glikoproteina p
Glikoproteina P (P-gp, MDR1, ABCB1) to białko błonowe, które działa jako pompa usuwająca substancje z wnętrza komórki. Należy do rodziny białek transportujących ABC (ATP-binding cassette), które wykorzystują energię z hydrolizy ATP do aktywnego transportu różnych substancji przez błony komórkowe, często wbrew gradientowi stężeń.
W organizmie człowieka glikoproteina P pełni funkcję ochronną, usuwając ksenobiotyki i substancje potencjalnie toksyczne z komórek. Występuje głównie w nabłonku jelit, w komórkach kanalików nerkowych, hepatocytach oraz w barierze krew-mózg. Jej obecność w tych tkankach wpływa znacząco na farmakokinetykę wielu leków, ograniczając ich wchłanianie i dystrybucję oraz zwiększając wydalanie.
Z klinicznego punktu widzenia, glikoproteina P ma istotne znaczenie w kontekście interakcji lekowych i oporności wielolekowej. Nadekspresja tego białka w komórkach nowotworowych jest jednym z mechanizmów oporności na chemioterapię, gdyż prowadzi do aktywnego usuwania leków przeciwnowotworowych z komórek rakowych. Niektóre leki mogą być inhibitorami lub induktorami glikoproteiny P, co może prowadzić do istotnych klinicznie interakcji farmakokinetycznych.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Interakcje leku – Sitagliptin Polpharma 100 mg
Dane kliniczne wskazują, że ryzyko istotnych interakcji farmakokinetycznych sytagliptyny (Sitagliptin Polpharma) z innymi lekami jest niskie, choć szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub schyłkową niewydolnością nerek (ESRD). Metabolizm sytagliptyny odbywa się głównie przez CYP3A4 i CYP2C8, jednak u pacjentów z prawidłową funkcją nerek ma on niewielki wpływ na klirens leku. Silne inhibitory CYP3A4 (np. ketokonazol, itrakonazol, rytonawir, klarytromycyna) mogą potencjalnie zwiększać stężenia sytagliptyny u pacjentów z zaburzeniami nerek, choć brak jest danych klinicznych potwierdzających ten efekt. Sytagliptyna jest substratem glikoproteiny P oraz transportera OAT3, jednak interakcje z inhibitorami tych transporterów (np. probenecyd) są klinicznie nieistotne. W badaniach klinicznych nie stwierdzono istotnego wpływu sytagliptyny na farmakokinetykę leków takich jak metformina (1000 mg x 2/dobę), gliburyd, symwastatyna, rozyglitazon, warfaryna czy doustne środki antykoncepcyjne, co potwierdza niskie ryzyko interakcji z substratami CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 oraz transporterem OCT.
ciężkie zaburzenie czynności nerek, cukrzyca typu 2, cyklosporyna, CYP2C8, CYP3A4, digoksyna, farmakokinetyka sytagliptyny, glikoproteina p, hiperglikemia, hipoglikemia, itrakonazol, izoenzymy CYP450, ketokonazol, klarytromycyna, klirens nerkowy, klirens sytagliptyny, kontrola glikemii, kwasica mleczanowa, lek przeciwcukrzycowy, metformina, probenecyd, rytonawir, schyłkowa niewydolność nerek, sytagliptyna, transporter anionów organicznych-3, transporter kationów organicznych, warfaryna, zatrucie digoksyną - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Rivaxar 20 mg
Rywaroksaban w dawce 20 mg (Rivaxar) jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub składniki pomocnicze, w tym laktozę jednowodną (28,78 mg/tabletkę), oraz u osób z aktywnym krwawieniem o znaczeniu klinicznym. Nie należy go stosować u chorych z patologiami przewodu pokarmowego (czynne lub niedawne owrzodzenia), nowotworami o wysokim ryzyku krwawienia, po urazach i zabiegach neurochirurgicznych, okulistycznych, a także u pacjentów z krwawieniami wewnątrzczaszkowymi, patologiami naczyniowymi (żylaki przełyku, tętniaki) oraz poważnymi nieprawidłowościami naczyń OUN. Przeciwwskazane jest łączenie rywaroksabanu z innymi lekami przeciwzakrzepowymi (heparyna niefrakcjonowana, drobnocząsteczkowa, warfaryna, dabigatran, apiksaban), z wyjątkiem krótkotrwałej terapii przejściowej lub podtrzymania drożności cewników naczyniowych. U pacjentów z marskością wątroby stopnia B i C (Child-Pugh) oraz koagulopatią rywaroksaban zwiększa ryzyko krwawień i jest przeciwwskazany. Leku nie stosuje się u kobiet w ciąży i karmiących ze względu na przenikanie przez łożysko i do mleka matki.
apiksaban, choroba zakrzepowo-zatorowa, cytochrom P450, czynne krwawienie, czynniki krzepnięcia, dabigatran, doustny lek przeciwzakrzepowy, dziurawiec, enzymy wątrobowe, farmakokinetyka, fenytoina, glikoproteina p, hemostaza, heparyna drobnocząsteczkowa, heparyna niefrakcjonowana, itrakonazol, karbamazepina, ketokonazol, klasyfikacja Child-Pugh, koagulopatia, krwawienie wewnątrzgałkowe, krwotok wewnątrzczaszkowy, leczenie przeciwzakrzepowe, lek przeciwpłytkowy, lek przeciwzakrzepowy, marskość wątroby, nadciśnienie tętnicze, nadwrażliwość na substancję czynną, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, NLPZ, nowotwór złośliwy, ośrodkowy układ nerwowy, owrzodzenie przewodu pokarmowego, pochodne heparyny, posakonazol, przewlekła choroba nerek, ryfampicyna, rytonawir, rywaroksaban, tętniak naczyniowy, warfaryna, worykonazol, zabieg neurochirurgiczny, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, żylaki przełyku - Leksykon leków
Interakcje leku – Citaxin 20 mg
Cytalopram, składnik preparatu Citaxin, wykazuje liczne interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne, które mają istotne znaczenie kliniczne. Najpoważniejszym powikłaniem jest zespół serotoninowy, szczególnie przy jednoczesnym stosowaniu z inhibitorami MAO (np. moklobemid) oraz buspironem. Przeciwwskazane jest także łączenie cytalopramu z lekami wydłużającymi odstęp QT, takimi jak leki przeciwarytmiczne klasy IA i III, pochodne fenotiazyny, pimozyd, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, niektóre antybiotyki (sparfloksacyna, moksyfloksacyna, dożylna erytromycyna) oraz leki przeciwmalaryczne (szczególnie halofantryna). Przykładowo, podanie 2 mg pimozydu u pacjentów na cytalopramie 40 mg/dobę powoduje wzrost stężenia pimozydu i wydłużenie odstępu QTc o około 10 ms, co stanowi wysokie ryzyko arytmii. Współistniejące stosowanie leków przeciwzakrzepowych, NLPZ, ASA i innych wpływających na krzepnięcie zwiększa ryzyko krwawień i wymaga monitorowania.
astemizol, biotransformacja, cymetydyna, CYP2C19, cytalopram, cytochrom P-450, demetylocytalopram, działania niepożądane, dziurawiec zwyczajny, erytromycyna, fenotiazyna, fluwoksamina, glikoproteina p, haloperydol, hipertermia, IMAO-A, inhibitory MAO, ketokonazol, klozapina, leki przeciwarytmiczne, leki przeciwdepresyjne, leki przeciwzakrzepowe, metoprolol, odstęp QT, omeprazol, pentamidyna, receptor 5-HT, selegilina, sparfloksacyna, tachykardia, terapia elektrowstrząsowa, warfaryna, zespół serotoninowy - Leksykon leków
Interakcje leku – Solinco 10 mg
Bursztynian solifenacyny, substancja czynna leku Solinco, wykazuje istotne interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne, które mają kluczowe znaczenie dla bezpieczeństwa i skuteczności terapii. Solifenacyna jest metabolizowana przez CYP3A4, a jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów tego enzymu, takich jak ketokonazol (200 mg/dobę powoduje 2-krotne, a 400 mg/dobę 3-krotne zwiększenie AUC solifenacyny), rytonawir, nelfawir czy itrakonazol, wymaga ograniczenia maksymalnej dawki Solinco do 5 mg i jest przeciwwskazane u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby. Ponadto, stosowanie leków cholinolitycznych równocześnie z Solinco może nasilać działania niepożądane i terapeutyczne, dlatego zaleca się zachowanie tygodniowej przerwy po zakończeniu terapii solifenacyną przed rozpoczęciem innego leczenia cholinolitycznego. Agoniści receptorów cholinergicznych mogą zmniejszać skuteczność solifenacyny, a leki prokinetyczne (metoklopramid, cyzapryd) mogą mieć osłabione działanie w obecności solifenacyny.
agonista receptora cholinergicznego, bursztynian solifenacyny, cyzapryd, czas protrombinowy, depresja ośrodkowego układu nerwowego, digoksyna, diltiazem, doustny lek antykoncepcyjny, działanie antykoagulacyjne, efekt antycholinergiczny, etynyloestradiol, farmakokinetyka solifenacyny, fenytoina, glikoproteina p, indukcja enzymu, inhibitor CYP3A4, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, itrakonazol, izoenzym CYP3A4, izoenzym cytochromu P450, karbamazepina, ketokonazol, lek cholinolityczny, lewonorgestrel, metoklopramid, mikrosom ludzkiej wątroby, nelfawir, perystaltyka przewodu pokarmowego, ryfampicyna, rytonawir, warfaryna, werapamil, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Interakcje leku – Simlerid 50 mg
Sytagliptyna, substancja czynna leku Simlerid, wykazuje niski potencjał interakcji lekowych, co potwierdzają badania kliniczne i laboratoryjne. Metabolizm sytagliptyny odbywa się głównie przez enzym CYP3A4 z udziałem CYP2C8, a u pacjentów z prawidłową funkcją nerek metabolizm wątrobowy ma niewielki wpływ na klirens leku. U osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub ESRD metabolizm wątrobowy może mieć większe znaczenie. Sytagliptyna jest substratem glikoproteiny p oraz transportera OAT3, przy czym hamowanie transportu przez probenecyd jest klinicznie nieistotne. Silne inhibitory CYP3A4 (np. ketokonazol, itrakonazol, rytonawir, klarytromycyna) mogą modyfikować farmakokinetykę sytagliptyny, zwłaszcza u pacjentów z niewydolnością nerek, jednak wpływ ten nie został w pełni oceniony. W terapii skojarzonej z metforminą (1000 mg x 2/dobę) i sytagliptyną (50 mg) nie obserwowano istotnych zmian farmakokinetycznych, co potwierdza bezpieczeństwo takiego połączenia.
ciężkie zaburzenie czynności nerek, cukrzyca typu 2, cyklosporyna, CYP2C8, CYP3A4, digoksyna, doustny lek antykoncepcyjny, gliburyd, glikoproteina p, hipoglikemia, indeks terapeutyczny, inhibitor CYP3A4, inhibitor glikoproteiny p, interakcja lekowa, itrakonazol, ketokonazol, klarytromycyna, kontrola glikemii, kwasica mleczanowa, lek przeciwcukrzycowy, metformina, probenecyd, rozyglitazon, rytonawir, schyłkowa niewydolność nerek, substrat CYP3A4, substrat CYP450, symwastatyna, sytagliptyna, terapia skojarzona, transporter anionów organicznych-3, transporter kationów organicznych, warfaryna, zaburzenie czynności nerek, zatrucie digoksyną - Leksykon substancji czynnych
Ertapenem – Interakcje
Ertapenem, jako karbapenem, charakteryzuje się niskim potencjałem do interakcji farmakokinetycznych związanych z hamowaniem klirensu zależnego od glikoproteiny P oraz enzymów cytochromu P450, co potwierdzają badania farmakokinetyczne. Najistotniejszą klinicznie interakcją jest obniżenie stężenia kwasu walproinowego i walproinianu sodowego poniżej zakresu terapeutycznego podczas jednoczesnego stosowania z ertapenemem, co zwiększa ryzyko napadów padaczkowych. Z tego powodu zaleca się unikanie kojarzenia tych leków oraz rozważenie alternatywnych terapii przeciwbakteryjnych lub przeciwdrgawkowych. Ponadto, probenecyd może hamować nerkowe wydalanie ertapenemu, potencjalnie zwiększając jego stężenie i czas półtrwania, co wymaga monitorowania działań niepożądanych. Nie odnotowano specyficznych interakcji z alkoholem etylowym, jednak ze względu na ogólne przeciwwskazania do spożywania alkoholu podczas terapii przeciwbakteryjnej, zaleca się jego unikanie.
aminoglikozyd, białko wiążące penicylinę, cytochrom P450, enzym cytochromu P450, glikoproteina p, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, karbapenem, kwas walproinowy, lek przeciwdrgawkowy, lek przeciwpadaczkowy, napad padaczkowy, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, probenecyd, synergizm, synteza ściany komórkowej bakterii, walproinian sodowy, wydalanie nerkowe, zakażenie - Leksykon leków
Interakcje leku – Neurapas 60 mg + 32 mg + 28 mg
Produkt leczniczy Neurapas, zawierający wyciągi z ziela dziurawca, męczennicy i korzenia kozłka, wykazuje istotne interakcje farmakokinetyczne głównie poprzez indukcję enzymów cytochromu P450 (CYP3A4, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19) oraz glikoproteiny P. Indukcja ta prowadzi do zmniejszenia stężenia i skuteczności wielu leków, w tym przeciwzakrzepowych (np. warfaryna, acenokumarol), immunosupresyjnych (cyklosporyna, takrolimus), przeciwwirusowych (inhibitory proteazy HIV, nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy), przeciwnowotworowych (irynotekan, imatynib) oraz doustnych środków antykoncepcyjnych, co może skutkować ryzykiem odrzutu przeszczepu, obniżeniem efektu terapeutycznego i krwawieniami międzymiesiączkowymi. Zaleca się bezwzględne przeciwwskazanie do jednoczesnego stosowania Neurapasu z wymienionymi grupami leków oraz stosowanie dodatkowych metod antykoncepcji u kobiet przyjmujących hormonalne środki antykoncepcyjne.
cytochrom P450, doustny środek antykoncepcyjny, działanie hipolipemiczne, działanie hipolipemizujące, działanie sedatywne, działanie serotoninergiczne, glikoproteina p, glikozyd nasercowy, hepatotoksyczność, inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, izoenzym CYP2B6, izoenzym CYP2C19, izoenzym CYP2C9, izoenzym CYP3A4, korzeń kozłka, krwawienie międzymiesiączkowe, lek immunosupresyjny, lek przeciwalergiczny, lek przeciwbólowy, lek przeciwdepresyjny, lek przeciwmigrenowy, lek przeciwnowotworowy, lek przeciwwirusowy, lek przeciwzakrzepowy, lek uspokajający, Neurapas, tryptan, zespół serotoninowy, ziele dziurawca, ziele męczennicy, znieczulenie ogólne - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Symgliptin 50 mg
Sytagliptyna, substancja czynna preparatu Symgliptin (dawki 25 mg, 50 mg, 100 mg), charakteryzuje się wysoką biodostępnością około 87% oraz szybkim wchłanianiem po podaniu doustnym, osiągając maksymalne stężenie (Cmax) 950 nM w czasie 1-4 godzin (Tmax) po dawce 100 mg. Pole pod krzywą stężenia w czasie (AUC) wynosi średnio 8,52 µM•godz. Lek wykazuje liniową farmakokinetykę względem dawki w zakresie AUC, jednak Cmax rośnie bardziej niż proporcjonalnie, a stężenie po 24 godzinach (C24h) mniej niż proporcjonalnie. Sytagliptyna ma dużą objętość dystrybucji (~198 l) i niskie wiązanie z białkami osocza (38%). Metabolizm jest ograniczony, głównie przez CYP3A4 i CYP2C8, a eliminacja odbywa się przede wszystkim przez nerki (79% w postaci niezmienionej). Okres półtrwania wynosi około 12,4 godziny, a klirens nerkowy (~350 ml/min) wskazuje na aktywne wydzielanie kanalikowe. Lek nie wykazuje istotnego wpływu na enzymy CYP450 ani na transportery OAT3 i glikoproteinę p, co minimalizuje ryzyko interakcji lekowych.
AUC, biodostępność sytagliptyny, ciężkie zaburzenia czynności nerek, Cmax, cukrzyca typu 2, CYP2C8, CYP3A4, farmakokinetyka populacyjna, glikoproteina p, hemodializa, inhibitor DPP-4, izoenzymy CYP, klirens nerkowy, łagodne zaburzenia czynności nerek, objętość dystrybucji, okres półtrwania, przesączanie kłębuszkowe, schyłkowa niewydolność nerek, skala Child-Pugh, transporter hOAT-3, transporter OCT2, umiarkowane zaburzenia czynności nerek, wiązanie z białkami osocza, wskaźnik masy ciała, współczynnik filtracji kłębuszkowej, wydzielanie kanalikowe, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Adimuplan 25 mg
Sytagliptyna, substancja czynna Adimuplanu, charakteryzuje się szybkim wchłanianiem po podaniu doustnym, z medianą Tmax wynoszącą 1-4 godziny po dawce 100 mg u osób zdrowych. Średnie AUC wynosi 8,52 µM•hr, a Cmax osiąga 950 nM, przy biodostępności około 87%. Lek wykazuje liniowy wzrost AUC wraz ze wzrostem dawki, natomiast Cmax i C24h nie rosną proporcjonalnie. Sytagliptyna jest głównie wydalana przez nerki w postaci niezmienionej (79% dawki), z metabolizmem ograniczonym i zależnym od CYP3A4 oraz CYP2C8. Okres półtrwania wynosi około 12,4 godziny, a klirens nerkowy około 350 ml/min, z eliminacją przez aktywne wydzielanie kanalikowe, w tym udziałem transportera hOAT-3 i glikoproteiny P. Lek nie wykazuje istotnych interakcji z izoenzymami CYP ani transporterami OCT2, OAT1 czy PEPT1/2, a jego farmakokinetyka jest stabilna u pacjentów z cukrzycą typu 2 oraz u osób zdrowych.
AUC, biodostępność, cukrzyca typu 2, cytochrom P450 2C8, cytochrom P450 3A4, dipeptydylopeptydaza 4, farmakokinetyka, glikoproteina p, hemodializa, inhibitor DPP-4, klirens nerkowy, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, objętość dystrybucji, okres półtrwania, schyłkowa niewydolność nerek, skala Child-Pugh, stężenie maksymalne, transporter anionów organicznych, transportery leków, wydzielanie kanalikowe - Leksykon leków
Interakcje leku – Rivanoptim 2,5 mg
Rywaroksaban, metabolizowany przez CYP3A4 i transportowany przez glikoproteinę P, wykazuje istotne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne z wieloma lekami. Silne inhibitory obu szlaków, takie jak ketokonazol (400 mg/dobę) i rytonawir (600 mg 2x/dobę), zwiększają AUC rywaroksabanu 2,5-2,6-krotnie oraz Cmₐₓ 1,6-1,7-krotnie, co znacząco podnosi ryzyko krwawień i jest przeciwwskazaniem do jednoczesnego stosowania. Umiarkowane inhibitory (klarytromycyna 500 mg 2x/dobę, erytromycyna 500 mg 3x/dobę, flukonazol 400 mg/dobę) powodują wzrost AUC o 1,3-1,5 raza i Cmₐₓ o 1,3-1,4 raza, co wymaga ostrożności zwłaszcza u pacjentów z wysokim ryzykiem krwawienia lub zaburzeniami czynności nerek. Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów z niewydolnością nerek, gdzie erytromycyna może zwiększyć AUC rywaroksabanu do 2-krotności wartości u osób z prawidłową funkcją nerek. Dronedaron jest przeciwwskazany ze względu na brak danych klinicznych. Rywaroksaban wykazuje addytywne działanie przeciwzakrzepowe z enoksaparyną (40 mg) bez wpływu na farmakokinetykę, a jednoczesne stosowanie NLPZ, inhibitorów agregacji płytek (np. klopidogrel) oraz SSRI/SNRI zwiększa ryzyko krwawień, co wymaga monitorowania pacjentów pod kątem objawów krwawienia.
antagonista witaminy K, CYP3A4, czas krzepnięcia, czas protrombinowy, czynnik krzepnięcia, czynnik Xa, działanie farmakodynamiczne, działanie przeciwpłytkowe, glikoproteina p, inhibitor agregacji płytek, inhibitor HIV-proteazy, inhibitor pompy protonowej, inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny, interakcja farmakokinetyczna, łagodne zaburzenie czynności nerek, lek przeciwgrzybiczny azolowy, lek przeciwzakrzepowy, niesteroidowy lek przeciwzapalny, parametr farmakokinetyczny, rywaroksaban w osoczu, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, silny induktor CYP3A4, silny inhibitor, skuteczność przeciwzakrzepowa, układ krzepnięcia, umiarkowane zaburzenie czynności nerek, warfaryna - Leksykon leków
Interakcje leku – Dilatrend 6,25 mg
Karwedylol wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne o istotnym znaczeniu klinicznym, związane głównie z jego wpływem na glikoproteinę-P oraz metabolizm przez izoenzymy CYP2D6, CYP2C9 i CYP3A4. Współpodawanie karwedylolu z digoksyną zwiększa jej stężenie w surowicy do 20%, co wymaga monitorowania poziomu digoksyny. Podobnie, karwedylol podnosi stężenie cyklosporyny o 10-20%, co u około 30% pacjentów wymaga redukcji dawki cyklosporyny o około 20%. Amiodaron i jego metabolit deetyloamiodaron hamują metabolizm karwedylolu, powodując 2,2-krotny wzrost stężenia jego enancjomerów, co wymaga monitorowania skuteczności beta-adrenolitycznej. Ryfampicyna indukuje glikoproteinę-P, zmniejszając narażenie na karwedylol o około 60%, co może osłabić jego działanie hipotensyjne. Inhibitory CYP2D6, takie jak fluoksetyna i paroksetyna, zwiększają AUC R-enancjomeru karwedylolu o 77%, jednak bez istotnych klinicznych skutków ubocznych. Spożycie soku grejpfrutowego powoduje 1,2-krotne zwiększenie AUC karwedylolu, co sugeruje unikanie jednoczesnego stosowania.
alfa1-adrenolityki, amiodaron, beta-adrenomimetyki, bradykardia, cytochrom P450, cytochrom P450 3A4, deetyloamiodaron, digoksyna, diltiazem, działanie bronchodylatacyjne, działanie inotropowe ujemne, efekt z odbicia, enancjomery karwedylolu, glikoproteina p, glikoproteina P jelitowa, hipoglikemia, inhibitory monoaminooksydazy, inhibitory selektywnego wychwytu zwrotnego serotoniny, interakcja z sokiem grejpfrutowym, karwedylol, klonidyna, leki beta-adrenolityczne, leki hipoglikemizujące, leki immunosupresyjne, mikrosomy wątrobowe, niedociśnienie, niewydolność serca, NLPZ, oksydacja, przewodzenie przedsionkowo-komorowe, ryfampicyna, surowica krwi, werapamil - Leksykon substancji czynnych
Hiperycyna – Przeciwwskazania stosowania
Hiperycyna, główny składnik aktywny wyciągu z ziela dziurawca (Hypericum perforatum L.), obecna w preparatach takich jak Depremin 612 mg czy Hyperis, posiada istotne przeciwwskazania do stosowania. Podstawowym jest nadwrażliwość na hiperycynę lub substancje pomocnicze. Szczególną uwagę należy zwrócić na liczne interakcje farmakologiczne, które mogą prowadzić do poważnych konsekwencji klinicznych. Preparaty zawierające hiperycynę są bezwzględnie przeciwwskazane w terapii jednoczesnej z lekami immunosupresyjnymi (cyklosporyna, takrolimus), inhibitorami proteazy HIV (amprenawir, indynawir i inne), cytotoksycznym irinotekanem oraz doustnym antykoagulantem warfaryną. Mechanizm tych interakcji opiera się na indukcji enzymów cytochromu P450 i glikoproteiny P, co prowadzi do obniżenia stężenia i skuteczności wymienionych leków.
amprenawir, antagonista witaminy K, antykoagulant, chemioterapia nowotworowa, choroba autoimmunologiczna, choroba zakrzepowo-zatorowa, cyklosporyna, cytochrom P450, farmakokinetyka, glikoproteina p, hiperycyna, Hypericum perforatum, indynawir, inhibitor proteazy HIV, interakcja farmakologiczna, interakcja lekowa, irynotekan, lek cytotoksyczny, lek immunosupresyjny, lek przeciwnowotworowy, lek przeciwwirusowy, lek przeciwzakrzepowy, nadwrażliwość, odrzucenie przeszczepu, rak jelita grubego, reakcja alergiczna, takrolimus, warfaryna, zakażenie HIV, ziele dziurawca - Leksykon leków
Interakcje leku – Lanzul S 15 mg
Lanzoprazol, jako inhibitor pompy protonowej, wpływa na farmakokinetykę wielu leków poprzez podwyższenie pH żołądka, co zmniejsza biodostępność leków zależnych od kwaśnego środowiska, takich jak inhibitory proteazy HIV (atazanawir, nelfinawir) oraz przeciwgrzybicze ketokonazol i itrakonazol. Jednoczesne stosowanie tych leków z lanzoprazolem jest niewskazane ze względu na ryzyko nieskuteczności terapii. Ponadto, lanzoprazol może zwiększać stężenia metotreksatu podawanego w dużych dawkach, co wymaga monitorowania i ewentualnego czasowego odstawienia IPP. W przypadku warfaryny (dawka 60 mg lanzoprazolu) nie stwierdzono istotnych zmian farmakokinetycznych, jednak klinicznie obserwowano wzrost INR i czasu protrombinowego, co wymaga ścisłej kontroli parametrów krzepnięcia. Zwiększone stężenia digoksyny i takrolimusu (do 81%) pod wpływem lanzoprazolu wskazują na konieczność monitorowania ich poziomów w osoczu, zwłaszcza na początku i końcu terapii.
atazanawir, biodostępność, CYP3A4, czas protrombinowy, digoksyna, doustny antykoagulant, dziurawiec zwyczajny, farmakodynamika, farmakokinetyka, farmakoterapia, fluwoksamina, glikoproteina p, inhibitor CYP2C19, inhibitor pompy protonowej, inhibitor proteazy HIV, INR, itrakonazol, ketokonazol, kwas solny, lanzoprazol, lek przeciwgrzybiczny, lek przeciwwirusowy, lek zobojętniający, metotreksat, nelfinawir, niesteroidowy lek przeciwzapalny, ryfampicyna, sukralfat, takrolimus, teofilina, terapia antyretrowirusowa, warfaryna - Leksykon leków
Interakcje leku – Lenalidomide Medical Valley 25 mg
Lenalidomid wykazuje liczne interakcje farmakologiczne, które mają istotne znaczenie kliniczne, zwłaszcza u pacjentów ze szpiczakiem mnogim leczonych skojarzeniem z deksametazonem. Szczególną uwagę należy zwrócić na zwiększone ryzyko zakrzepicy przy jednoczesnym stosowaniu czynników wpływających na erytropoezę oraz hormonalnej terapii zastępczej, co wymaga wdrożenia profilaktyki przeciwzakrzepowej i monitorowania parametrów krzepnięcia. Lenalidomid nie indukuje enzymów CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 ani CYP3A4/5, co sugeruje brak wpływu na skuteczność doustnych środków antykoncepcyjnych, jednak deksametazon, będący induktorem CYP3A4, może zmniejszać ich efektywność, dlatego zaleca się stosowanie dodatkowych, niehormonalnych metod antykoncepcji. W terapii skojarzonej z warfaryną konieczne jest ścisłe monitorowanie INR, a przy jednoczesnym stosowaniu digoksyny (0,5 mg) obserwuje się wzrost stężenia osoczowego o 14%, co wymaga kontroli poziomu leku. Ponadto, współstosowanie lenalidomidu z statynami zwiększa ryzyko rabdomiolizy, dlatego wskazane jest monitorowanie aktywności kinazy kreatynowej i objawów miopatii.
antykoagulant, depresja ośrodkowego układu nerwowego, doustne środki antykoncepcyjne, działanie mielosupresyjne, działanie teratogenne, enzymy wątrobowe, funkcja wątroby, glikoproteina p, hepatotoksyczność, hormonalna terapia zastępcza, inhibitor P-gp, INR, kinaza kreatynowa, lenalidomid, miopatia, parametry krzepnięcia, profilaktyka przeciwzakrzepowa, rabdomioliza, stężenie digoksyny, szpiczak mnogi, zaburzenia szpiku kostnego - Leksykon substancji czynnych
Miłorząb – Interakcje
Wyciąg z liści miłorzębu (Ginkgo biloba L.) zawiera 22-27% ginkgoflawonoglikozydów oraz 5-7% laktonów terpenowych, w tym 2,8-3,4% ginkgolidów i 2,6-3,2% bilobalidu, co warunkuje jego liczne interakcje farmakologiczne. Szczególnie istotne są przeciwwskazane skojarzenia z lekami przeciwzakrzepowymi (fenprokumon, warfaryna) i przeciwpłytkowymi (klopidogrel, ASA, NLPZ), ze względu na ryzyko nasilenia działania przeciwzakrzepowego i krwawień. W przypadku warfaryny zaleca się ścisłe monitorowanie parametrów krzepnięcia przy zmianach terapii miłorzębem. Wyciąg hamuje glikoproteinę P w jelitach, co zwiększa biodostępność leków takich jak dabigatran eteksylan, wymagając ostrożności i monitorowania. Ponadto, miłorząb może podwajać maksymalne stężenie nifedypiny (Cmax), nasilając działania niepożądane typu zawroty głowy i uderzenia gorąca.
alkohol etylowy, antagonista kanału wapniowego, bilobalid, choroba niedokrwienna serca, choroba wątroby, cytochrom P450, dabigatranu eteksylan, działanie przeciwpłytkowe, efawirenz, fenprokumon, ginkgoflawonoglikozydy, ginkgolidy, glikoproteina p, indukcja CYP3A4, izoenzym CYP3A4, klopidogrel, krwawienie, krzepnięcie krwi, kwas acetylosalicylowy, laktony terpenowe, lek przeciwpłytkowy, lek przeciwretrowirusowy, lek przeciwzakrzepowy, miłorząb, nadciśnienie tętnicze, niesteroidowy lek przeciwzapalny, nifedypina, ośrodkowy układ nerwowy, stężenie w osoczu, talinolol, uderzenia gorąca, warfaryna, zakażenie HIV, zawroty głowy - Leksykon leków
Interakcje leku – Mifoglame 100 mg
Interakcje farmakokinetyczne sytagliptyny (Mifoglame) są generalnie niewielkie, co czyni ją bezpieczną opcją w politerapii. Metabolizm leku odbywa się głównie przez CYP3A4 z udziałem CYP2C8, a u pacjentów z prawidłową funkcją nerek wpływ tego metabolizmu na klirens jest minimalny. U chorych z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub ESRD metabolizm może mieć większe znaczenie. Silne inhibitory CYP3A4 (np. ketokonazol, itrakonazol) mogą zwiększać stężenia sytagliptyny, zwłaszcza u pacjentów z niewydolnością nerek, co wymaga ostrożności i monitorowania. Jednoczesne stosowanie cyklosporyny (600 mg) podnosi AUC sytagliptyny o 29% i Cmax o 68%, jednak zmiany te nie są klinicznie istotne. Metformina (1000 mg x2/dobę) nie wpływa na farmakokinetykę sytagliptyny, a inhibitory OAT3, takie jak probenecyd, mogą potencjalnie hamować jej transport, choć brak jest danych in vivo. Sytagliptyna nie indukuje ani nie hamuje izoenzymów CYP450, co minimalizuje ryzyko interakcji z lekami metabolizowanymi przez CYP3A4, CYP2C8 i CYP2C9.
cukrzyca typu 2, cyklosporyna, CYP2C8, CYP3A4, digoksyna, farmakokinetyka sytagliptyny, gliburyd, glikoproteina p, hipoglikemia, inhibitor CYP3A4, inhibitor OAT3, itrakonazol, izoenzym CYP450, ketokonazol, klarytromycyna, kontrola glikemii, metformina, OAT3, OCT, probenecyd, rozyglitazon, rytonawir, schyłkowa niewydolność nerek, stężenie glukozy we krwi, symwastatyna, sytagliptyna, transporter anionów organicznych-3, transporter kationów organicznych, warfaryna, zatrucie digoksyną - Leksykon leków
Interakcje leku – Sumamed 125 mg
Azytromycyna, makrolid z grupy azalidów, wykazuje liczne interakcje farmakologiczne o różnym znaczeniu klinicznym. Stosowanie azytromycyny z lekami zobojętniającymi kwas solny zmniejsza maksymalne stężenie leku w surowicy o około 25%, co wymaga zachowania odstępu czasowego między podawaniem. Szczególną ostrożność należy zachować przy jednoczesnym stosowaniu azytromycyny z lekami wydłużającymi odstęp QT, takimi jak cyzapryd i hydroksychlorochina, ze względu na ryzyko zaburzeń rytmu serca. Ponadto, azytromycyna może zwiększać stężenia substratów glikoproteiny P, np. digoksyny i kolchicyny, co wymaga monitorowania klinicznego i stężeń tych leków. Interakcje z lekami przeciwwirusowymi (dydanozyna, zydowudyna, efawirenz, indynawir, nelfinawir) są na ogół nieistotne klinicznie, choć nelfinawir zwiększa stężenie azytromycyny bez konieczności modyfikacji dawki. W przypadku cyklosporyny obserwuje się istotne zwiększenie Cmax i AUC0-5, co wymaga monitorowania i ewentualnej korekty dawki cyklosporyny.
alkaloid sporyszu, antybiotyk makrolidowy, atorwastatyna, biodostępność leku, błona śluzowa żołądka, cyklosporyna, cytochrom P450, cyzapryd, czas protrombinowy, digoksyna, glikoproteina p, hydroksychlorochina, interakcja farmakokinetyczna, jednojądrzaste komórki krwi, kolchicyna, lek immunosupresyjny, lek przeciwgrzybiczny, lek przeciwwirusowy, lek przeciwzakrzepowy, lek zobojętniający, morfologia krwi, nelfinawir, neutropenia, odstęp QT, rabdomioliza, statyna, warfaryna, zaburzenie rytmu serca, zatrucie sporyszem - Leksykon leków
Interakcje leku – Plerixafor MSN 20 mg/ml
Plerixafor MSN (20 mg/ml, roztwór do wstrzykiwań) wykazuje ograniczony potencjał do interakcji lekowych, co jest kluczowe dla bezpieczeństwa terapii mobilizacji komórek macierzystych. Badania in vitro potwierdziły, że pleryksafor nie jest metabolizowany przez enzymy cytochromu P-450, ani ich nie indukuje czy hamuje, co minimalizuje ryzyko interakcji z lekami metabolizowanymi przez ten układ. Ponadto, brak wpływu na glikoproteinę P eliminuje ryzyko interakcji związanych z transportem leków. W badaniach klinicznych wykazano, że stosowanie pleryksaforu w połączeniu z G-CSF oraz rytuksymabem u pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym nie wpływa negatywnie na bezpieczeństwo ani skuteczność mobilizacji komórek CD34+, co potwierdza niskie ryzyko interakcji terapeutycznych w tym schemacie.
alkohol etylowy, chłoniak nieziarniczy, cytochrom P-450, czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów, G-CSF, glikoproteina p, indeks terapeutyczny, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, interakcja lekowa, komórka CD34+, mobilizacja komórek CD34+, mobilizacja komórek macierzystych, pleryksafor, profil interakcji, rytuksymab, terapia skojarzona, transporter błonowy - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Jansitin 25 mg
Sytagliptyna, substancja czynna leku Jansitin, charakteryzuje się szybkim wchłanianiem po podaniu doustnym, osiągając Cmax 950 nM w 1-4 godziny oraz AUC 8,52 µM•hr przy dawce 100 mg u osób zdrowych. Biodostępność wynosi około 87%, a posiłki nie wpływają na farmakokinetykę leku. Lek wykazuje znaczną dystrybucję tkankową (objętość dystrybucji ~198 l) i niski stopień wiązania z białkami osocza (38%). Metabolizm jest ograniczony, głównie przez CYP3A4 i CYP2C8, a eliminacja odbywa się przede wszystkim przez nerki (79% dawki w postaci niezmienionej w moczu). Okres półtrwania wynosi około 12,4 godziny, a klirens nerkowy to około 350 ml/min, wskazując na aktywne wydzielanie kanalikowe. Sytagliptyna nie wykazuje istotnego wpływu na izoenzymy CYP450 ani na transportery OCT2, OAT1, PEPT1/2, a jej interakcje z glikoproteiną P są minimalne.
biodostępność bezwzględna, cukrzyca typu 2, CYP2C8, CYP3A4, cytochrom P450, eliminacja leku, enzym DPP-4, farmakokinetyka populacyjna, farmakokinetyka sytagliptyny, GFR, glikoproteina p, hemodializa, inhibitor glikoproteiny p, klirens nerkowy, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pole pod krzywą stężenia leku, schyłkowa niewydolność nerek, skala Child-Pugh, stężenie w osoczu krwi, transporter anionów organicznych, wiązanie z białkami osocza, wskaźnik masy ciała, wydzielanie kanalikowe, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby, zależność farmakokinetyczno-farmakodynamiczna - Leksykon substancji czynnych
Nalewka miętowa – Interakcje
Nalewka miętowa (Menthae piperitae tinctura) zawiera olejek miętowy w stężeniu ≥5,0%, ekstraktowany etanolem 90% (V/V) przy DER 1:19,7-21. Sama nalewka wykazuje ograniczone dane dotyczące klinicznie potwierdzonych interakcji, jednak istotne jest uwzględnienie wysokiej zawartości etanolu (80-86% v/v w kroplach miętowych), który może nasilać działanie depresyjne na ośrodkowy układ nerwowy (OUN), zwiększać ryzyko sedacji, zaburzeń psychomotorycznych oraz potencjalnej hepatotoksyczności przy długotrwałym stosowaniu. Preparaty złożone, takie jak Krople żołądkowe z papaweryną (etanol 67-74% obj.), zawierają dodatkowe składniki (nalewka kozłkowa, gorzka, dziurawiec, papaweryna), które mogą wchodzić w interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, zwłaszcza nalewka z dziurawca, zwiększając ryzyko zespołu serotoninowego oraz obniżając skuteczność leków antyretrowirusowych, immunosupresyjnych, przeciwzakrzepowych, teofiliny i digoksyny.
Interakcje klinicznie istotne dotyczą głównie preparatów złożonych zawierających nalewkę miętową i dziurawca, gdzie mechanizmy obejmują indukcję cytochromu P450 i glikoproteiny P, prowadząc do obniżenia stężeń leków takich jak indinawir, cyklosporyna, warfaryna, teofilina i digoksyna (poziom istotności wysoki lub umiarkowany). Ponadto, mentol może hamować CYP2D6, potencjalnie zwiększając stężenia leków metabolizowanych przez ten enzym (niski poziom istotności). Zaleca się unikanie spożywania alkoholu podczas terapii nalewką miętową, ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu leków przeciwdepresyjnych (SSRI, SNRI, trójpierścieniowe) oraz monitorowanie stężeń leków immunosupresyjnych, przeciwzakrzepowych, antyretrowirusowych, teofiliny i digoksyny u pacjentów stosujących preparaty złożone. Przy stosowaniu nalewki z dziurawca w dawkach hiperforyny <1 mg/dzień i krótkotrwałym (<2 tyg.) czasie terapii ryzyko interakcji jest minimalne.
cyklosporyna, cytochrom P450, digoksyna, dysfagia, etanol, glikoproteina p, hepatotoksyczność, indinawir, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, krople żołądkowe z papaweryną, lek antyretrowirusowy, lek immunosupresyjny, lek przeciwzakrzepowy, mentol, nadciśnienie tętnicze, nalewka gorzka, nalewka kozłkowa, nalewka miętowa, nalewka z dziurawca, olejek miętowy, ośrodkowy układ nerwowy, papaweryna, powikłanie zakrzepowe, teofilina, terapia antyretrowirusowa, warfaryna, zaburzenia termoregulacji, zespół serotoninowy - Leksykon leków
Interakcje leku – Jamesi 56,688 mg + 850 mg
Równoczesne podawanie sytagliptyny (50 mg 2x/dobę) i metforminy (1000 mg 2x/dobę) u pacjentów z cukrzycą typu 2 nie wpływa istotnie na farmakokinetykę obu leków. Jednakże, ze względu na ryzyko poważnych działań niepożądanych, konieczne jest zwrócenie uwagi na interakcje z innymi lekami i substancjami. Szczególnie istotne jest przerwanie stosowania Jamesi przed badaniami z użyciem środków kontrastowych zawierających jod, z wstrzymaniem terapii na co najmniej 48 godzin i ponowną oceną czynności nerek przed wznowieniem. Spożycie alkoholu podczas terapii zwiększa ryzyko kwasicy mleczanowej, zwłaszcza u pacjentów z głodzeniem, niedożywieniem lub zaburzeniami czynności wątroby, ze względu na wpływ alkoholu na metabolizm kwasu mlekowego i eliminację metforminy.
agonista receptora beta-2-adrenergicznego, antagonista receptora angiotensyny II, cukrzyca typu 2, digoksyna, diuretyk, farmakokinetyka sytagliptyny, glikokortykosteroid, glikoproteina p, glukoneogeneza, inhibitor ACE, inhibitor COX-2, inhibitor cyklooksygenazy, inhibitor CYP3A4, izoenzym CYP450, kwasica mleczanowa, lek moczopędny, metformina, niesteroidowy lek przeciwzapalny, schyłkowa niewydolność nerek, środki kontrastowe jodowe, sytagliptyna, transporter anionów organicznych, transporter kationów organicznych, transporter MATE, zaburzenie czynności wątroby, zatrucie alkoholowe - Leksykon substancji czynnych
Nintedanib – Właściwości farmakokinetyczne
Nintedanib wykazuje złożoną farmakokinetykę charakteryzującą się niską bezwzględną biodostępnością wynoszącą 4,69% po podaniu doustnym dawki 100 mg, co jest wynikiem efektu nośnikowego i intensywnego metabolizmu pierwszego przejścia. Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest w czasie 2-4 godzin (zakres 0,5-8 h), a stan stacjonarny stężenia leku uzyskuje się w ciągu tygodnia. Nintedanib wykazuje wysokie wiązanie z białkami osocza (97,8%) oraz dużą objętość dystrybucji (Vss = 1050 L), co wskazuje na szerokie rozmieszczenie w tkankach. Eliminacja leku odbywa się głównie przez metabolizm hydrolityczny i wydalanie z żółcią i kałem (93,4% dawki), z minimalnym udziałem wydalania nerkowego (0,05% dawki po podaniu doustnym). Końcowy okres półtrwania wynosi 10-15 godzin, a kumulacja po wielokrotnym podaniu jest niewielka (1,04-krotność dla Cmax i 1,38-krotność dla AUC). Spożycie posiłku zwiększa ekspozycję na lek o około 20% i opóźnia czas osiągnięcia Cmax do około 4 godzin.
aminotransferazy wątrobowe, białko oporności raka piersi, choroba śródmiąższowa płuc, cytochrom P450, efekt pierwszego przejścia, farmakokinetyka nintedanibu, glikoproteina p, hydroliza esterazowa, idiopatyczne włóknienie płuc, klirens osoczowy, łagodne zaburzenie czynności wątroby, niedrobnokomórkowy rak płuca, proporcjonalność dawki, skala Child-Pugh, stabilność farmaceutyczna, stężenie maksymalne w osoczu, UDP-glukuronosyltransferaza, umiarkowane zaburzenie czynności wątroby, wiązanie z białkami osocza, zależność ekspozycja-odpowiedź, zmienność międzyosobnicza - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Kardatuxan
Podczas terapii rywaroksabanem (Kardatuxan) konieczny jest ścisły nadzór kliniczny, ze szczególnym uwzględnieniem monitorowania objawów krwawienia oraz badań laboratoryjnych hemoglobiny i hematokrytu w celu wykrywania utajonych krwotoków. W porównaniu z antagonistami witaminy K, rywaroksaban częściej powoduje krwawienia z błon śluzowych (np. nosa, dziąseł, przewodu pokarmowego, układu moczowo-płciowego) oraz niedokrwistość. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z ciężkim (klirens kreatyniny <30 mL/min) i umiarkowanym (30-49 mL/min) zaburzeniem czynności nerek, zaburzeniami krzepnięcia, niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, chorobami przewodu pokarmowego, retinopatią naczyniową, rozstrzeniami oskrzeli, a także u osób w podeszłym wieku. Przeciwwskazane jest stosowanie u pacjentów z klirensem kreatyniny <15 mL/min oraz u osób z zespołem antyfosfolipidowym i nowotworami złośliwymi o wysokim ryzyku krwawienia.
angioplastyka stawu biodrowego, antagonista witaminy K, antykoagulant toczniowy, brak laktazy, choroba nowotworowa, choroba refluksowa przełyku, choroba zapalna jelit, embolektomia, eozynofilia, glikoproteina p, hemoglobina i hematokryt, hemostaza, heparyna niefrakcjonowana, inhibitor agregacji płytek krwi, inhibitor CYP3A4, inhibitor HIV-proteazy, inhibitor zwrotnego wychwytu serotoniny i noradrenaliny, itrakonazol, ketokonazol, klirens kreatyniny, krwawienie płucne, krwawienie z błon śluzowych, krwiak podpajęczynówkowy, krwiak zewnątrzoponowy, kwas acetylosalicylowy, leczenie przeciwgrzybicze, leczenie przeciwnowotworowe, leczenie przeciwzakrzepowe, leczenie trombolityczne, nadciśnienie tętnicze, niedokrwistość, niesteroidowe leki przeciwzapalne, nietolerancja galaktozy, owrzodzenie przewodu pokarmowego, pochodne azolowe, pozakonazol, proteza zastawki, przeciwciało antykardiolipinowe, przeciwciało przeciwko β2 glikoproteinie-I, przezcewnikowa wymiana zastawki aorty, retinopatia naczyniowa, rozstrzenia oskrzeli, rytonawir, rywaroksaban, ryzyko krwotoku, selektywny inhibitor zwrotnego wychwytu serotoniny, stężenie hemoglobiny, test anty-Xa, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, worykonazol, zaburzenia krzepnięcia krwi, zaburzenie czynności nerek, zapalenie błony śluzowej żołądka, zapalenie przełyku, zatorowość płucna, zespół antyfosfolipidowy, zespół DRESS, zespół Stevensa-Johnsona, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, złamanie bliższego odcinka kości udowej, znieczulenie podpajęczynówkowe, znieczulenie zewnątrzoponowe, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa