genotoksyczność
Genotoksyczność to zdolność substancji chemicznych, promieniowania lub czynników biologicznych do wywoływania uszkodzeń materiału genetycznego (DNA lub chromosomów) w komórkach. Te uszkodzenia mogą prowadzić do mutacji, które z kolei mogą inicjować proces kancerogenezy lub powodować wady wrodzone.
Mechanizmy genotoksyczności obejmują bezpośrednie uszkodzenie DNA poprzez tworzenie adduktów, pęknięcia nici DNA, modyfikacje zasad azotowych, a także pośrednie uszkodzenia wynikające z produkcji reaktywnych form tlenu lub zaburzenia procesów naprawy DNA. Substancje genotoksyczne mogą również wpływać na segregację chromosomów podczas podziału komórkowego, prowadząc do aneuploidii.
W praktyce medycznej i farmaceutycznej ocena genotoksyczności jest kluczowym elementem badań bezpieczeństwa leków, substancji chemicznych i materiałów medycznych. Standardowe testy obejmują test Amesa (oceniający mutacje u bakterii), test aberracji chromosomowych in vitro, test mikrojądrowy oraz comet assay. Pozytywne wyniki tych testów mogą wskazywać na potencjalne ryzyko kancerogenne danej substancji.
Narażenie na czynniki genotoksyczne w środowisku pracy lub życia codziennego jest przedmiotem intensywnych badań epidemiologicznych, gdyż może przyczyniać się do zwiększenia ryzyka nowotworów, zaburzeń reprodukcyjnych i przyspieszonego starzenia komórkowego. W onkologii zrozumienie mechanizmów genotoksyczności pomaga w opracowywaniu nowych terapii przeciwnowotworowych oraz strategii chemoprewencji.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Piwonia – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Substancja Paeonia officinalis, obecna w produkcie leczniczym Avenoc w rozcieńczeniu 1 DH (0,01 g w czopku), nie posiada kompleksowych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania. Dokumentacja przedkliniczna dla piwonii, będącej jednym z czterech składników aktywnych preparatu (obok Ratanhia 3 CH, Aesculus hippocastanum 3 CH oraz Hamamelis virginiana 1 DH), nie została przedstawiona w charakterystyce produktu leczniczego. Brak tych danych może wynikać z tradycyjnego, długotrwałego stosowania substancji, jej obecności w wysokich rozcieńczeniach homeopatycznych oraz braku obowiązku przeprowadzania pełnych badań przedklinicznych dla produktów tradycyjnych lub homeopatycznych. Mimo to, Avenoc został dopuszczony do obrotu jako czopki zawierające 0,01 g Paeonia officinalis w rozcieńczeniu 1 DH.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Maysiglu 50 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne sytagliptyny, substancji czynnej leku Maysiglu, wykazały szeroki margines bezpieczeństwa w odniesieniu do ekspozycji klinicznej u ludzi. Toksyczność narządowa obejmująca hepatotoksyczność i nefrotoksyczność ujawniała się jedynie przy narażeniu przekraczającym 58-krotnie dawkę kliniczną, podczas gdy przy 19-krotnym narażeniu nie obserwowano niekorzystnych zmian. Neurotoksyczność i miotoksyczność u psów pojawiały się powyżej 23-krotnej ekspozycji, z brakiem wpływu przy 6-krotnym narażeniu. W badaniach kancerogenności u szczurów stwierdzono wzrost częstości gruczolaków i raków wątroby przy dawkach >58-krotnych, co wiązano z przewlekłym działaniem hepatotoksycznym, natomiast u myszy nie wykazano działania rakotwórczego. Brak potencjału genotoksycznego podkreśla bezpieczeństwo leku w tym zakresie.
ataksja, badania toksykologiczne, działanie hepatotoksyczne, działanie rakotwórcze, ekspozycja kliniczna, genotoksyczność, hepatotoksyczność, kancerogenność, margines bezpieczeństwa, miotoksyczność, narażenie ustrojowe, nefrotoksyczność, neurotoksyczność, nieprawidłowości zębów, nowotwory wątroby, objawy neurologiczne, przenikanie do mleka, rozwój pourodzeniowy, toksyczność matczyna, toksyczność narządowa, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wątrobowo-nerkowa, wady wrodzone żeber, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sunitinib Zentiva 37,5 mg
Przedkliniczne badania toksyczności sunitynibu wykazały wielonarządowe działania niepożądane przy klinicznie istotnych stężeniach osoczowych, obejmujące zmiany w przewodzie pokarmowym (nudności, biegunki), nadnerczach (przekrwienie, krwotoki, martwica), układzie limfatycznym i krwiotwórczym (zmniejszenie komórek szpiku, zanik tkanki limfoidalnej), trzustce, śliniankach, stawach oraz układzie rozrodczym (zanik macicy, zmniejszenie wzrostu pęcherzyków jajnikowych, zanik kanalików jądrowych). Dodatkowo obserwowano wydłużenie odstępu QTc, zmniejszenie LVEF, krwawienia z przewodu pokarmowego i jamy ustnej oraz przerost komórek płata przedniego przysadki. Większość zmian była odwracalna w ciągu 2-6 tygodni po zakończeniu terapii. Badania genotoksyczności wykazały brak mutagenności i klastogenności in vivo, choć stwierdzono poliploidię in vitro. W badaniach rakotwórczości u szczurów i myszy transgenicznych zaobserwowano wzrost częstości nowotworów (m.in. rak żołądka, dwunastnicy, złośliwy śródbłoniak krwionośny) przy dawkach ≥ 25 mg/kg mc. (ekspozycja ≥ 7,3-krotna AUC u ludzi), jednak znaczenie kliniczne tych wyników pozostaje niejasne.
aberracja chromosomalna, atrezja pęcherzyków, badanie mutagenne, degranulacja komórek pęcherzykowych, działanie farmakologiczne, działanie klastogenne, frakcja wyrzutowa lewej komory, genotoksyczność, guz chromochłonny, martwica komórek, narażenie ogólnoustrojowe, nudności i biegunka, organogeneza, płytka wzrostu, poliploidia, przekrwienie kory nadnerczy, przewód pokarmowy, rak gruczołów Brunnera, rakotwórczość, rozrost komórek mezangium, rozrost rdzenia nadnerczy, rozszczep podniebienia, rozszczep wargi, śródbłoniak krwionośny, szpik kostny, toksyczność wielokrotnej dawki, trzustka zewnątrzwydzielnicza, wada rozwojowa szkieletu płodu, wydłużenie odstępu QTc, zanik kanalików jądrowych, zanik tkanki limfoidalnej, zwyrodnienie ciałek żółtych - Leksykon substancji czynnych
Pantetonian wapnia – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Pantetonian wapnia (Calcii pantothenas), będący solą wapniową kwasu pantotenowego (witamina B5), jest składnikiem preparatów Sylimarol Vita 150 oraz Sylimarol Vita 80, gdzie występuje w dawce 4 mg na kapsułkę jako uzupełnienie witaminowe do głównego składnika roślinnego – wyciągu z ostropestu plamistego. Dokumentacja tych produktów, w części dotyczącej danych przedklinicznych (punkt 5.3 Charakterystyki Produktu Leczniczego), nie zawiera szczegółowych informacji na temat bezpieczeństwa pantetonianu wapnia, ograniczając się do stwierdzenia „Brak danych”. Mimo to, pantetonian wapnia jest substancją o dobrze poznanym profilu bezpieczeństwa, stosowaną klinicznie od wielu lat, co sugeruje, że producenci opierają się na powszechnie dostępnej wiedzy bez konieczności przeprowadzania dodatkowych badań przedklinicznych dla tej formy witaminy B5.
badanie bezpieczeństwa, badanie toksykologiczne, charakterystyka produktu leczniczego, dzienna dawka spożycia, genotoksyczność, kwas pantotenowy, pantetonian wapnia, potencjał rakotwórczy, praktyka kliniczna, preparat złożony, profil bezpieczeństwa, witamina B5, witaminy z grupy B, wpływ na reprodukcję, wyciąg z łuski ostropestu plamistego, wyciąg z ostropestu plamistego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tisercin 25 mg
Przedkliniczne badania lewomepromazyny na modelach zwierzęcych nie wykazały działania teratogennego, co wskazuje na brak indukcji wad rozwojowych u płodów. Jednakże, brak jest danych dotyczących embriotoksyczności, co stanowi istotną lukę w ocenie bezpieczeństwa stosowania leku w okresie ciąży, zwłaszcza w pierwszym trymestrze. Badania na szczurach wykazały, że podawanie dużych dawek lewomepromazyny maleinianu prowadzi do obniżenia płodności, co sugeruje potencjalny wpływ na zdolności rozrodcze przy długotrwałym stosowaniu u pacjentów w wieku rozrodczym.
aspekt toksykologiczny, działanie embriotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, efekt teratogenny, embriotoksyczność, genotoksyczność, lewomepromazyna, lewomepromazyny maleinian, obniżenie płodności, pierwszy trymestr, rozwój zarodka, toksyczność przewlekła, wada rozwojowa, wpływ na płodność, wpływ na rozrodczość, zdolność rozrodcza - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ecomer 250 mg
Produkt leczniczy Ecomer zawiera 250 mg oleju z wątroby rekinów pochodzących z rodzin Somniosidae, Squalidae, Centrophoridae, Etmopteridae oraz Cetorhinidae (Selachiorum hepatis oleum). W dostępnej dokumentacji brak jest wyników badań przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania tego preparatu, w tym oceny toksyczności ostrej i przewlekłej, genotoksyczności, potencjału rakotwórczego oraz wpływu na rozród i rozwój. Brak tych danych oznacza, że bezpieczeństwo produktu nie zostało zweryfikowane na standardowych modelach zwierzęcych, co jest istotne z punktu widzenia oceny ryzyka farmakologicznego i toksykologicznego. Ocena bezpieczeństwa Ecomer opiera się zatem głównie na danych klinicznych oraz doświadczeniu po wprowadzeniu produktu do obrotu, a nie na wynikach badań przedklinicznych, które są standardem dla nowych substancji aktywnych. Olej z wątroby rekinów jest substancją naturalnego pochodzenia, co może tłumaczyć brak kompleksowych badań przedklinicznych, typowych dla syntetycznych leków. W praktyce klinicznej należy zatem zachować ostrożność i monitorować pacjentów pod kątem ewentualnych działań niepożądanych, zważywszy na ograniczone dane toksykologiczne.
badanie przedkliniczne, dane kliniczne, genotoksyczność, model przedkliniczny, ocena bezpieczeństwa stosowania, olej z wątroby rekina, potencjał rakotwórczy, substancja aktywna, substancja pochodzenia naturalnego, syntetyczna substancja lecznicza, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ugramel 10 mg
Prasugrel wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych, obejmujących toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność, karcinogenność oraz toksyczność reprodukcyjną. W modelach zwierzęcych (szczury, króliki) nie stwierdzono wad wrodzonych ani negatywnego wpływu na rozwój płciowy potomstwa przy dawkach przekraczających ponad 240-krotnie zalecane dawki podtrzymujące dla ludzi (w przeliczeniu na mg/m²). Dwuletnie badania karcinogenności u szczurów nie wykazały rozwoju nowotworów przy ekspozycji przekraczającej 75-krotnie zalecaną ekspozycję u ludzi, natomiast u myszy zaobserwowano zwiększoną częstość gruczolaków wątrobowokomórkowych, co jest zjawiskiem specyficznym dla gryzoni i nie ma istotnego znaczenia klinicznego dla ludzi.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie genotoksyczności, badanie pre- i postnatalne, działanie rakotwórcze, działanie toksyczne, ekspozycja terapeutyczna, genotoksyczność, gruczolak wątrobowokomórkowy, indukcja enzymów wątrobowych, karcinogenność, nowotwór wątroby, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał mutagenny, prasugrel, test mutacji genowej, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, wada wrodzona - Leksykon substancji czynnych
Daryfenacyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Daryfenacyna, oceniana w licznych badaniach przedklinicznych, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa. W badaniach na szczurach i psach nie stwierdzono negatywnego wpływu na płodność ani na narządy rozrodcze przy dawkach odpowiednio do 50 mg/kg mc./dobę (78-krotność ekspozycji względem MRHD) oraz 6 mg/kg mc./dobę (82-krotność ekspozycji względem MRHD). Substancja nie wykazywała działania teratogennego u szczurów i królików przy dawkach do 50 mg/kg mc./dobę (59x MRHD) i 30 mg/kg mc./dobę (28x MRHD), choć u szczurów zaobserwowano opóźnienie kostnienia kręgów krzyżowych i ogonowych. Badania toksyczności w okresie pre- i postnatalnym u szczurów wykazały efekty toksyczne przy ekspozycji 11-krotnie przewyższającej MRHD, takie jak dystocja, zwiększona śmiertelność płodów oraz zaburzenia rozwojowe młodych.
badanie farmakologiczne, badanie przedkliniczne, badanie toksyczności, daryfenacyna, dawka terapeutyczna, dystocja, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja systemowa, genotoksyczność, in utero, maksymalna zalecana dawka dla ludzi, margines bezpieczeństwa, narząd rozrodczy, niezwiązana frakcja leku, opóźnienie kostnienia, płodność, profil bezpieczeństwa, śmiertelność płodowa, toksyczność, toksyczność prenatalna i postnatalna, toksyczność rozwojowa, utrata ciąży po zagnieżdżeniu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Navirel 10 mg/ml
Przedkliniczne badania toksykologiczne winorelbiny wykazały, że głównym ograniczeniem dawkowania jest mielosupresja, stanowiąca kluczowy efekt toksyczny u zwierząt laboratoryjnych. Badania genotoksyczności potwierdziły indukcję aneuploidii i poliploidii, co wskazuje na potencjalne ryzyko destabilizacji genetycznej u ludzi. W testach kancerogenności na myszach i szczurach nie stwierdzono działania rakotwórczego, jednakże ocena dotyczyła jedynie niskich dawek, co ogranicza interpretację wyników.
aneuploidia, dawka subterapeutyczna, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie teratogenne, genotoksyczność, gruczoł krokowy, mielosupresja, model zwierzęcy, opóźnienie kostnienia, opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego, pęcherzyk nasienny, poliploidia, potencjał rakotwórczy, spermatogeneza, toksyczność, wada rozwojowa, wpływ na reprodukcję, zaburzenie chromosomalne, zrost kręgów - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Edolox 30 mg
Przedkliniczne badania etorykoksybu, substancji czynnej preparatu Edolox, nie wykazały działania genotoksycznego ani rakotwórczego u myszy, natomiast u szczurów poddanych dawkom przekraczającym ponad dwukrotnie dobową dawkę stosowaną u ludzi (90 mg) zaobserwowano gruczolaki wątrobowokomórkowe i pęcherzykowe tarczycy. Zmiany te są wynikiem indukcji enzymu CYP specyficznej dla szczurów, co nie ma przełożenia klinicznego u ludzi, u których nie stwierdzono indukcji CYP3A. Toksyczność przewodu pokarmowego była dawko- i czasozależna, z owrzodzeniami obserwowanymi u szczurów przy stężeniach porównywalnych lub wyższych od terapeutycznych, a u psów przy dawkach przekraczających terapeutyczne stwierdzono zaburzenia czynności nerek i przewodu pokarmowego.
CYP3A, dawka terapeutyczna, działanie teratogenne, ekspozycja układowa, etorykoksyb, genotoksyczność, gruczolak pęcherzykowy tarczycy, gruczolak wątrobowokomórkowy, indukcja enzymu CYP, narażenie układowe, owrzodzenie przewodu pokarmowego, potencjał rakotwórczy, stężenie osoczowe, substancja czynna, toksyczność przewodu pokarmowego, wczesne poronienie, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie układu sercowo-naczyniowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Hirudoid 0,3 g/100 g
Przedkliniczne badania toksykologiczne leku Hirudoid, zawierającego mukopolisacharydowy polisiarczan w stężeniu 0,3 g/100 g, wykazały, że ostra toksyczność substancji pojawia się jedynie po podaniu układowym bardzo wysokich dawek (różnymi drogami: doustną, podskórną, dootrzewnową i dożylną) i nie ma znaczenia klinicznego przy miejscowym stosowaniu żelu. W badaniach podostrych (13-tygodniowych) na psach i szczurach zaobserwowano dawkozależne efekty toksyczne, takie jak podrażnienie w miejscu iniekcji, zwiększenie masy wątroby i nerek od dawki 10 mg/kg m.c. oraz powiększenie węzłów chłonnych szyjnych i krezkowych od dawki 15 mg/kg m.c. Nie stwierdzono natomiast zmian nowotworowych, co wskazuje na brak potencjału karcynogennego przy średnioterminowym stosowaniu.
badanie in vitro, badanie in vivo, działanie mutagenne, działanie teratogenne, genotoksyczność, męski układ rozrodczy, mukopolisacharydowy polisiarczan, potencjał embriotoksyczny, potencjał genotoksyczny, potencjał karcynogenny, powiększenie wątroby, resorpcja płodu, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, właściwość embriotoksyczna, właściwość rakotwórcza, wpływ na rozrodczość, zmiana nowotworowa, żywotność płodu - Leksykon substancji czynnych
Oktreotyd – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Oktreotyd wykazuje akceptowalny profil bezpieczeństwa potwierdzony licznymi badaniami przedklinicznymi obejmującymi toksyczność ostrą i przewlekłą, genotoksyczność oraz wpływ na reprodukcję. W badaniach na zwierzętach nie stwierdzono istotnych zagrożeń dla ludzi, a dawki stosowane w testach sięgały do 2 mg/kg masy ciała (myszy) oraz 1,25 mg/kg masy ciała/dobę (szczury). W przypadku radiofarmaceutyku 99mTc-Tektrotyd, badania toksyczności na myszach wykazały brak toksyczności przy dawkach do 0,2 mg/kg masy ciała i 974 MBq/kg masy ciała. Genotoksyczność nie została potwierdzona, co eliminuje ryzyko mutagenności, natomiast obserwowane włókniakomięsaki u szczurów były prawdopodobnie wynikiem miejscowego podrażnienia i nie występowały u innych gatunków. Badania reprodukcji nie wykazały teratogenności ani negatywnego wpływu na płodność, choć odnotowano przejściowe opóźnienia wzrostu i dojrzewania potomstwa, związane z farmakodynamicznym hamowaniem wydzielania hormonu wzrostu.
⁹⁹ᵐTc-Tektrotyd, działanie farmakodynamiczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, hormon wzrostu, HYNIC-Oktreotyd, kwas mlekowy, mannitol, oktreotyd, radiofarmaceutyk, reprodukcja, rozrost włóknistej tkanki łącznej, rozwój przed- i pourodzeniowy, toksyczność, toksyczność ostra, uszkodzenie materiału genetycznego, włókniakomięsak, zstąpienie jąder - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Rivaroxaban Medreg 20 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne rywaroksabanu wykazały, że stosowanie leku w dawkach terapeutycznych nie niesie ze sobą szczególnego ryzyka dla człowieka. W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnych dawek zaobserwowano efekty związane z nasilonym działaniem farmakodynamicznym, w tym istotne zwiększenie stężeń immunoglobulin IgG i IgA w osoczu szczurów przy ekspozycji na poziomach klinicznych. Badania reprodukcyjne potwierdziły brak wpływu na płodność samców i samic, jednak wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję związany z mechanizmem przeciwzakrzepowym rywaroksabanu, manifestujący się powikłaniami krwotocznymi. W modelach zwierzęcych przy stężeniach klinicznych odnotowano toksyczny wpływ na rozwój zarodka i płodu, obejmujący poronienia, zaburzenia kostnienia, zmiany wątrobowe, zwiększoną częstość wad rozwojowych oraz zmiany w łożysku.
badanie toksykologiczne, działanie rakotwórcze, embriogeneza, fototoksyczność, genotoksyczność, immunoglobuliny, krwawienie okołoporodowe, lek przeciwzakrzepowy, mechanizm farmakologiczny, poronienie, powikłanie krwotoczne, rywaroksaban, toksyczność jednokrotna, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie DNA, wada rozwojowa, zaburzenie kostnienia, zmiana w łożysku, zmiana wątrobowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Biseptol 120 100 mg + 20 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa leku Biseptol, zawierającego sulfametoksazol i trimetoprim, opiera się na szerokim spektrum badań nieklinicznych, które nie wykazały istotnych zagrożeń dla głównych układów fizjologicznych. Badania farmakologiczne bezpieczeństwa oraz toksyczności po wielokrotnym podaniu, przeprowadzone w dawkach 120 mg, 480 mg i 960 mg, nie wskazały na kumulację toksyczności ani na specyficzne działania niepożądane wykraczające poza znany profil kliniczny. Testy genotoksyczności, obejmujące mutacje genowe i aberracje chromosomowe, nie potwierdziły potencjału uszkadzającego DNA w warunkach terapeutycznych.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie toksyczności, biseptol, działanie niepożądane, embriotoksyczność, genotoksyczność, kancerogenność, malformacja płodowa, mutacja genowa, profil bezpieczeństwa leku, rozwój embrionalny, sulfametoksazol, sulfametoksazol i trimetoprim, teratogenność, test genotoksyczności, trimetoprim, właściwość rakotwórcza - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vabinxo 160 mg + 1,5 mg
Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Vabinxo, zawierającego 160 mg walsartanu i 1,5 mg indapamidu, opierają się na badaniach obu substancji czynnych prowadzonych oddzielnie. Walsartan wykazał brak istotnego ryzyka mutagennego, rakotwórczego oraz wpływu na rozród przy dawkach terapeutycznych, jednak w badaniach na szczurach dawki toksyczne dla matki (600 mg/kg/dobę, około 18-krotnie wyższe niż maksymalna dawka u ludzi) powodowały zmniejszone przeżycie potomstwa, opóźniony rozwój i zmniejszenie przyrostu masy ciała. Dodatkowo, dawki walsartanu od 200 do 600 mg/kg/dobę (6-18 razy większe niż u ludzi) indukowały u szczurów i małp zmiany hematologiczne (obniżenie erytrocytów, hemoglobiny, hematokrytu) oraz nefropatię z przerostem komórek aparatu przykłębuszkowego, co wiązano z farmakologicznym działaniem leku i utrzymującym się niedociśnieniem tętniczym. Przerost ten nie jest jednak uważany za klinicznie istotny przy stosowaniu terapeutycznym u ludzi.
aparat przykłębuszkowy, działanie farmakologiczne, działanie moczopędne, działanie teratogenne, erytrocyt, genotoksyczność, hematokryt, hemoglobina, indapamid, nefropatia, niedociśnienie tętnicze, obwodowy rozkurcz naczyń, parametry czerwonokrwinkowe, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, przewód słuchowy, rozrost kanalików nerkowych, stężenie kreatyniny, stężenie mocznika, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, walsartan - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Locoid Lipocream 1 mg/g
Dostępne dane przedkliniczne dotyczące 17-maślanu hydrokortyzonu (Locoid Lipocream 1 mg/g) wskazują na potencjalne ryzyko teratogenne przy stosowaniu dużych dawek miejscowych kortykosteroidów u ciężarnych zwierząt. Zaobserwowano dwa główne zaburzenia rozwojowe: rozszczep podniebienia oraz zahamowanie wzrostu wewnątrzmacicznego, co może skutkować niską masą urodzeniową i powikłaniami rozwojowymi. Poza tymi efektami, brak jest istotnych danych przedklinicznych dotyczących genotoksyczności, kancerogenności czy wpływu na płodność przy miejscowym stosowaniu 17-maślanu hydrokortyzonu.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Spiolto Respimat 2,5 mcg + 2,5 mcg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leku Spiolto Respimat, zawierającego bromek tiotropium i olodaterol, wykazały, że działania toksyczne pojawiają się jedynie przy ekspozycji znacznie przekraczającej maksymalne poziomy stosowane u ludzi. Zarówno tiotropium, jak i olodaterol nie wykazały potencjału genotoksycznego ani rakotwórczego w dawkach terapeutycznych (2,5 µg + 2,5 µg). W badaniach reprodukcyjnych bromek tiotropium nie wykazywał działania teratogennego u szczurów i królików, a toksyczne efekty obserwowano jedynie przy dawkach wielokrotnie przekraczających terapeutyczne. Podobnie olodaterol nie wykazał teratogenności przy dawkach do 1054 µg/kg/dobę u szczurów, natomiast u królików dawka 2489 µg/kg/dobę wywołała toksyczne zmiany rozwojowe, w tym nierówne skostnienie i rozszczep podniebienia, co jest związane ze stymulacją beta-adrenergiczną.
beta2-mimetyk, dawka terapeutyczna, działanie niepożądane, działanie teratogenne, działanie toksyczne, genotoksyczność, maksymalna ekspozycja, mięsak gładkokomórkowy, mięśniak gładki krezki jajnika, mięśniak macicy, nierówne skostnienie, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rozszczep podniebienia, Spiolto Respimat, stymulacja beta-adrenergiczna, toksyczność, toksyczność płodowa, układ moczowo-płciowy, układ oddechowy, wpływ na reprodukcję, zaburzenie sercowo-naczyniowe, zapalenie gruczołu krokowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ibandronic Acid Noridem 6 mg/6 ml
Badania przedkliniczne kwasu ibandronowego wykazały, że substancja ta charakteryzuje się korzystnym profilem bezpieczeństwa przy dawkach terapeutycznych stosowanych u ludzi. Działania niepożądane pojawiały się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne dawki kliniczne, co wskazuje na niski potencjał toksyczności w warunkach terapeutycznych. Nerki zostały zidentyfikowane jako główny narząd narażony na toksyczne działanie kwasu ibandronowego, co jest zgodne z charakterystyką całej grupy bisfosfonianów. Badania genotoksyczności i kancerogenności nie wykazały mutagennego ani rakotwórczego potencjału tej substancji, co potwierdza jej bezpieczeństwo na poziomie molekularnym i komórkowym.
badanie toksykologiczne, bisfosfonian, choroba kości, dystocja, działanie kancerogenne, działanie toksyczne ogólnoustrojowe, efekt teratogenny, genotoksyczność, kwas ibandronowy, mineralizacja zębów, nerka, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rozwój płodowy, toksyczność dla płodu, utrata zarodka, zagnieżdżenie w macicy, zespół miedniczkowo-moczowodowy, zmniejszona liczba plemników, zmniejszona płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pirfenidone Aurovitas 267 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa pirfenidonu, obejmujące farmakologię, toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność oraz potencjał rakotwórczy, nie wykazały istotnego zagrożenia dla ludzi. W badaniach toksyczności zaobserwowano zwiększenie masy wątroby oraz centralnozrazikowy przerost u myszy, szczurów i psów, zmiany te były odwracalne po zakończeniu terapii. U szczurów stwierdzono zwiększoną częstość guzów wątroby, co wiązało się z indukcją mikrosomalnych enzymów wątrobowych, mechanizmem nieobserwowanym u pacjentów. U samic szczurów dawka 1500 mg/kg mc./dobę (37-krotność dawki ludzkiej 2403 mg/dobę) powodowała wzrost częstości guzów macicy, co jest efektem specyficznego dla szczurów zaburzenia hormonalnego zależnego od dopaminy i nie ma zastosowania klinicznego u ludzi. Badania reprodukcyjne nie wykazały negatywnego wpływu na płodność, rozwój pourodzeniowy ani teratogenność (szczury: 1000 mg/kg mc./dobę, króliki: 300 mg/kg mc./dobę).
badanie rakotwórczości, centralnozrazikowy przerost wątroby, działanie fototoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, guz macicy, guz wątroby, laktacja, łożysko, mechanizm endokrynologiczny, mikrosomalne enzymy wątrobowe, pirfenidon, płyn owodniowy, przerost wątroby, test fotoklastogenny, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, zaburzenie równowagi hormonalnej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Oxycodone Polpharma 50 mg/ml
Dane przedkliniczne oksykodonu, substancji czynnej produktu Oxycodone Polpharma (50 mg/ml, roztwór do wstrzykiwań/infuzji), nie wykazały istotnego zagrożenia dla człowieka w kontekście bezpieczeństwa klinicznego. Badania na szczurach i królikach wykazały brak negatywnego wpływu na reprodukcję i rozwój embrionalny przy dawkach do 8 mg/kg (szczury) oraz do 125 mg/kg (króliki). Wysoka dawka 125 mg/kg u królików wywołała toksyczność matczyną, co mogło być przyczyną obserwowanych zmian rozwojowych u płodów, takich jak zwiększona częstość występowania dodatkowego kręgu przedkrzyżowego i dodatkowej pary żeber. W badaniach rozwojowych szczurów dawki ≥2 mg/kg/dobę powodowały zmniejszenie masy ciała i spożycia pokarmu, a NOAEL dla pokolenia F1 ustalono na poziomie 2 mg/kg/dobę, przy dawce 6 mg/kg/dobę obserwowano działania niepożądane, jednak bez wpływu na rozwój fizyczny, odruchy, zachowanie czy wskaźniki reprodukcyjne.
aberracje chromosomalne, dawka toksyczna, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, kręg przedkrzyżowy, NOAEL, oksykodon, opioidowy lek przeciwbólowy, potencjał klastogenny, rozwój embrionalny, rozwój zarodkowy, stężenie terapeutyczne, test mikrojąderkowy, test mutagenności, test mysiego chłoniaka, toksyczność matczyna, toksyczność po podaniu wielokrotnym - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Eprocliv 850 mg + 50 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa preparatu Eprocliv, zawierającego sytagliptynę i metforminę, wykazały brak dodatkowej toksyczności w terapii skojarzonej w porównaniu do stosowania poszczególnych substancji osobno. W badaniach na psach ustalono poziom NOEL dla sytagliptyny na poziomie około 6-krotnego narażenia klinicznego, a dla metforminy na poziomie około 2,5-krotnego narażenia klinicznego. Toksyczność sytagliptyny obejmowała uszkodzenia wątroby i nerek u gryzoni przy narażeniu ≥58-krotnym, neurotoksyczność u psów przy 23-krotnym narażeniu (objawy takie jak ataksja, drżenie, ślinienie) oraz zmiany rozwojowe u płodów szczurów przy narażeniu ≥29-krotnym. Nie stwierdzono genotoksyczności ani istotnego ryzyka kancerogennego dla ludzi, mimo obserwacji nowotworów wątroby u szczurów przy bardzo wysokich dawkach, co uznano za efekt wtórny do hepatotoksyczności. Metformina nie wykazała istotnych zagrożeń w badaniach toksyczności, genotoksyczności i reprodukcji.
ataksja, badanie toksyczności, chlorowodorek metforminy, dyspnea, działanie kancerogenne, działanie rakotwórcze, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, hepatotoksyczność, margines bezpieczeństwa, miopatia, narażenie kliniczne, neurotoksyczność, NOEL, rak wątroby, stosunek mleko-osocze, terapia skojarzona, toksyczność matczyna, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wątrobowo-nerkowa, wady rozwojowe płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dafnegin 100 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa cyklopiroksu z olaminą, substancji czynnej leku Dafnegin, wykazały niską toksyczność ostrą z wartością LD50 > 2 g/kg masy ciała po podaniu doustnym u myszy i szczurów. Toksydność podprzewlekła po doustnym podaniu do 30 mg/kg m.c. u szczurów nie wykazała istotnych działań niepożądanych. Podanie dopochwowe, odpowiadające klinicznej drodze aplikacji, było dobrze tolerowane zarówno po jednorazowej dawce 16 mg/kg m.c., jak i po wielokrotnym stosowaniu 12,5 mg/kg m.c. przez 3 miesiące, bez obserwacji toksyczności miejscowej. Badania teratogenności i wpływu na płodność u szczurów i królików nie wykazały negatywnych efektów, co jest istotne dla bezpieczeństwa stosowania u kobiet w wieku rozrodczym. Ponadto, brak działania mutagennego potwierdzono w testach genotoksyczności.
badanie przedkliniczne, cyklopiroks z olaminą, Dafnegin, działanie mutagenne, działanie teratogenne, działanie toksyczne, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, LD50, podanie dopochwowe, podanie doustne, podanie dożylne, profil bezpieczeństwa, toksyczność ostra, toksyczność podprzewlekła, toksyczność reprodukcyjna, zakażenie grzybicze pochwy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Atazanavir Accord 150 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa atazanawiru wykazały hepatotoksyczność manifestującą się minimalnym do umiarkowanego wzrostem bilirubiny i enzymów wątrobowych, wakuolizacją oraz hipertrofią hepatocytów u myszy, szczurów i psów, przy ekspozycji co najmniej równej terapeutycznej dawce 400 mg/dobę u ludzi. Martwica hepatocytów występowała jedynie u samic myszy przy ekspozycji 12-krotnie wyższej niż u ludzi. W badaniach kardiologicznych odnotowano hamowanie kanału potasowego hERG o 15% przy stężeniu 30 μM (30-krotność Cmax wolnego leku u ludzi), wydłużenie APD90 o 13% w włóknach Purkinjego oraz zmiany EKG (bradykardia zatokowa, wydłużenie PR, QT i QRS) w krótkoterminowych badaniach u psów, jednak bez potwierdzenia w długoterminowych badaniach 9-miesięcznych. Potencjalny wpływ na przewodnictwo elektryczne serca u ludzi, zwłaszcza ryzyko wydłużenia odstępu PR przy przedawkowaniu, pozostaje nie do końca poznany.
aberracje chromosomalne, badanie toksyczności, bilirubina w surowicy, bradykardia zatokowa, działanie drażniące, działanie teratogenne, ekspozycja terapeutyczna, enzymy wątrobowe, genotoksyczność, gruczolak wątroby, kanał potasowy hERG, martwica hepatocytów, mikrojądra w szpiku, naprawa DNA, odstęp PR, odstęp QT, potencjał czynnościowy, potencjał rakotwórczy, stężenie cholesterolu, test Amesa, wakuolizacja hepatocytów, wątroba, zespół QRS, zmętnienie rogówki - Leksykon substancji czynnych
Cyprofloksacyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Cyprofloksacyna, fluorochinolon, wykazuje w badaniach przedklinicznych niski profil toksyczności przy stosowaniu miejscowym, zwłaszcza do przewodu słuchowego, gdzie dawki przekraczające kliniczne nie powodują istotnych uszkodzeń. W badaniach na młodych psach rasy beagle dawki terapeutyczne (np. 30 mg/kg) wywoływały zmiany w chrząstce stawowej, które utrzymywały się do 5 miesięcy, jednak u dojrzałych zwierząt nie stwierdzono takich efektów. Badania miejscowego stosowania kropli do oczu i ucha nie wykazały uszkodzeń stawów ani struktur ucha środkowego, w tym komórek rzęsatych ślimaka i kosteczek słuchowych. Działania niepożądane na ośrodkowy układ nerwowy oraz ryzyko uszkodzenia ścięgien i chrząstki obserwowano głównie po podaniu doustnym lub dożylnym w dawkach przekraczających te stosowane miejscowo.
chrząstka stawowa, cyprofloksacyna, działanie embriotoksyczne, działanie fotomutagenne, działanie fotorakotwórcze, działanie fototoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, fluocynolonu acetonid, fluorochinolony, genotoksyczność, inhibitor gyrazy, komórki rzęsate, kosteczki słuchowe, ośrodkowy układ nerwowy, ototoksyczność, podanie dobębenkowe, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność układu szkieletowego, uszkodzenie stawów - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tazocin 4 g + 0,5 g
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leku Tazocin, zawierającego piperacylinę z tazobaktamem, nie wykazały istotnych zagrożeń farmakologicznych ani toksycznych przy podawaniu wielokrotnym. Testy genotoksyczności potwierdziły brak potencjału genotoksycznego, co jest kluczowe dla oceny bezpieczeństwa stosowania u ludzi. Należy jednak podkreślić, że nie przeprowadzono badań dotyczących potencjalnego działania rakotwórczego tej kombinacji, co pozostaje istotnym elementem do dalszej oceny długoterminowego bezpieczeństwa.
antybiotyk, badanie przedkliniczne, badanie teratogenności, badanie toksykologiczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, kostnienie, ocena farmakologiczna, piperacylina z tazobaktamem, poronienie, potencjał genotoksyczny, rozwój embrionalny, rozwój okołoporodowy, rozwój płodu, rozwój poporodowy, śmiertelność młodych, toksyczność po podaniu wielokrotnym, wada wrodzona, wpływ na płodność, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Menopur 1200 IU
Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa menotropiny (hMG), substancji czynnej Menopur, nie wykazują istotnych zagrożeń dla pacjentów na podstawie dostępnych badań nieklinicznych. Menotropina, będąca mieszaniną naturalnych hormonów FSH i LH izolowanych z moczu kobiet po menopauzie, nie wykazuje działania genotoksycznego, co eliminuje konieczność przeprowadzania specjalistycznych badań genotoksyczności. Brak dedykowanych badań toksyczności reprodukcyjnej w okresie ciąży i poporodowym wynika z przeciwwskazań do stosowania Menopuru w tych okresach. Ponadto, krótkotrwała terapia Menopurem minimalizuje ryzyko potencjalnych efektów onkogennych, co uzasadnia brak badań przedklinicznych dotyczących działania rakotwórczego.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Abiraterone Fresenius Kabi 250 mg
Badania przedkliniczne abirateronu octanu wykazały istotne obniżenie stężeń testosteronu, co skutkowało zmianami morfologicznymi i histopatologicznymi w narządach rozrodczych, nadnerczach, przysadce oraz sutkach. Zmiany te były całkowicie lub częściowo odwracalne, z normalizacją w ciągu 4 tygodni po zakończeniu ekspozycji. W badaniach na szczurach odnotowano przejściowe obniżenie płodności u obu płci, z pełnym powrotem do normy w okresie 4-16 tygodni po zaprzestaniu podawania leku. Wpływ na rozwój prenatalny obejmował zmniejszenie masy płodu, obniżenie wskaźników przeżycia oraz zmiany w zewnętrznych narządach płciowych, jednak bez działania teratogennego, co jest zgodne z farmakologicznym profilem abirateronu. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz rakotwórczości nie wykazały istotnych zagrożeń dla ludzi poza zmianami w narządach rozrodczych wynikającymi z mechanizmu działania leku.
abirateron octan, badanie płodności, badanie rakotwórczości, badanie toksyczności, działanie teratogenne, genotoksyczność, gospodarka hormonalna, masa narządów, mechanizm działania leku, nadnercza, narządy rozrodcze, narządy wrażliwe na androgeny, nowotwór komórek interstycjalnych, potencjał rakotwórczy, profil farmakologiczny, przysadka, sutki, testosteron krążący, toksyczność rozwojowa, zmiana hormonalna, zmiany histopatologiczne - Leksykon substancji czynnych
Bozentan – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Bozentan, poddany szczegółowym badaniom przedklinicznym, wykazuje potencjał rakotwórczy u samców myszy i szczurów przy stężeniach w osoczu odpowiednio 2-4-krotnie i 9-14-krotnie wyższych niż te uzyskiwane po dawkach terapeutycznych u ludzi. W badaniach genotoksyczności nie wykazano działania mutagennego. U szczurów obserwowano łagodne zaburzenia hormonalne tarczycy, jednak u ludzi nie stwierdzono wpływu na stężenia tyroksyny i TSH. Bozentan wykazuje działanie teratogenne u szczurów przy stężeniach 1,5-krotnie przekraczających ekspozycję terapeutyczną, powodując wady rozwojowe głowy, twarzoczaszki i dużych naczyń, co jest charakterystyczne dla antagonistów receptora endoteliny i wymaga ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym.
antagonista receptora endoteliny, bozentan, funkcja mitochondriów, funkcje poznawcze, genotoksyczność, hormon tyreotropowy, hormony tarczycy, implantacja zarodka, nadciśnienie płucne, NOAEL, rak pęcherzykowy tarczycy, rak wątrobowokomórkowy, receptor endoteliny, teratogenność, tyroksyna, wady twarzoczaszki, wiek rozrodczy, zaburzenia płodności, zanik kanalików nasiennych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Moxifloxacinum Stulln 5 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa moksyfloksacyny, stosowanej w postaci kropli do oczu o stężeniu 5 mg/ml, wykazały, że działania toksyczne pojawiały się jedynie przy ekspozycjach znacznie przekraczających maksymalne dawki stosowane u ludzi. Ocena toksyczności ogólnej, genotoksyczności, potencjału rakotwórczego oraz fototoksyczności potwierdziła szeroki margines bezpieczeństwa leku. W badaniach in vitro wykazano genotoksyczność moksyfloksacyny na poziomie interakcji z gyrazą bakteryjną i topoizomerazą II komórek ssaków, jednak w badaniach in vivo, nawet przy dużych dawkach, nie stwierdzono działania genotoksycznego, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania terapeutycznego.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, chinolon, działanie genotoksyczne, fotogenotoksyczność, fototoksyczność, genotoksyczność, gyraza bakteryjna, komórka ssaka, krople do oczu, moksyfloksacyna, Moxifloxacinum Stulln, podanie oczne, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, substancja czynna, toksyczność ogólna, topoizomeraza II - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Rivaroxaban Bluefish 15 mg; 20 mg
Rywaroksaban, substancja czynna leku Rivaroxaban Bluefish, przeszedł szerokie badania przedkliniczne potwierdzające jego bezpieczeństwo stosowania w dawkach terapeutycznych. Badania farmakologiczne wykazały brak istotnych negatywnych efektów na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy. Toksyczność ostra i przewlekła była związana głównie z farmakodynamicznym działaniem inhibitora czynnika Xa, bez wykazania potencjału genotoksycznego czy kancerogennego. W badaniach na szczurach odnotowano wzrost stężeń immunoglobulin IgG i IgA przy ekspozycji klinicznej, co może sugerować wpływ na układ immunologiczny. Rywaroksaban nie wykazywał fototoksyczności ani negatywnego wpływu na płodność samców i samic, a także nie stwierdzono szczególnych zagrożeń u osobników młodocianych.
aberracje chromosomowe, antykoagulant, fototoksyczność, genotoksyczność, immunoglobuliny, inhibitor czynnika Xa, kancerogenność, krwawienie, lek przeciwzakrzepowy, mutacje genowe, poronienie, powikłania krwotoczne, reakcje fototoksyczne, rywaroksaban, toksyczność dla samic, toksyczność reprodukcyjna, układ immunologiczny, wady rozwojowe, zaburzenia kostnienia, zmiany łożyskowe, żywotność potomstwa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Paracetamol Kabi 10 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa paracetamolu w postaci roztworu do infuzji 10 mg/ml wykazały dobrą tolerancję miejscową na modelach zwierzęcych (szczury, króliki) bez istotnych objawów nietolerancji lub działań niepożądanych w miejscu podania. Testy alergizujące na świnkach morskich nie wykazały opóźnionej nadwrażliwości kontaktowej, co wskazuje na niski potencjał alergizujący. Brak jest jednak aktualnych badań klinicznych dotyczących wpływu paracetamolu na rozród i rozwój potomstwa, co ogranicza pełną ocenę bezpieczeństwa w tym zakresie.
bezpieczeństwo przedkliniczne, białaczka z komórek jednojądrzastych, genotoksyczność, genotoksyczność paracetamolu, paracetamol w roztworze do infuzji, płodność, potencjał alergizujący, potencjał rakotwórczy, rozwój zarodkowo-płodowy, szpik kostny, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wątrobowa, tolerancja miejscowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Amlopin 5 mg 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa amlodypiny wykazały, że dawki około 50-krotnie przekraczające maksymalną zalecaną dawkę dla ludzi (10 mg, przeliczane na mg/kg masy ciała) powodowały u szczurów i myszy zaburzenia reprodukcyjne, takie jak opóźnienie i wydłużenie porodu oraz zmniejszona przeżywalność potomstwa. W badaniach płodności u szczurów, podawanie amlodypiny do 10 mg/kg mc./dobę (8-krotność dawki ludzkiej) nie wpływało na płodność, natomiast w innym badaniu, przy dawce porównywalnej do ludzkiej, zaobserwowano obniżenie stężenia hormonów płciowych (FSH, testosteron), gęstości nasienia oraz liczby spermatyd i komórek Sertoliego, co wskazuje na potencjalny wpływ na męski układ rozrodczy przy dłuższej ekspozycji.
amlodypina, amlodypiny bezylan, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, efekt rakotwórczy, efekt teratogenny, genotoksyczność, gęstość nasienia, hormon folikulotropowy, komórki Sertoliego, opóźniony poród, potencjał rakotwórczy, przeżywalność potomstwa, spermatydy, testosteron, toksyczność reprodukcyjna, zaburzenia płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Diaprel MR 30 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa gliklazydu, substancji czynnej produktu DIAPREL MR, obejmuje kompleksowe badania farmakologiczne i toksykologiczne, które nie wykazały istotnych zagrożeń dla organizmu ludzkiego przy stosowaniu terapeutycznym. Powtarzane dawki leku nie indukowały genotoksyczności ani mutagenności, co jest kluczowe dla bezpieczeństwa długoterminowej terapii cukrzycy typu 2. Pomimo braku długoterminowych badań rakotwórczych, dostępne dane toksykologiczne nie wskazują na potencjalne ryzyko karcinogenne, co wymaga jednak dalszego monitorowania w praktyce klinicznej.
aberracja chromosomowa, cukrzyca typu 2, dawka terapeutyczna, Diaprel MR, działanie teratogenne, farmakoterapia, genotoksyczność, gliklazyd, karcynogenność, margines bezpieczeństwa leku, materiał genetyczny, niska masa urodzeniowa, płodność, potencjał rakotwórczy, rozwój embrionalny, rozwój płodowy, tabletka o zmodyfikowanym uwalnianiu, toksyczność leku, wada wrodzona, zdolność rozrodcza - Leksykon substancji czynnych
Zyprazydon – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa zyprazydonu, substancji czynnej leku Zypsila, obejmowały ocenę farmakologiczną, genotoksyczną oraz rakotwórczą, nie wykazując istotnych zagrożeń dla populacji ludzkiej. Badania reprodukcyjne na szczurach i królikach nie potwierdziły działania teratogennego, jednak zaobserwowano negatywny wpływ na płodność oraz zmniejszenie masy ciała potomstwa przy dawkach wywołujących toksyczność u ciężarnych samic. Ponadto, stwierdzono zwiększoną śmiertelność okołourodzeniową oraz opóźniony rozwój funkcjonalny młodych, przy stężeniach zyprazydonu w osoczu odpowiadających maksymalnym poziomom terapeutycznym u ludzi.
bezpieczeństwo farmakologiczne, dawka terapeutyczna, działanie teratogenne, genotoksyczność, ośrodkowy układ nerwowy, płodność, potencjał kancerogenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rozwój czynnościowy, śmiertelność okołourodzeniowa, stężenie w osoczu, toksyczność dawki, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, wada rozwojowa, zyprazydon - Leksykon substancji czynnych
Betaksolol – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Betaksolol, selektywny antagonista receptorów beta-adrenergicznych, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony w badaniach przedklinicznych. Testy mutagenności in vitro i in vivo, obejmujące komórki bakteryjne oraz ssacze, nie wykazały potencjału mutagennego. Długoterminowe badania rakotwórczości na myszach i szczurach, z dawkami odpowiednio 6, 20, 60 mg/kg mc./dobę dla myszy oraz 3, 12, 48 mg/kg mc./dobę dla szczurów, nie potwierdziły działania kancerogennego. W badaniach reprodukcyjnych na szczurach i królikach zaobserwowano zmniejszenie wskaźnika implantacji przy dawkach powyżej 12 mg/kg mc./dobę u szczurów oraz powyżej 128 mg/kg mc./dobę u królików, jednak nie stwierdzono działania teratogennego.
antagonista receptorów beta-adrenergicznych, badanie in vitro, betaksolol, betaksolol chlorowodorek, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, komórki bakteryjne, narażenie ogólnoustrojowe, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, toksyczność reprodukcyjna, wskaźnik implantacji, zakres terapeutyczny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Bronchisan fix (1500 mg + 750 mg + 750 mg)/3 g
Produkt leczniczy Bronchisan fix zawiera kombinację składników roślinnych: korzeń prawoślazu (1,50 g), liść babki lancetowatej (0,75 g) oraz kwiat lipy (0,75 g) w każdej saszetce o masie 3 g. Nie przeprowadzono standardowych badań przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, takich jak toksyczność ostra, przewlekła, genotoksyczność, potencjał rakotwórczy czy wpływ na rozród i rozwój potomstwa. Ocena bezpieczeństwa opiera się zatem na wieloletnim doświadczeniu klinicznym oraz danych postmarketingowych dotyczących poszczególnych surowców roślinnych, a nie na wynikach typowych badań wymaganych dla nowych substancji aktywnych.
badanie przedkliniczne, dane kliniczne, dane postmarketingowe, doświadczenie kliniczne, genotoksyczność, korzeń prawoślazu, kwiat lipy, liść babki lancetowatej, potencjał rakotwórczy, rozwój potomstwa, surowiec roślinny, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na rozród, zioła do zaparzania - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ramizek Plus 2,5 mg + 1,25 mg
Produkt leczniczy Ramizek Plus zawiera bisoprolol (fumaranu) oraz ramipryl, których dane przedkliniczne nie wskazują na istotne zagrożenia dla człowieka przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami. Bisoprolol, oceniany w badaniach farmakologicznych, toksyczności wielokrotnej, genotoksyczności i rakotwórczości, nie wykazał działania teratogennego ani negatywnego wpływu na płodność u zwierząt. Jednakże, podawany w dużych dawkach, wykazywał toksyczność u ciężarnych samic i zarodków/płodów, objawiającą się zmniejszonym przyjmowaniem pokarmu, spadkiem masy ciała, zwiększoną resorpcją płodu, obniżoną masą urodzeniową oraz opóźnionym rozwojem fizycznym potomstwa. Ramipryl, podawany doustnie w dawkach do 2 mg/kg u szczurów, 2,5 mg/kg u psów i 8 mg/kg u małp, nie wywoływał ostrej toksyczności, jednak w wysokich dawkach (250 mg/kg/dobę) u psów i małp obserwowano powiększenie aparatu przykłębuszkowego, co jest efektem farmakodynamicznym inhibitora ACE. U młodych szczurów pojedyncza dawka ramiprylu powodowała nieodwracalne uszkodzenie nerek.
aparat przykłębuszkowy, beta-adrenolityk, dawka ramiprylu, działanie niepożądane, elektrolity osocza, fumaran bisoprololu, genotoksyczność, hiperplazja aparatu przykłębuszkowego, inhibitor konwertazy angiotensyny, karcynogeneza, miedniczka nerkowa, monoterapia, morfologia krwi, mutagenność, nefropatia, resorpcja płodu, teratogenność, toksyczność, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Alendronic Acid Genoptim 70 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kwasu alendronowego (Alendronic Acid Genoptim) nie wykazały istotnych zagrożeń dla organizmu ludzkiego. Konwencjonalne testy farmakologiczne oraz ocena toksyczności wielokrotnych dawek potwierdziły akceptowalny profil bezpieczeństwa leku, bez istotnych działań niepożądanych. Testy genotoksyczności i mutagenności nie wskazały na ryzyko uszkodzeń materiału genetycznego, a badania karcinogenności nie wykazały zwiększonego ryzyka rozwoju nowotworów przy długotrwałym stosowaniu alendronianu.
alendronian, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, dystocja, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, hipokalcemia, kwas alendronowy, niepełne kostnienie kości, potencjał rakotwórczy, stężenie wapnia, toksyczność dawki wielokrotnej, układ kostny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – GlimeHexal 1 1 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa glimepirydu, substancji czynnej leku GlimeHEXAL, opiera się na szerokim spektrum badań farmakologicznych, toksykologicznych i reprodukcyjnych. Wyniki wskazują, że większość działań niepożądanych pojawia się przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne dawki terapeutyczne stosowane u ludzi (1-6 mg) i jest związana z mechanizmem farmakodynamicznym leku, tj. wywoływaniem hipoglikemii. Badania farmakologiczne nie wykazały istotnych zagrożeń dla populacji docelowej, a profil bezpieczeństwa jest zgodny z charakterystyką pochodnych sulfonylomocznika. W toksykologii wielokrotnego podawania dominowały efekty hipoglikemiczne, nasilone przy dawkach wielokrotnie przekraczających dawki kliniczne. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie potwierdziły działania mutagennego ani genotoksycznego glimepirydu, a badania długoterminowe nie wykazały właściwości karcynogennych.
badanie reprodukcyjne, badanie toksykologiczne, działanie farmakodynamiczne, działanie hipoglikemizujące, działanie mutagenne, działanie niepożądane, embriotoksyczność, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, glimepiryd, hipoglikemia, pochodna sulfonylomocznika, potencjał rakotwórczy, teratogenność, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa, toksyczność wielokrotna, wada wrodzona, właściwość karcynogenna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Daforbis 10 mg
Dane przedkliniczne dotyczące dapagliflozyny, substancji czynnej produktu Daforbis, potwierdzają jej korzystny profil bezpieczeństwa w standardowych badaniach farmakologicznych i toksykologicznych. Nie wykazano potencjału genotoksycznego ani rakotwórczego, co potwierdzają dwuletnie badania karcynogenności na myszach i szczurach, gdzie nie stwierdzono zwiększonego ryzyka nowotworów przy stosowanych dawkach. Jednakże, badania na młodych szczurach (21-90 dni po urodzeniu) wykazały toksyczność układu moczowego, objawiającą się rozszerzeniem miedniczek i kanalików nerkowych oraz zwiększeniem masy i rozrostem nerek, przy ekspozycji ≥15-krotnie wyższej niż maksymalna zalecana dawka u ludzi (MRHD). W badaniach rozwojowych, ekspozycja młodych zwierząt na dapagliflozynę w okresie przed- i poporodowym (od 6 dnia ciąży do 21 dnia po porodzie) prowadziła do podobnych zmian nerkowych oraz zależnej od dawki redukcji masy ciała, przy ekspozycji u matek do 1415-krotnie, a u młodych do 137-krotnie wyższej niż MRHD. Za dawkę NOAEL dla toksyczności rozwojowej uznano najniższą badaną dawkę, odpowiadającą około 19-krotnej ekspozycji u matki względem MRHD.
badanie farmakologiczne, badanie przedkliniczne, badanie toksyczności, Daforbis, dapagliflozyna, działanie teratogenne, ekspozycja na lek, ekspozycja układowa, genotoksyczność, karcynogenność, NOAEL, organogeneza, potencjał rakotwórczy, rozszerzenie miedniczek nerkowych, rozwój poporodowy, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność macierzyńska, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa, układ moczowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sylimarol 35 mg 35 mg
Produkt leczniczy Sylimarol 35 mg, w formie tabletek drażowanych zawierających 50 mg wyciągu suchego z łuski ostropestu plamistego (Silybi mariani fructus extractum siccum, DER 20-34:1, ekstrahent – metanol 90%), nie posiada dostępnych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania. W dokumentacji rejestracyjnej brak jest wyników badań oceniających potencjalną toksyczność, genotoksyczność, działanie rakotwórcze oraz wpływ na rozrodczość i rozwój płodu w modelach zwierzęcych dla tego preparatu.
bezpieczeństwo stosowania, charakterystyka produktu leczniczego, dane kliniczne, dane przedkliniczne, ekstrakt z ostropestu plamistego, genotoksyczność, model zwierzęcy, potencjał rakotwórczy, rozwój płodu, substancja pochodzenia roślinnego, toksyczność, wpływ na rozrodczość, wyciąg z ostropestu plamistego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Levosimendan Reig Jofre 2,5 mg/ml
Lewozymendan, substancja czynna leku Levosimendan Reig Jofre, wykazuje brak istotnej ogólnej toksyczności i genotoksyczności w badaniach przedklinicznych, co potwierdza bezpieczeństwo krótkotrwałego stosowania u ludzi. Niemniej jednak, badania na modelach zwierzęcych ujawniły istotne działania niepożądane dotyczące układu rozrodczego i rozwojowego. Zaobserwowano zmniejszenie płodności u samic szczurów, manifestujące się redukcją liczby ciałek żółtych i zagnieżdżonych zarodków, a także toksyczny wpływ na rozwój embrionalno-płodowy, w tym zmniejszoną liczbę młodych w miocie, zwiększoną liczbę wczesnych resorpcji zarodka oraz podwyższoną częstość poronień poimplantacyjnych. Te efekty występowały przy ekspozycji odpowiadającej dawkom klinicznym stosowanym u ludzi.
bezpieczeństwo farmakologiczne, ciałko żółte, dawka kliniczna, działanie teratogenne, ekspozycja kliniczna, genotoksyczność, kość nadpotyliczna, lewozymendan, osteogeneza, płodność, poronienie poimplantacyjne, potencjał mutagenny, proces reprodukcyjny, przenikanie do mleka matki, resorpcja zarodka, rozwój układu kostnego, toksyczność embrionalno-płodowa, zagnieżdżenie zarodka - Leksykon substancji czynnych
Sida cordifolia – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania toksykologiczne produktu leczniczego Padma 28 Formuła, zawierającego 10 mg ziela Sida cordifolia w jednej kapsułce, nie wykazały istotnych efektów toksycznych ani w toksyczności ostrej, ani po podaniu wielokrotnym. Testy genotoksyczności nie potwierdziły mutagennego ani genotoksycznego działania tej substancji. Wyniki wskazują na brak szczególnego zagrożenia dla człowieka związanego ze stosowaniem preparatu zawierającego Sida cordifolia w dawkach stosowanych klinicznie.
badanie toksykologiczne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, efekt toksyczny, genotoksyczność, profil bezpieczeństwa, przebieg ciąży, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodka, toksyczność dawki pojedynczej, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wpływ na płodność, ziele sida cordifolia - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Treftenin 5 mg
Apiksaban, substancja czynna leku Treftenin, przeszedł szerokie badania przedkliniczne oceniające jego bezpieczeństwo, obejmujące wpływ na układy sercowo-naczyniowy, oddechowy i nerwowy, które nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym potwierdziły farmakodynamiczne działanie apiksabanu jako inhibitora czynnika Xa, z nieznacznym wzrostem ryzyka krwawień, co jest zgodne z mechanizmem działania leku. Wyniki te należy jednak interpretować ostrożnie ze względu na różnice międzygatunkowe wrażliwości. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały działania mutagennego, a długoterminowe badania kancerogenności nie potwierdziły potencjału rakotwórczego apiksabanu. Ponadto, badania reprodukcyjne nie wykazały toksycznego wpływu na płodność, rozwój zarodkowo-płodowy ani rozwój okołoporodowy.
aberracja chromosomowa, aktywny transport substancji, apiksaban, AUC, bezpieczeństwo farmakologiczne, Cmax, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, inhibitor czynnika Xa, kancerogeneza, krwawienie, krzepnięcie krwi, mutacja genowa, przenikanie do mleka, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie DNA