Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Levothyroxine Accord

W badaniach przedklinicznych zebrano istotne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania lewotyroksyny sodowej, substancji czynnej produktu leczniczego Levothyroxine Accord. Poniżej przedstawiono szczegółowo dostępne dane z badań na zwierzętach w zakresie toksyczności ostrej, przewlekłej, wpływu na reprodukcję oraz potencjału mutagennego i karcynogennego.¹

Toksyczność ostra

Przeprowadzone badania przedkliniczne wykazały, że lewotyroksyna charakteryzuje się bardzo niewielką toksycznością ostrą. Oznacza to, że pojedyncze dawki substancji czynnej wykazują minimalny potencjał toksyczny w organizmie zwierząt laboratoryjnych.²

Toksyczność przewlekła

W ramach oceny bezpieczeństwa długoterminowego stosowania lewotyroksyny przeprowadzono badania toksyczności przewlekłej na różnych gatunkach zwierząt laboratoryjnych, w tym na szczurach i psach. Wyniki tych badań wykazały określone zmiany patologiczne przy zastosowaniu dużych dawek leku.³

U szczurów otrzymujących duże dawki lewotyroksyny zaobserwowano następujące zmiany patologiczne:⁴

• Objawy hepatopatii – zmiany patologiczne w obrębie wątroby
• Zwiększona częstość występowania pierwotnego zespołu nerczycowego
• Zmiany masy narządów wewnętrznych – modyfikacje w wielkości i masie organów wewnętrznych

Toksyczny wpływ na reprodukcję

W dostępnej dokumentacji przedklinicznej dla lewotyroksyny sodowej brak jest danych dotyczących wpływu substancji na funkcje reprodukcyjne. Nie przeprowadzono specyficznych badań oceniających toksyczny wpływ na rozród u zwierząt doświadczalnych.⁵

Mutagenność

Przeprowadzone badania nie dostarczyły dowodów na potencjalne działanie mutagenne lewotyroksyny. Oznacza to, że substancja nie wykazuje zdolności do wywoływania mutacji genetycznych w standardowych testach genotoksyczności.⁶

Co więcej, dotychczasowe badania nie dostarczyły dowodów wskazujących na to, by hormony tarczycy powodowały uszkodzenie genomu u potomstwa, co dodatkowo potwierdza brak potencjału genotoksycznego lewotyroksyny.⁷

Karcynogenność

Według dostępnych danych przedklinicznych, nie przeprowadzono długoterminowych badań oceniających potencjał karcynogenny lewotyroksyny u zwierząt laboratoryjnych. Brak jest zatem danych na temat ewentualnego działania rakotwórczego substancji w warunkach długotrwałej ekspozycji.⁸

Podsumowanie danych przedklinicznych

Dostępne dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania lewotyroksyny sodowej wskazują na:⁹

• Bardzo niską toksyczność ostrą
• Określone efekty toksyczności przewlekłej przy dużych dawkach (zmiany w wątrobie, nerkach i narządach wewnętrznych)
• Brak potencjału mutagennego
• Brak kompletnych danych dotyczących toksycznego wpływu na reprodukcję oraz potencjału karcynogennego

Dane te stanowią istotną część profilu bezpieczeństwa leku Levothyroxine Accord i powinny być brane pod uwagę przy stosowaniu produktu w praktyce klinicznej.¹⁰