Właściwości farmakokinetyczne leku Polpix SR (ropinirol)

Polpix SR to produkt leczniczy zawierający ropinirol (w postaci chlorowodorku) w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu, dostępny w dawkach 2 mg, 4 mg i 8 mg. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis właściwości farmakokinetycznych tego leku stosowanego u pacjentów z chorobą Parkinsona.¹

Wchłanianie i biodostępność

Biodostępność ropinirolu po podaniu doustnym charakteryzuje się wartością około 50%, z zakresem od 36% do 57%. Po przyjęciu leku w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu, stężenie ropinirolu w surowicy zwiększa się powoli i osiąga maksymalne stężenie (Cmax) w czasie od 6 do 10 godzin (wartość środkowa).²

W badaniu prowadzonym w stanie stacjonarnym u 25 pacjentów z chorobą Parkinsona przyjmujących 12 mg ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu raz na dobę, wykazano wpływ posiłku wysokotłuszczowego na parametry farmakokinetyczne leku. Spożycie takiego posiłku spowodowało:³

• Zwiększenie ogólnej ekspozycji na ropinirol wyrażone średnio 20% wzrostem AUC (pole pod krzywą stężenia leku w czasie) – parametr określający całkowitą ekspozycję organizmu na lek
• Średnio 44% zwiększenie Cmax (maksymalne stężenie leku w surowicy)
• Opóźnienie Tmax (czas osiągnięcia maksymalnego stężenia) o 3 godziny

Pomimo tych zmian, jest mało prawdopodobne, aby miały one istotne znaczenie kliniczne, np. w postaci zwiększonej częstości występowania zdarzeń niepożądanych.⁴

Warto podkreślić, że ogólna ekspozycja na ropinirol jest porównywalna dla leku przyjmowanego w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu (Polpix SR) i w postaci tabletek powlekanych o natychmiastowym uwalnianiu, przy zastosowaniu tej samej dawki dobowej.⁵

Dystrybucja

Ropinirol charakteryzuje się stosunkowo małym wiązaniem z białkami osocza, które wynosi od 10% do 40%. Ze względu na wysoką lipofilność (rozpuszczalność w tłuszczach), lek wykazuje dużą objętość dystrybucji, wynoszącą około 7 l/kg, co wskazuje na jego znaczną penetrację do tkanek organizmu.⁶

Metabolizm

Ropinirol podlega metabolizmowi głównie za pośrednictwem izoenzymu CYP1A2 cytochromu P450. Powstałe metabolity ropinirolu są wydalane głównie z moczem. Badania na zwierzętach wykazały, że główny metabolit ropinirolu wykazuje co najmniej 100 razy słabsze działanie dopaminergiczne niż związek macierzysty.⁷

Eliminacja

Ropinirol jest usuwany z krążenia dużego (układu krwionośnego) ze średnim okresem półtrwania w fazie eliminacji (t1/2) wynoszącym około 6 godzin. Zwiększenie ogólnej ekspozycji (Cmax oraz AUC) na ropinirol jest proporcjonalne do zwiększania dawki w zakresie terapeutycznym, co oznacza liniową farmakokinetykę w tym zakresie dawek.⁸

Nie zaobserwowano zmiany klirensu leku po podaniu doustnym zarówno po podaniu jednorazowym, jak i wielokrotnym. Obserwowano natomiast szeroką międzyosobniczą zmienność parametrów farmakokinetycznych.⁹

Po podaniu w stanie stacjonarnym ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu, osobnicza zmienność parametrów farmakokinetycznych wynosi:¹⁰

• Dla Cmax: od 30% do 55%
• Dla AUC: od 40% do 70%

Farmakokinetyka w szczególnych grupach pacjentów

Zaburzenia czynności nerek

Farmakokinetyka ropinirolu nie ulega zmianie u pacjentów z chorobą Parkinsona z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek. Jest to istotna informacja kliniczna, ponieważ wskazuje na brak konieczności modyfikacji dawkowania w tych grupach pacjentów.¹¹

Jednak u pacjentów z krańcową niewydolnością nerek poddawanych regularnym hemodializom obserwuje się istotne zmiany farmakokinetyczne:¹²

• Klirens ropinirolu po podaniu doustnym ulega zmniejszeniu o około 30%
• Klirens metabolitu SKF-104557 po podaniu doustnym ulega zmniejszeniu o około 80%
• Klirens metabolitu SKF-89124 po podaniu doustnym ulega zmniejszeniu o około 60%

Z tego powodu u pacjentów z chorobą Parkinsona z krańcową niewydolnością nerek zalecana dawka maksymalna jest ograniczona do 18 mg na dobę.¹³

Ciąża

Przewiduje się, że fizjologiczne zmiany zachodzące w organizmie kobiety podczas ciąży (w tym zmniejszona aktywność enzymu CYP1A2) prowadzą stopniowo do zwiększonej ekspozycji ustrojowej na ropinirol u matki. Ma to istotne znaczenie kliniczne, gdyż może wpływać na bezpieczeństwo stosowania leku w tej grupie pacjentek.¹⁴