Interakcje leku
Sitagliptin Polpharma 100 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Dane kliniczne wskazują, że ryzyko wystąpienia znaczących klinicznie interakcji między sytagliptyną a jednocześnie stosowanymi produktami leczniczymi jest niewielkie. Niemniej jednak, znajomość potencjalnych interakcji jest istotna dla zapewnienia bezpieczeństwa pacjentów stosujących Sitagliptin Polpharma.¹

Wpływ innych produktów leczniczych na sytagliptynę

Badania in vitro wykazały, że głównym enzymem odpowiedzialnym za ograniczenie metabolizmu sytagliptyny jest CYP3A4 ze współudziałem CYP2C8. Należy jednak podkreślić, że u pacjentów z prawidłową czynnością nerek metabolizm, także z udziałem CYP3A4, ma tylko niewielki wpływ na klirens sytagliptyny.²

Metabolizm może odgrywać bardziej istotną rolę w eliminacji sytagliptyny w przypadku ciężkich zaburzeń czynności nerek lub schyłkowej niewydolności nerek (ESRD, ang. end-stage renal disease). Z tego względu istnieje możliwość, że silnie działające inhibitory CYP3A4 (np. ketokonazol, itrakonazol, rytonawir, klarytromycyna) mogą zmieniać farmakokinetykę sytagliptyny u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub schyłkową niewydolnością nerek. Należy zaznaczyć, że wpływ silnie działających inhibitorów CYP3A4 w przypadku zaburzeń czynności nerek nie był oceniany w badaniach klinicznych.³

Badania transportu leku w warunkach in vitro wykazały, że sytagliptyna jest substratem dla glikoproteiny P oraz transportera anionów organicznych-3 (OAT3). Transport sytagliptyny, w którym pośredniczy OAT3, hamowany był w warunkach in vitro przez probenecyd, chociaż ryzyko wystąpienia znaczących klinicznie interakcji uznawane jest za niewielkie. Jednoczesne stosowanie inhibitorów OAT3 nie było oceniane w warunkach in vivo.⁴

Wpływ sytagliptyny na inne produkty lecznicze

Dane z badań in vitro wskazują, że sytagliptyna nie hamuje ani nie indukuje izoenzymów CYP450. W badaniach klinicznych sytagliptyna nie powodowała znaczących zmian farmakokinetyki metforminy, gliburydu, symwastatyny, rozyglitazonu, warfaryny czy doustnych leków antykoncepcyjnych, wskazując na niewielką możliwość wchodzenia w interakcje z substratami CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 i transporterem kationów organicznych (OCT) w warunkach in vivo. Warto odnotować, że sytagliptyna może być słabym inhibitorem glikoproteiny P w warunkach in vivo.⁵

Szczegółowe interakcje z wybranymi lekami

Metformina: Jednoczesne stosowanie metforminy w wielokrotnych dawkach wynoszących 1000 mg dwa razy na dobę z sytagliptyną w dawce 50 mg nie powodowało znaczącej zmiany farmakokinetyki sytagliptyny u pacjentów z cukrzycą typu 2. Jest to istotna informacja kliniczna, ponieważ oba leki są często stosowane w terapii skojarzonej cukrzycy typu 2.⁶

Cyklosporyna: Przeprowadzono badanie w celu określenia wpływu cyklosporyny, silnego inhibitora glikoproteiny P, na farmakokinetykę sytagliptyny. Jednoczesne podanie sytagliptyny w pojedynczej dawce doustnej wynoszącej 100 mg z cyklosporyną w pojedynczej dawce doustnej wynoszącej 600 mg zwiększało wartość AUC oraz Cmax sytagliptyny odpowiednio o około 29% i 68%. Takich zmian farmakokinetyki sytagliptyny nie uznano za istotne klinicznie. Klirens nerkowy sytagliptyny nie uległ znaczącej zmianie. Z tego względu nie należy spodziewać się znaczących interakcji z innymi inhibitorami glikoproteiny P.⁷

Digoksyna: Sytagliptyna miała niewielki wpływ na stężenie digoksyny w osoczu krwi. W wyniku stosowania przez 10 dni digoksyny w dawce 0,25 mg jednocześnie z sytagliptyną w dawce 100 mg na dobę osoczowe AUC dla digoksyny zwiększyło się przeciętnie o 11%, a osoczowe wartości Cmax o 18%. Nie zaleca się dostosowywania dawki digoksyny, jednak w przypadku jednoczesnego stosowania sytagliptyny i digoksyny należy monitorować pacjentów, u których istnieje ryzyko zatrucia digoksyną.⁸

Interakcje z alkoholem

W dostępnych danych klinicznych dotyczących leku Sitagliptin Polpharma nie przedstawiono bezpośrednich badań oceniających interakcje sytagliptyny z alkoholem. Niemniej jednak, należy mieć na uwadze następujące kwestie dotyczące potencjalnych interakcji:

• Alkohol może wpływać na kontrolę glikemii u pacjentów z cukrzycą typu 2, powodując zarówno hipoglikemię (zwłaszcza na czczo), jak i hiperglikemię (po spożyciu większych ilości).
• Pacjenci z cukrzycą typu 2 powinni być świadomi, że spożywanie alkoholu może maskować objawy hipoglikemii, co jest szczególnie niebezpieczne podczas stosowania leków przeciwcukrzycowych.
• Alkohol może wpływać na metabolizm wątrobowy leków, jednak sytagliptyna jest eliminowana głównie przez nerki, co zmniejsza ryzyko istotnych interakcji na poziomie metabolicznym.
• Z uwagi na fakt, że sytagliptyna jest często stosowana w skojarzeniu z metforminą, należy pamiętać o potencjalnym ryzyku wystąpienia kwasicy mleczanowej przy jednoczesnym spożywaniu alkoholu i przyjmowaniu metforminy.

Zaleca się ostrożność podczas spożywania alkoholu przez pacjentów leczonych sytagliptyną, zwłaszcza w przypadku jednoczesnego stosowania innych leków przeciwcukrzycowych. Pacjenci powinni zostać poinformowani o potencjalnych ryzykach związanych ze spożywaniem alkoholu podczas terapii sytagliptyną.

Tabela interakcji leku Sitagliptin Polpharma