działanie rakotwórcze
Działanie rakotwórcze (kancerogenne) to zdolność substancji, czynnika fizycznego lub biologicznego do indukowania procesu nowotworowego. Substancje o takim działaniu nazywane są kancerogenami lub karcynogenami. Mogą one inicjować mutacje w DNA, promować proliferację komórek nowotworowych lub działać jako kofaktory w procesie kancerogenezy.
Mechanizm działania rakotwórczego obejmuje najczęściej uszkodzenie materiału genetycznego komórki, zaburzenia w procesach naprawy DNA, indukcję stresu oksydacyjnego, aktywację onkogenów lub inaktywację genów supresorowych nowotworów. Kancerogeny mogą działać bezpośrednio lub po metabolicznej aktywacji w organizmie.
Międzynarodowa Agencja Badań nad Rakiem (IARC) klasyfikuje substancje rakotwórcze w pięciu grupach, od udowodnionego działania rakotwórczego u ludzi (grupa 1), przez prawdopodobne (grupa 2A) i możliwe (grupa 2B), do niesklasyfikowanych pod względem rakotwórczości (grupa 3) oraz prawdopodobnie nierakotwórczych (grupa 4). Do znanych kancerogenów należą m.in. azbest, niektóre wirusy (np. HPV), promieniowanie jonizujące, aflatoksyny czy związki zawarte w dymie tytoniowym.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Liberelle 0,25 mg + 0,035 mg
W badaniach przedklinicznych lek Liberelle, zawierający 250 µg norgestimatu i 35 µg etynyloestradiolu, nie wykazał specyficznego ryzyka toksycznego ani genotoksycznego przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami. Standardowe testy toksyczności po podaniu wielokrotnym nie ujawniły istotnych zagrożeń, a badania genotoksyczności potwierdziły brak mutagennego potencjału. Ponadto, ocena rakotwórczości nie wskazała na zwiększone ryzyko nowotworów, jednak hormony steroidowe zawarte w preparacie mogą stymulować wzrost tkanek i guzów hormonozależnych, co wymaga uwagi klinicznej.
badanie przedkliniczne, bezpieczeństwo długotrwałego stosowania, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, guz hormonozależny, hormon steroidowy, mutacja genetyczna, norgestimat i etynyloestradiol, nowotwór hormonozależny, profil bezpieczeństwa, rozwój postnatalny, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, uszkodzenie materiału genetycznego, wpływ na rozrodczość - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Claritine Active 5 mg + 120 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne produktu leczniczego Claritine Active, zawierającego loratadynę 5 mg oraz pseudoefedrynę siarczan 120 mg, wykazały niski profil toksyczności zarówno po podaniu jednorazowym, jak i wielokrotnym. Toksyczność połączenia obu substancji nie przewyższała toksyczności poszczególnych składników stosowanych osobno, a działania niepożądane były głównie związane z komponentem pseudoefedryny. Badania genotoksyczności i potencjalnego działania rakotwórczego nie wykazały zagrożeń dla człowieka. W badaniach reprodukcyjnych loratadyna nie wykazała działania teratogennego, choć przy stężeniach w osoczu (AUC) 10-krotnie wyższych niż terapeutyczne u ludzi zaobserwowano wydłużenie czasu porodu oraz zmniejszoną przeżywalność potomstwa u szczurów.
AUC, badania farmakologiczne, dawka terapeutyczna, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, margines bezpieczeństwa, potencjał teratogenny, profil bezpieczeństwa, skojarzenie leków, stężenie w osoczu, toksyczność po podaniu jednorazowym, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Bicardef 10 mg 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa bisoprololu fumaranu, substancji czynnej leku Bicardef 10 mg, wykazały akceptowalny profil bezpieczeństwa w warunkach laboratoryjnych. Badania toksykologiczne po podaniu pojedynczej i wielokrotnej dawki nie ujawniły istotnych zagrożeń dla człowieka. Ocena genotoksyczności nie wykazała potencjału mutagennego, a badania nad działaniem rakotwórczym nie potwierdziły ryzyka kancerogennego. W zakresie wpływu na reprodukcję, bisoprolol nie wykazał negatywnego wpływu na płodność ani procesy rozrodcze u zwierząt doświadczalnych, co jest istotne dla bezpieczeństwa stosowania leku.
badania toksykologiczne, beta-bloker, bisoprolol fumaran, dawka terapeutyczna, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, opóźnienie rozwoju fizycznego, potencjał genotoksyczny, profil bezpieczeństwa leku, reprodukcja, resorpcja płodu, toksyczność leku, wada rozwojowa - Leksykon substancji czynnych
Atrakurium – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dostępne dane przedkliniczne dotyczące atrakuriowego bezylanu, substancji czynnej produktu leczniczego Tracrium, są ograniczone i niekompletne. Brakuje specyficznych badań oceniających potencjał rakotwórczy oraz wpływ na płodność, co stanowi istotną lukę w ocenie długoterminowego bezpieczeństwa stosowania tej substancji. W szczególności, brak danych dotyczących karcinogenności utrudnia pełną ocenę ryzyka związanego z przewlekłym podawaniem atrakuriowego bezylanu, zwłaszcza u pacjentów w wieku rozrodczym. Przeprowadzone badania na modelach zwierzęcych wskazują, że Tracrium nie wywiera istotnego działania teratogennego, co jest istotną informacją w kontekście stosowania u kobiet w ciąży. Niemniej jednak, należy podkreślić, że wyniki te pochodzą wyłącznie z badań przedklinicznych i mogą nie w pełni odzwierciedlać odpowiedzi organizmu ludzkiego. W związku z powyższym, pomimo braku wykazania negatywnego wpływu na rozwój płodu, konieczne jest zachowanie ostrożności i dalsze monitorowanie bezpieczeństwa stosowania atrakuriowego bezylanu, zwłaszcza w populacjach wrażliwych.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Taromentin (400 mg + 57 mg)/5 ml
Produkt leczniczy Taromentin, zawierający amoksycylinę i kwas klawulanowy, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony w badaniach przedklinicznych. Standardowe testy farmakologiczne nie wykazały istotnych zagrożeń dla organizmu ludzkiego. Badania toksyczności po wielokrotnym podaniu na modelu psów ujawniły jedynie objawy ze strony przewodu pokarmowego, takie jak podrażnienie błony śluzowej żołądka, wymioty oraz przebarwienia języka, które jednak nie muszą przekładać się na bezpieczeństwo stosowania u ludzi w dawkach terapeutycznych. Badania genotoksyczności nie wykazały potencjału mutagennego ani genotoksycznego, co potwierdza brak ryzyka uszkodzenia materiału genetycznego.
amoksycylina z kwasem klawulanowym, badanie farmakologiczne, badanie przedkliniczne, badanie toksyczności, błona śluzowa przewodu pokarmowego, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, nietolerancja przewodu pokarmowego, podrażnienie żołądka, potencjał mutagenny, proces nowotworowy, profil bezpieczeństwa, rozwój płodu, uszkodzenie materiału genetycznego, wpływ na płodność, wpływ na reprodukcję - Leksykon substancji czynnych
Błękit zawiesinowy 106 – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Błękit zawiesinowy 106 jest jedną z substancji czynnych w panelu nr 3 testu TRUE Test 36, stosowanego w diagnostyce alergii kontaktowej. Na pojedynczym płatku testowym znajduje się 41 µg błękitu zawiesinowego 106, co odpowiada stężeniu 50 µg/cm² powierzchni aktywnej. Badania przedkliniczne nie wykazały istotnego ryzyka toksycznego przy zastosowaniu diagnostycznym w testach płatkowych. Produkt zawiera 36 płatków, z czego 35 zawiera substancje aktywne, a jeden (nr 9) jest płatkiem kontrolnym. Pomimo obserwacji potencjalnego działania rakotwórczego niektórych alergenów w badaniach na zwierzętach, analiza danych wskazuje na brak istotnego ryzyka klinicznego.
- Leksykon substancji czynnych
Magnezu węglan ciężki – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Magnezu węglan ciężki (Magnesii subcarbonas ponderosus), stosowany w preparatach takich jak Rennie Antacidum i Rennie Fruit w dawce 80 mg/tabletkę (zawierającej 20 mg magnezu pierwiastkowego), jest składnikiem aktywnym w terapii objawów nadkwaśności soku żołądkowego. Pomimo braku dedykowanych badań przedklinicznych dla tych konkretnych preparatów, dostępne dane dotyczące samej substancji wskazują na brak istotnych efektów toksycznych przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Badania obejmowały ocenę toksyczności po podaniu wielokrotnym, potencjału genotoksycznego, rakotwórczego oraz wpływu na reprodukcję, nie wykazując żadnych negatywnych skutków zdrowotnych ani kumulacji toksyczności.
badania przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, funkcje reprodukcyjne, magnezu węglan ciężki, nadkwaśność soku żołądkowego, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, potencjał rakotwórczy, Rennie Antacidum, Rennie Fruit, toksyczność dawki powtarzanej, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon substancji czynnych
Trimebutyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Trimebutyna (maleinian) wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych, obejmujących toksyczność przewlekłą, teratogenność, mutagenność oraz wpływ na rozrodczość. W badaniach 6-miesięcznych stosowano dawki wielokrotnie przekraczające maksymalną dawkę dopuszczalną dla ludzi, co ujawniło specyficzne dla gatunku efekty toksyczne: zmiany w błonie śluzowej żołądka u szczurów oraz zaburzenia czynności nerek u psów. Brak działania teratogennego, mutagennego i genotoksycznego, a także brak negatywnego wpływu na funkcje reprodukcyjne, podkreślają bezpieczeństwo stosowania trimebutyny, zwłaszcza u pacjentów w wieku rozrodczym oraz potencjalnie u kobiet w ciąży, choć dane kliniczne w tym zakresie są ograniczone.
badanie teratogenności, badanie toksykologiczne, błona śluzowa żołądka, dysfagia, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, maleinian, mutacja genetyczna, rozwój embrionalny, toksyczność przewlekła, trimebutyna, wada wrodzona, zaburzenia czynnościowe przewodu pokarmowego, zaburzenie czynności nerek - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Letybo 50 j.
Produkt leczniczy Letybo zawierający 50 jednostek toksyny botulinowej typu A (BoNT/A-DP) wykazuje typowy dla tej klasy toksyn profil bezpieczeństwa potwierdzony badaniami przedklinicznymi na szczurach. W badaniach toksyczności pojedynczej i wielokrotnej dawki, przy podawaniu domięśniowym dawek do 15 j./kg, zaobserwowano zależne od dawki porażenie mięśni w miejscu iniekcji, prowadzące do atrofii mięśni, ograniczenia ruchomości, spadku masy ciała oraz obniżenia stężenia kreatyniny, bez innych istotnych skutków toksykologicznych. W badaniu rozwoju embrionalnego, przy dawkach do 8 j./kg podawanych od 5 do 16 dnia ciąży, stwierdzono u samic porażenie mięśni, spadek masy ciała i zabrudzenia okolicy krocza, natomiast u płodów opóźnione kostnienie i obniżenie masy ciała ≥ 20%, bez wykrycia wad rozwojowych, co wskazuje na efekty wtórne wobec toksyczności matczynej.
antygenowość, atrofia mięśni, Clostridium botulinum, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, okres okołoporodowy, opóźnione kostnienie, organogeneza, porażenie mięśni, rozwój embrionalny, stężenie kreatyniny, toksyczność dla matki, toksyczność reprodukcyjna, toksyna botulinowa typu A, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4 g/0,5 g 4 g + 500 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4 g/0,5 g obejmowały ocenę farmakologiczną, toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność oraz wpływ na rozród i rozwój. Wyniki nie wskazują na szczególne zagrożenia dla człowieka przy stosowaniu terapeutycznym. Nie stwierdzono potencjału mutagennego ani działania teratogennego, mimo że badania dotyczące rakotwórczości nie zostały przeprowadzone. W badaniach na szczurach zaobserwowano zmniejszenie liczebności miotów, opóźnienia kostnienia oraz anomalie żeber przy podaniu dootrzewnowym, jednak płodność pokolenia F1 i rozwój F2 nie wykazywały zaburzeń, co wyklucza długotrwałe efekty międzypokoleniowe.
badanie farmakologiczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, martwe urodzenia, opóźnione kostnienie, Piperacillin Tazobactam, piperacylina z tazobaktamem, płodność pokolenia F1, podanie dootrzewnowe, podanie dożylne, potencjał teratogenny, profil bezpieczeństwa leku, rozwój okołoporodowy, rozwój zarodkowy, śmiertelność noworodków, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność u samic, wady żeber, zmniejszenie liczebności miotu, zmniejszenie masy płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Taninal 500 mg
Charakterystyka produktu leczniczego Taninal, zawierającego białczan taniny w dawce 500 mg w formie tabletek, nie zawiera danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania. Brak informacji obejmuje kluczowe aspekty takie jak toksyczność ostra i przewlekła, potencjał genotoksyczny, działanie rakotwórcze, wpływ na rozród i rozwój płodu, a także badania farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa oraz interakcje na poziomie przedklinicznym. Taki stan dokumentacji może wynikać z długotrwałego stosowania białczanu taniny w praktyce klinicznej, co mogło wpłynąć na zakres wymaganych badań przedklinicznych podczas rejestracji leku.
badanie farmakologiczne, badanie przedkliniczne, bezpieczeństwo stosowania, białczan taniny, charakterystyka produktu leczniczego, działanie rakotwórcze, interakcja lekowa, potencjał genotoksyczny, pozwolenie na dopuszczenie do obrotu, praktyka kliniczna, rozwój płodu, substancja czynna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, wpływ na rozród - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Maysiglu 25 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne sytagliptyny wykazały, że głównymi narządami docelowymi toksyczności są wątroba i nerki, przy czym toksyczne efekty pojawiały się dopiero przy ekspozycji ≥58-krotnie przekraczającej poziom kliniczny, a brak działań niepożądanych stwierdzono przy ekspozycji 19-krotnie wyższej, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa. U szczurów zaobserwowano nieprawidłowości w rozwoju siekaczy przy ekspozycji ≥67-krotnej, jednak przy 58-krotnej ekspozycji nie stwierdzono wpływu na uzębienie. U psów przy ekspozycji około 23-krotnej pojawiły się przemijające objawy neurotoksyczne (ataksyjne ruchy, drżenia) oraz niewielkie zwyrodnienia mięśni szkieletowych, natomiast przy 6-krotnej ekspozycji nie odnotowano takich efektów. Badania genotoksyczności nie wykazały potencjału mutagennego, a długoterminowe testy kancerogenne potwierdziły brak działania rakotwórczego u myszy; u szczurów zwiększona częstość gruczolaków i raków wątroby pojawiła się dopiero przy ekspozycji ≥58-krotnej, co wiązało się z przewlekłą hepatotoksycznością i nie jest uznawane za istotne zagrożenie dla ludzi ze względu na szeroki margines bezpieczeństwa (19-krotność ekspozycji klinicznej bez efektów).
ataksja, badanie kancerogenne, badanie toksykologiczne, drżenie, działanie hepatotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie toksyczne, gruczolak i rak wątroby, margines bezpieczeństwa, narażenie ustrojowe, nieprawidłowość siekaczy, nowotwór wątroby, oddychanie z otwartym pyskiem, pieniste wymioty, potencjał genotoksyczny, przenikanie do mleka, toksyczne uszkodzenie układu nerwowego, toksyczność matczyna, toksyczność sytagliptyny, wątroba i nerki, zniekształcenie żebra, zwyrodnienie mięśni szkieletowych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Caspofungin Viatris 50 mg
Dane toksykologiczne dotyczące kaspofunginy uzyskane w badaniach przedklinicznych na szczurach i małpach wykazały, że dożylne podawanie dawek do 7-8 mg/kg masy ciała wiązało się z reakcjami miejscowymi, objawami uwalniania histaminy u szczurów oraz hepatotoksycznością u małp. W badaniach rozwojowych na szczurach dawka 5 mg/kg indukowała istotne zaburzenia rozwoju płodów, takie jak spadek masy ciała, niepełne kostnienie kręgów, mostka i czaszki oraz zwiększoną częstość występowania żeber szyjnych, co korelowało z działaniami niepożądanymi u matek, w tym uwalnianiem histaminy. Kaspofungina nie wykazała działania genotoksycznego w testach in vitro oraz in vivo na chromosomy szpiku kostnego myszy, jednak brak jest danych dotyczących potencjalnego działania rakotwórczego w badaniach długoterminowych na zwierzętach.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Symbella 0,03 mg + 2 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne produktu leczniczego Symbella, zawierającego 0,03 mg etynyloestradiolu oraz 2 mg chlormadynonu octanu, wykazały niską toksyczność ostrą etynyloestradiolu, jednak z uwagi na gatunkowo specyficzne działanie embriotoksyczne i teratogenne, bezpośrednia ekstrapolacja wyników na ludzi jest ograniczona. Etynyloestradiol indukował wady rozwojowe układu moczowo-płciowego oraz feminizację płodów męskich w modelach zwierzęcych. Chlormadynonu octan wykazywał embriotoksyczność u królików, szczurów i myszy, z teratogennym działaniem u królików oraz u myszy już przy dawce 1 mg/kg mc./dobę. Znaczenie kliniczne tych efektów dla człowieka pozostaje nieustalone i wymaga dalszych badań.
badanie farmakologiczne, badanie toksykologiczne, chlormadynonu octan, dawka embriotoksyczna, działanie embriotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, etynyloestradiol, feminizacja płodów, genotoksyczność, obumieranie zarodków, potencjał kancerogenny, profil bezpieczeństwa, progestagen, syntetyczny estrogen, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, układ moczowo-płciowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Clatra Allergy Fast 20 mg
Dane przedkliniczne dotyczące bilastyny, substancji czynnej leku Clatra Allergy Fast, obejmują szeroki zakres badań bezpieczeństwa farmakologicznego, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego. Wyniki nie wykazały istotnego zagrożenia dla człowieka przy stosowaniu zalecanych dawek terapeutycznych. W badaniach reprodukcyjnych u szczurów i królików zaobserwowano toksyczne efekty na płód jedynie przy dawkach toksycznych dla matki, przy czym poziomy NOAEL były ponad 30-krotnie wyższe niż ekspozycja u ludzi. Bilastyna przenika do mleka szczurów po podaniu dawki 20 mg/kg, osiągając stężenia około połowy tych w osoczu, jednak znaczenie tego dla ludzi pozostaje nieustalone. Badania płodności u szczurów wykazały brak negatywnego wpływu na narządy rozrodcze oraz parametry reprodukcyjne przy dawkach do 1000 mg/kg/dobę.
autoradiografia, badanie płodności, bilastyna, działania niepożądane, działanie rakotwórcze, ekspozycja na lek, genotoksyczność, implantacja zarodka, narząd rozrodczy, niepełne kostnienie kości, ośrodkowy układ nerwowy, przenikanie do mleka, stężenie substancji czynnej, stężenie w osoczu, strata płodów, toksyczny wpływ na rozród, współczynnik łączenia w pary - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Trimesan 100 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne trimetoprimu, substancji czynnej leku Trimesan, wykazały relatywnie niską toksyczność ostrą, z wartością LD50 wynoszącą 2000 mg/kg masy ciała u myszy po podaniu doustnym. Badania toksyczności po wielokrotnym podaniu nie ujawniły istotnych efektów toksycznych, co wskazuje na korzystny profil bezpieczeństwa przy stosowaniu terapeutycznym. Ponadto, trimetoprim nie wykazał działania mutagennego, co jest istotnym czynnikiem w ocenie ryzyka genotoksycznego związku.
badanie toksyczności, dawka letalna 50, dawka terapeutyczna, długotrwałe stosowanie leku, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, lek Trimesan, mutagenność, ocena bezpieczeństwa, podanie doustne, potencjał rakotwórczy, profil toksykologiczny, substancja czynna, toksyczność ostra, toksyczność wielokrotnego podania, trimetoprym - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Apo-Doxan 1 1 mg
Przedkliniczne badania doksazosyny, substancji czynnej Apo-Doxan 1, 2 i 4, wykazały brak działania rakotwórczego w długoterminowych badaniach karcynogenności na szczurach i myszach, którym podawano odpowiednio do 40 mg/kg mc./dobę i 120 mg/kg mc./dobę przez okres do 24 miesięcy. Ekspozycja ustrojowa (AUC) u zwierząt była wielokrotnie wyższa niż u ludzi przy dawce terapeutycznej 16 mg/dobę (8-krotnie u szczurów i 4-krotnie u myszy). Ponadto, kompleksowe testy mutagenności nie wykazały działania mutagennego doksazosyny ani jej metabolitów na poziomie chromosomalnym i subchromosomalnym, co potwierdza bezpieczeństwo genotoksyczne leku.
AUC, dane przedkliniczne, doksazosyna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, ekspozycja AUC, ekspozycja ustrojowa, karcynogenność, maksymalna tolerowana dawka, mutageneza, płodność męska, potencjał mutagenny, poziom chromosomalny, poziom subchromosomalny, wpływ na płodność, zmniejszenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – NiQuitin MINI 2 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa nikotyny w produkcie NiQuitin MINI tabletki do ssania 2 mg opiera się na szerokim spektrum badań toksykologicznych, które nie wykazały mutagenności ani rakotwórczości tej substancji. Badania na ciężarnych samicach zwierząt laboratoryjnych ujawniły toksyczność matczyną prowadzącą do łagodnej toksyczności płodów, objawiającej się opóźnieniem wzrostu i rozwoju ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w okresie przed- i pourodzeniowym. Istotne jest, że Nikotynowa Terapia Zastępcza (NTZ) nie wykazuje wpływu na płodność u ludzi, co podkreśla bezpieczeństwo stosowania produktu w zalecanych dawkach.
badania mutagenności, badania toksykologiczne, działanie rakotwórcze, komórki Sertoliego, narządy rozrodcze, nikotyna, nikotynowa terapia zastępcza, opóźnienie rozwoju OUN, opóźnienie wzrostu, rozwój OUN, toksyczność nikotyny, toksyczność płodowa, toksyczność reprodukcyjna, układ rozrodczy, zaburzenie spermatogenezy, zmiany w najądrzach, zmiany w nasieniowodach, zmniejszenie masy jąder - Leksykon substancji czynnych
Estriol – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Estriol, naturalny estrogen stosowany głównie w formie dopochwowej, charakteryzuje się dobrze poznanym profilem toksykologicznym. W badaniach przedklinicznych na zwierzętach, głównie szczurach Wistar, wykazano, że jedynie wysokie dawki estriolu mogą powodować feminizację męskich płodów, jednak wyniki te mają ograniczoną wartość translacyjną ze względu na specyfikę tego hormonu u ludzi. Produkty takie jak Oekolp i Gynoflor (z dawką estriolu 30 µg) nie wykazały toksyczności po podaniu miejscowym i doustnym. Dodatkowo, obecność Lactobacillus acidophilus w Gynoflorze nie powoduje miejscowego podrażnienia ani uszkodzenia nabłonka pochwy, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania tego preparatu.
badanie toksykologiczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie toksyczne, estriol, feminizacja płodu, Lactobacillus acidophilus, mikroflora pochwy, nowotwór gruczołu sutkowego, nowotwór nerki, podanie dopochwowe, podanie miejscowe, toksyczność układowa, toksykologia, tolerancja miejscowa, uszkodzenie nabłonka - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ospamox 750 mg 750 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa amoksycyliny, substancji czynnej preparatu Ospamox, obejmowały szeroki zakres oceny toksykologicznej, w tym badania farmakologiczne, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz wpływu na reprodukcję. Badania farmakologiczne nie wykazały istotnych zagrożeń dla układu sercowo-naczyniowego, oddechowego ani ośrodkowego układu nerwowego. Testy toksyczności długoterminowej monitorowały parametry biochemiczne, hematologiczne i histopatologiczne, nie ujawniając istotnych efektów toksycznych przy stosowaniu terapeutycznym. Kompleksowe badania genotoksyczności, zarówno in vitro, jak i in vivo, nie potwierdziły potencjału mutagennego ani klastogennego amoksycyliny. Ponadto, badania reprodukcyjne nie wykazały negatywnego wpływu na płodność, rozwój zarodka, płodu ani rozwój pourodzeniowy.
aberracja chromosomowa, amoksycylina, antybiotyk beta-laktamowy, badanie toksykologiczne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, organogeneza, Ospamox, ośrodkowy układ nerwowy, parametr biochemiczny, parametr hematologiczny, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie DNA - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Spamilan 5 mg
Buspirolnu chlorowodorek, substancja czynna leku Spamilan, został poddany kompleksowym badaniom przedklinicznym, które spełniają obowiązujące standardy. Wyniki tych badań, obejmujące toksyczność ostrą i przewlekłą, genotoksyczność, potencjalne działanie rakotwórcze oraz wpływ na reprodukcję, zostały w pełni uwzględnione w Charakterystyce Produktu Leczniczego (ChPL). Nie ma dodatkowych danych przedklinicznych, które wymagałyby odrębnego omówienia lub mogłyby wpłynąć na decyzje kliniczne lekarza przepisującego lek.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Prostavasin 60 60 mcg
Przedkliniczne badania toksykologiczne alprostadylu, substancji czynnej preparatu Prostavasin 60, wykazały, że dawka śmiertelna LD50 po jednorazowym podaniu dożylnym lub dotętniczym wynosi około 20 mg/kg masy ciała u myszy i szczurów oraz 15 mg/kg u psów. Objawy ostrej toksyczności obejmowały zwolnienie oddechu, zaczerwienienie skóry i biegunkę. W badaniach przewlekłych, przy dożylnym podawaniu szczurów dawką 60 μg/kg mc./dobę przez 3 miesiące pojawiły się pierwsze objawy toksyczności, natomiast podawanie dootrzewnowe w dawkach 50-100 μg/kg mc./dobę przez 6 miesięcy nie wywołało toksyczności. U psów nie stwierdzono objawów toksyczności przy dawkach 3,6-36 μg/kg mc./dobę (wlewy dotętnicze 6-godzinne, 30 dni) oraz 15-45 μg/kg mc./dobę (wlewy dożylne 2-godzinne, 6 miesięcy). Narządami najbardziej wrażliwymi na toksyczność były jądra i nerki przy bardzo wysokich dawkach (np. 6 mg/kg mc.).
alfa-cyklodekstryna, alprostadyl, badanie toksykologiczne, dawka śmiertelna, droga podania, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, objaw toksyczności, podanie dootrzewnowe, potencjał mutagenny, Prostavasin, skurcz macicy, śmiertelność płodu, toksyczność przewlekła, trymestr ciąży, wlew dotętniczy, wlew dożylny, zagnieżdżenie zarodka - Leksykon substancji czynnych
Parahydroksybenzoesan benzylu – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Parahydroksybenzoesan benzylu, będący składnikiem mieszaniny parabenów (płatek nr 8) w produkcie TRUE Test 36, stosowanym w diagnostyce alergii kontaktowej, występuje w stężeniu 1000 mikrogramów/cm² (810 mikrogramów/płatek). Dane przedkliniczne nie wykazały istotnej toksyczności ogólnoustrojowej przy stosowaniu tego składnika w stężeniach diagnostycznych. Ekspozycja podczas testów płatkowych jest ograniczona czasowo i dawką, co minimalizuje ryzyko działań niepożądanych, a stężenie jest wystarczające do wywołania reakcji u osób uczulonych.
alergia kontaktowa, badanie toksykologiczne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, mieszanina parabenów, parahydroksybenzoesan benzylu, parahydroksybenzoesan butylu, parahydroksybenzoesan etylu, parahydroksybenzoesan metylu, parahydroksybenzoesan propylu, plaster diagnostyczny, potencjał kancerogenny, reakcja alergiczna, test płatkowy, toksyczność ogólnoustrojowa, TRUE Test - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Maść arnikowa –
Maść arnikowa, zawierająca ekstrakt z Arnica chamissonis L. oraz etanol i wazelinę białą jako ekstrahenty, nie była poddana dedykowanym badaniom przedklinicznym oceniającym bezpieczeństwo stosowania. W dokumentacji brak jest szczegółowych danych dotyczących toksyczności ostrej, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, działania rakotwórczego oraz wpływu na reprodukcję i rozwój. Bezpieczeństwo preparatu jest ściśle związane z przestrzeganiem zalecanego dawkowania oraz uwzględnieniem przeciwwskazań klinicznych.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Efluelda Tetra 60 mcg HA/szczep, 1 dawka (0,7 ml)
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa czterowalentnej szczepionki przeciw grypie Efluelda Tetra, zawierającej po 60 µg hemaglutyniny z każdego z czterech szczepów wirusa grypy w dawce 0,7 ml, wykazały akceptowalny profil tolerancji miejscowej oraz brak objawów toksyczności po podaniu wielokrotnym. Reakcje w miejscu podania mieściły się w zakresie typowym dla szczepionek inaktywowanych, a badania toksykologiczne nie wskazały na szczególne zagrożenia dla zdrowia ludzkiego. W procesie produkcji uwzględniono obecność pozostałości takich jak albumina jaja kurzego i formaldehyd, które nie wpłynęły negatywnie na ocenę bezpieczeństwa preparatu.
albumina jaja kurzego, antygen wirusowy, badanie przedkliniczne, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, formaldehyd, hemaglutynina, pozostałość procesowa, profil bezpieczeństwa, reakcja miejscowa, szczep wirusa grypy, szczepionka czterowalentna przeciw grypie, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa, tolerancja miejscowa, wirion rozszczepiony, zarodek kurzy - Leksykon substancji czynnych
Pentoksyfilina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Pentoksyfilina wykazuje relatywnie niską toksyczność ostrą, z wartościami LD50 u myszy i szczurów wynoszącymi odpowiednio 170-195 mg/kg mc. i 170-230 mg/kg mc. (dożylna), 240-370 mg/kg mc. (dootrzewnowa) oraz 1385 mg/kg mc. i 1770 mg/kg mc. (doustna). U ludzi dawki doustne rzędu 80 mg/kg mc. mogą wywoływać objawy ostrego zatrucia. Badania toksyczności przewlekłej na szczurach (do 1000 mg/kg mc./dobę) i psach (do 100 mg/kg mc./dobę) nie wykazały toksycznego uszkodzenia narządów, jednak dawki powyżej 320 mg/kg mc./dobę u psów indukowały objawy niepożądane, takie jak zaburzenia koordynacji, niewydolność krążenia, krwotoki, obrzęk płuc oraz obecność komórek olbrzymich w jądrach. Badania reprodukcyjne na różnych gatunkach nie wykazały teratogenności, embriotoksyczności ani negatywnego wpływu na płodność, choć bardzo wysokie dawki u szczurów zwiększały śmiertelność wewnątrzmaciczną i resorpcję płodów. Pentoksyfilina i jej metabolity przenikają do mleka samic w okresie laktacji.
badania reprodukcyjne, dawka śmiertelna, dawka terapeutyczna, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, gruczolakowłókniak sutka, LD50, niewydolność krążenia, niezaplanowana synteza DNA, obrzęk płuc, ostre zatrucie, pentoksyfilina, potencjał teratogenny, rakotwórczość, resorpcja płodu, test Amesa, test mikrojąderkowy, toksyczne uszkodzenie narządów, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, wpływ na reprodukcję, zgon wewnątrzmaciczny płodu - Leksykon substancji czynnych
Sewelamer – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Badania niekliniczne sewelameru, obejmujące standardowe testy farmakologiczne, toksyczności po podaniu wielokrotnych dawek oraz genotoksyczności, nie wykazały istotnych zagrożeń dla bezpieczeństwa pacjentów. W badaniach rakotwórczości u myszy i szczurów stosowano dawki do 9 g/kg/dobę (myszy) oraz 0,3, 1 i 3 g/kg/dobę (szczury), co odpowiada do trzykrotności maksymalnej dawki stosowanej u ludzi (14,4 g/dobę). U samców szczurów poddanych wysokim dawkom zaobserwowano zwiększoną częstość brodawczaka przejściowego pęcherza moczowego, natomiast u myszy nie stwierdzono wzrostu częstości guzów. Testy genotoksyczności wykazały wzrost aberracji chromosomowych in vitro, jednak test Amesa nie potwierdził mutagenności chlorowodorku sewelameru.
aberracja chromosomowa, badania niekliniczne, badanie genotoksyczności, brodawczak pęcherza moczowego, chlorowodorek sewelameru, czynnik krzepnięcia, działanie rakotwórcze, kwas foliowy, organogeneza, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, sewelamer węglan, test Amesa, toksyczność rozwojowa, wczesna resorpcja, witaminy rozpuszczalne w tłuszczach, zaburzenie rozwojowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Piramil Biso 2,5 mg + 2,5 mg
Produkt leczniczy Piramil Biso zawiera bisoprolol (fumaranu) oraz ramipryl, których bezpieczeństwo stosowania oceniono w badaniach przedklinicznych obejmujących farmakologię, toksykologię i teratogenezę. Bisoprolol nie wykazał działania teratogennego ani negatywnego wpływu na płodność zwierząt, jednak w wysokich dawkach obserwowano toksyczność u samic (zmniejszenie apetytu i masy ciała) oraz toksyczny wpływ na zarodki i płody, manifestujący się zwiększoną resorpcją, obniżoną masą urodzeniową i opóźnieniem rozwoju fizycznego. Ramipryl nie wykazał ostrej toksyczności doustnej u gryzoni i psów, a dawki dobowe tolerowane przewlekle wynosiły odpowiednio 2 mg/kg u szczurów, 2,5 mg/kg u psów oraz 8 mg/kg u małp. W badaniach stwierdzono zaburzenia równowagi elektrolitowej, zmiany hematologiczne oraz powiększenie aparatu przykłębuszkowego przy dawkach dobowych 250 mg/kg u psów i małp, co odzwierciedla farmakodynamiczną aktywność ramiprylu.
aktywność farmakodynamiczna, aparat przykłębuszkowy, badanie farmakologiczne, badanie mutagenności, badanie teratogenne, badanie toksykologiczne, beta-adrenolityk, bisoprolol fumaran, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, obraz krwi, poszerzenie miedniczki nerkowej, ramipryl, resorpcja płodu, ryzyko środowiskowe, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotnego podania, uszkodzenie nerek, właściwość genotoksyczna, właściwość mutagenna, właściwość teratogenna, zaburzenie płodności, zaburzenie równowagi elektrolitowej - Leksykon substancji czynnych
Latanoprost – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Toksyczność latanoprostu była szeroko badana na różnych gatunkach zwierząt, wykazując dobrą tolerancję zarówno miejscową, jak i ogólnoustrojową. Dawka lecznicza stosowana miejscowo do oka wynosi około 1,5 mikrograma/oko/dobę, a margines bezpieczeństwa względem dawki toksycznej układowej jest co najmniej 1000-krotny. W badaniach na małpach podanie dożylne dawek około 100-krotnie większych niż terapeutyczne wywoływało krótkotrwały skurcz oskrzeli. Nie stwierdzono alergizującego działania latanoprostu, a miejscowa toksyczność nie występowała nawet przy dawkach do 100 mikrogramów/oko/dobę. Długotrwałe stosowanie dawek 6 mikrogramów/oko/dobę powodowało przemijające poszerzenie szpary powiekowej, nieobserwowane u ludzi. U małp zaobserwowano trwałe zwiększenie pigmentacji tęczówki, prawdopodobnie na skutek stymulacji melanogenezy, bez zmian proliferacyjnych.
aberracja chromosomowa, bezpieczeństwo farmakologiczne, działanie alergizujące, działanie letalne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, genotoksyczność, konserwant, margines bezpieczeństwa, melanocyt, mutacja genowa, mutacja powrotna, pigmentacja tęczówki, późna resorpcja, rakotwórczość, rogówka, rozwój prenatalny, skurcz oskrzeli, synteza DNA, szpara powiekowa, teratogenność, test mikrojąderkowy, toksyczność miejscowa, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność przewlekła, zmiana proliferacyjna, zrąb tęczówki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lactulosum Espefa 2,5 g/5 ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa laktulozy obejmowały ocenę toksyczności ostrej i przewlekłej, potencjalnego działania rakotwórczego oraz wpływu na rozwój płodu. Wyniki badań toksyczności ostrej po pojedynczej dawce oraz toksyczności przewlekłej po wielokrotnych dawkach nie wykazały istotnego ryzyka dla organizmu. Długoterminowe testy na modelach zwierzęcych nie potwierdziły działania kancerogennego, a badania teratogenności na myszach, szczurach i królikach nie wykazały negatywnego wpływu na rozwój płodu. Farmakokinetyka laktulozy charakteryzuje się minimalną absorpcją z przewodu pokarmowego, co ogranicza ekspozycję ogólnoustrojową i ryzyko toksyczności systemowej.
absorpcja z przewodu pokarmowego, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie toksyczne, kancerogeneza, laktuloza, rozwój płodu, teratogenność, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, właściwości farmakokinetyczne, właściwości farmakologiczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Carzap 32 mg
Badania przedkliniczne kandesartanu cyleksetylu, substancji czynnej leku Carzap, wykazały korzystny profil bezpieczeństwa w dawkach terapeutycznych, bez istotnych toksycznych efektów systemowych czy narządowych. W wysokich dawkach obserwowano zmiany w nerkach (śródmiąższowe zapalenie, rozstrzenie kanalików, wałeczki zasadochłonne) oraz zaburzenia parametrów hematologicznych, takich jak redukcja liczby erytrocytów, hemoglobiny i hematokrytu. Zmiany te były prawdopodobnie wtórne do obniżenia ciśnienia tętniczego i zaburzeń przepływu nerkowego, a nie bezpośrednią toksycznością. Ponadto, stwierdzono rozrost komórek aparatu przykłębuszkowego, uznany za efekt farmakologiczny bez klinicznego znaczenia u ludzi. W badaniach genotoksyczności i rakotwórczości nie wykazano działania mutagennego, klastogennego ani onkogennego, co potwierdza bezpieczeństwo długotrwałego stosowania leku.
aparat przykłębuszkowy, działanie klastogenne, działanie rakotwórcze, erytrocyt, genotoksyczność, hematokryt, hemoglobina, kandesartan cyleksetyl, kreatynina, mocznik, obniżenie ciśnienia tętniczego, parametry hematologiczne, przepływ nerkowy, przerost aparatu przykłębuszkowego, rozstrzeń kanalika nerkowego, ryzyko onkogenne, śródmiąższowe zapalenie nerek, toksyczność kandesartanu, toksyczność płodowa, układ renina-angiotensyna-aldosteron, wałeczek zasadochłonny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Metafen Paracetamol MAX 1000 mg
Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania paracetamolu w dawce 1000 mg, zawarte w dokumentacji produktu Metafen Paracetamol MAX, nie wskazują na istotne zagrożenia przy stosowaniu zgodnie z zaleceniami terapeutycznymi. Analizy niekliniczne obejmują ocenę toksyczności po podaniu wielokrotnym, potencjalnego działania genotoksycznego oraz rakotwórczego, które zostały szczegółowo opisane w innych sekcjach Charakterystyki Produktu Leczniczego (ChPL). Brak jest nowych danych, które mogłyby wpłynąć na aktualne zalecenia dotyczące dawkowania i bezpieczeństwa stosowania leku.
badanie kliniczne, badanie niekliniczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, charakterystyka produktu leczniczego, dane niekliniczne, dawka terapeutyczna, dawkowanie, dokumentacja produktu, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, paracetamol, produkt leczniczy, toksyczność paracetamolu, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Adalift 20 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa tadalafilu, substancji czynnej leku Adalift, wykazały brak istotnych zagrożeń toksykologicznych i farmakologicznych przy stosowaniu terapeutycznych dawek. W badaniach na szczurach i myszach nie stwierdzono działania teratogennego, embriotoksycznego ani fetotoksycznego nawet przy dawkach do 1000 mg/kg/dobę, co znacznie przekracza dawki kliniczne. W badaniach rozwojowych u szczurów dawka 30 mg/kg/dobę nie wywołała efektów niepożądanych, a ekspozycja na lek (AUC) u ciężarnych samic była około 18-krotnie wyższa niż u ludzi po dawce 20 mg, wskazując na szeroki margines bezpieczeństwa. Ponadto, nie zaobserwowano zaburzeń płodności u samców i samic szczurów.
AUC, badania farmakologiczne i toksykologiczne, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, działanie embriotoksyczne, działanie fetotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja na lek, funkcja rozrodcza, genotoksyczność, płodność, pole pod krzywą stężenia, profil bezpieczeństwa, rozwój embrionalny i płodowy, rozwój przedurodzeniowy i pourodzeniowy, spermatogeneza, substancja czynna, tadalafil, toksyczność po wielokrotnym podaniu, układ rozrodczy, zanik nabłonka kanalików nasiennych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Adoben 150 mg
Tapentadol, substancja czynna leku Adoben, nie wykazuje działania genotoksycznego w testach in vitro (m.in. test Amesa, test aberracji chromosomowych) oraz in vivo, nawet przy dawkach sięgających maksymalnej dawki tolerowanej. Długoterminowe badania na modelach zwierzęcych nie wskazały na potencjalne ryzyko rakotwórczości istotne dla ludzi. W zakresie wpływu na rozrodczość, tapentadol nie zaburza płodności samców i samic szczurów, jednak podanie dużych dawek wiązało się ze zmniejszeniem przeżywalności zarodków, bez jednoznacznego ustalenia, czy efekt ten dotyczy samców czy samic. Badania teratogenności na szczurach i królikach nie wykazały działania teratogennego przy dawkach terapeutycznych, natomiast dawki przekraczające zakres terapeutyczny powodowały opóźnienie rozwoju płodów oraz embriotoksyczność, w tym objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego związane z aktywnością receptorów opioidowych μ.
aberracja chromosomowa, badanie przedkliniczne, badanie teratogenności, dawka nietoksyczna, dawka tolerowana, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, nieplanowana synteza DNA, O-glukuronid tapentadolu, ośrodkowy układ nerwowy, parametr neurobehawioralny, potencjał rakotwórczy, przeżywalność zarodków, receptor opioidowy μ, rozwój płodu, tapentadol, test Amesa, wpływ na rozrodczość - Leksykon substancji czynnych
Karboplatyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Karboplatyna, lek przeciwnowotworowy z grupy związków platyny, wykazuje w badaniach przedklinicznych działanie embriotoksyczne i teratogenne, co wskazuje na ryzyko toksycznego wpływu na rozwijający się zarodek oraz powstawanie wad rozwojowych płodu. Ponadto, karboplatyna posiada właściwości mutagenne potwierdzone zarówno in vivo, jak i in vitro, co implikuje zdolność do indukowania zmian genetycznych. Chociaż bezpośrednie badania nad potencjałem rakotwórczym karboplatyny nie zostały przeprowadzone, dane pośrednie sugerują możliwość działania kancerogennego, co wymaga uwzględnienia w długoterminowym monitorowaniu pacjentów. W badaniach toksyczności ostrej LD50 dla karboplatyny wynosiła 131–170 mg/kg (dożylnie lub dootrzewnowo u myszy) oraz 61–85 mg/kg (dożylnie u szczurów), co stanowi istotny punkt odniesienia dla oceny marginesu bezpieczeństwa dawek stosowanych klinicznie.
badanie in vitro, badanie in vivo, dawka LD50, dawka śmiertelna, działanie rakotwórcze, embriotoksyczność, karboplatyna, lek przeciwnowotworowy, martwica tkanek, mutagenność, podanie pozanaczyniowe, potencjał rakotwórczy, teratogenność, toksyczność ostra, toksyczność tkankowa, wady rozwojowe płodu, wynaczynienie, związek platyny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sunitinib Medical Valley 50 mg
Przedkliniczne badania toksyczności sunitynibu na szczurach i małpach wykazały wielonarządowe zmiany patologiczne, obejmujące przewód pokarmowy (nudności, biegunki), nadnercza (przekrwienie, krwotoki, martwica), układ limfatyczny i krwiotwórczy (zmniejszenie komórek szpiku, zanik tkanki limfoidalnej), trzustkę zewnątrzwydzielniczą (degranulacja, martwica), ślinianki (przerost), stawy (zgrubienie płytki wzrostu), macicę (zanik błony śluzowej) oraz jajniki (zmniejszony wzrost pęcherzyków). Zmiany te występowały przy klinicznie istotnych stężeniach osoczowych. Dodatkowo odnotowano wydłużenie odstępu QTc, zmniejszenie LVEF, zmiany nerkowe i przerost komórek przysadki. Większość zmian była odwracalna w ciągu 2-6 tygodni po zakończeniu terapii. Potencjał genotoksyczny sunitynibu nie wykazał mutagenności w testach bakteryjnych ani klastogenności in vivo, jednak zaobserwowano poliploidię w ludzkich limfocytach in vitro. Nie oceniano genotoksyczności metabolitu aktywnego.
aberracja chromosomalna, atrezja pęcherzykowa, błona śluzowa macicy, ciałko żółte, dwunastnica, działanie klastogenne, działanie rakotwórcze, frakcja wyrzutowa lewej komory, genotoksyczność, gruczoły Brunnera, guz chromochłonny, hiperplazja błony śluzowej, kanalik jądrowy, komórki mezangium, LVEF, nadnercze, narażenie ogólnoustrojowe, odstęp QTc, okres prenatalny, organogeneza, płytka wzrostu, poliplodia, przewód pokarmowy, przysadka, resorpcja, rozszczep podniebienia, rozszczep wargi, ślinianka, sunitynib, szpik kostny, tkanka limfoidalna, trzustka zewnątrzwydzielnicza, układ limfatyczny, węzeł chłonny - Leksykon substancji czynnych
Wortioksetyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Wortioksetyna wykazuje profil bezpieczeństwa potwierdzony w badaniach przedklinicznych na myszach, szczurach i psach, gdzie główne działania niepożądane dotyczyły ośrodkowego układu nerwowego, w tym epizodów drgawek u psów przy dawkach przekraczających 5-krotną maksymalną zalecaną dawkę terapeutyczną 20 mg/dobę. Toksyczność narządowa ograniczała się do nerek u szczurów (zapalenie kłębuszków, niedrożność i obecność kryształków w kanalikach nerkowych) oraz wątroby u myszy i szczurów (przerost i martwica hepatocytów, hiperplazja przewodów żółciowych, kryształki), przy ekspozycjach odpowiednio >2x i >10x dawki terapeutycznej. Nie stwierdzono działania genotoksycznego ani rakotwórczego, a wpływ na płodność i teratogenność był nieistotny, choć przy dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne obserwowano toksyczne efekty reprodukcyjne, takie jak zmniejszenie masy płodu i opóźnione kostnienie. W badaniach przed- i pourodzeniowych u szczurów dawka 20 mg/dobę wiązała się ze zwiększoną śmiertelnością młodych oraz opóźnionym rozwojem potomstwa, co wymaga uwagi klinicznej.
badanie teratogenności, badanie toksyczności, biokumulacja, drgawki, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja subterapeutyczna, hiperplazja przewodów żółciowych, margines bezpieczeństwa, martwica hepatocytów, niedrożność kanalików nerkowych, opóźnione kostnienie, ośrodkowy układ nerwowy, przerost hepatocytów, rozszerzenie źrenic, śmiertelność młodych, toksyczność nerkowa, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wątrobowa, wortioksetyna, zapalenie kłębuszków nerkowych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Wamlox 5 mg + 160 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Wamlox, zawierającego amlodypinę i walsartan, wykazały istotne działania niepożądane w modelach zwierzęcych, zwłaszcza przy dawkach wielokrotnie przekraczających kliniczne (amlodypina do 2,6-krotności, walsartan do 11-krotności dawki klinicznej). Zaobserwowano zmiany histopatologiczne w przewodzie pokarmowym (zapalenie, owrzodzenia błony śluzowej żołądka) oraz w nerkach (bazofilia, rozstrzeń kanalików, wałeczki białkowe, śródmiąższowe zapalenie limfocytarne, przerost błony tętniczek). W badaniach rozwojowych u szczurów przy dawkach około 10-12-krotnych stwierdzono wady rozwojowe układu moczowego i kostnego płodu, a maksymalna dawka bez efektów teratogennych wynosiła 3-4-krotność dawki klinicznej. Nie wykazano działania mutagennego, klastogennego ani rakotwórczego dla poszczególnych składników.
aparat przykłębuszkowy, bazofilia, dojrzałe spermatydy, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, gęstość nasienia, hematokryt, hemodynamika nerek, komórki Sertoliego, nefropatia, niedociśnienie tętnicze, nieskostniałe paliczki, opóźnienie porodu, owrzodzenia błony śluzowej żołądka, parametry czerwonych krwinek, przerost błony śluzowej tętniczek, rozrost kanalików nerkowych, rozstrzeń kanalików nerkowych, śródmiąższowe zapalenie limfocytarne, stan zapalny warstwy gruczołowej żołądka, stężenie hemoglobiny, stężenie testosteronu, szkliwienie kanalików nerkowych, wałeczki nerkowe, zmniejszona przeżywalność potomstwa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Olanzapin Krka 10 mg
Przedkliniczne badania toksyczności olanzapiny wykazały, że dawki śmiertelne (LD50) u myszy i szczurów wynoszą odpowiednio około 210 mg/kg i 175 mg/kg masy ciała, przy czym objawy ostrej toksyczności obejmowały zmniejszenie aktywności, śpiączkę, drżenia i drgawki kloniczne. Psy tolerowały dawki doustne do 100 mg/kg bez zgonów, jednak obserwowano sedację, ataksję, tachykardię i zaburzenia oddechowe. W badaniach przewlekłych (do 3 miesięcy u myszy, do roku u szczurów i psów) dominowały efekty hamujące ośrodkowy układ nerwowy, działanie antycholinergiczne oraz obwodowe zaburzenia hematologiczne, w tym przemijającą neutropenię, małopłytkowość i niedokrwistość u psów przy dawkach 8-10 mg/kg/dobę, odpowiadających ekspozycji (AUC) 12-15-krotnie wyższej niż u ludzi przy dawce 12 mg. Nie stwierdzono cytotoksycznego wpływu na szpik kostny.
ataksja, cytopenia, drgawki kloniczne, działanie antycholinergiczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, jadłowstręt, leukocyty, małopłytkowość, neuroleptyk, neutropenia, niedokrwistość, ośrodkowy układ nerwowy, prolaktyna, sedacja, szpik kostny, test mutacji bakteryjnych, zaburzenia hematologiczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Candepres 8 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kandesartanu cyleksetylu, substancji czynnej Candepres, wykazały brak toksyczności ogólnoustrojowej i narządowej w dawkach terapeutycznych. W badaniach na zwierzętach zaobserwowano jednak toksyczne efekty przy dawkach znacznie przekraczających zakres terapeutyczny, obejmujące zmniejszenie liczby erytrocytów, hemoglobiny i hematokrytu oraz zmiany nerkowe, takie jak śródmiąższowe zapalenie nerek, poszerzenie kanalików nerkowych, tworzenie wałeczków zasadochłonnych oraz wzrost stężenia mocznika i kreatyniny. Zmiany te są prawdopodobnie konsekwencją działania hipotensyjnego leku i obejmują także rozrost/przerost komórek aparatu przykłębkowego, co jednak nie ma klinicznego znaczenia przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Badania wykazały toksyczność płodową w późnym okresie ciąży, co uzasadnia przeciwwskazania do stosowania Candepres w ciąży.
aktywność klastogenna, aktywność mutagenna, aparat przykłębkowy, działanie rakotwórcze, erytrocyty, hematokryt, hemoglobina, kandesartan cyleksetyl, mocznik i kreatynina, morfologia krwi, nieprawidłowy rozwój nerek, parametry czerwonokrwinkowe, poszerzenie kanalików nerkowych, potencjał karcinogenny, potencjał mutagenny, rozwój prenatalny i postnatalny, śródmiąższowe zapalenie nerek, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność płodowa, układ RAA, układ renina-angiotensyna-aldosteron, wałeczki zasadochłonne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Kastel 20 mg + 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Kastel, zawierającego rozuwastatynę i ramipryl, nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka w zakresie farmakologii, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego rozuwastatyny. Niemniej jednak, brak jest szczegółowych danych dotyczących wpływu rozuwastatyny na kanał potasowy hERG, co pozostawia pewien obszar niepewności w kontekście kardiotoksyczności. W badaniach toksyczności wielokrotnego podawania u zwierząt zaobserwowano zmiany histopatologiczne w wątrobie (myszy, szczury, psy), zmiany w pęcherzyku żółciowym (psy) oraz toksyczny wpływ na jądra (małpy, psy) przy ekspozycji zbliżonej do klinicznej. W toksyczności reprodukcyjnej u szczurów odnotowano zmniejszenie wielkości miotu, masy ciała i przeżywalności noworodków przy dawkach wielokrotnie przekraczających ekspozycję kliniczną.
aparat przykłębuszkowy, badanie genotoksyczności, badanie mutagenności, dawka terapeutyczna, działanie farmakodynamiczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja układowa, inhibitor konwertazy angiotensyny, kanał potasowy hERG, morfologia krwi, poszerzenie miedniczek nerkowych, repolaryzacja komórek mięśnia sercowego, rozuwastatyna i ramipryl, toksyczność jąder, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie nerek, właściwość genotoksyczna, właściwość mutagenna, zaburzenie równowagi elektrolitowej, zmiany histopatologiczne wątroby - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Mucosolvan Max 75 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne ambroksolu chlorowodorku, substancji czynnej Mucosolvan MAX, wykazały niski wskaźnik ostrej toksyczności oraz brak toksyczności narządowej przy stosowaniu terapeutycznym. Poziomy NOAEL ustalono na 150 mg/kg mc./dobę u myszy (4 tygodnie), 50 mg/kg mc./dobę u szczurów (52 i 78 tygodni), 40 mg/kg mc./dobę u królików (26 tygodni) oraz 10 mg/kg mc./dobę u psów (52 tygodnie). Badania toksyczności po podaniu dożylnym w dawkach do 64 mg/kg mc./dobę u szczurów i do 120 mg/kg mc./dobę u psów nie wykazały ciężkiej toksyczności miejscowej ani ogólnoustrojowej, a obserwowane działania niepożądane miały charakter odwracalny. W zakresie bezpieczeństwa reprodukcyjnego nie stwierdzono embriotoksyczności ani teratogenności u szczurów (do 3000 mg/kg mc./dobę) i królików (do 200 mg/kg mc./dobę), a NOAEL dla rozwoju okołoporodowego i pourodzeniowego potomstwa wyniósł 50 mg/kg mc./dobę.
aberracja chromosomowa, ambroksolu chlorowodorek, badanie histopatologiczne, badanie przedkliniczne, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, NOAEL, podanie doustne, podanie dożylne, potencjał kancerogenny, profil toksykologiczny, rozwój okołoporodowy, szpik kostny, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność ostra