci o przedłużonym uwalnianiu jest w pierwszym dniu leczenia mniejsza odpowiednio o 30% (u biorców nerki) i 50% (u biorców wątroby) niż po zastosowaniu tej samej dawki takrolimusu w postaci o natychmiastowym uwalnianiu. Do 4. dnia ekspozycja ogólnoustrojowa mierzona jako minimalne stężenie takrolimusu osiąga podobny poziom dla obu postaci farmaceutycznych.⁶

Zaleca się uważne i częste kontrolowanie minimalnego stężenia takrolimusu w ciągu pierwszych 2 tygodni po przeszczepieniu, aby zapewnić odpowiednią ekspozycję na lek bezpośrednio po transplantacji. Ponieważ takrolimus jest substancją o małym klirensie, dostosowanie dawki produktu Dailiport może trwać kilka dni zanim uzyska się stałe stężenie leku we krwi.⁷

W celu zahamowania odrzucania przeszczepu należy utrzymywać immunosupresję, dlatego nie można określić czasu trwania leczenia doustnego.⁸

Dawkowanie w poszczególnych wskazaniach

Zapobieganie odrzucaniu przeszczepu nerki

Leczenie produktem Dailiport należy rozpocząć od dawki 0,20-0,30 mg/kg mc./dobę, podawanej raz na dobę, rano. Podawanie takrolimusu należy rozpocząć w ciągu 24 godzin po zakończeniu zabiegu chirurgicznego.⁹

Dawki produktu Dailiport są zazwyczaj zmniejszane w okresie po przeszczepieniu. W niektórych przypadkach możliwe jest odstawienie innych jednocześnie stosowanych leków immunosupresyjnych i kontynuowanie podawania produktu Dailiport w monoterapii. Zmiany stanu pacjenta po przeszczepieniu narządu mogą zmieniać farmakokinetykę takrolimusu i może być konieczne dalsze dostosowanie dawki.¹⁰

Zapobieganie odrzucaniu przeszczepu wątroby

Leczenie produktem Dailiport należy rozpocząć od dawki 0,10-0,20 mg/kg mc./dobę, podawanej raz na dobę, rano. Podawanie takrolimusu należy rozpocząć w ciągu około 12-18 godzin po zakończeniu zabiegu chirurgicznego.¹¹

Dawki produktu Dailiport są zazwyczaj zmniejszane w okresie po przeszczepieniu. W niektórych przypadkach możliwe jest odstawienie innych jednocześnie stosowanych leków immunosupresyjnych i kontynuowanie podawania produktu Dailiport w monoterapii. Podobnie jak u biorców nerki, zmiany stanu pacjenta po przeszczepieniu narządu mogą zmieniać farmakokinetykę takrolimusu i może być konieczne dalsze dostosowanie dawki.¹²

Zamiana takrolimusu o natychmiastowym uwalnianiu na Dailiport

U pacjentów z przeszczepem alogenicznym, otrzymujących dwa razy na dobę takrolimus o natychmiastowym uwalnianiu i u których konieczna jest zmiana leczenia na podawany raz na dobę produkt Dailiport, dawka dobowa powinna pozostać w stosunku 1:1 (mg:mg). Dailiport należy przyjmować rano.¹³

Ważne jest, aby wiedzieć, że u pacjentów w stanie stabilnym, u których takrolimus o natychmiastowym uwalnianiu (przyjmowany dwa razy na dobę) zamieniono na takrolimus o przedłużonym uwalnianiu (przyjmowany raz na dobę) stosując dawkę dobową pozostającą w stosunku 1:1 (mg:mg), ogólnoustrojowa ekspozycja na takrolimus (AUC_0-24) po zastosowaniu produktu leczniczego w postaci o przedłużonym uwalnianiu była mniejsza o około 10% niż po zastosowaniu takrolimusu o natychmiastowym uwalnianiu.¹⁴

Zależność między minimalnym stężeniem takrolimusu we krwi (C₂₄) a ogólnoustrojową ekspozycją (AUC_0-24) jest podobna dla takrolimusu w obu postaciach farmaceutycznych. W razie zamiany takrolimusu o natychmiastowym uwalnianiu na produkt Dailiport, minimalne stężenie takrolimusu należy oznaczyć przed zmianą leczenia i w ciągu 2 tygodni po zmianie. Po zamianie należy kontrolować minimalne stężenie takrolimusu i, w razie konieczności, modyfikować dawkę produktu leczniczego w celu utrzymania zbliżonej ekspozycji ogólnoustrojowej.¹⁵

Zmiana z cyklosporyny na takrolimus

Należy zachować ostrożność podczas zamiany leczenia z zastosowaniem cyklosporyny na takrolimus. Jednoczesne stosowanie cyklosporyny i takrolimusu nie jest zalecane. Leczenie produktem Dailiport należy rozpoczynać po uwzględnieniu stężenia cyklosporyny we krwi i stanu klinicznego pacjenta.¹⁶

W razie zwiększonego stężenia cyklosporyny we krwi podanie takrolimusu należy opóźnić. W praktyce leczenie takrolimusem rozpoczyna się 12-24 godziny po zakończeniu leczenia cyklosporyną. Po zmianie leczenia należy kontynuować kontrolowanie stężenia cyklosporyny, gdyż jej klirens może być zmieniony.¹⁷

Leczenie w odrzucaniu przeszczepu alogenicznego

W leczeniu incydentów odrzucania przeszczepu stosowano zwiększone dawki takrolimusu, uzupełniające leczenie kortykosteroidami oraz krótkotrwałe podawanie przeciwciał mono- lub poliklonalnych. W razie wystąpienia objawów toksyczności (np. nasilonych działań niepożądanych) może być konieczne zmniejszenie dawki produktu Dailiport.¹⁸

W przypadku zmiany z leczenia innymi lekami immunosupresyjnymi na produkt Dailiport podawany raz na dobę, leczenie należy rozpocząć od doustnej dawki początkowej zalecanej w przeszczepieniu odpowiednio nerki i wątroby w zapobieganiu odrzuceniu przeszczepu.¹⁹

U dorosłych pacjentów po zmianie leczenia na produkt Dailiport w przypadku przeszczepu serca doustna dawka początkowa wynosi 0,15 mg/kg mc./dobę, podawana raz na dobę, rano.²⁰

Brak doświadczenia klinicznego w stosowaniu takrolimusu o przedłużonym uwalnianiu u pacjentów po przeszczepieniach płuc, trzustki lub jelita. Jednak takrolimus o natychmiastowym uwalnianiu stosowano w następujących dawkach:²¹

u pacjentów po przeszczepieniu płuc: doustna dawka początkowa 0,10-0,15 mg/kg mc. na dobę
u pacjentów po przeszczepieniu trzustki: doustna dawka początkowa 0,2 mg/kg mc. na dobę
u pacjentów po przeszczepieniu jelita: doustna dawka początkowa 0,3 mg/kg mc. na dobę

Monitorowanie stężenia leku

Dawkowanie należy ustalać przede wszystkim na podstawie indywidualnej oceny klinicznej odrzucania i tolerowania przeszczepu u każdego pacjenta, wspomaganej monitorowaniem minimalnego stężenia (trough level) takrolimusu w pełnej krwi.²²

Dla ustalenia optymalnego dawkowania dostępnych jest kilka immunologicznych metod oznaczania stężenia takrolimusu w pełnej krwi. Porównanie stężeń z danych literaturowych z wartościami u poszczególnych pacjentów w praktyce klinicznej wymaga ostrożności i znajomości zastosowanych metod oznaczania. W obecnej praktyce klinicznej stężenia w pełnej krwi monitorowane są metodami immunologicznymi.²³

Zależność między najmniejszymi stężeniami takrolimusu we krwi (C₂₄) a ogólnoustrojową ekspozycją na lek (AUC_0-24) dla takrolimusu o przedłużonym uwalnianiu i takrolimusu o natychmiastowym uwalnianiu jest podobna.²⁴

W okresie po przeszczepieniu narządu należy monitorować minimalne stężenia takrolimusu we krwi. Minimalne stężenia takrolimusu we krwi należy oznaczać po upływie około 24 godzin od podania dawki, bezpośrednio przed podaniem następnej dawki. Zalecane jest częste kontrolowanie minimalnego stężenia we krwi w ciągu pierwszych dwóch tygodni po przeszczepieniu narządu, a następnie okresowo podczas leczenia podtrzymującego.²⁵

Minimalne stężenie takrolimusu we krwi należy również dokładnie kontrolować w następujących sytuacjach:²⁶

po zmianie takrolimusu o natychmiastowym uwalnianiu na produkt Dailiport
po modyfikacji dawki
po zmianach schematu leczenia immunosupresyjnego
po jednoczesnym podaniu substancji, które mogą zmieniać stężenia takrolimusu w pełnej krwi

Częstość oznaczeń stężenia we krwi zależy od potrzeb klinicznych. Ponieważ takrolimus jest produktem leczniczym o małym klirensie, docelowy stan stacjonarny po modyfikacji schematu dawkowania może być uzyskany dopiero po kilku dniach.²⁷

Dane z badań klinicznych wskazują, że u większości pacjentów można uzyskać powodzenie w leczeniu, jeśli utrzymywane są minimalne stężenia takrolimusu we krwi poniżej 20 ng/ml. Interpretacja wartości stężeń w pełnej krwi wymaga uwzględnienia stanu klinicznego pacjenta.²⁸

W praktyce klinicznej minimalne stężenia w pełnej krwi we wczesnym okresie po przeszczepieniu znajdowały się zazwyczaj w zakresie od 5 do 20 ng/ml u biorców wątroby i od 10 do 20 ng/mg u pacjentów po przeszczepieniu nerki i serca. Podczas następującego później leczenia podtrzymującego stężenia takrolimusu we krwi u pacjentów po przeszczepieniu wątroby, nerki i serca mieściły się w zakresie od 5 do 15 ng/ml.²⁹

Dawkowanie w szczególnych grupach pacjentów

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby może być konieczne zmniejszenie dawki w celu utrzymania minimalnych skutecznych stężeń takrolimusu we krwi w zalecanym zakresie docelowym.³⁰

Zaburzenia czynności nerek

Czynność nerek nie wpływa na farmakokinetykę takrolimusu, dlatego dostosowanie dawki nie jest konieczne. Jednak ze względu na możliwe działanie nefrotoksyczne takrolimusu zalecane jest uważne kontrolowanie czynności nerek, które powinno obejmować:³¹

seryjne oznaczanie stężenia kreatyniny w surowicy
obliczanie klirensu kreatyniny
monitorowanie objętości wydalanego moczu

Rasa

Pacjenci rasy czarnej mogą wymagać stosowania większych dawek takrolimusu niż pacjenci rasy białej w celu uzyskania podobnych minimalnych stężeń leku.³²

Płeć

Nie wykazano, aby u kobiet konieczne było stosowanie innych dawek niż u mężczyzn w celu uzyskania podobnych minimalnych stężeń leku.³³

Osoby w podeszłym wieku

Obecnie brak dostępnych danych wskazujących na konieczność dostosowywania dawki u osób w podeszłym wieku.³⁴

Dzieci i młodzież

Nie ustalono dotychczas bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu Dailiport u dzieci w wieku poniżej 18 lat. Dostępne są ograniczone dane, ale nie można przedstawić zaleceń dotyczących dawkowania.³⁵

Sposób podawania

Produkt leczniczy Dailiport przeznaczony jest do stosowania doustnego raz na dobę. Zaleca się podawanie dobowej dawki raz na dobę, rano.³⁶

Kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde należy przyjmować natychmiast po wyjęciu z blistra. Pacjentów należy poinformować, że nie wolno połykać środka pochłaniającego wilgoć. Kapsułki należy połykać w całości, popijając płynem (najlepiej wodą).³⁷

W celu uzyskania maksymalnego wchłaniania, produkt leczniczy Dailiport należy przyjmować na pusty żołądek lub co najmniej 1 godzinę przed posiłkiem albo 2-3 godziny po posiłku.³⁸

Jeśli pacjent pominie poranną dawkę, powinien przyjąć ją możliwie szybko jeszcze w tym samym dniu. Nie należy przyjmować podwójnej dawki następnego dnia rano.³⁹

Jeśli stan pacjenta nie pozwala na doustne przyjęcie produktu leczniczego bezpośrednio po zabiegu przeszczepienia, leczenie takrolimusem można rozpocząć podając go dożylnie w dawce stanowiącej około 1/5 zalecanej dawki doustnej w danym wskazaniu. Dostępne są produkty lecznicze zawierające takrolimus do podawania dożylnego.⁴⁰

Tabela dawkowania takrolimusu

Wskazanie	Dawka początkowa	Zalecany przedział stężenia minimalnego we wczesnym okresie po przeszczepieniu	Zalecany przedział stężenia minimalnego podczas leczenia podtrzymującego	Czas rozpoczęcia podawania po zabiegu
Przeszczepienie nerki	0,20-0,30 mg/kg mc./dobę	10-20 ng/ml	5-15 ng/ml	W ciągu 24 godzin po zakończeniu zabiegu
Przeszczepienie wątroby	0,10-0,20 mg/kg mc./dobę	5-20 ng/ml	5-15 ng/ml	W ciągu 12-18 godzin po zakończeniu zabiegu
Przeszczepienie serca (zmiana leczenia)	0,15 mg/kg mc./dobę	10-20 ng/ml	5-15 ng/ml	–
Przeszczepienie płuc (dane dla postaci o natychmiastowym uwalnianiu)	0,10-0,15 mg/kg mc./dobę	–	–	–
Przeszczepienie trzustki (dane dla postaci o natychmiastowym uwalnianiu)	0,2 mg/kg mc./dobę	–	–	–
Przeszczepienie jelita (dane dla postaci o natychmiastowym uwalnianiu)	0,3 mg/kg mc./dobę	–	–	–

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.

Dawkowanie i sposób podawania Dailiport 2 mg