działanie rakotwórcze
Działanie rakotwórcze (kancerogenne) to zdolność substancji, czynnika fizycznego lub biologicznego do indukowania procesu nowotworowego. Substancje o takim działaniu nazywane są kancerogenami lub karcynogenami. Mogą one inicjować mutacje w DNA, promować proliferację komórek nowotworowych lub działać jako kofaktory w procesie kancerogenezy.
Mechanizm działania rakotwórczego obejmuje najczęściej uszkodzenie materiału genetycznego komórki, zaburzenia w procesach naprawy DNA, indukcję stresu oksydacyjnego, aktywację onkogenów lub inaktywację genów supresorowych nowotworów. Kancerogeny mogą działać bezpośrednio lub po metabolicznej aktywacji w organizmie.
Międzynarodowa Agencja Badań nad Rakiem (IARC) klasyfikuje substancje rakotwórcze w pięciu grupach, od udowodnionego działania rakotwórczego u ludzi (grupa 1), przez prawdopodobne (grupa 2A) i możliwe (grupa 2B), do niesklasyfikowanych pod względem rakotwórczości (grupa 3) oraz prawdopodobnie nierakotwórczych (grupa 4). Do znanych kancerogenów należą m.in. azbest, niektóre wirusy (np. HPV), promieniowanie jonizujące, aflatoksyny czy związki zawarte w dymie tytoniowym.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Clopizam 100 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa klozapiny, substancji czynnej leku Clopizam, obejmowały szeroki zakres testów farmakologicznych, toksykologicznych oraz oceny wpływu na funkcje rozrodcze. W modelach zwierzęcych nie stwierdzono istotnych działań niepożądanych na układy sercowo-naczyniowy, oddechowy, nerwowy i pokarmowy przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Wielokrotne podawanie substancji nie wykazało znaczącej toksyczności, co potwierdziły analizy biochemiczne, hematologiczne oraz badania histopatologiczne. Testy genotoksyczności, w tym test Amesa, test aberracji chromosomowych oraz test mikrojądrowy, nie wykazały działania mutagennego, a badania rakotwórczości nie potwierdziły zwiększonego ryzyka nowotworów w dawkach terapeutycznych.
aberracje chromosomowe, badania farmakologiczne bezpieczeństwa, badania genotoksyczności, badania rakotwórczości, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, klozapina, parametry biochemiczne i hematologiczne, potencjał kancerogenny, profil bezpieczeństwa leku, rozwój postnatalny, rozwój zarodkowo-płodowy, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność rozrodcza, wpływ na reprodukcję, zmiany histopatologiczne - Leksykon substancji czynnych
Alfa-escyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Alfa-escyna, będąca substancją czynną leków AESCIN w formie tabletek powlekanych 20 mg oraz żelu o stężeniach 20 mg + 50 mg + 50 j.m./g, została poddana szerokim badaniom przedklinicznym oceniającym jej bezpieczeństwo. Badania farmakologiczne, toksykologiczne po wielokrotnym podaniu oraz testy genotoksyczności (m.in. testy na bakteriach Salmonella typhimurium i test mikrojąderkowy na myszach) nie wykazały istotnych zagrożeń dla organizmu ludzkiego przy stosowaniu w zalecanych dawkach terapeutycznych. Alfa-escyna nie wykazuje działania mutagennego ani genotoksycznego, co potwierdza brak uszkodzeń DNA i chromosomów w warunkach in vivo i in vitro.
alfa-escyna, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie genotoksyczności, badanie toksyczności, dawka terapeutyczna, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, potencjał genotoksyczny, profil toksykologiczny, rozwój nowotworu, rozwój płodu, Salmonella typhimurium, tabletka powlekana, test mikrojąderkowy, test płytkowy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie chromosomu, uszkodzenie materiału genetycznego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Flegafortan 1,6 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa bromoheksyny, substancji czynnej leku Flegafortan, nie wykazały działania teratogennego ani toksycznego wpływu na płodność zwierząt laboratoryjnych. W badaniach na królikach, przy dawkach około 650-krotnie wyższych (500 mg/kg masy ciała) niż maksymalne dawki terapeutyczne u ludzi, zaobserwowano działanie embriotoksyczne oraz opóźniony rozwój płodów. Testy mutagenności, w tym test Amesa oraz test mikrojądrowy u myszy, dały wyniki negatywne, co wyklucza potencjał mutagenny bromoheksyny. Długoterminowe badania na szczurach nie wykazały działania rakotwórczego, potwierdzając brak zwiększonej częstości nowotworów w grupach eksperymentalnych w porównaniu do kontroli.
bromoheksyna, dawka terapeutyczna, działanie embriotoksyczne, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, in vitro, in vivo, opóźniony rozwój płodu, profil bezpieczeństwa, substancja czynna, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność embrionalna, toksyczny wpływ substancji, uszkodzenie chromosomu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sertraline Zentiva 25 mg
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania sertraliny, uzyskane z konwencjonalnych badań farmakologicznych, toksykologicznych oraz genotoksycznych, nie wskazują na istotne zagrożenie dla człowieka. Badania reprodukcyjne na zwierzętach nie wykazały działania teratogennego ani negatywnego wpływu na płodność samców, choć zaobserwowano efekty fetotoksyczne, takie jak skrócenie przeżycia nowo narodzonych osobników w pierwszych dniach życia oraz zmniejszenie ich masy ciała. Zwiększona śmiertelność okołoporodowa była związana z ekspozycją in utero po 15. dniu ciąży, a opóźnienia rozwojowe potomstwa prawdopodobnie wynikały z działania leku na organizm matki, co nie wskazuje na istotne ryzyko dla ludzi.
badanie toksykologiczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, dane przedkliniczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, efekt fetotoksyczny, efekt toksyczny, ekspozycja na sertralinę, faza odstawienia, funkcja rozrodcza, in utero, odwodnienie, opóźnienie dojrzewania płciowego, opóźnienie rozwojowe, potencjał genotoksyczny, sertralina doustna, śmiertelność okołoporodowa, toksyczność po podaniu wielokrotnym - Leksykon substancji czynnych
Jobenguan – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Jobenguan, stosowany w radiofarmaceutykach znakowanych izotopami jodu (I lub I), wykazuje w badaniach przedklinicznych toksyczność ostrą z wartością LD50 wynoszącą 30 mg/kg masy ciała u myszy oraz 47,7 mg/kg u szczurów przy podaniu dożylnym. Powtarzane dawki dożylne mogą wywoływać objawy niepożądane takie jak zaczerwienienie twarzy, wymioty, pokrzywka i zimne dreszcze, a szybkie podanie może prowadzić do tachykardii, duszności, nadciśnienia i skurczów żołądka. Ze względu na wąski margines bezpieczeństwa między dawką terapeutyczną a toksyczną, szczególnie w zastosowaniach terapeutycznych z wyższą aktywnością radioizotopu, konieczne jest ścisłe monitorowanie parametrów życiowych pacjentów podczas i po podaniu preparatu.
badania przedkliniczne, dawka dożylna, dawka śmiertelna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, izotop jodu, jobenguan, LD50, margines bezpieczeństwa, monitorowanie pacjenta, nadciśnienie, objaw niepożądany, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, radiofarmaceutyk, tachykardia, toksyczność ostra - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Kybernin P 50 j.m./ml; 500 j.m./10 ml
Preparat Kybernin P zawierający ludzką antytrombinę III w dawce 50 j.m./ml (500 j.m./10 ml) wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych. Testy toksyczności ostrej na modelach zwierzęcych nie wykazały żadnych objawów toksyczności ani dawek śmiertelnych, jednakże ze względu na ograniczenia metodologiczne, takie jak powstawanie przeciwciał przeciwko heterologicznemu białku, ocena toksyczności po wielokrotnym podaniu jest utrudniona i ma ograniczoną wartość. Badania mutagenności i onkogenności potwierdziły brak właściwości mutagennych i potencjału rakotwórczego preparatu.
antytrombina III, badanie przedkliniczne, bezpieczeństwo stosowania leku, działanie rakotwórcze, Kybernin P, ludzka antytrombina, model zwierzęcy, osocze ludzkie, potencjał onkogenny, reakcja immunologiczna, toksyczność dawki, toksyczność embrionalno-płodowa, toksyczność reprodukcyjna, tworzenie przeciwciał, właściwość mutagenna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vesicare 1 mg/ml
Ocena bezpieczeństwa solifenacyny bursztynianu w postaci zawiesiny doustnej (1 mg/ml) wykazała brak istotnych zagrożeń toksykologicznych w konwencjonalnych badaniach przedklinicznych, obejmujących farmakologię bezpieczeństwa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, wpływ na rozrodczość, rozwój zarodka i płodu, genotoksyczność oraz potencjał rakotwórczy. Badania te nie wykazały działań niepożądanych na główne układy fizjologiczne, mutagenności ani kancerogenności, co potwierdza profil bezpieczeństwa substancji u dorosłych zwierząt doświadczalnych. Dodatkowo, testy miejscowego działania drażniącego na królikach potwierdziły brak podrażnienia oczu po ekspozycji na zawiesinę doustną Vesicare, co jest istotne w kontekście przypadkowego kontaktu z błonami śluzowymi.
aberracja chromosomowa, badanie farmakokinetyczne, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie genotoksyczności, badanie histopatologiczne, badanie pourodzeniowe, badanie prenatalne, badanie przedkliniczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja w osoczu, miejscowe działanie drażniące, mutacja genowa, populacja pediatryczna, rozwój zarodka i płodu, śmiertelność, solifenacyna bursztynianu, toksyczność po podaniu wielokrotnym, uszkodzenie materiału genetycznego, wpływ na rozrodczość, zawiesina doustna, zmiana nowotworowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tormentiol –
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Tormentiol, zawierającego wyciąg z kłącza pięciornika (2 g/100 g), ichtamol (2 g/100 g), boraks (1 g/100 g) oraz tlenek cynku (20 g/100 g), nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka przy stosowaniu miejscowym zgodnie z zaleceniami. Badania farmakologiczne i toksykologiczne nie potwierdziły działania teratogennego, mutagennego ani karcinogennego składników, w tym ichtamolu. Niemniej jednak, boraks wykazuje potencjał do kumulacji w tkance jąder, co w modelach zwierzęcych (szczury, psy) prowadziło do bezpłodności, co wymaga uwagi klinicznej, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami płodności.
badanie farmakologiczne, bezpłodność, boraks, działanie karcinogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, funkcja reprodukcyjna, genotoksyczność, ichtamol, karcinogenność, kumulacja w tkance jąder, mutacja genetyczna, mutagenność, podanie wielokrotne, potencjał teratogenny, proces nowotworowy, tlenek cynku, toksyczność, wada rozwojowa płodu, wpływ na reprodukcję, wyciąg z kłącza pięciornika, zaburzenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Radirex 11,3-13,9 mg związków antranoidowych w przeliczeniu na reinę
Produkt leczniczy Radirex zawiera 513,5 mg ekstraktu z korzenia Rheum palmatum L. i/lub Rheum officinale Baillon, co odpowiada 11,3-13,9 mg pochodnych hydroksyantracenowych w przeliczeniu na reinę na jedną tabletkę. W dostępnej dokumentacji brak jest danych przedklinicznych dotyczących toksyczności ostrej, przewlekłej, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego oraz wpływu na reprodukcję i rozwój. Nie przeprowadzono również badań toksyczności przedklinicznej, co ogranicza pełną ocenę bezpieczeństwa preparatu na etapie eksperymentalnym. W praktyce klinicznej decyzja o zastosowaniu Radirexu powinna opierać się na danych klinicznych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa oraz na doświadczeniu związanym ze stosowaniem antranoidów zawartych w korzeniu rzewienia. Ze względu na obecność pochodnych hydroksyantracenowych w dawce 11,3-13,9 mg/tabletkę, konieczne jest monitorowanie pacjentów pod kątem potencjalnych działań niepożądanych charakterystycznych dla tej grupy związków, takich jak zaburzenia elektrolitowe czy reakcje jelitowe. Brak szczegółowych danych przedklinicznych wymaga ostrożności i indywidualnej oceny ryzyka w trakcie terapii.
- Leksykon substancji czynnych
21-piwalan tiksokortolu – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
21-piwalan tiksokortolu, obecny w produkcie TRUE Test 36 w stężeniu 3,0 μg/cm² (2,4 μg na płatek) w panelu nr 3, jest stosowany jako alergen testowy w diagnostyce alergii kontaktowej metodą testów płatkowych. Analiza danych przedklinicznych nie wykazała istotnego ryzyka toksycznego przy dawkach diagnostycznych, a badania bezpieczeństwa potwierdzają brak znaczącej toksyczności tej substancji. Pomimo doniesień o potencjalnym działaniu kancerogennym niektórych alergenów w badaniach na zwierzętach, niskie stężenie, krótkotrwała ekspozycja oraz ograniczona powierzchnia kontaktu z 21-piwalanem tiksokortolu w warunkach klinicznych minimalizują ryzyko tego działania.
21-piwalan tiksokortolu, alergen testowy, alergia kontaktowa, bezpieczeństwo przedkliniczne, dawka diagnostyczna, działanie kancerogenne, działanie rakotwórcze, działanie toksyczne, plaster do prób prowokacyjnych, procedura kliniczna, stosunek korzyści do ryzyka, test płatkowy, test prowokacyjny, TRUE Test 36 - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Flurhinal 250 mcg/dawkę inh.
Przeprowadzone badania przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania propionianu flutykazonu, substancji czynnej leku Flurhinal, potwierdziły, że działa on zgodnie z profilem silnych kortykosteroidów, wywołując działania niepożądane jedynie przy dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne. W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym nie zaobserwowano nieoczekiwanych efektów ubocznych, co wskazuje na dobrą tolerancję leku przy długotrwałym stosowaniu. Ponadto, badania rozrodczości i teratogenności nie wykazały specyficznych działań niepożądanych, a testy mutagenności in vitro i in vivo potwierdziły brak działania mutagennego, co jest kluczowe dla bezpieczeństwa terapii w populacji reprodukcyjnej. Badania na gryzoniach nie wykazały działania rakotwórczego, a brak efektów drażniących i uczulających jest istotny dla leków podawanych drogą wziewną.
aerozol inhalacyjny, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, dawka terapeutyczna, droga wziewna, drogi oddechowe, działanie drażniące, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie uczulające, karcynogeneza, kortykosteroid, nośnik bezfreonowy, potencjał mutagenny, propionian flutykazonu, teratogenność, toksyczność po podaniu wielokrotnym - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Normodipine 10 mg
Przedkliniczne badania amlodypiny, substancji czynnej preparatu Normodipine, wykazały istotne informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania leku. W badaniach na gryzoniach przy dawkach około 50-krotnie przekraczających maksymalną zalecaną dawkę dla ludzi (przeliczone na mg/kg masy ciała) zaobserwowano opóźnienie porodu, wydłużenie jego czasu oraz zmniejszoną przeżywalność potomstwa. W ocenie płodności szczurów dawki do 10 mg/kg/dobę (około 8-krotnie większe od maksymalnej dawki dla ludzi 10 mg w przeliczeniu na mg/m² powierzchni ciała) nie wykazały negatywnego wpływu. Jednakże, w innym badaniu u samców szczurów podawanie amlodypiny w dawce porównywalnej do stosowanej u ludzi (w mg/kg) przez 30 dni skutkowało obniżeniem stężenia hormonu folikulotropowego i testosteronu, zmniejszeniem gęstości nasienia, liczby dojrzałych spermatyd oraz komórek Sertoliego, co sugeruje potencjalny wpływ na parametry płodności przy dawkach klinicznych.
amlodypina, bezylan, działania niepożądane leku, działanie rakotwórcze, gęstość nasienia, hormon folikulotropowy, komórki Sertoliego, maksymalna tolerowana dawka, maksymalna zalecana dawka, mutagenność, Normodipine, opóźnienie porodu, parametry płodności, płodność, potencjał genotoksyczny, przeżywalność potomstwa, spermatydy, testosteron, toksyczny wpływ na rozród - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cefotaxim-MIP 2 g 2 g
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa cefotaksymu, składnika aktywnego preparatu Cefotaxim-MIP, wykazały brak istotnych zagrożeń dla podstawowych funkcji fizjologicznych, w tym układu sercowo-naczyniowego, oddechowego oraz ośrodkowego układu nerwowego. Testy farmakologiczne potwierdziły zgodność profilu działania z charakterystyką cefalosporyn, bez nieoczekiwanych efektów farmakodynamicznych. Badania toksyczności po wielokrotnym podaniu na różnych gatunkach zwierząt nie wykazały istotnych objawów toksyczności narządowej, a parametry biochemiczne, hematologiczne i histopatologiczne pozostawały w granicach normy, co wskazuje na bezpieczeństwo stosowania leku w warunkach klinicznych.
aberracja chromosomowa, antybiotyk cefalosporynowy, badanie przedkliniczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, cefotaksym, Cefotaxim-MIP, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, efekt farmakodynamiczny, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał genotoksyczny, potencjał karcynogenny, rozwój pourodzeniowy, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność narządowa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Seasonique 150 mcg + 30 mcg (tabl. różowa); 10 mcg (tabl. biała)
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa lewonorgestrelu i etynyloestradiolu, składników tabletek powlekanych Seasonique, wykazały, że obserwowane efekty toksyczne u zwierząt laboratoryjnych są zgodne z ich znanym działaniem farmakologicznym, bez dodatkowych nieoczekiwanych toksyczności. Szczególnie istotne są efekty embriotoksyczne i fetotoksyczne, stwierdzone przy dawkach znacznie przekraczających te stosowane terapeutycznie u ludzi, co potwierdza przeciwwskazanie do stosowania preparatu w ciąży. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz działania rakotwórczego nie wykazały specyficznych zagrożeń dla pacjentek, co wskazuje na profil bezpieczeństwa porównywalny do innych złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych.
doustny środek antykoncepcyjny, działanie rakotwórcze, efekt embriotoksyczny, genotoksyczność, lewonorgestrel i etynyloestradiol, mechanizm działania, nowotwór hormonozależny, ocena ryzyka środowiskowego, środowisko wodne, steroid płciowy, tabletki powlekane, tkanki hormonozależne, toksyczność po wielokrotnym podaniu, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ciclopirox Ziaja 10 mg/g
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa cyklopiroksu z olaminą w kremie 10 mg/g wykazały dobrą tolerancję miejscową po pojedynczym i wielokrotnym podaniu na skórę nieuszkodzoną oraz uszkodzoną u królików i świnek morskich, bez istotnych zmian patologicznych w badaniach klinicznych, kliniczno-chemicznych i histopatologicznych. Podanie do oka królika wywoływało podrażnienie, co wskazuje na potencjalne działanie drażniące na błony śluzowe. Długotrwałe badania (90 dni u królików, 6 miesięcy u psów) z roztworami 1%, 3% i 10% nie wykazały toksyczności miejscowej ani systemowej. Doustne podanie dawki 10 mg/kg m.c./dobę było dobrze tolerowane, natomiast dawka 30 mg/kg m.c./dobę indukowała martwicę mięśnia sercowego u szczurów oraz zmiany w sercu i wątrobie u psów.
badanie przedkliniczne, błona śluzowa, cyklopiroks z olaminą, działanie drażniące, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie toksyczne, kancerogenność, martwica mięśnia sercowego, mutagenność, patologia serca, reakcja podrażnieniowa, test mutagenności, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotnego podania, tolerancja miejscowa, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Levothyroxine Accord 175 mcg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa lewotyroksyny sodowej, substancji czynnej Levothyroxine Accord, wykazały bardzo niską toksyczność ostrą, co wskazuje na minimalny potencjał toksyczny pojedynczych dawek u zwierząt laboratoryjnych. W badaniach toksyczności przewlekłej na szczurach i psach zaobserwowano zmiany patologiczne przy podawaniu dużych dawek, obejmujące hepatopatię, zwiększoną częstość pierwotnego zespołu nerczycowego oraz zmiany masy narządów wewnętrznych. Brak jest danych dotyczących wpływu lewotyroksyny na funkcje reprodukcyjne, gdyż nie przeprowadzono specyficznych badań w tym zakresie.
działanie rakotwórcze, funkcja reprodukcyjna, genotoksyczność, hepatopatia, hormon tarczycy, karcynogenność, lewotyroksyna, lewotyroksyna sodowa, mutagenność, narządy wewnętrzne, substancja czynna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie genomu, zespół nerczycowy - Leksykon substancji czynnych
Adrenalina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Adrenalina (epinefryna) jest kluczowym lekiem w stanach nagłych, a jej profil bezpieczeństwa opiera się głównie na wieloletnim doświadczeniu klinicznym, gdyż dane przedkliniczne są ograniczone. W badaniach toksyczności podskórnego podania artykainy z adrenaliną odnotowano działania niepożądane przy dawkach ≥50 mg/kg mc./dobę u szczurów i ≥80 mg/kg mc./dobę u psów po 4 tygodniach, jednak dawki te znacznie przekraczają stosowane klinicznie. LD50 dla Mepidont 2% z adrenaliną 1:100 000 wynosi u myszy 32 mg/kg s.c. i 260 mg/kg i.v., u świnek morskich 20 mg/kg s.c. i 94 mg/kg i.v., a u królików 22 mg/kg s.c. i 110 mg/kg i.v. W przypadku lidokainy z adrenaliną (Xylodont) LD50 u myszy wynosi 278 mg/kg s.c. i 27 mg/kg i.v., a u szczurów 167 mg/kg i.p. i 469 mg/kg s.c., przy czym adrenalina nie zwiększa toksyczności lidokainy. Badania embriotoksyczności i teratogenności wskazują na brak istotnego ryzyka przy dawkach terapeutycznych, a toksyczne efekty reprodukcyjne obserwowano jedynie przy dawkach przekraczających maksymalną ekspozycję u ludzi (0,1–5 mg/kg adrenaliny).
Badania genotoksyczności artykainy i jej połączenia z adrenaliną nie wykazały działania mutagennego in vitro ani in vivo, choć wyniki dotyczące adrenaliny są sprzeczne. W dawkach supraterapeutycznych artykaina wykazuje działanie kardiodepresyjne i rozszerzające naczynia krwionośne, jednak takie efekty nie mają znaczenia klinicznego przy standardowym stosowaniu. Długoterminowe badania toksyczności lidokainy z adrenaliną u zwierząt wykazały objawy toksyczne przy dawkach ≥40 mg/kg/dzień, natomiast dawki ≤10 mg/kg/dzień były dobrze tolerowane. Ogólnie, dane przedkliniczne nie wskazują na szczególne zagrożenia dla pacjentów przy stosowaniu adrenaliny w dawkach terapeutycznych, a ewentualne działania niepożądane wynikają głównie z jej farmakologicznego działania sympatykomimetycznego. W przypadku niektórych produktów leczniczych zawierających adrenalinę brak jest dodatkowych danych przedklinicznych istotnych dla praktyki klinicznej.
adrenalina, artykaina, badania genotoksyczności, badania toksyczności, chlorowodorek lidokainy, działanie genotoksyczne, działanie kardiodepresyjne, działanie rakotwórcze, działanie sympatykomimetyczne, działanie teratogenne, embriotoksyczność, genotoksyczność, kardiotoksyczność, LD50, lek znieczulający miejscowo, lidokaina, mepiwakaina, nadnercze, ośrodkowy układ nerwowy, przepływ maciczno-łożyskowy, rozrost kory nadnerczy, rozszerzanie naczyń krwionośnych, teratogenność, toksyczność lidokainy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na rozród - Leksykon substancji czynnych
Ezomeprazol – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane przedkliniczne dotyczące ezomeprazolu, obejmujące badania farmakologiczne bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz wpływu na rozród i rozwój potomstwa, nie wykazują istotnego zagrożenia dla człowieka. W badaniach rakotwórczości na szczurach zaobserwowano hiperplazję komórek ECL oraz guzy rakowiakowe w żołądku, co było wynikiem przewlekłej hipergastrynemii spowodowanej zmniejszeniem wydzielania kwasu solnego. Zmiany te są specyficzne gatunkowo i nie mają istotnego znaczenia klinicznego dla ludzi. W badaniach dotyczących postaci dożylnej ezomeprazolu nie stwierdzono podrażnienia naczyń, choć po podskórnym podaniu obserwowano niewielkie reakcje zapalne w miejscu wkłucia.
badania farmakologiczne bezpieczeństwa, działanie rakotwórcze, ezomeprazol dożylny, genotoksyczność, hipergastrynemia, hiperplazja komórek ECL, inhibitory wydzielania kwasu solnego, komórki enterochromaffinopodobne, mieszanina racemiczna, naproksen z ezomeprazolem, podrażnienie przewodu pokarmowego, rakowiak, synteza prostaglandyn, toksyczność po podaniu wielokrotnym, uszkodzenie nerek, wstrzyknięcie podskórne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sabril 500 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa wigabatryny przeprowadzone na szczurach, myszach, psach i małpach wykazały brak istotnych działań niepożądanych na kluczowe narządy, takie jak wątroba, nerki, płuca, serce i przewód pokarmowy. W dawkach 30-50 mg/kg mc./dobę u szczurów, myszy i psów zaobserwowano mikrowakuolizację w substancji białej mózgu, charakterystyczną dla obrzęku wewnątrzmielinowego, który był odwracalny po zaprzestaniu podawania leku. U małp zmiany te były minimalne lub niejednoznaczne. Badania elektrofizjologiczne u psów potwierdziły przejściowe wydłużenie okresu utajenia potencjału wywołanego somatosensorycznie, które normalizowało się po odstawieniu wigabatryny. Toksyczność na siatkówkę stwierdzono jedynie u szczurów albinosów przy dawce 300 mg/kg mc./dobę, objawiającą się dezorganizacją zewnętrznej warstwy jądrowej, co mogło być związane z bezpośrednim działaniem leku lub nadmierną ekspozycją na światło.
badanie elektrofizjologiczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie toksyczne, mikrowakuolizacja, obrzęk wewnątrzmielinowy, potencjał wywołany somatosensorycznie, przewód pokarmowy, rozszczep podniebienia, siatkówka oka, substancja biała mózgu, szczur albinos, wigabatryna, włókno zmielinizowane, zewnętrzna warstwa jądrowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Qsiva 3,75 mg + 23 mg
Badania przedkliniczne leku Qsiva, zawierającego fenterminę i topiramat, nie wykazały genotoksyczności ani działania rakotwórczego obu substancji w monoterapii, co potwierdza ich względne bezpieczeństwo długoterminowe. Jednak topiramat wykazuje działanie teratogenne u zwierząt (myszy, szczury, króliki) oraz u ludzi, co stanowi istotne ograniczenie stosowania u kobiet w wieku rozrodczym. W badaniach rozwojowych u szczurów i królików monoterapia nie powodowała toksyczności dla matki ani płodu, natomiast terapia skojarzona skutkowała zmniejszeniem masy ciała płodu bez teratogenności przy dawkach nietoksycznych dla matki. Margines ekspozycji (NOAEL do dawki klinicznej) wynosił <1 dla fenterminy i 2× dla topiramatu u szczurów oraz <1 dla fenterminy i 2× dla topiramatu u królików, co wskazuje na potencjalne ryzyko kliniczne związane z fenterminą.
dojrzewanie płciowe, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie teratogenne topiramatu, fentermina i topiramat, genotoksyczność, kobiety w wieku rozrodczym, margines ekspozycji, NOAEL, organogeneza, produkt leczniczy, przeżywalność potomstwa, rozwój fizyczny, rozwój zarodka i płodu, toksyczność matczyna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Polfenon 300 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa propafenonu chlorowodorku, substancji czynnej Polfenonu (dostępnego w dawkach 150 mg i 300 mg w formie tabletek powlekanych), nie wykazały istotnych zagrożeń dla pacjentów stosujących lek zgodnie z zaleceniami. Standardowe testy farmakologiczne potwierdziły brak nieoczekiwanych mechanizmów działania oraz efektów toksycznych przy wielokrotnym podawaniu. Ponadto, ocena genotoksyczności nie wykazała potencjału uszkadzania DNA, a badania karcynogenności na modelach zwierzęcych nie potwierdziły zwiększonego ryzyka rozwoju nowotworów.
badania genotoksyczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, potencjał karcynogenny, proces rozrodczy, profil bezpieczeństwa, propafenon chlorowodorek, rozwój embrionalny, rozwój płodowy, rozwój pourodzeniowy, tabletka powlekana, toksyczność dawki wielokrotnej, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie DNA - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Rovamycine 3 mln j.m.
W dokumentacji przedklinicznej produktu leczniczego ROVAMYCINE, zawierającego spiramycynę w dawkach 1,5 mln j.m. oraz 3 mln j.m. w formie tabletek powlekanych, nie przedstawiono danych dotyczących toksyczności ogólnoustrojowej, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego ani wpływu na reprodukcję i rozwój płodu. Brak jest wyników badań przedklinicznych, zarówno in vivo na modelach zwierzęcych, jak i in vitro, które umożliwiłyby ocenę bezpieczeństwa stosowania spiramycyny przed rozpoczęciem badań klinicznych i wprowadzeniem do praktyki klinicznej.
badania przedkliniczne, badanie in vitro, badanie kliniczne, bezpieczeństwo stosowania, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, model zwierzęcy, nadzór nad bezpieczeństwem farmakoterapii, praktyka kliniczna, rozwój płodu, spiramycyna, substancja czynna, tabletka powlekana, toksyczność ogólnoustrojowa, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – 5-Fluorouracil-Ebewe 50 mg/ml
Przedkliniczne badania toksykologiczne 5-fluorouracylu wykazały istotne efekty niepożądane, w tym aberracje chromosomowe w spermatogoniach szczurów oraz przemijającą niepłodność, co wskazuje na potencjalne ryzyko wpływu na płodność u mężczyzn. Działanie teratogenne i toksyczne dla płodu zaobserwowano u różnych gatunków zwierząt (szczury, myszy, króliki, małpy) po podaniu dawek porównywalnych do stosowanych u ludzi (w przeliczeniu na mg/kg masy ciała). Należy jednak uwzględnić, że ekspozycja układowa u zwierząt mogła być mniejsza niż u pacjentów, co może wpływać na interpretację tych wyników.
5-fluorouracyl, aberracja chromosomowa, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, efekt toksyczny, genotoksyczność, kancerogeneza, mechanizm działania farmakologicznego, narażenie układowe, płodność, spermatogonia, synteza DNA, teratogenność, toksyczność płodowa, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie genetyczne - Leksykon substancji czynnych
Natamycyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W dostępnej dokumentacji dotyczącej produktów leczniczych Pimafucin (natamycyna 100 mg w globulkach oraz 20 mg/g w kremie) oraz Pimafucort (natamycyna 10 mg/g w połączeniu z hydrokortyzonem 10 mg/g i neomycyną 3500 I.U./g w kremie lub maści) przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania natamycyny są ograniczone i określane jako „bez znaczenia klinicznego”. Oznacza to, że przeprowadzone badania przedkliniczne nie wykazały istotnych zagrożeń dla bezpieczeństwa stosowania natamycyny, które wymagałyby szczególnej uwagi lub monitorowania w praktyce klinicznej. Natamycyna występuje zarówno jako monoterapia w Pimafucin, jak i w terapii skojarzonej w Pimafucort, co podkreśla jej szerokie zastosowanie w leczeniu miejscowym infekcji grzybiczych.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cefotaxim-MIP 1 g 1 g
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa cefotaksymu, substancji czynnej leku Cefotaxim-MIP (dostępnego w dawkach 1 g oraz 2 g), nie wykazały istotnych zagrożeń dla pacjentów. Testy farmakologiczne potwierdziły brak negatywnego wpływu na kluczowe układy organizmu, takie jak sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy. W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym nie stwierdzono klinicznie istotnych efektów toksycznych ani zmian patologicznych w narządach wewnętrznych zwierząt. Cefotaksym nie wykazał działania genotoksycznego w standardowych testach in vitro i in vivo, co eliminuje ryzyko mutagenności i uszkodzeń DNA.
aberracja chromosomowa, antybiotyk cefalosporynowy, badanie farmakologiczne, badanie histopatologiczne, badanie przedkliniczne, cefotaksym, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, mutacja genowa, ośrodkowy układ nerwowy, parametry biochemiczne, potencjał kancerogenny, toksyczność narządowa, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie DNA - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Symlosin SR 0,4 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa tamsulosyny chlorowodorku, obejmujące toksykologię, genotoksyczność, rakotwórczość oraz toksyczność reprodukcyjną, przeprowadzono na różnych gatunkach zwierząt laboratoryjnych, w tym na myszach, szczurach i psach. Badania toksyczności po podaniu pojedynczych i wielokrotnych dawek wykazały, że działania niepożądane związane są głównie z farmakologicznym antagonizmem receptorów alfa-adrenergicznych. W badaniach na psach odnotowano zmiany w zapisie EKG przy bardzo wysokich dawkach, jednak bez istotnego znaczenia klinicznego. Ocena genotoksyczności in vivo i in vitro nie wykazała istotnych właściwości mutagennych, co wskazuje na brak ryzyka uszkodzeń genetycznych.
antagonista receptorów alfa-adrenergicznych, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, działanie rakotwórcze, hiperprolaktynemia, potencjał genotoksyczny, receptor alfa-adrenergiczny, rozwój embrionalny, rozwój płodowy, rozwój postnatalny, tamsulosyny chlorowodorek, toksyczność ogólna, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy, zapis elektrokardiograficzny - Leksykon substancji czynnych
Bobrek trójlistkowy – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Bobrek trójlistkowy (Menyanthes trifoliata L.) jest składnikiem nalewki gorzkiej (Amara tinctura) oraz preparatów takich jak Krople żołądkowe, Krople żołądkowe forte i Krople żołądkowe T, gdzie stanowi około 25% składu produktu. Nalewka przygotowywana jest w proporcjach 60:60:50 (bobrek trójlistkowy, korzeń goryczki, owocnia pomarańczy gorzkiej) z użyciem 70% etanolu jako ekstrahenta. Pomimo wieloletniego stosowania klinicznego tych preparatów, brak jest kompleksowych badań przedklinicznych dotyczących toksyczności ostrej, przewlekłej, reprodukcyjnej, genotoksyczności oraz kancerogenności bobrka trójlistkowego. Nie przeprowadzono standardowych testów in vitro ani in vivo oceniających wpływ tej substancji na materiał genetyczny, a także brak danych dotyczących wpływu na płodność, rozwój zarodka i płodu oraz przebieg ciąży. Dostępna dokumentacja wskazuje na istotne luki w ocenie bezpieczeństwa bobrka trójlistkowego, co ogranicza pełną ocenę jego profilu toksykologicznego. Pomimo braku badań przedklinicznych, doświadczenie kliniczne sugeruje, że stosowanie bobrka trójlistkowego w dawkach leczniczych jest generalnie bezpieczne. Niemniej jednak, brak danych dotyczących toksyczności reprodukcyjnej, mutagenności i potencjalnej kancerogenności stanowi istotne ograniczenie, zwłaszcza w kontekście stosowania u pacjentów z grup wysokiego ryzyka. Konieczne są dalsze badania naukowe w celu uzupełnienia tych braków i lepszego zrozumienia potencjalnych zagrożeń związanych z długotrwałym stosowaniem tej substancji roślinnej.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, bobrek trójlistkowy, dawka lecznicza, doświadczenie kliniczne, dysfagia, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, etanol, kancerogeneza, korzeń goryczki, materiał genetyczny, model przedkliniczny, model zwierzęcy, nalewka gorzka, owocnia pomarańczy gorzkiej, płodność, produkt leczniczy, profil bezpieczeństwa, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodka, test genotoksyczności, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Apo-Nastrol 1 mg
Przedkliniczne badania anastrozolu wykazały brak istotnego zagrożenia dla człowieka w zakresie toksyczności, mutagenności oraz teratogenności przy dawkach klinicznych. Toksyczność ostra ujawniała się jedynie przy bardzo wysokich dawkach: mediana dawki śmiertelnej u gryzoni wynosiła >100 mg/kg mc./dobę doustnie i 50 mg/kg mc./dobę dootrzewnowo, a u psów >45 mg/kg mc./dobę doustnie. W badaniach przewlekłych na szczurach i psach stosowano dawki 1-5 mg/kg mc./dobę, przy których obserwowano jedynie efekty farmakologiczne i indukcję enzymów, bez zmian zwyrodnieniowych. Badania mutagenności nie wykazały działania mutagennego ani klastogennego. Wpływ na płodność u samców szczurów był przemijający, natomiast u samic dawki ≥0,02 mg/kg mc./dobę powodowały znaczącą, odwracalną niepłodność oraz zwiększoną utratę zarodków. Teratogenność nie została potwierdzona, choć odnotowano powiększenie łożyska u szczurów i poronienia u królików przy dawkach do 1,0 mg/kg mc./dobę i 0,2 mg/kg mc./dobę odpowiednio.
badanie rakotwórczości, badanie teratogenności, chłoniak, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, gruczolak tarczycy, indukcja enzymów, łagodny nowotwór jajnika, mediana dawki śmiertelnej, mięsak histiocytarny, niepłodność, nowotwór tkanki limfatycznej, nowotwór wątroby, polip śluzówki macicy, poronienie, powiększenie łożyska, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na rozród, utrata zarodków, wpływ na płodność, zaburzenie zachowania, zaburzenie zdolności rozrodczych, zahamowanie aromatazy, zmiana zwyrodnieniowa, zmniejszenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Molsidomina WZF 2 mg
Molsydomina wykazuje niski profil toksyczności ostrej, z wartościami LD50 wynoszącymi 700-930 mg/kg mc. u myszy, 760-1400 mg/kg mc. u szczurów oraz 400 mg/kg mc. u królików, co jest znacząco wyższe niż dawka terapeutyczna około 0,1 mg/kg mc. (2 mg trzy razy dziennie). Długotrwałe badania toksyczności na szczurach (40 mg/kg mc./dobę przez 6 miesięcy), psach (10 mg/kg mc./dobę przez 12 miesięcy) i małpach (16 mg/kg mc./dobę przez 12 miesięcy) nie wykazały uszkodzeń narządów wewnętrznych, jedynie zwiększenie rezerwy krwi w śledzionie, co potwierdza farmakodynamiczne działanie leku. Badania rakotwórczości wskazały na brak zwiększonego ryzyka nowotworów u myszy i szczurów, z wyjątkiem specyficznego dla szczurów nowotworu małżowiny kości sitowej przy bardzo wysokich dawkach (16-22 mg/kg mc./dobę).
badanie teratogenności, dawka terapeutyczna, działanie embriotoksyczne, działanie farmakodynamiczne, działanie rakotwórcze, funkcja rozrodcza, LD50, małżowina kości sitowej, molsydomina, podanie dootrzewnowe, podanie dożołądkowe, potencjał rakotwórczy, rezerwa krwi w śledzionie, ryzyko onkogenne, teratogenność, toksyczność matczyna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, uszkodzenie narządów wewnętrznych, wada rozwojowa szkieletu, wpływ na rozrodczość, zaburzenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Wasedoc 150 mg
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa dabigatranu eteksylanu, uzyskane w standardowych badaniach farmakologicznych, toksyczności po wielokrotnym podaniu oraz genotoksyczności, nie wskazują na szczególne zagrożenie dla człowieka. Efekty toksyczne obserwowane po wielokrotnym podaniu były związane z farmakodynamicznym działaniem inhibitora trombiny, co potwierdza mechanizm przeciwzakrzepowy leku. W badaniach na zwierzętach wykazano wpływ na płodność samic przy dawce 70 mg/kg, co stanowi 5-krotnie wyższą ekspozycję niż u pacjentów. Toksyczność rozwojowa objawiała się zmniejszeniem masy i przeżywalności płodów oraz zwiększeniem wad rozwojowych przy dawkach 5-10-krotnie wyższych niż u ludzi. Zwiększona umieralność płodów była obserwowana przy dawkach 4-krotnie wyższych niż ekspozycja kliniczna.
aktywność farmakologiczna, badanie farmakologiczne, badanie toksykologiczne, dabigatran eteksylat, dabigatran eteksylat mezylanu, dawka toksyczna, działanie farmakodynamiczne, działanie guzotwórcze, działanie rakotwórcze, efekt przeciwzakrzepowy, genotoksyczność, incydent krwawienia, inhibitor trombiny, profil bezpieczeństwa leku, toksyczność, toksyczność dabigatranu, toksyczność specyficzna, toksyczność u młodych zwierząt, utrata pre-implantacyjna, utrata zapłodnionego jaja, wady rozwojowe płodu, zagnieżdżenie zapłodnionego jaja - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pelavo Med 20 mg/4 ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Pelavo Med (20 mg/4 ml, roztwór doustny), zawierającego suchy wyciąg z korzenia Pelargonium sidoides DC i/lub Pelargonium reniforme Curt., wykazały brak działania mutagennego. Test Amesa, standardowa metoda oceny potencjału mutagennego, potwierdził negatywny wynik dla wyciągu, co wskazuje na brak ryzyka indukcji mutacji genetycznych. Składnik aktywny produktu, ekstrakt o stężeniu 20 mg/4 ml, przygotowany z użyciem 11% (m/m) etanolu jako rozpuszczalnika, nie wykazuje właściwości mutagennych, co jest kluczową informacją dla oceny bezpieczeństwa stosowania preparatu.
badania karcynogenności, badania mutagenności, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, korzeń pelargonii, mutacje genetyczne, Pelargonium reniforme, profil bezpieczeństwa, rozpuszczalnik ekstrakcyjny, rozwój embrionalny, rozwój płodowy, rozwój pourodzeniowy, test Amesa, toksyczność reprodukcyjna, wpływ na płodność, wyciąg z Pelargonium sidoides - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Piperacillin/Tazobactam Noridem 2 g + 0,25 g
Przedkliniczne badania toksykologiczne skojarzenia piperacyliny z tazobaktamem nie wykazały specyficznych zagrożeń dla ludzi przy wielokrotnym podawaniu. Testy genotoksyczności potwierdziły brak mutagennego potencjału, co wskazuje na niskie ryzyko uszkodzenia materiału genetycznego. Nie przeprowadzono jednak długoterminowych badań dotyczących potencjalnej rakotwórczości, co pozostawia lukę w ocenie bezpieczeństwa długotrwałego stosowania. W badaniach reprodukcyjnych na szczurach i myszach zaobserwowano zmniejszenie liczebności miotów, opóźnione kostnienie, wady żeber oraz zmniejszenie masy ciała płodów i noworodków, a także zwiększoną śmiertelność okołoporodową, jednak efekty te korelowały z toksycznością matczyną, sugerując ich wtórny charakter.
badanie genotoksyczności, badanie płodności, badanie przedkliniczne, badanie teratogenności, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, martwe urodzenie, piperacylina z tazobaktamem, potencjał mutagenny, rozwój okołoporodowy, rozwój zarodka, śmiertelność noworodków, toksyczność matczyna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, wada wrodzona - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cetoalergedd 10 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania cetyryzyny dichlorowodorku, substancji czynnej preparatu Cetoalergedd 10 mg, nie wykazały istotnych działań niepożądanych ani toksycznych w zalecanych dawkach terapeutycznych. Ocena farmakologiczna potwierdziła brak negatywnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym nie wykazały patologicznych zmian w narządach wewnętrznych ani odchyleń w parametrach biochemicznych i hematologicznych. Testy genotoksyczności, w tym mutacje genowe in vitro oraz aberracje chromosomowe in vivo i in vitro, nie potwierdziły potencjału mutagennego substancji.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne, Cetoalergedd, cetyryzyna dichlorowodorek, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, mutacja genowa, ośrodkowy układ nerwowy, parametry biochemiczne i hematologiczne, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, rozwój embrionalny, teratogenność, toksyczność, toksyczność narządowa, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie DNA - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Telmidon 40 mg + 12,5 mg
W badaniach przedklinicznych produktu leczniczego Telmidon (telmisartan 80 mg + hydrochlorotiazyd 25 mg) nie przeprowadzono dedykowanych testów dla tej konkretnej dawki, opierając się na danych z innych dawek oraz badaniach poszczególnych substancji czynnych. Badania na szczurach i psach wykazały, że dawki odpowiadające ekspozycji klinicznej nie wywoływały dodatkowych efektów toksycznych poza tymi obserwowanymi przy podawaniu telmisartanu i hydrochlorotiazydu osobno. Charakterystyczne zmiany toksykologiczne obejmowały hematologiczne (obniżenie erytrocytów, hemoglobiny, hematokrytu), nerkowe (wzrost stężenia azotu mocznikowego i kreatyniny), hormonalne (wzrost aktywności reniny), strukturalne w nerkach (hipertrofia/hiperplazja komórek aparatu przykłębuszkowego) oraz uszkodzenia śluzówki żołądka, które można było ograniczyć poprzez podawanie roztworów soli i izolację zwierząt. U psów obserwowano rozszerzenie i zanik kanalików nerkowych, co wiązano z farmakologiczną aktywnością telmisartanu jako antagonisty receptora angiotensyny II.
antagonista receptora angiotensyny II, aparat przykłębuszkowy, azot mocznikowy, badanie in vitro, badanie przedkliniczne, charakterystyka produktu leczniczego, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, erytrocyt, fetotoksyczność, genotoksyczność, hemodynamika nerek, hemoglobina i hematokryt, hydrochlorotiazyd, inhibitor enzymu konwertującego angiotensynę, kanalik nerkowy, renina w osoczu, Telmidon, telmisartan, uszkodzenie śluzówki żołądka, zmiana hematologiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tirosint Sol 112 mcg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa lewotyroksyny sodowej, substancji czynnej Tirosint Sol, wykazały bardzo niski poziom toksyczności ostrej, co wskazuje na korzystny profil bezpieczeństwa i niskie ryzyko ostrych zatruć. W badaniach toksyczności przewlekłej na szczurach i psach, długotrwałe podawanie wysokich dawek lewotyroksyny skutkowało istotnymi zmianami patologicznymi, w tym hepatopatią, zwiększoną częstością pierwotnego zespołu nerczycowego oraz zmianami masy narządów wewnętrznych, co sugeruje wpływ na funkcjonowanie wątroby i nerek oraz ogólną fizjologię zwierząt. Nie przeprowadzono jednak specyficznych badań oceniających wpływ lewotyroksyny na procesy reprodukcyjne, co pozostawia lukę w ocenie potencjalnego ryzyka dla płodności, rozwoju zarodka i płodu oraz rozwoju pourodzeniowego.
działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, hepatopatia, hormon tarczycy, karcynogeneza, lewotyroksyna sodowa, masa narządów wewnętrznych, pierwotny zespół nerczycowy, proces reprodukcyjny, profil bezpieczeństwa leku, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność lewotyroksyny, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, uszkodzenie genomu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Zassida 25 mg/ml
Azacytydyna wykazuje wyraźne działanie mutagenne in vitro, indukując mutacje genowe oraz aberracje chromosomowe w komórkach bakteryjnych i ssaczych. W badaniach karcinogenności na modelach zwierzęcych, podawanie dootrzewnowe azacytydyny przez 50-52 tygodnie skutkowało zwiększoną częstością nowotworów układu krwiotwórczego, chłonno-siateczkowego, płuc, sutków oraz skóry u myszy, a także nowotworów jądra u szczurów. Te wyniki wskazują na istotny potencjał rakotwórczy leku w modelach przedklinicznych, co ma kluczowe znaczenie dla oceny ryzyka u pacjentów leczonych azacytydyną.
aberracja chromosomowa, azacytydyna, bezmózgowie, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, egzencefalia, embriotoksyczność, małoocze, mikrognacja, mikromelia, mutacja genowa, niedorozwój kończyn, nieprawidłowość rozwojowa, nowotwór jądra, nowotwór układu krwiotwórczego, oligodaktylia, organogeneza, przepuklina mózgowa, syndaktylia, toksyczność rozwojowa, wytrzewienie - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tadalafil STADA 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa tadalafilu, obejmujące toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność, potencjalne działanie rakotwórcze oraz wpływ na reprodukcję, nie wykazały istotnego zagrożenia dla człowieka. W badaniach na szczurach i myszach, przy dawkach do 1000 mg/kg mc./dobę, nie stwierdzono działania teratogennego, embriotoksycznego ani fetotoksycznego. U ciężarnych szczurów dawka 30 mg/kg mc./dobę nie powodowała zauważalnych efektów niepożądanych, a wartość AUC dla niezwiązanego tadalafilu była około 18-krotnie wyższa niż u ludzi po dawce terapeutycznej 20 mg. Badania płodności u szczurów nie wykazały zaburzeń, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania w kontekście reprodukcyjnym.
dane przedkliniczne, działanie embriotoksyczne, działanie fetotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja farmakologiczna, genotoksyczność, płodność, rozwój przedurodzeniowy i pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, spermatogeneza, tadalafil, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, zanik nabłonka kanalików nasiennych