Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Letybo

Produkt leczniczy Letybo zawierający 50 jednostek toksyny botulinowej typu A (BoNT/A-DP) wytwarzanej przez Clostridium botulinum został poddany szczegółowym badaniom przedklinicznym w celu oceny jego bezpieczeństwa. Poniżej przedstawiono wyniki tych badań, które dostarczają istotnych informacji dla personelu medycznego stosującego ten preparat.¹

Toksyczność pojedynczej i wielokrotnej dawki

W badaniach toksyczności pojedynczej i wielokrotnej dawki przeprowadzonych na szczurach zastosowano schemat cotygodniowych lub comiesięcznych domięśniowych wstrzyknięć BoNT/A-DP. Obserwacje wykazały zależne od dawki porażenie mięśni w miejscach iniekcji, co skutkowało szeregiem następstw, takich jak:²

• Ograniczenie ruchomości
• Ograniczenie spożycia pokarmu
• Spadek masy ciała
• Obniżenie stężenia kreatyniny

Powyższe efekty wynikały z atrofii mięśni, którą uznano za zjawisko wtórne wobec obserwowanego porażenia mięśni oraz obniżonej sprawności zwierząt. Istotne jest, że przy stosowaniu dawek do 15 j./kg nie stwierdzono żadnych innych ciężkich miejscowych lub ogólnoustrojowych skutków mających znaczenie toksykologiczne.³

Toksyczność reprodukcyjna

Przeprowadzono badanie wpływu BoNT/A-DP na rozwój embrionalny szczurów w okresie organogenezy. Samicom podawano codzienne domięśniowe wstrzyknięcia preparatu w dawce do 8 j./kg, rozpoczynając od 5 do 16 dnia ciąży. Zaobserwowano następujące efekty:⁴

U samic:

• Zależne od dawki porażenie mięśni prowadzące do atrofii mięśni
• Spadek masy ciała
• Zabrudzenia okolicy krocza

U płodów stwierdzono:

• Opóźnione kostnienie
• Obniżenie masy ciała (≥ 20%)

Należy podkreślić, że nie wykryto żadnych wad rozwojowych u płodów. Obserwowane zjawiska zinterpretowano jako wtórne wobec toksyczności dla matki, co jest zgodne z doświadczeniami dotyczącymi innych produktów zawierających toksynę botulinową typu A. W badaniach tych nie oceniano wpływu na rozwój w okresie około- i poporodowym.⁵

Płodność i inne badania

W przypadku innych produktów zawierających toksynę botulinową typu A zaobserwowano, że podawanie dużych dawek może powodować zaburzenia płodności zarówno u samców, jak i samic szczurów. Dla produktu Letybo (BoNT/A-DP) nie przeprowadzono specyficznych badań dotyczących:⁶

• Genotoksyczności
• Antygenowości
• Działania rakotwórczego
• Wpływu na płodność

Podsumowując, dostępne dane przedkliniczne wskazują, że toksyna botulinowa typu A zawarta w produkcie Letybo wykazuje typowy dla tej grupy substancji profil bezpieczeństwa. Obserwowane efekty związane były głównie z farmakologicznym działaniem toksyny prowadzącym do porażenia mięśni i wynikających z tego konsekwencji. Przy stosowaniu dawek terapeutycznych nie stwierdzono istotnych zagrożeń toksykologicznych wykraczających poza znany mechanizm działania tej substancji.⁷