Interakcje leku
Lackepila 200 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Lakozamid powinien być stosowany z ostrożnością u pacjentów przyjmujących leki o znanym działaniu wydłużającym odstęp PR (np. karbamazepina, lamotrygina, eslikarbazepina, pregabalina) oraz u pacjentów leczonych produktami leczniczymi przeciwarytmicznymi klasy I. Należy jednak zauważyć, że analiza podgrup nie wykazała dalszego wydłużania odstępu PR w elektrokardiogramach pacjentów, którym podawano jednocześnie karbamazepinę lub lamotryginę w badaniach klinicznych.¹

Wyniki badań in vitro

Dostępne dane wskazują, że lakozamid generalnie wywołuje niewiele interakcji lekowych. Badania laboratoryjne in vitro wykazały, że lakozamid w stężeniach obserwowanych w osoczu podczas badań klinicznych nie indukuje aktywności enzymów CYP1A2, 2B6 oraz 2C9, ani nie hamuje CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 oraz 2E1. Dodatkowo badania in vitro ujawniły, że glikoproteina P nie uczestniczy w transporcie lakozamidu w jelicie. Istotną informacją wynikającą z badań in vitro jest fakt, że enzymy CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4 mogą katalizować powstawanie metabolitu O-desmetylowego lakozamidu.²

Wyniki badań in vivo

Badania in vivo wykazały, że lakozamid nie hamuje ani nie indukuje enzymów CYP2C19 i CYP3A4 w stopniu istotnym klinicznie. Nie zaobserwowano znaczącego wpływu lakozamidu na AUC (pole pod krzywą stężenia) midazolamu (metabolizowanego przez CYP3A4, przy dawkowaniu lakozamidu 200 mg dwa razy na dobę), chociaż odnotowano nieznaczne zwiększenie Cmax midazolamu o około 30%. Lakozamid nie wpływał również na farmakokinetykę omeprazolu (metabolizowanego przez CYP2C19 i CYP3A4, przy dawkowaniu lakozamidu 300 mg dwa razy na dobę).³

Z drugiej strony, omeprazol (podawany w dawce 40 mg na dobę), który jest inhibitorem CYP2C19, nie powodował klinicznie istotnego zwiększenia ekspozycji na lakozamid. Na podstawie tych danych można wnioskować, że umiarkowane inhibitory CYP2C19 prawdopodobnie nie wpływają w sposób istotny klinicznie na ekspozycję układową na lakozamid.⁴

Zalecenia dotyczące ostrożności

Szczególną ostrożność należy zachować podczas jednoczesnego stosowania lakozamidu z silnymi inhibitorami enzymów CYP2C9 (np. flukonazol) i CYP3A4 (np. itrakonazol, ketokonazol, rytonawir, klarytromycyna). Takie połączenia mogą prowadzić do zwiększonego ogólnoustrojowego narażenia na lakozamid. Chociaż interakcje tego typu nie zostały wykazane bezpośrednio w badaniach in vivo, są one prawdopodobne na podstawie danych z badań in vitro.⁵

Należy również zachować ostrożność przy stosowaniu silnych induktorów enzymów, takich jak ryfampicyna czy ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum), ponieważ mogą one umiarkowanie zmniejszać ekspozycję układową na lakozamid. Z tego powodu zaleca się szczególną uwagę podczas rozpoczynania lub kończenia leczenia tymi induktorami enzymów.⁶

Interakcje z lekami przeciwpadaczkowymi

W przeprowadzonych badaniach interakcji lakozamid nie wykazywał istotnego wpływu na stężenie karbamazepiny i kwasu walproinowego w osoczu. Analogicznie, karbamazepina i kwas walproinowy nie wpływały znacząco na stężenie lakozamidu w osoczu. Natomiast analiza farmakokinetyki populacyjnej wykazała, że jednoczesne stosowanie innych leków przeciwpadaczkowych o znanym działaniu indukującym enzymy (karbamazepina, fenytoina, fenobarbital w różnych dawkach) zmniejsza ekspozycję systemową na lakozamid o około 25%.⁷

Interakcje z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi

Badania interakcji nie wykazały istotnych klinicznie oddziaływań między lakozamidem a doustnymi środkami antykoncepcyjnymi zawierającymi etynyloestradiol i lewonorgestrel. Podczas jednoczesnego podawania tych produktów leczniczych nie zaobserwowano zmian w stężeniach progesteronu.⁸

Inne interakcje

Przeprowadzone badania interakcji wykazały, że lakozamid nie wpływa na farmakokinetykę digoksyny. Nie zaobserwowano również istotnych klinicznie interakcji między lakozamidem a metforminą.⁹

Jednoczesne stosowanie lakozamidu z warfaryną nie powoduje istotnych klinicznie zmian w farmakokinetyce ani farmakodynamice warfaryny.¹⁰

Lakozamid wiąże się z białkami osocza w niewielkim stopniu, poniżej 15%. Z tego powodu uważa się za mało prawdopodobne wystąpienie znaczących klinicznie interakcji z innymi lekami, zachodzących w mechanizmie wypierania z miejsc wiązania z białkami osocza.¹¹

Interakcje lakozamidu z alkoholem

Mimo braku szczegółowych danych farmakokinetycznych dotyczących interakcji lakozamidu z alkoholem, nie można wykluczyć występowania działań farmakodynamicznych przy jednoczesnym stosowaniu tych substancji.¹² Interakcja ta może potencjalnie prowadzić do nasilenia działania depresyjnego na ośrodkowy układ nerwowy.

Zarówno lakozamid, jak i alkohol mogą wywoływać efekty neuropsychiatryczne, a ich jednoczesne stosowanie może powodować spotęgowanie tych działań, takich jak:

• Nasilenie działania sedatywnego
• Pogorszenie koordynacji psychoruchowej
• Zaburzenia równowagi
• Nasilenie zawrotów głowy
• Zwiększone ryzyko upadków

Należy stanowczo odradzić pacjentom spożywanie alkoholu podczas leczenia lakozamidem, szczególnie w fazie dostosowywania dawki, kiedy ryzyko wystąpienia działań niepożądanych jest największe. Pacjenci powinni być świadomi, że alkohol może nasilać działania niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego i zwiększać ryzyko wystąpienia napadów padaczkowych.

Tabela interakcji lakozamidu z innymi substancjami