cytochrom P450
Cytochrom P450 to nadrodzina enzymów zawierających hem, które odgrywają kluczową rolę w metabolizmie wielu substancji zarówno endogennych, jak i egzogennych, w tym leków, toksyn i związków chemicznych. Enzymy te są obecne we wszystkich tkankach organizmu, ale najwyższe stężenie występuje w wątrobie, gdzie stanowią główny element układu detoksykacyjnego.
W praktyce klinicznej znajomość działania cytochromu P450 jest niezwykle istotna ze względu na jego udział w interakcjach lekowych. Enzymy CYP450 mogą być induktorami (przyspieszającymi metabolizm) lub inhibitorami (hamującymi metabolizm) innych leków, co może prowadzić do zmniejszenia skuteczności terapeutycznej lub nasilenia działań niepożądanych. Szczególnie ważne w praktyce są izoformy CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 i CYP1A2.
Polimorfizm genetyczny enzymów cytochromu P450 jest przyczyną zmienności osobniczej w metabolizmie leków. W zależności od aktywności enzymatycznej pacjentów dzieli się na metabolizatorów: szybkich, pośrednich, wolnych i ultraszybkich. Znajomość tych różnic jest fundamentem medycyny spersonalizowanej i umożliwia dostosowanie dawkowania leków do indywidualnych potrzeb pacjenta, minimalizując ryzyko działań niepożądanych.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Interakcje leku – Aurostop 2 mg
Loperamid, substancja czynna preparatu Aurostop, jest substratem P-glikoproteiny oraz metabolizowany głównie przez enzymy CYP3A4 i CYP2C8. Interakcje farmakokinetyczne obejmują znaczące zwiększenie stężenia loperamidu w osoczu przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów P-glikoproteiny (chinidyna, rytonawir – 2-3-krotne zwiększenie) oraz inhibitorów CYP3A4 (itrakonazol – 3-4-krotne, ketokonazol – 5-krotne) i CYP2C8 (gemfibrozyl – 2-krotne). Szczególnie istotne jest jednoczesne podawanie itrakonazolu i gemfibrozylu, które powoduje 2-krotne zwiększenie Cmax i aż 13-krotne zwiększenie AUC loperamidu. Pomimo tych wzrostów stężeń, nie zaobserwowano istotnych klinicznie efektów neurotoksycznych. Zaleca się ostrożność, monitorowanie pacjentów oraz rozważenie redukcji dawki loperamidu, zwłaszcza przy stosowaniu inhibitorów metabolizmu.
chinidyna, CYP2C8, CYP3A4, cytochrom P450, desmopresyna, domperidon, działanie depresyjne, działanie sedatywne, efekt addytywny, gemfibrozyl, hiponatremia, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, itrakonazol, ketokonazol, lek przeciwcholinergiczny, loperamid, metoklopramid, niedrożność jelit, ośrodkowy układ nerwowy, P-glikoproteina, pasaż żołądkowo-jelitowy, perystaltyka jelit, rytonawir, zaparcie - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Voriconazole Sandoz 200 mg
Worykonazol, lek z grupy triazoli o kodzie ATC J02AC03, wykazuje szerokie spektrum działania przeciwgrzybiczego, hamując biosyntezę ergosteroli poprzez selektywne blokowanie demetylacji 14-alfa-lanosterolu zależnej od cytochromu P450 u grzybów. Mediana średnich stężeń worykonazolu w osoczu wynosiła 2425 ng/ml (IQR 1193-4380 ng/ml), a mediana maksymalnych stężeń 3742 ng/ml (IQR 2027-6302 ng/ml). Nie stwierdzono korelacji między stężeniami leku a skutecznością, natomiast wyższe stężenia wiązały się z hepatotoksycznością i zaburzeniami widzenia. Worykonazol wykazuje silne działanie przeciwko gatunkom Candida (w tym opornym na flukonazol C. krusei, C. glabrata, C. albicans), Aspergillus oraz patogenom o ograniczonej wrażliwości na inne leki, takim jak Scedosporium i Fusarium. Minimalne stężenia hamujące (MIC) dla większości szczepów Candida są zwykle <1 mg/l, jednak w przypadku C. glabrata oporność na flukonazol koreluje z wyższymi wartościami MIC dla worykonazolu.
Aspergillus, badanie laboratoryjne, biosynteza ergosterolu, błona komórkowa grzyba, Candida, Cryptococcus neoformans, cytochrom P450, demetylacja 14 alfa-lanosterolu, działanie grzybobójcze, EUCAST, Fusarium, Histoplasma capsulatum, leczenie przeciwgrzybicze, lek przeciwgrzybiczny, minimalne stężenie hamujące, patogen grzybiczny, posiew, Scedosporium, stężenie graniczne, terapia empiryczna, test wrażliwości, triazol, wartość graniczna epidemiologiczna, worykonazol, wrażliwość na lek przeciwgrzybiczny, zakażenie grzybicze - Leksykon leków
Interakcje leku – Alpragen 0,25 mg
Alprazolam, będący benzodiazepiną, wykazuje liczne interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne, które mają istotne znaczenie kliniczne. Szczególnie niebezpieczne jest jednoczesne stosowanie alprazolamu z alkoholem oraz opioidami, co prowadzi do addytywnego działania depresyjnego na ośrodkowy układ nerwowy (OUN), zwiększając ryzyko sedacji, depresji oddechowej, śpiączki i zgonu. W przypadku inhibitorów CYP3A4, takich jak ketokonazol, itrakonazol, worykonazol, klarytromycyna czy rytonawir, obserwuje się znaczące zwiększenie stężenia alprazolamu i wydłużenie jego działania, co wymaga redukcji dawki nawet o 50-75%. Umiarkowane inhibitory CYP3A4 (np. erytromycyna, fluoksetyna, fluwoksamina, diltiazem, sok grejpfrutowy) również podnoszą stężenie alprazolamu, wskazując na konieczność zmniejszenia dawki o 30-50% i monitorowania pacjenta. Induktory CYP3A4, takie jak karbamazepina, fenytoina i ryfampicyna, obniżają stężenie alprazolamu, co może wymagać zwiększenia dawki lub zmiany terapii.
alkohol etylowy, alprazolam, antybiotyki makrolidowe, benzodiazepiny, choroba wrzodowa, cymetydyna, cytochrom P450, depresja oddechowa, dezypramina, digoksyna, diltiazem, erytromycyna, fenytoina, fluoksetyna, fluwoksamina, gruźlica, imipramina, inhibitory proteazy HIV, interakcje farmakodynamiczne, interakcje farmakokinetyczne, itrakonazol, izoenzym CYP3A4, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, klonidyna, klozapina, lek przeciwpsychotyczny, leki przeciwdepresyjne, leki przeciwdrgawkowe, leki przeciwgrzybicze, leki przeciwhistaminowe, leki przeciwpadaczkowe, leki przeciwpsychotyczne, leki znieczulające, nadciśnienie tętnicze, nefazodon, neuroleptyki, opioidy, ośrodkowy układ nerwowy, padaczka, pozakonazol, propoksyfen, ryfampicyna, rytonawir, sertralina, SSRI, telitromycyna, troleandomycyna, worykonazol - Leksykon leków
Interakcje leku – Silamil 10 mg
Solifenacyna, substancja czynna produktu Silamil, wykazuje istotne interakcje farmakologiczne i farmakokinetyczne, które mają kluczowe znaczenie dla bezpieczeństwa terapii. Wśród interakcji farmakologicznych należy zwrócić uwagę na nasilenie działania cholinolitycznego przy jednoczesnym stosowaniu innych leków cholinolitycznych oraz osłabienie skuteczności solifenacyny przez agonistów receptorów cholinergicznych. Solifenacyna może również osłabiać działanie leków prokinetycznych, takich jak metoklopramid i cyzapryd. Farmakokinetycznie solifenacyna jest metabolizowana głównie przez CYP3A4, co powoduje ryzyko interakcji z inhibitorami (np. ketokonazol 200-400 mg/dobę zwiększa AUC solifenacyny 2-3-krotnie) i induktorami tego enzymu. W przypadku stosowania silnych inhibitorów CYP3A4 maksymalna dawka solifenacyny nie powinna przekraczać 5 mg, a u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami nerek lub umiarkowanymi zaburzeniami wątroby ich łączna terapia jest przeciwwskazana. Brak istotnych interakcji farmakokinetycznych stwierdzono z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi (etynyloestradiol/lewonorgestrel), warfaryną oraz digoksyną.
agonista receptora cholinergicznego, benzodiazepina, bradykardia, cewnikowanie pęcherza, CYP1A1, CYP3A4, cytochrom P450, cyzapryd, czas protrombinowy, digoksyna, diltiazem, doustny środek antykoncepcyjny, etynyloestradiol, fenytoina, fizostygmina, hipokaliemia, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, interakcja farmakokinetyczna, interakcja farmakologiczna, itrakonazol, izoenzym cytochromu P450, karbachol, karbamazepina, ketokonazol, lek beta-adrenolityczny, lek cholinolityczny, lek prokinetyczny, lewonorgestrel, metoklopramid, mikrosom wątroby, nelfinawir, niedokrwienie mięśnia sercowego, niewydolność serca, pilokarpina, ryfampicyna, rytonawir, solifenacyna, suchość jamy ustnej, warfaryna, węgiel aktywny, werapamil, wydłużenie odstępu QT, zaburzenie rytmu serca - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Flucorta 200 mg
Lek Flucorta, zawierający flukonazol w dawkach 50 mg, 100 mg i 200 mg, posiada istotne przeciwwskazania, które należy uwzględnić w praktyce klinicznej. Podstawowym przeciwwskazaniem jest nadwrażliwość na flukonazol oraz pokrewne azole, a także na substancje pomocnicze, w tym laktozę jednowodną (84 mg w tabletce 50 mg, 80 mg w 100 mg i 160 mg w 200 mg). Szczególną uwagę należy zwrócić na przeciwwskazania wynikające z interakcji lekowych – podawanie flukonazolu w dawkach ≥400 mg/dobę jest bezwzględnie przeciwwskazane u pacjentów stosujących terfenadynę. Ponadto, flukonazol nie powinien być łączony z lekami wydłużającymi odstęp QT i metabolizowanymi przez CYP3A4, takimi jak cyzapryd, astemizol, pimozyd, chinidyna oraz erytromycyna, ze względu na ryzyko groźnych zaburzeń rytmu serca.
antybiotyk makrolidowy, astemizol, chinidyna, cytochrom P450, cyzapryd, erytromycyna, flukonazol, interakcja farmakologiczna, interakcja lekowa, itrakonazol, izoenzym CYP3A4, ketokonazol, laktoza jednowodna, lek antyarytmiczny, lek przeciwgrzybiczny, lek przeciwhistaminowy, nadwrażliwość, neuroleptyk, niedobór laktazy, nietolerancja laktozy, odstęp QT, pimozyd, prokinetyk, reakcja alergiczna, terfenadyna, zaburzenie motoryki przewodu pokarmowego, zaburzenie rytmu serca, zapis EKG, zespół Tourette’a, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, związek azolowy - Leksykon leków
Interakcje leku – Osaver HCT 20 mg + 25 mg
Produkt leczniczy Osaver HCT, zawierający olmesartan medoksomil oraz hydrochlorotiazyd, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mają istotne znaczenie kliniczne. Szczególnie niezalecane jest jednoczesne stosowanie z litem ze względu na ryzyko odwracalnego zwiększenia stężenia litu w surowicy i toksyczności, co wynika z obniżenia klirensu nerkowego litu przez tiazydy. NLPZ (np. kwas acetylosalicylowy >3 g/dobę, inhibitory COX-2) mogą osłabiać działanie przeciwnadciśnieniowe i pogarszać czynność nerek, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami nerkowymi. Podwójna blokada układu RAA (inhibitory ACE, inne AT1 antagoniści, aliskiren) zwiększa ryzyko niedociśnienia, hiperkaliemii i ostrej niewydolności nerek, dlatego jest przeciwwskazana. Konieczne jest monitorowanie stężenia potasu przy jednoczesnym stosowaniu leków oszczędzających potas, suplementów potasu oraz leków moczopędnych wywołujących hipokaliemię, ze względu na ryzyko zaburzeń elektrolitowych i arytmii, zwłaszcza przy stosowaniu glikozydów naparstnicy i leków przeciwarytmicznych klasy Ia i III.
allopurynol, amantadyna, amfoterycyna, amina presyjna, antagonista receptora angiotensyny II, beta-adrenolityk, cyklosporyna, cytochrom P450, częstoskurcz komorowy typu torsade de pointes, dna moczanowa, doksycyklina, działanie hipotensyjne, działanie przeciwcholinergiczne, farmakodynamika, farmakokinetyka, glikokortykosteroid, glikozyd naparstnicy, hiperglikemia, hiperkaliemia, hiperurykemia, hipokaliemia, hipomagnezemia, hydrochlorotiazyd, inhibitor konwertazy angiotensyny, karbenoksolon, kolesewelam, kolestypol, kolestyramina, kwas moczowy, kwasica mleczanowa, lek cytotoksyczny, lek moczopędny oszczędzający potas, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwcukrzycowy, lek przeciwpsychotyczny, lek przeczyszczający, mielosupresja, niedociśnienie ortostatyczne, niedokrwistość hemolityczna, niesteroidowy lek przeciwzapalny, olmesartan medoksomil, ostra niewydolność nerek, pochodna kwasu salicylowego, probenecyd, sulfinpirazon, tetracyklina, tiazydowy lek moczopędny, układ renina-angiotensyna-aldosteron, żywica jonowymienna - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Fluconazole Aurobindo 200 mg
Fluconazole Aurobindo 200 mg, będący lekiem przeciwgrzybiczym, jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na flukonazol, inne azole oraz substancje pomocnicze, w tym laktozę (202,24 mg/kapsułkę). Szczególną uwagę należy zwrócić na potencjalne interakcje z lekami metabolizowanymi przez izoenzym CYP3A4, które mogą prowadzić do wydłużenia odstępu QT w EKG i groźnych arytmii komorowych. Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie flukonazolu z terfenadyną (zwłaszcza przy dawkach ≥400 mg/dobę), cyzaprydem, astemizolem, pimozydem, chinidyną oraz erytromycyną, ze względu na ryzyko kardiotoksyczności i torsade de pointes.
antybiotyk makrolidowy, arytmia komorowa, astemizol, chinidyna, CYP3A4, cytochrom P450, cyzapryd, erytromycyna, Fluconazole Aurobindo, flukonazol, laktoza, leczenie przeciwgrzybiczne, lek antyarytmiczny, lek prokinetyczny, lek przeciwgrzybiczny, lek przeciwhistaminowy, nadwrażliwość, neuroleptyk, nietolerancja laktozy, pimozyd, terfenadyna, torsade de pointes, wydłużenie odstępu QT, zaburzenie czynności wątroby, związki azolowe - Leksykon substancji czynnych
Echinacea – Przedawkowanie
Aktualne dane kliniczne nie dokumentują przypadków przedawkowania Echinacea, w tym preparatu Pascolets zawierającego 100 mg Echinacea D3 trit. na tabletkę. Brak jest opisów poważnych działań niepożądanych wymagających interwencji medycznej po nadmiernym spożyciu. Teoretyczne objawy przedawkowania obejmują zaburzenia żołądkowo-jelitowe (nudności, wymioty, biegunka), reakcje alergiczne (wysypka, świąd, obrzęk, trudności w oddychaniu), nasilenie działania immunomodulującego, potencjalną hepatotoksyczność oraz interakcje z lekami metabolizowanymi przez cytochrom P450. Jednak dawki wywołujące te objawy nie zostały określone, a kliniczne konsekwencje przedawkowania pozostają niejasne.
choroba autoimmunologiczna, cytochrom P450, duszność, działanie immunomodulujące, działanie niepożądane, Echinacea, hepatotoksyczność, Hydrargyrum biiodatum, interakcja lekowa, jeżówka, lek immunosupresyjny, nudności i wymioty, Pascolets, przeszczep narządu, reakcja alergiczna, reumatoidalne zapalenie stawów, Scrophularia nodosa, stwardnienie rozsiane, toczeń układowy, uszkodzenie wątroby, wysypka i świąd, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie immunologiczne, zaburzenie odporności, zaburzenie żołądkowo-jelitowe - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Lamisil 250 mg
Terbinafina, substancja czynna preparatu Lamisil, charakteryzuje się dobrą absorpcją (>70%) z przewodu pokarmowego, osiągając maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) około 1,3 µg/ml po pojedynczej dawce 250 mg w czasie około 1,5 godziny (Tmax). W stanie stacjonarnym, osiąganym po około 28 dniach terapii, Cmax wzrasta o około 25%, a pole pod krzywą stężenia (AUC) zwiększa się 2,3-krotnie. Bezwzględna biodostępność wynosi około 50%, co jest wynikiem efektu pierwszego przejścia przez wątrobę. Terbinafina wykazuje bardzo wysokie wiązanie z białkami osocza (99%) oraz lipofilność, co umożliwia jej akumulację w warstwie rogowej naskórka, mieszka włosowego, włosach oraz płytce paznokciowej, co jest kluczowe w leczeniu powierzchownych infekcji grzybiczych, w tym onychomikozy i grzybicy owłosionej skóry głowy.
AUC, biodostępność, biotransformacja leku, cytochrom P450, działanie przeciwgrzybicze, efekt pierwszego przejścia, farmakokinetyka leku, gruczoł łojowy, grzybica owłosionej skóry głowy, klirens kreatyniny, klirens leku, maksymalne stężenie w osoczu, mieszek włosowy, okres półtrwania leku, onychomikoza, płytka paznokciowa, stan stacjonarny, terbinafina, warstwa rogowa naskórka, wiązanie z białkami osocza, wydzielanie łoju, zakażenie grzybicze - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Tran Hasco 500 mg
Tran Hasco w postaci kapsułek miękkich zawiera 500 mg oleju wątłuszowego, dostarczając witaminę A (300-1250 j.m.), cholekalcyferol (witamina D; 30-125 j.m.) oraz kwasy tłuszczowe omega-3: EPA (35-80 mg) i DHA (30-90 mg). Po podaniu doustnym składniki preparatu są szybko wchłaniane w jelicie cienkim, gdzie ulegają emulgacji i absorpcji. Następnie transportowane są głównie przez układ limfatyczny i krwionośny do tkanek docelowych, z magazynowaniem w wątrobie i adipocytach. Metabolizm witaminy A odbywa się w wątrobie z udziałem enzymów cytochromu P450, witamina D jest hydroksylowana w wątrobie i nerkach do aktywnej formy 1,25-dihydroksycholekalcyferolu, natomiast EPA i DHA podlegają elongacji, desaturacji i β-oksydacji do biologicznie aktywnych pochodnych.
25-dihydroksycholekalcyferol, 25-hydroksycholekalcyferol, adipocyt, beta-oksydacja, cholekalcyferol, cytochrom P450, desaturacja, eikozanoid, emulgacja, fosfolipidy błonowe, hydroksylacja wątrobowa, jelito cienkie, kwas dokozaheksaenowy, kwas eikozapentaenowy, kwasy omega-3, olej wątłuszowy, tran, układ limfatyczny, wchłanianie w przewodzie pokarmowym, witamina D, witaminy rozpuszczalne w tłuszczach - Leksykon leków
Interakcje leku – Mirtagen 30 mg
Mirtazapina, substancja czynna preparatu Mirtagen, działa poprzez modulację przekaźnictwa serotoninergicznego i noradrenergicznego w ośrodkowym układzie nerwowym, co determinuje liczne interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne. Przeciwwskazane jest łączenie mirtazapiny z inhibitorami MAO bez zachowania 2-tygodniowego okresu wymywania, ze względu na ryzyko przełomu nadciśnieniowego i zespołu serotoninowego. Jednoczesne stosowanie z lekami serotoninergicznymi (np. SSRI, SNRI, tramadol, tryptany, linezolid, sole litu, ziele dziurawca) wymaga ścisłej kontroli klinicznej z uwagi na możliwość wystąpienia zespołu serotoninowego. Mirtazapina nasila działanie sedatywne benzodiazepin, opioidów, leków przeciwhistaminowych H1 i przeciwpsychotycznych, co zwiększa ryzyko nadmiernej sedacji. Spożycie alkoholu podczas terapii mirtazapiną jest przeciwwskazane ze względu na nasilone działanie depresyjne na OUN, objawiające się m.in. sennością, zaburzeniami koordynacji i ryzykiem upadków. W dawce 30 mg/dobę mirtazapina powoduje istotne statystycznie zwiększenie INR u pacjentów leczonych warfaryną, co wymaga regularnego monitorowania, zwłaszcza przy dawce 45 mg.
amitryptylina, benzodiazepina, błękit metylenowy, choroba afektywna dwubiegunowa, cymetydyna, cytochrom P450, dziurawiec zwyczajny, erytromycyna, fenytoina, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor MAO, inhibitor proteazy HIV, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, karbamazepina, ketokonazol, klirens leku, L-tryptofan, lek przeciwgrzybiczny, lek przeciwhistaminowy H1, lek przeciwpsychotyczny, lek trójpierścieniowy, linezolid, lit, mirtazapina, nefazodon, opioid, paroksetyna, polipragmazja, przełom nadciśnieniowy, risperidon, ryfampicyna, SSRI, torsade de pointes, tramadol, tryptan, warfaryna, wenlafaksyna, współczynnik INR, wydłużenie odstępu QT, zespół serotoninowy - Leksykon leków
Interakcje leku – Quetiapin NeuroPharma 25 mg
Kwetiapina, metabolizowana głównie przez izoenzym CYP3A4, wykazuje istotne interakcje farmakokinetyczne z lekami wpływającymi na ten enzym. Inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol, powodują 5-8-krotne zwiększenie AUC kwetiapiny, co stanowi przeciwwskazanie do jednoczesnego stosowania. Induktory enzymu, np. karbamazepina i fenytoina, znacząco zwiększają klirens kwetiapiny, redukując jej ekspozycję do 13% lub zwiększając klirens o około 450%, co wymaga rozważenia zwiększenia dawki kwetiapiny lub zmiany terapii. Sok grejpfrutowy, jako umiarkowany inhibitor CYP3A4, również podnosi stężenie kwetiapiny w osoczu i jest niezalecany. Farmakokinetyka kwetiapiny pozostaje stabilna przy jednoczesnym stosowaniu z lekami przeciwdepresyjnymi (imipramina, fluoksetyna) oraz przeciwpsychotycznymi (rysperydon, haloperydol), natomiast tiorydazyna zwiększa klirens kwetiapiny o około 70%, co wymaga monitorowania efektu terapeutycznego.
abstynencja alkoholowa, badanie chromatograficzne, cymetydyna, cytochrom P450, depresja oddechowa, działanie antycholinergiczne, enzym mikrosomalny, erytromycyna, fałszywie dodatni wynik testu, fenytoina, fluoksetyna, haloperydol, hipotonia ortostatyczna, imipramina, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, interakcja z alkoholem, itrakonazol, izoenzym CYP3A4, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, kwas walproinowy, kwetiapina, lek antycholinergiczny, leukopenia i neutropenia, nefazodon, ośrodkowy układ nerwowy, ostry zespół maniakalny, rysperydon, sok grejpfrutowy, sole litu, tiorydazyna, trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny, walproinian sodu, wydłużenie odstępu QT, zaburzenie czynności układu pozapiramidowego, zaburzenie elektrolitowe - Leksykon substancji czynnych
Sylodosyna – Właściwości farmakokinetyczne
Sylodosyna wykazuje liniową farmakokinetykę w zakresie dawek od 0,1 mg do 48 mg/dobę, z bezwzględną dostępnością biologiczną około 32% i wysokim stopniem wiązania z białkami osocza (96,6%). Po podaniu doustnym dawki 8 mg raz na dobę, Cmax wynosi średnio 87±51 ng/ml, tmax około 2,5 godziny, a AUC 433±286 ng•h/ml. Lek osiąga stan równowagi dynamicznej po 3 dniach, natomiast jego główny metabolit – glukuronid sylodosyny (KMD-3213G) – po 5 dniach, z ekspozycją w osoczu około trzykrotnie wyższą niż substancji macierzystej. Sylodosyna jest substratem P-glikoproteiny, a obecność pokarmu zmniejsza Cmax o około 30% i wydłuża tmax o około 1 godzinę, nie wpływając istotnie na AUC. Metabolizm sylodosyny zachodzi głównie przez glukuronidację (UGT2B7), redukcję (dehydrogenazy alkoholowa i aldehydowa) oraz utlenianie (CYP3A4), a lek nie wykazuje potencjału do indukcji ani hamowania enzymów CYP450, co minimalizuje ryzyko interakcji lekowych.
cytochrom P450, czas do osiągnięcia stężenia maksymalnego, dostępność biologiczna, ekspozycja na lek, encefalopatia wątrobowa, enzym UGT2B7, glukuronid sylodosyny, glukuronidacja, izoenzym CYP3A4, klirens sylodosyny, łagodny rozrost gruczołu krokowego, liniowa farmakokinetyka, niedociśnienie ortostatyczne, objętość dystrybucji, okres półtrwania, P-glikoproteina, skala Child-Pugh, stężenie maksymalne w osoczu, umiarkowane zaburzenia czynności wątroby, wiązanie z białkami osocza, wodobrzusze - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Ezehron Duo 20 mg + 10 mg
Produkt leczniczy Ezehron Duo zawiera rozuwastatynę i ezetymib, które wykazują specyficzne właściwości farmakokinetyczne. Rozuwastatyna osiąga maksymalne stężenie w osoczu po około 5 godzinach, z biodostępnością około 20%, jest w dużej mierze wychwytywana przez wątrobę, a jej metabolizm ograniczony do około 10%, głównie przez CYP2C9. Okres półtrwania wynosi około 19 godzin, a około 90% dawki jest wydalane z kałem. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (ClCr <30 ml/min) stężenie rozuwastatyny wzrasta trzykrotnie, a jej N-demetylowego metabolitu dziewięciokrotnie. U osób z umiarkowaną niewydolnością wątroby (7-9 punktów w skali Childa-Pugha) obserwuje się co najmniej dwukrotne zwiększenie ekspozycji na lek. Polimorfizmy genetyczne SLCO1B1 i ABCG2 mogą zwiększać ekspozycję na rozuwastatynę, co wymaga rozważenia modyfikacji dawki.
ABCG2, albumina, BCRP, biodostępność, ciężka choroba nerek, ciężkie zaburzenia czynności nerek, CYP2C9, cytochrom P450, ezetymib, glukuronid fenolowy, hemodializa, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, hipercholesterolemia, hipercholesterolemia rodzinna homozygotyczna, klirens kreatyniny, krążenie jelitowo-wątrobowe, łagodna niewydolność wątroby, OATP1B1, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pochodna N-demetylowa, polimorfizm genetyczny, reduktaza HMG-CoA, rozuwastatyna, sitosterolemia, skala Childa-Pugha, SLCO1B1, transporter OATP-C, umiarkowana niewydolność wątroby, wychwyt wątrobowy - Leksykon substancji czynnych
Atazanawir – Przeciwwskazania stosowania
Atazanawir, inhibitor proteazy HIV, jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub składniki pomocnicze, w tym laktozę (81,45–163 mg w Atazanavir Accord oraz 74,94–149,87 mg w Atazanavir Zentiva) oraz żółcień pomarańczową (E110) w dawkach 200 mg i 300 mg Atazanavir Accord. Ze względu na metabolizm wątrobowy, lek jest bezwzględnie przeciwwskazany u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby oraz u osób z umiarkowaną niewydolnością wątroby przy jednoczesnym stosowaniu rytonawiru. Ponadto, atazanawir nie powinien być stosowany u pacjentów z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby, chorobami wątroby powodującymi wzrost bilirubiny oraz u osób z upośledzoną funkcją wątroby, jeśli dostępne są alternatywne terapie.
alkaloid sporyszu, antagonista receptorów alfa-adrenergicznych, ciężka niewydolność wątroby, cytochrom P450, dziurawiec zwyczajny, induktor CYP3A4, inhibitor fosfodiesterazy typu 5, inhibitor izoenzymu CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, lek hipolipemizujący, lek prokinetyczny, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwhistaminowy, nadwrażliwość na substancję czynną, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, płucne nadciśnienie tętnicze, pochodna benzodiazepiny, rabdomioliza, substrat izoenzymu CYP3A4, terapia antyretrowirusowa, umiarkowana niewydolność wątroby, wąski indeks terapeutyczny, wirusowe zapalenie wątroby, wydłużenie odstępu QT, zaburzenia erekcji, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy