Właściwości farmakodynamiczne
Polpix SR 2 mg

Właściwości farmakodynamiczne leku Polpix SR

Ropinirol, substancja czynna preparatu Polpix SR, należy do grupy farmakoterapeutycznej agonistów dopaminy (kod ATC: N04BC04). Lek dostępny jest w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu w trzech dawkach: 2 mg, 4 mg oraz 8 mg.¹

Mechanizm działania

Ropinirol jest nieergolinowym agonistą receptorów dopaminowych, który wykazuje szczególne powinowactwo do receptorów D2/D3. Jego działanie opiera się na łagodzeniu niedoboru dopaminy poprzez pobudzanie receptorów dopaminowych zlokalizowanych w prążkowiu, co jest kluczowe w terapii choroby Parkinsona.²

Dodatkowo, ropinirol wykazuje działanie na podwzgórze i przysadkę mózgową, gdzie poprzez swoją aktywność hamuje wydzielanie prolaktyny.³

Skuteczność kliniczna

Badanie we wczesnej fazie choroby Parkinsona

Przeprowadzono 36-tygodniowe badanie z zastosowaniem metody podwójnie ślepej próby w schemacie 3-etapowego cross-over wśród 161 pacjentów z chorobą Parkinsona we wczesnej fazie. Badanie to miało na celu porównanie skuteczności ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu z postacią tabletek o natychmiastowym uwalnianiu (powlekanych) stosowanych w monoterapii. Głównym punktem końcowym była ocena różnicy pomiędzy terapiami, wyrażona przez zmianę w stosunku do wartości wyjściowych w części ruchowej Ujednoliconej Skali Oceny Choroby Parkinsona (Unified Parkinson’s Disease Rating Scale – UPDRS motor scale).⁴

Wyniki wykazały, że ropinirol w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu jest nie mniej skuteczny niż forma o natychmiastowym uwalnianiu. Ustalono trzypunktowy zakres nie mniejszej skuteczności według części ruchowej UPDRS. Skorygowana średnia różnica pomiędzy terapią z zastosowaniem ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu a terapią z zastosowaniem ropinirolu w postaci tabletek o natychmiastowym uwalnianiu wyniosła -0,7 punktu (95% CI: -1,51, 0,10; p = 0,0842).⁵

Istotnym jest fakt, że przy zmianie leczenia na terapię z wykorzystaniem alternatywnej postaci leku, dokonanej z dnia na dzień, nie zaobserwowano zmiany profilu występowania działań niepożądanych. U mniej niż 3% pacjentów stwierdzono konieczność dostosowania dawki, przy czym wszystkie przypadki dostosowania dawki polegały na jej zwiększeniu o jeden poziom. U żadnego z pacjentów nie wystąpiła konieczność zmniejszenia dawkowania.⁶

Badanie pacjentów z niewystarczająco kontrolowanymi objawami

W 24-tygodniowym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu z udziałem pacjentów z chorobą Parkinsona, których objawy nie były wystarczająco kontrolowane leczeniem lewodopą, wykazano klinicznie znaczącą i statystycznie istotną wyższość ropinirolu nad placebo. Pierwszorzędowym punktem oceny końcowej była zmiana czasu trwania okresu „wyłączenie” (off) w stosunku do wartości wyjściowej.⁷

Średnia różnica w czasie trwania okresu „wyłączenie” w porównaniu z placebo wyniosła -1,7 godziny (95% przedział ufności: -2,34, -1,09; p <0,0001). Potwierdzeniem skuteczności były również drugorzędowe parametry skuteczności, obejmujące:⁸

• Zmianę czasu trwania okresu „włączenie” (on) w stosunku do wartości wyjściowej: +1,7 godziny (95% przedział ufności: 1,06, 2,33; p <0,0001)
• Całkowity czas trwania okresu „włączenie” bez dokuczliwych dyskinez: +1,5 godziny (95% przedział ufności: 0,85, 2,13; p <0,0001)

Co istotne, nie wykazano zwiększenia w stosunku do wartości wyjściowej czasu trwania okresu „włączenie” z dokuczliwymi dyskinezami, zarówno na podstawie dzienników prowadzonych przez pacjentów, jak i według skali UPDRS.⁹

Wpływ na repolaryzację serca

Przeprowadzono szczegółowe badania odstępu QT u zdrowych ochotników płci męskiej i żeńskiej, którzy otrzymywali ropinirol w postaci tabletek o natychmiastowym uwalnianiu w dawkach 0,5 mg, 1 mg, 2 mg i 4 mg raz na dobę. Badania te wykazały maksymalne wydłużenie czasu trwania odstępu QT o 3,46 milisekundy przy zastosowaniu dawki 1 mg (estymacja punktowa) w porównaniu do placebo. Górna granica jednostronnego 95% przedziału ufności dla największego średniego efektu wynosiła mniej niż 7,5 milisekundy.¹⁰

Wpływ większych dawek ropinirolu na odstęp QT nie został systematycznie oceniony. Na podstawie dostępnych danych klinicznych ze szczegółowych badań odstępu QT nie stwierdzono ryzyka wydłużenia odstępu QT po zastosowaniu ropinirolu w dawkach do 4 mg na dobę. Jednakże, ze względu na brak szczegółowych badań odstępu QT dla dawek do 24 mg na dobę, nie można całkowicie wykluczyć ryzyka wydłużenia odstępu QT przy stosowaniu wyższych dawek.¹¹