metabolit pazopanibu
Metabolit pazopanibu to substancja powstała w wyniku biotransformacji pazopanibu – drobnocząsteczkowego inhibitora kinazy tyrozynowej, stosowanego w leczeniu raka nerkowokomórkowego i mięsaków tkanek miękkich. Główne metabolity pazopanibu są wynikiem hydroksylacji lub N-demetylacji cząsteczki macierzystej i powstają głównie za pośrednictwem enzymu CYP3A4.
Metabolity pazopanibu wykazują znacznie mniejszą aktywność farmakologiczną niż związek macierzysty. Główne metabolity to GSK1268992 i GSK1268997, które stanowią mniej niż 10% ekspozycji na lek. Metabolizm pazopanibu zachodzi głównie w wątrobie, a metabolity są wydalane z żółcią i kałem, z minimalnym wydalaniem nerkowym.
Monitoring stężenia metabolitów pazopanibu może być istotny w ocenie funkcji wątroby pacjenta, potencjalnych interakcji lekowych oraz identyfikacji pacjentów z zaburzeniami metabolizmu leku. Zmiany w stężeniu metabolitów mogą wpływać na skuteczność terapeutyczną i profil bezpieczeństwa leczenia pazopanibem.
Powiązane wpisy
-
Leksykon leków
Pazopanib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, z udziałem CYP1A2 i CYP2C8, oraz jest substratem transporterów P-gp i BCRP, co warunkuje jego liczne interakcje farmakokinetyczne. Silne inhibitory CYP3A4 (np. ketokonazol 400 mg/dobę) zwiększają ekspozycję na pazopanib (AUC o 66%, Cmax o 45%), co wymaga redukcji dawki do 400 mg/dobę. Lapatynib (1500 mg) podnosi ekspozycję na pazopanib o 50-60% przez hamowanie P-gp i BCRP. Induktory CYP3A4, takie jak ryfampicyna, obniżają stężenia leku, co może wymagać zmiany terapii. Pazopanib hamuje CYP3A4, CYP2D6 i inne enzymy, co wpływa na farmakokinetykę midazolamu (wzrost AUC i Cmax o 30%) oraz dekstrometorfanu (wzrost stosunku metabolitów o 33-64%). Interakcje z paklitakselem (80 mg/m²) zwiększają jego AUC o 26% i Cmax o 31%, a z irynotekanem (wraz z cetuksymabem) podnoszą ekspozycję na aktywny metabolit SN-38 o około 20%, szczególnie u pacjentów z polimorfizmem UGT1A1*38.
antagonista receptora H2, białko oporności raka piersi, biodostępność leku, cytochrom P450, dekstrometorfan, działanie hepatotoksyczne, enzym CYP3A4, enzym wątrobowy, hepatotoksyczność, induktor izoenzymu CYP3A4, inhibitor pompy protonowej, irynotekam, izoenzym CYP3A4, kofeina, lapatynib, lek przeciwgrzybiczny, lek zobojętniający, metabolit pazopanibu, midazolam, omeprazol, P-glikoproteina, paklitaksel, polipeptyd transportujący aniony organiczne, rozpuszczalność leku, ryfampicyna, symwastatyna, transferaza urydyno-difosforano-glukuronozylowa, warfaryna
