działanie rakotwórcze
Działanie rakotwórcze (kancerogenne) to zdolność substancji, czynnika fizycznego lub biologicznego do indukowania procesu nowotworowego. Substancje o takim działaniu nazywane są kancerogenami lub karcynogenami. Mogą one inicjować mutacje w DNA, promować proliferację komórek nowotworowych lub działać jako kofaktory w procesie kancerogenezy.
Mechanizm działania rakotwórczego obejmuje najczęściej uszkodzenie materiału genetycznego komórki, zaburzenia w procesach naprawy DNA, indukcję stresu oksydacyjnego, aktywację onkogenów lub inaktywację genów supresorowych nowotworów. Kancerogeny mogą działać bezpośrednio lub po metabolicznej aktywacji w organizmie.
Międzynarodowa Agencja Badań nad Rakiem (IARC) klasyfikuje substancje rakotwórcze w pięciu grupach, od udowodnionego działania rakotwórczego u ludzi (grupa 1), przez prawdopodobne (grupa 2A) i możliwe (grupa 2B), do niesklasyfikowanych pod względem rakotwórczości (grupa 3) oraz prawdopodobnie nierakotwórczych (grupa 4). Do znanych kancerogenów należą m.in. azbest, niektóre wirusy (np. HPV), promieniowanie jonizujące, aflatoksyny czy związki zawarte w dymie tytoniowym.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Melabiorytm B6 3 mg + 10 mg
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego MELATONINA + B 6, zawierającego 3 mg melatoniny oraz 10 mg pirydoksyny chlorowodorku, opierają się na badaniach obu substancji czynnych. Melatonina wykazała brak istotnych działań toksycznych, genotoksycznych, rakotwórczych oraz teratogennych w modelach zwierzęcych. W badaniach toksyczności ostrej, dawka śmiertelna (LD50) dla melatoniny podawanej doustnie myszom wyniosła 1250 mg/kg masy ciała, a ciężkie objawy toksyczne pojawiały się jedynie przy bardzo dużych dawkach. Zauważono jednak zmniejszenie masy jąder u samców chomików i szczurów, co może sugerować potencjalny wpływ na układ rozrodczy samców tych gatunków, choć nie stwierdzono jednoznacznego działania teratogennego.
badania przedkliniczne, charakterystyka produktu leczniczego, dawka śmiertelna LD50, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, masa jąder, melatonina, MELATONINA + B6, pirydoksyny chlorowodorek, profil bezpieczeństwa, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na reprodukcję, układ rozrodczy, witamina B6 - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aparxon PR 4 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa ropinirolu wykazały, że lek wpływa na rozrodczość, powodując zaburzenia implantacji u szczurów samic oraz zmniejszenie masy ciała płodów przy dawce 60 mg/kg/dobę, zwiększenie częstości obumierania płodów przy 90 mg/kg/dobę oraz wady wrodzone palców przy 150 mg/kg/dobę. Warto podkreślić, że te efekty występowały przy ekspozycjach wielokrotnie przekraczających maksymalną zalecaną dawkę u ludzi (od około 2- do 5-krotności AUC). U królików nie stwierdzono wpływu na organogenezę przy dawce 20 mg/kg, jednak w połączeniu z lewodopą obserwowano nasilenie wad rozwojowych palców. Toksyczność ropinirolu wiąże się z aktywacją receptorów dopaminergicznych, manifestującą się zmianami zachowania, hiperprolaktynemią, obniżeniem ciśnienia tętniczego, bradykardią, opadaniem powiek i ślinieniem się. Degeneracja siatkówki zaobserwowana u szczurów albinosów przy dawce 50 mg/kg/dobę jest zjawiskiem gatunkowo specyficznym i prawdopodobnie związanym z ekspozycją na światło.
AUC, badanie in vitro, badanie in vivo, ciśnienie tętnicze krwi, Cmax, degeneracja siatkówki, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, gruczolak jądra, hiperprolaktynemia, IC50, kanał hERG, kanał potasowy, komórki Leydiga, lewodopa, mechanizm działania farmakologicznego, obumieranie płodów, organogeneza, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, prolaktyna, receptory dopaminergiczne, repolaryzacja mięśnia sercowego, ropinirol, stężenie w osoczu, toksyczność, toksyczny wpływ na rozwój płodu, wady wrodzone palców - Leksykon substancji czynnych
Lamiwudyna – Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Lamiwudyna, stosowana w terapii zakażeń HIV oraz przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B, nie wykazuje negatywnego wpływu na płodność u zwierząt ani u ludzi. Badania na modelach zwierzęcych oraz dane kliniczne wskazują na brak zwiększonego ryzyka wad rozwojowych u płodu przy ekspozycji na lamiwudynę w czasie ciąży, w tym ponad 1000 przypadków ekspozycji w pierwszym trymestrze oraz ponad 1000 w drugim i trzecim trymestrze. Lamiwudyna przenika przez łożysko, a jej stosowanie w skojarzeniu z abakawirem lub zydowudyną nie wykazuje dodatkowego ryzyka teratogennego. Należy jednak uwzględnić potencjalne ryzyko mitochondrialnej toksyczności, obserwowanej in vitro i in vivo, co może prowadzić do zaburzeń czynności mitochondriów u niemowląt narażonych na lek w okresie prenatalnym lub po urodzeniu. U pacjentek z WZW typu B, które zaszły w ciążę, istotne jest monitorowanie ryzyka nawrotu zapalenia wątroby po odstawieniu lamiwudyny.
abakawir, analogi nukleozydów, działania niepożądane, działanie przeciwwirusowe, działanie rakotwórcze, HBV, laktacja, lamiwudyna, lek przeciwretrowirusowy, leki przeciwretrowirusowe, nawrót zapalenia wątroby, oporność na lamiwudynę, profilaktyka WZW typu B, przenikanie przezłożyskowe, rejestr ciąż, replikacja DNA, terapia przeciwretrowirusowa, uszkodzenie mitochondriów, wady rozwojowe płodu, wirusowe zapalenie wątroby typu B, zaburzenia mitochondrialne, zakażenie HIV, zydowudyna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Levalergedd 5 mg
Przeprowadzona ocena bezpieczeństwa lewocetyryzyny dichlorowodorku w dawce 5 mg, zawartej w produkcie leczniczym Levalergedd, opiera się na szerokim spektrum badań przedklinicznych. Badania farmakologiczne bezpieczeństwa wykazały brak istotnego negatywnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy. Długotrwałe badania toksyczności po podaniu wielokrotnym nie wykazały kumulacji ani efektów toksycznych, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania leku w terapii przewlekłej. Ponadto, testy genotoksyczności nie wykazały zdolności lewocetyryzyny do uszkadzania DNA ani indukowania mutacji, a badania rakotwórczości na modelach zwierzęcych nie wskazały na zwiększone ryzyko nowotworów.
badanie farmakologiczne, badanie przedkliniczne, działanie rakotwórcze, funkcja rozrodcza, genotoksyczność, Levalergedd, lewocetyryzyna dichlorowodorek, mutacja genetyczna, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał rakotwórczy, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność wielokrotna, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie DNA - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Trosicam 15 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne meloksykamu, składnika aktywnego leku Trosicam, potwierdzają typowy dla NLPZ profil bezpieczeństwa. Długotrwałe podawanie wysokich dawek u zwierząt wywołało zmiany patologiczne, takie jak owrzodzenia i nadżerki przewodu pokarmowego oraz martwicę brodawek nerkowych, co jest zgodne z mechanizmem hamowania cyklooksygenazy i syntezy prostaglandyn. W badaniach reprodukcyjnych na szczurach dawka toksyczna 1 mg/kg u samic powodowała zmniejszenie liczby owulacji, zahamowanie implantacji oraz embriotoksyczność, natomiast nie stwierdzono działania teratogennego przy dawkach do 4 mg/kg u szczurów i 80 mg/kg u królików. Warto podkreślić, że stosowane dawki były 5-10-krotnie wyższe niż kliniczne (7,5-15 mg u osoby 75 kg), co podnosi wiarygodność wyników.
badanie karcinogenności, dawka terapeutyczna, działanie embriotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, inhibitor cyklooksygenazy, martwica brodawek nerkowych, meloksykam, nadżerka przewodu pokarmowego, niesteroidowy lek przeciwzapalny, owrzodzenie przewodu pokarmowego, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, profil toksykologiczny, przewód tętniczy Botalla, synteza prostaglandyn, toksyczność płodowa, zahamowanie implantacji, zahamowanie owulacji - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vizilatan Duo (50 mcg + 5 mg)/ml
Produkt leczniczy Vizilatan Duo zawiera latanoprost (50 µg/ml) oraz tymolol (5 mg/ml, w postaci 6,8 mg/ml tymololu maleinianu). Badania przedkliniczne wykazały dobrą tolerancję miejscową u królików, bez niepożądanych objawów ogólnoustrojowych i ocznych. Zarówno latanoprost, jak i tymolol nie wykazały potencjału genotoksycznego ani kancerogennego, co potwierdza bezpieczeństwo długotrwałego stosowania. Tymolol hamował gojenie ran rogówki u królików i małp jedynie przy dawkowaniu częstszym niż 1 raz na dobę, natomiast latanoprost nie wpływał na ten proces. Badania farmakologiczne potwierdziły akceptowalny profil bezpieczeństwa obu substancji czynnych.
badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie genotoksyczności, bezpieczeństwo ogólnoustrojowe, działanie embriotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, gojenie ran rogówki, kropla do oczu, latanoprost, poronienie, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, resorpcja zarodków, rozwój zarodkowo-płodowy, tolerancja miejscowa, tymolol, tymololu maleinian, wpływ na rozrodczość - Leksykon substancji czynnych
N-cykloheksylo-N’-fenylo-parafenylenodiamina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
N-cykloheksylo-N’-fenylo-parafenylenodiamina jest składnikiem mieszaniny czarnej gumy (składnik nr 16) w preparacie TRUE Test 36, wykorzystywanym w testach płatkowych do diagnostyki alergii kontaktowej. W mieszaninie tej substancja stanowi 5 części, podobnie jak N,N’-difenylo-parafenylenodiamina, natomiast N-izopropylo-N’-fenylo-parafenylenodiamina stanowi 2 części. Całkowite stężenie mieszaniny czarnej gumy wynosi 75 μg/cm², co przekłada się na 61 μg/płatek dla N-cykloheksylo-N’-fenylo-parafenylenodiaminy. Badania przedkliniczne nie wykazały istotnego ryzyka toksycznego, a profil bezpieczeństwa tej substancji w kontekście diagnostycznym jest akceptowalny, co potwierdzają dane eksperymentalne i krótkotrwała ekspozycja podczas testów.
badania przedkliniczne, diagnostyczne testy płatkowe, działanie rakotwórcze, ekspozycja diagnostyczna, mieszanina czarnej gumy, N, N-cykloheksylo-N’-fenylo-parafenylenodiamina, N-izopropylo-N’-fenylo-parafenylenodiamina, N’-difenylo-parafenylenodiamina, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, testy płatkowe, TRUE Test 36 - Leksykon substancji czynnych
Tlenek magnezu – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa tlenku magnezu wskazują na zależność toksyczności od stężenia w osoczu, z progami toksyczności wynoszącymi: 1,5-2,5 mmol/l (3-5 mEq/l) – nudności, wymioty, bradykardia; 2,5-5,0 mmol/l (5-10 mEq/l) – osłabienie odruchów, zaburzenia EEG; >5,0 mmol/l (>10 mEq/l) – zahamowanie ośrodka oddechowego, śpiączka. W preparacie Aspimag (21 mg tlenku magnezu, 150 mg kwasu acetylosalicylowego) nie wykazano mutagenności ani rakotwórczości, a badania toksyczności wielokrotnej nie wskazały na istotne ryzyko dla człowieka. W przypadku Neospasminy Extra (80 mg tlenku magnezu, wyciągi roślinne, witamina B6) bezpieczeństwo poszczególnych składników jest dobrze udokumentowane, choć brak jest kompleksowych badań przedklinicznych całego preparatu, co ogranicza pełną ocenę ryzyka.
badanie genotoksyczności, badanie toksyczności, bradykardia, chlorowodorek pirydoksyny, dawka LD50, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, efekt toksyczny, kwas acetylosalicylowy, miąższ wątrobowy, nerw obwodowy, neuropatia, osłabienie odruchów nerwowych, ostra toksyczność, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, przewlekła toksyczność, spadek ciśnienia tętniczego, śpiączka, stężenie w osoczu, test Amesa, tlenek magnezu, witamina B6, właściwość mutagenna, zaburzenie czynności nerek, zahamowanie ośrodka oddechowego, zapaść krążeniowa, zmiana histopatologiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Abiraterone Glenmark 250 mg
Badania przedkliniczne abirateronu octanu wykazały istotny wpływ na układ hormonalny zwierząt, przede wszystkim poprzez znaczące obniżenie stężenia testosteronu, co skutkowało zmianami morfologicznymi i histopatologicznymi w narządach rozrodczych, nadnerczach, przysadce mózgowej oraz gruczołach sutkowych. Zmiany te miały charakter odwracalny, ustępując całkowicie lub częściowo w ciągu 4 tygodni po zakończeniu terapii. W badaniach płodności na szczurach odnotowano obniżenie płodności u obu płci, z normalizacją parametrów w okresie 4-16 tygodni po zaprzestaniu podawania leku. W badaniach rozwojowych stwierdzono zmniejszenie masy płodu, obniżenie wskaźników przeżycia oraz wpływ na rozwój zewnętrznych narządów płciowych, jednak bez działania teratogennego.
badanie genotoksyczności, badanie płodności, badanie rakotwórczości, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, gruczoły sutkowe, mechanizm farmakologiczny, nadnercza, narządy rozrodcze, narządy wrażliwe na androgeny, nowotwór komórek interstycjalnych, octan abirateronu, odwracalność zmian, przysadka mózgowa, testosteron krążący, toksyczność rozwojowa, zagrożenie środowiska wodnego, zmniejszenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Menopur 600 IU FSH + 600 IU LH
Ocena bezpieczeństwa przedklinicznego menotropiny (Menotropinum), składnika aktywnego preparatu Menopur, opiera się na danych nieklinicznych oraz szerokim doświadczeniu klinicznym, które nie wskazują na istotne zagrożenia dla pacjentów. Menotropina, będąca ludzką gonadotropiną menopauzalną (hMG) pozyskiwaną z ludzkiego moczu, zawiera 600 IU FSH oraz 600 IU LH w każdej fiolce proszku. Brak specyficznych badań dotyczących działania teratogennego, genotoksycznego oraz rakotwórczego wynika z naturalnego pochodzenia substancji czynnej oraz krótkotrwałego stosowania leku, co minimalizuje potencjalne ryzyko związane z długotrwałą ekspozycją.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Esomeprazol Towa 40 mg
Ezomeprazol, substancja czynna preparatu Esomeprazol Towa, przeszedł szerokie badania przedkliniczne oceniające jego bezpieczeństwo, obejmujące farmakologię bezpieczeństwa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność, potencjalne działanie rakotwórcze oraz wpływ na rozród i rozwój potomstwa. Badania farmakologiczne nie wykazały istotnych zagrożeń dla układu sercowo-naczyniowego, oddechowego ani ośrodkowego układu nerwowego. Toksydynamiczne testy po wielokrotnym podaniu potwierdziły brak istotnego ryzyka toksycznego przy dawkach terapeutycznych, a testy genotoksyczności nie wykazały mutagenności ani zdolności do indukcji aberracji chromosomowych. W badaniach reprodukcyjnych nie stwierdzono negatywnego wpływu na płodność, rozwój embrionalny, przebieg ciąży ani rozwój pourodzeniowy potomstwa.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie genotoksyczności, błona śluzowa żołądka, działanie rakotwórcze, ezomeprazol, hipergastrynemia, inhibitor pompy protonowej, komórki ECL, kwas solny, mieszanina racemiczna, mutacja genowa, ośrodkowy układ nerwowy, rozwój embrionalny, rozwój płodowy, rozwój pourodzeniowy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozród, układ sercowo-naczyniowy, wydzielanie kwasu żołądkowego - Leksykon substancji czynnych
Wapnia laktobionian – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Wapnia laktobionian, stosowany w preparatach leczniczych takich jak Calcium Hasco i Calcium Polfarmex, występuje najczęściej w połączeniu z wapnia glukonolaktobionianem, w stężeniach odpowiednio 6,4 g (dwuwodny) i 29,4 g (bezwodny) na 100 ml syropu, co odpowiada 2,31 g jonów wapnia (115,6 mg/5 ml). Dla większości preparatów z tej grupy, w tym Calcium Hasco o różnych smakach oraz Calcium Hasco Allergy, nie przeprowadzono odrębnych badań przedklinicznych, jednak ich charakterystyki podkreślają powszechne medyczne zastosowanie tych związków wapnia. Wyjątkiem jest Calcium Polfarmex o smaku bananowym, dla którego wykonano kompleksowe badania przedkliniczne obejmujące farmakologię bezpieczeństwa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność, potencjalne działanie rakotwórcze oraz wpływ na rozród i rozwój potomstwa.
badania przedkliniczne, badanie farmakologiczne, badanie kliniczne, charakterystyka produktu leczniczego, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, jon wapniowy, potencjał mutagenny, preparat leczniczy, profil bezpieczeństwa, syrop leczniczy, toksyczność, toksyczny wpływ, toksyczny wpływ na rozród, wapń glukonolaktobionian, wapń laktobionian, związek organiczny, związek wapnia - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tadomon 100 mg
Przedkliniczne badania tapentadolu, substancji czynnej produktu Tadomon w dawkach 25-250 mg, wykazały brak działania genotoksycznego zarówno in vitro (test Amesa, test aberracji chromosomalnych), jak i in vivo (badania aberracji chromosomalnych i nieplanowanej syntezy DNA przy maksymalnych tolerowanych dawkach). Długoterminowe badania na zwierzętach nie potwierdziły potencjału karcynogennego, co wskazuje na bezpieczeństwo stosowania tapentadolu pod kątem ryzyka nowotworowego. Ocena wpływu na rozrodczość wykazała brak negatywnego wpływu na płodność samców i samic szczurów, jednak podawanie wysokich dawek wiązało się ze zmniejszoną przeżywalnością zarodków, bez jednoznacznego ustalenia mechanizmu tego efektu.
aberracja chromosomalna, badanie in vitro, badanie in vivo, dawka terapeutyczna, działanie embriotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, karcynogenność, nieplanowana synteza DNA, opóźnienie rozwoju, ośrodkowy układ nerwowy, parametr neurobehawioralny, podanie dożylne, podanie podskórne, potencjał genotoksyczny, receptor opioidowy μ, rozrodczość, rozwój zarodkowo-płodowy, tapentadol, test Amesa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Bewim 10 mg
Prasugrel w dawce 10 mg wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony szerokim zakresem badań przedklinicznych, obejmujących toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność, potencjał rakotwórczy oraz wpływ na reprodukcję. Efekty toksyczne pojawiały się jedynie przy ekspozycji znacznie przekraczającej maksymalne dawki stosowane u ludzi, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa. Badania na szczurach i królikach nie wykazały wad wrodzonych ani negatywnego wpływu na rozwój płodu, nawet przy dawkach ponad 240-krotnie wyższych niż zalecane dobowe dawki podtrzymujące (w przeliczeniu na mg/m²). Obserwowano jedynie nieznaczne zmniejszenie masy ciała potomstwa, prawdopodobnie wtórne do zmniejszonego spożycia pokarmu przez samice przy bardzo wysokich dawkach.
badanie farmakologiczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, gruczolak wątrobowokomórkowy, indukcja enzymów wątrobowych, margines bezpieczeństwa terapeutycznego, ośrodkowy układ nerwowy, profil bezpieczeństwa, rozwój behawioralny, rozwój reprodukcyjny, toksyczność, toksyczność zarodkowo-płodowa, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, wada wrodzona - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Voltaren Forte 140 mg
Dane przedkliniczne dotyczące diklofenaku, substancji czynnej w plastrach Voltaren Forte (140 mg), wskazują na potencjalne ryzyko toksyczności przy podaniu systemowym. Badania na zwierzętach wykazały przewlekłe działanie toksyczne, głównie w postaci zmian i owrzodzeń przewodu pokarmowego oraz zależne od dawki zwiększenie częstości zakrzepów zamykających naczynia wieńcowe. Wpływ na reprodukcję obejmował zahamowanie owulacji u królików, nieprawidłowości implantacji i wczesnego rozwoju zarodka u szczurów oraz wydłużenie czasu trwania ciąży i porodu. Diklofenak nie wykazuje działania teratogennego, choć dawki toksyczne dla matki powodowały opóźnienie wzrostu i śmierć płodu. Dawki poniżej progu toksyczności nie wpływały negatywnie na rozwój potomstwa.
bezpieczeństwo farmakologiczne, diklofenak, działanie rakotwórcze, działanie toksyczne, ekspozycja systemowa, genotoksyczność, implantacja, obumarcie płodu, owrzodzenie układu pokarmowego, owulacja, plaster leczniczy, podanie ogólnoustrojowe, postać farmaceutyczna, rozwój zarodka, substancja nieteratogenna, toksyczność diklofenaku, toksyczność przewlekła, toksyczność zarodkowa, tolerancja miejscowa, układ sercowo-naczyniowy, wada strukturalna, zaburzenia rozrodczości, zakrzep - Leksykon substancji czynnych
Rywaroksaban – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Rywaroksaban, jako antykoagulant, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony w licznych badaniach przedklinicznych. Badania farmakologiczne bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu jednokrotnym i wielokrotnym, fototoksyczności oraz genotoksyczności nie wykazały istotnych zagrożeń dla organizmu ludzkiego przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Wartości ekspozycji o znaczeniu klinicznym u szczurów wiązały się ze wzrostem stężeń immunoglobulin IgG i IgA, co jest efektem farmakodynamicznym leku, niemającym negatywnego wpływu na bezpieczeństwo stosowania. Rywaroksaban nie wpływał na płodność samców i samic szczurów, co wskazuje na bezpieczeństwo stosowania u pacjentów w wieku rozrodczym. Brak działania genotoksycznego i rakotwórczego potwierdza możliwość długotrwałego stosowania leku w terapii przewlekłej.
antykoagulant, bezpieczeństwo farmakologiczne, działanie przeciwkrzepliwe, działanie rakotwórcze, efekt farmakodynamiczny, fotoekspozycja, fototoksyczność, genotoksyczność, immunoglobuliny, kostnienie, krwawienie okołoporodowe, materiał genetyczny, mechanizm działania, narząd docelowy, płodność, populacja pediatryczna, poronienie, powikłanie krwotoczne, rywaroksaban, terapia przeciwzakrzepowa, toksyczność zarodkowo-płodowa, układ krzepnięcia, wada rozwojowa, właściwości przeciwkrzepliwe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Xiltess 2,5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa rywaroksabanu obejmowały szeroki zakres analiz toksykologicznych, farmakologicznych oraz genotoksycznych, które potwierdziły akceptowalny profil bezpieczeństwa leku. Standardowe testy nie wykazały istotnych zagrożeń dla układu sercowo-naczyniowego, oddechowego ani ośrodkowego układu nerwowego. Toksyczność ostra po podaniu jednokrotnym nie ujawniła poważnych objawów niepożądanych, natomiast toksyczność po podaniu wielokrotnym wiązała się głównie z farmakodynamicznym działaniem inhibitora czynnika Xa, co potwierdziły obserwacje immunologiczne (wzrost stężeń IgG i IgA u szczurów). Rywaroksaban nie wykazał potencjału mutagennego ani kancerogennego, a także nie wywoływał reakcji fototoksycznych. Badania reprodukcyjne wskazały na brak wpływu na płodność, jednak ujawniono toksyczny wpływ na rozwój zarodka i płodu, manifestujący się poronieniami, zaburzeniami kostnienia, zmianami wątrobowymi, wadami rozwojowymi oraz modyfikacjami łożyska przy ekspozycji o znaczeniu klinicznym.
aberracja chromosomowa, antykoagulant, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, immunoglobuliny, inhibitor czynnika Xa, mechanizm działania farmakologiczny, ośrodkowy układ nerwowy, poronienie, potencjał kancerogenny, potencjał klastogenny, potencjał mutagenny, powikłanie krwotocze, reakcja fototoksyczna, rywaroksaban, test Amesa, test mikrojądrowy, test mutacji genowych, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność zarodkowo-płodowa, układ krzepnięcia, układ sercowo-naczyniowy, wada rozwojowa, zaburzenie kostnienia, zmiana łożyskowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Nifuroksazyd Gedeon Richter 220 mg/5 ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa nifuroksazydu wykazały możliwy potencjał mutagenny, co stanowi istotny czynnik do rozważenia przy długotrwałym stosowaniu leku, zwłaszcza u pacjentów z predyspozycjami genetycznymi. Jednakże, długoterminowe badania na modelach zwierzęcych (myszy i szczury, po 50-52 osobników każdej płci w grupie) z podawaniem leku w dawkach 0, 200, 600 oraz 1800 mg/kg mc./dobę przez 2 lata nie wykazały działania rakotwórczego. Pomimo mutagenności, brak potwierdzonego efektu kancerogennego sugeruje, że ryzyko nowotworowe związane z nifuroksazydem jest niskie.
badania na gryzoniach, badania przedkliniczne, czynnik ryzyka, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, efekt niepożądany, ekstrapolacja dawek, margines bezpieczeństwa, nifuroksazyd, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, powierzchnia ciała, predyspozycja genetyczna, profil bezpieczeństwa, zaburzenia żołądkowo-jelitowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Acerin (195 mg + 98 mg)/g
Produkt leczniczy ACERIN w postaci płynu na skórę zawiera kwas salicylowy w stężeniu 195 mg/g oraz kwas mlekowy w stężeniu 98 mg/g. Nie są dostępne szczegółowe dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania tego preparatu, w tym brak informacji o toksyczności ostrej i przewlekłej, genotoksyczności, potencjale rakotwórczym oraz wpływie na reprodukcję. Pomimo braku dedykowanych badań przedklinicznych dla tej konkretnej kombinacji i stężeń substancji czynnych, kwas salicylowy i kwas mlekowy są od dawna stosowane w dermatologii, co stanowi podstawę do oceny ich bezpieczeństwa.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Amoxicillin Aurovitas 1000 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa amoksycyliny, stosowanej w leku Amoxicillin Aurovitas, obejmowały szeroki zakres testów farmakologicznych, toksykologicznych, genotoksycznych oraz reprodukcyjnych. Wyniki tych badań nie wykazały istotnych działań niepożądanych na układ sercowo-naczyniowy, nerwowy i oddechowy, ani toksycznych efektów po podaniu wielokrotnym, potwierdzając brak zagrożeń przy stosowaniu terapeutycznym. Testy genotoksyczności, w tym mutacje genowe, aberracje chromosomowe i testy mikrojądrowe in vivo, nie wskazały na potencjał mutagenny amoksycyliny. Ponadto, badania reprodukcyjne nie wykazały negatywnego wpływu na płodność, rozwój embrionalny, okołoporodowy ani poporodowy, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania u pacjentów w wieku rozrodczym oraz kobiet w ciąży, zgodnie z zaleceniami klinicznymi.
amoksycylina, antybiotyk beta-laktamowy, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie genotoksyczności, badanie histopatologiczne, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, funkcja rozrodcza, kobieta w ciąży, materiał genetyczny, mechanizm działania, niepożądany efekt farmakologiczny, parametr biochemiczny, parametr hematologiczny, potencjał genotoksyczny, profil bezpieczeństwa, profil farmakologiczny, rozwój embrionalny, rozwój okołoporodowy, ryzyko kancerogenne, substancja czynna, test aberracji chromosomowej, test mikrojądrowy in vivo, test mutacji genowej, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność podania wielokrotnego, toksyczny wpływ na rozród, układ organizmu, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie genetyczne, wpływ mutagenny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Olanzapina Aurobindo 7,5 mg
Przedkliniczne badania toksyczności olanzapiny obejmowały oceny ostrej i przewlekłej toksyczności u różnych gatunków zwierząt, w tym myszy, szczurów, psów i małp. Dawki śmiertelne (LD50) wynosiły około 210 mg/kg u myszy i 175 mg/kg u szczurów, podczas gdy psy tolerowały dawki do 100 mg/kg bez zgonów. Objawy toksyczności obejmowały sedację, drżenia, drgawki, ataksję oraz zmniejszenie masy ciała. W badaniach przewlekłych (do 1 roku) obserwowano hamowanie aktywności OUN, objawy antycholinergiczne oraz zaburzenia hematologiczne, w tym odwracalną neutropenię i małopłytkowość u psów przy dawkach 8-10 mg/kg/dobę, odpowiadających AUC 12-15-krotnie wyższemu niż u ludzi przy dawce 12 mg. U szczurów stwierdzono odwracalne zmiany w układzie rozrodczym związane ze wzrostem prolaktyny, takie jak zmniejszenie masy jajników i macicy oraz zmiany morfologiczne nabłonka pochwy i gruczołu sutkowego.
anoreksja, ataksja, cytopenia, dawka śmiertelna, drgawki kloniczne, duszność, działanie antycholinergiczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, leukocyty, małopłytkowość, mioza, neuroleptyk, neutropenia, niedokrwistość, olanzapina, prolaktyna, prostracja, ślinotok, szpik kostny, tachykardia, toksyczność przewlekła, tolerancja farmakologiczna, zaburzenia hematologiczne, zaburzenia świadomości - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vagosan –
Produkt leczniczy Vagosan to mieszanka ziołowa zawierająca: korę dębu (25,0 g/100 g), kwiat rumianku (20,0 g/100 g), ziele rdestu ptasiego (17,5 g/100 g), liść szałwii (17,5 g/100 g), liść pokrzywy (17,5 g/100 g) oraz kwiat nagietka (2,5 g/100 g). Nie przeprowadzono badań przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania tego produktu, w tym oceny toksyczności ostrej i przewlekłej, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego oraz wpływu na reprodukcję i rozwój. Brak danych przedklinicznych wymaga ostrożności w interpretacji bezpieczeństwa preparatu.
działanie rakotwórcze, genotoksyczność, kora dębu, kwiat nagietka, kwiat rumianku, lecznictwo ziołowe, liść pokrzywy, liść szałwii, mieszanka ziołowa, produkt leczniczy, profil bezpieczeństwa, stosunek korzyści do ryzyka, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczny wpływ na reprodukcję, ziele rdestu ptasiego, ziołolecznictwo, złożony produkt ziołowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – CoAramlessa 10 mg + 2,5 mg + 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego CoAramless, zawierającego peryndopryl z argininą, indapamid oraz amlodypinę, wykazały, że peryndopryl powoduje odwracalne uszkodzenia nerek u szczurów i małp, nie wykazując działania mutagennego, embriotoksycznego ani teratogennego. Indapamid w dawkach od 40 do 8000-krotnie wyższych niż terapeutyczne nasila działanie moczopędne, nie wykazując jednocześnie działania mutagennego, rakotwórczego ani teratogennego. Kombinacja peryndoprylu i indapamidu wykazuje nieznacznie większą toksyczność, ze szczególnym nasileniem objawów żołądkowo-jelitowych u psów oraz toksyczności u matek szczurów, jednak przy dawkach znacznie przekraczających stosowane klinicznie. Amlodypina nie wykazuje istotnej toksyczności przewlekłej, jednak w dawkach około 50-krotnie wyższych od maksymalnej zalecanej (10 mg/dobę) powoduje opóźnienie i wydłużenie porodu oraz zmniejszoną przeżywalność potomstwa, bez wpływu na płodność przy dawkach do 10 mg/kg/dobę.
amlodypina, badanie genotoksyczności, badanie karcynogenności, badanie mutagenności, badanie przedkliniczne, bezylan amlodypiny, dawka terapeutyczna, działanie embriotoksyczne, działanie moczopędne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, gęstość nasienia, hormon folikulotropowy, indapamid, inhibitor enzymu konwertującego angiotensynę, komórka Sertoliego, objawy żołądkowo-jelitowe, peryndopryl z argininą, rozkurcz naczyń, testosteron, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Trosicam 7,5 mg
Meloksykam, substancja czynna leku Trosicam, wykazuje profil toksykologiczny typowy dla NLPZ, potwierdzony badaniami przedklinicznymi na dwóch gatunkach zwierząt. Długotrwałe podawanie dużych dawek skutkowało owrzodzeniami i nadżerkami przewodu pokarmowego oraz martwicą brodawek nerkowych. W badaniach reprodukcyjnych na samicach szczurów dawki toksyczne ≥ 1 mg/kg powodowały zmniejszenie liczby owulacji, zahamowanie implantacji oraz embriotoksyczność, jednak nie stwierdzono działania teratogennego przy dawkach do 4 mg/kg u szczurów i do 80 mg/kg u królików, co stanowi 5-10-krotność dawek klinicznych (7,5-15 mg dla człowieka o masie 75 kg). W końcowym okresie ciąży meloksykam wykazywał toksyczność płodową, zgodnie z profilem innych inhibitorów syntezy prostaglandyn.
badanie in vitro, badanie in vivo, dawka terapeutyczna, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, implantacja zarodka, inhibitor syntezy prostaglandyn, kancerogeneza, martwica brodawek nerkowych, meloksykam, mutacja genetyczna, nadżerka przewodu pokarmowego, niesteroidowy lek przeciwzapalny, owrzodzenie, owulacja, profil toksykologiczny, resorpcja zarodka, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Amlodipine Bluefish 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa amlodypiny wykazały, że stosowanie tego leku w dawkach wielokrotnie przekraczających maksymalną zalecaną dawkę terapeutyczną u ludzi (10 mg, przeliczone na mg/kg lub mg/m² powierzchni ciała) może prowadzić do istotnych zaburzeń rozrodczych u szczurów i myszy, takich jak opóźnienie i wydłużenie porodu oraz zmniejszona przeżywalność potomstwa. W badaniach płodności u szczurów, przy dawkach do 10 mg/kg/dobę (około 8-krotnie większych niż u ludzi), nie stwierdzono wpływu na płodność, jednak krótsze ekspozycje u samców wykazały obniżenie stężenia hormonów (FSH, testosteron), zmniejszenie gęstości nasienia oraz redukcję liczby komórek Sertoliego i dojrzałych spermatyd, co może wskazywać na potencjalne ryzyko przy długotrwałym stosowaniu lub wyższych dawkach.
amlodypina, badanie przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, efekt teratogenny, gęstość nasienia, hormon folikulotropowy, komórka Sertoliego, maksymalna tolerowana dawka, maksymalna zalecana dawka, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, spermatyda, testosteron - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Mononit 10 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa izosorbidu monoazotanu wykazały niską toksyczność ostrą z LD50 doustną na poziomie 2000-2500 mg/kg masy ciała u myszy i szczurów. Toksyczność przewlekła ujawniała się przy dawkach 90 mg/kg u psów (52 tygodnie) oraz 405 mg/kg u szczurów (78 tygodni), co wskazuje na szeroki indeks terapeutyczny w stosunku do dawek klinicznych. Badania reprodukcyjne i teratogenności na szczurach i królikach nie wykazały działania teratogennego nawet przy wysokich dawkach, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania u kobiet w wieku rozrodczym. Ponadto, testy mutagenności in vitro i in vivo nie wykazały potencjału mutagennego, minimalizując ryzyko genotoksyczności u pacjentów. Długoterminowe badania rakotwórczości prowadzone na szczurach przez 125 tygodni u samców i 138 tygodni u samic nie wykazały działania rakotwórczego izosorbidu monoazotanu. Wyniki te, wraz z brakiem mutagenności i teratogenności, potwierdzają korzystny profil bezpieczeństwa leku. W świetle tych danych ryzyko wystąpienia działań niepożądanych związanych z toksycznością, mutagennością czy karcinogennością u ludzi jest minimalne, co uzasadnia bezpieczne stosowanie Mononitu w praktyce klinicznej.
badanie in vitro, badanie in vivo, dawka śmiertelna LD50, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, indeks terapeutyczny, izosorbid monoazotan, okres perinatalny, okres postnatalny, organogeneza, potencjał mutagenny, reakcja toksyczna, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewlekła, wada rozwojowa, wpływ na rozród - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Proxacin 250 250 mg
Cyprofloksacyna, jako przedstawiciel chinolonów, została poddana szerokim badaniom toksykologicznym przedklinicznym, które nie wykazały istotnego ryzyka toksycznego, onkogennego ani reprodukcyjnego przy stosowaniu w dawkach terapeutycznych. Badania potwierdziły akceptowalny profil bezpieczeństwa leku, z wyjątkiem działania fototoksycznego, które jest słabe i porównywalne z innymi inhibitorami gyrazy. Warto podkreślić, że fotomutagenność i fotorakotwórczość cyprofloksacyny są minimalne, co ogranicza ryzyko powikłań związanych z ekspozycją na światło u pacjentów leczonych tym antybiotykiem.
badanie toksykologiczne, chinolony, chrząstka stawowa, cyprofloksacyna, dawka terapeutyczna, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, fotomutagenność, fotorakotwórczość, fototoksyczność, inhibitor gyrazy, profil bezpieczeństwa, ryzyko onkogenne, toksyczny wpływ na reprodukcję, uszkodzenie chrząstki stawowej, uszkodzenie stawów, zmiany stawowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Nonpres Duo 50 mg + 40 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leku Eplexemid, zawierającego eplerenon i furosemid, wykazały brak istotnych zagrożeń dla człowieka. Eplerenon w badaniach toksyczności wielokrotnych dawek powodował zanik gruczołu krokowego u szczurów i psów przy ekspozycji nieznacznie przekraczającej kliniczne poziomy, jednak bez wpływu na funkcje narządu. Furosemid charakteryzuje się niską toksycznością ostrą, natomiast przewlekłe podawanie wiązało się ze zmianami w nerkach (zwłóknienie i zwapnienie), zgodnymi z jego mechanizmem działania. Oba składniki nie wykazały potencjału genotoksycznego ani rakotwórczego, co jest kluczowe dla bezpieczeństwa długotrwałej terapii.
badania toksyczności, działanie rakotwórcze, eplerenon i furosemid, hipokaliemia, kłębuszki nerkowe, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, układ kielichowo-miedniczkowy, wodonercze, zaburzenia kostnienia, zanik gruczołu krokowego, zwapnienie nerek, zwłóknienie tkanki nerkowej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sufentanil hameln 5 mcg/ml
Przedkliniczne badania nad bezpieczeństwem sufentanylu, stosowanego w stężeniach 5 µg/ml oraz 50 µg/ml jako roztwór do wstrzykiwań/infuzji, wykazały wpływ na funkcje rozrodcze u zwierząt laboratoryjnych (króliki, szczury). Zaobserwowano zmniejszoną płodność, embriotoksyczność, fetotoksyczność oraz podwyższony wskaźnik śmiertelności noworodków, jednak efekty te występowały wyłącznie przy dawkach 2,5-krotnie wyższych niż terapeutyczne stosowane u ludzi przez 10-30 dni i jednocześnie toksycznych dla organizmu matki. W badaniach nie stwierdzono działania teratogennego, co wskazuje na brak indukcji wad rozwojowych u płodów w testowanych warunkach eksperymentalnych.
badanie przedkliniczne, dane przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, embriotoksyczność, fetotoksyczność, model zwierzęcy, płodność, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, rozrodczość, roztwór do wstrzykiwań, ryzyko nowotworowe, śmiertelność noworodków, sufentanyl, toksyczność matczyna, wada rozwojowa płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – LisiHEXAL 5 5 mg
Przedkliniczne badania lizynoprylu, substancji czynnej preparatu LisiHEXAL, wykazały brak istotnych zagrożeń toksykologicznych, genotoksycznych oraz rakotwórczych, co potwierdza akceptowalny profil bezpieczeństwa leku w standardowych testach farmakologicznych i toksykologicznych. Nie stwierdzono znaczących działań niepożądanych po podaniu wielokrotnym, a także braku ryzyka uszkodzeń materiału genetycznego czy zwiększonego ryzyka nowotworów. Wyniki te potwierdzają bezpieczeństwo stosowania lizynoprylu u dorosłych pacjentów w warunkach klinicznych, z wyjątkiem szczególnych grup pacjentów, gdzie konieczna jest ostrożność.
badanie farmakologiczne, badanie genotoksyczności, badanie toksykologiczne, działanie fetotoksyczne, działanie rakotwórcze, inhibitor konwertazy angiotensyny, lizynopryl, niedociśnienie, niedokrwienie płodu, opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego, przepływ łożyskowy, przetrwały przewód tętniczy, rozwój czaszki płodu, rozwój płodowy, układ renina-angiotensyna, wada wrodzona - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sedistress 200 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa leku Sedistress, zawierającego wyciąg z ziela męczennicy (Passiflora incarnata L.), wykazała niski profil toksyczności w modelach zwierzęcych. Badania toksyczności ostrej oraz wielokrotnych dawek podawanych doustnie gryzoniom nie ujawniły istotnych efektów toksycznych, co sugeruje szeroki margines bezpieczeństwa przy stosowaniu terapeutycznym u ludzi. Test Amesa przeprowadzony na wyciągu wodno-alkoholowym z kwiatów męczennicy, identycznym z tym w produkcie, nie wykazał aktywności mutagennej, potwierdzając brak potencjału genotoksycznego. Brak jest jednak szczegółowych badań dotyczących działania rakotwórczego, co jest typowym ograniczeniem dla leków roślinnych, choć dotychczasowe dane i tradycyjne zastosowanie nie wskazują na takie ryzyko.
aktywność mutagenna, badanie genotoksyczne, badanie toksykologiczne, bilans korzyści i ryzyka, ciąża, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, funkcja reprodukcyjna, karmienie piersią, kobieta w ciąży, laktacja, mutacja genetyczna, Passiflora incarnata, profil bezpieczeństwa, Sedistress, test Amesa, test toksyczności ostrej, toksyczność ostra, wyciąg wodno-alkoholowy, wyciąg z ziela męczennicy, zachowanie kopulacyjne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Bibloc 1,25 mg
Bisoprololu fumaran, substancja czynna leku Bibloc, przeszedł szerokie badania przedkliniczne, które potwierdziły jego korzystny profil bezpieczeństwa. Standardowe testy farmakologiczne nie wykazały istotnych zagrożeń dla pacjentów, a badania toksyczności po podaniu wielokrotnym potwierdziły brak istotnych działań niepożądanych przy długotrwałym stosowaniu. Testy genotoksyczności nie wykazały potencjału do uszkodzeń DNA, a badania rakotwórczości nie potwierdziły zwiększonego ryzyka onkogennego, co jest istotne w kontekście terapii przewlekłej.
badania przedkliniczne, beta-adrenolityk, Bibloc, bisoprolol fumaran, długotrwała terapia, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, resorpcja płodu, ryzyko onkogenne, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, wada wrodzona - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Capecitabinum Glenmark 150 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kapecytabiny wykazały, że doustne podawanie leku u małp Cynomolgus i myszy powoduje odwracalne objawy toksyczności charakterystyczne dla fluoropirymidyn, obejmujące układ pokarmowy, limfatyczny oraz krwiotwórczy. Zaobserwowano również odwracalne zmiany zwyrodnieniowe i zanikowe skóry, bez toksyczności wątroby i ośrodkowego układu nerwowego. W badaniach kardiotoksyczności u małp, dożylne podanie dawki 100 mg/kg skutkowało wydłużeniem odstępów PR i QT w EKG, natomiast doustne podawanie w dawce 1379 mg/m²/dobę nie wywołało takich efektów, co ma istotne znaczenie kliniczne. Dwuletnie badania na myszach nie wykazały działania rakotwórczego kapecytabiny, a wpływ na płodność u myszy był odwracalny – samice wykazywały zaburzenia płodności, a samce atrofie narządów płciowych, które ustępowały po przerwaniu terapii.
analog nukleozydowy, atrofia narządów, działanie klastogenne, działanie rakotwórcze, embriotoksyczność, fluoropirymidyna, genotoksyczność, hematopoeza, hepatotoksyczność, kapecytabina, kardiotoksyczność, mutagenność, obumarcie płodu, ośrodkowy układ nerwowy, resorpcja płodu, szpik kostny, teratogenność, test Amesa, test mikrojądrowy, tkanka limfoidalna, toksyczność leku, toksyczność skórna, układ krwiotwórczy, układ limfatyczny, układ pokarmowy, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie chromosomu, zapis EKG - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pemetrexed EVER Pharma 25 mg/ml
Przedkliniczne badania toksyczności pemetreksedu wykazały istotne ryzyko teratogenności i embriofetotoksyczności, w tym zmniejszoną zdolność płodów do życia, obniżoną masę ciała płodów, niepełne kostnienie oraz rozszczep podniebienia po podaniu ciężarnym samicom myszy. U samców myszy stwierdzono zmniejszoną płodność oraz zanik jąder, a u psów rasy beagle po 9-miesięcznej terapii dożylnej obserwowano zwyrodnienie i martwicę nabłonka plemnikotwórczego, co potwierdza negatywny wpływ na męskie narządy rozrodcze. Brak jest natomiast danych dotyczących wpływu na płodność samic, co stanowi istotną lukę w ocenie bezpieczeństwa przedklinicznego.
aberracja chromosomalna, badanie in vitro, badanie in vivo, działanie embriofetotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, klastogenność, kostnienie, martwica tkanki, nabłonek plemnikotwórczy, pęknięcie chromosomu, pemetreksed, rozszczep podniebienia, test Amesa, test mikrojądrowy, zanik jąder - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Allertec 10 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa cetyryzyny dichlorowodorku, przeprowadzona na podstawie standardowych badań farmakologicznych i toksykologicznych, nie wykazała istotnych zagrożeń dla kluczowych układów fizjologicznych, takich jak sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym potwierdziły akceptowalny profil bezpieczeństwa przy długotrwałym stosowaniu, a testy genotoksyczności nie wykazały mutagenności ani uszkodzeń DNA. Długoterminowe badania karcynogenności nie wskazały na zwiększone ryzyko rozwoju nowotworów, co potwierdza brak działania rakotwórczego cetyryzyny.
aberracja chromosomowa, Allertec, badanie farmakologiczne, cetyryzyna dichlorowodorek, działanie karcynogenne, działanie rakotwórcze, mutacja genowa, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał genotoksyczny, rozwój pourodzeniowy, rozwój wewnątrzmaciczny, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozrodczość, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie DNA, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Levetiracetam NeuroPharma 1000 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa lewetyracetamu wykazały brak istotnych zagrożeń genotoksycznych i rakotwórczych dla człowieka. W modelach zwierzęcych, szczególnie u szczurów i myszy, zaobserwowano adaptacyjne zmiany hepatologiczne, takie jak zwiększenie masy wątroby, przerost środkowej części zrazika, nacieczenie tłuszczowe hepatocytów oraz podwyższoną aktywność enzymów wątrobowych w osoczu. Badania reprodukcyjne u szczurów nie wykazały negatywnego wpływu na płodność przy dawkach do 1800 mg/kg mc./dobę (6-krotność MRHD w przeliczeniu na mg/m²). W testach rozwoju zarodkowo-płodowego u szczurów dawka NOAEL wyniosła 3600 mg/kg mc./dobę dla samic oraz 1200 mg/kg mc./dobę dla płodów, przy czym najwyższa dawka wiązała się z niewielkim zmniejszeniem masy płodu i marginalnymi zmianami szkieletowymi. U królików dawka NOAEL dla ciężarnych samic była niższa niż 200 mg/kg mc./dobę, a dla płodów wynosiła 200 mg/kg mc./dobę (równoważna MRHD), przy czym wyższe dawki powodowały toksyczność i zwiększoną częstość wad rozwojowych układu krążenia i szkieletu.
badanie farmakologiczne, badanie przedkliniczne, dawka NOAEL, działanie rakotwórcze, enzymy wątrobowe, funkcja rozrodcza, genotoksyczność, lek przeciwpadaczkowy, lewetyracetam, MRHD, nieprawidłowość szkieletowa, nieprawidłowość układu krążenia, pediatria, płodność, przerost wątroby, przerost zrazika wątrobowego, przeżywalność potomstwa, punkt końcowy, rozwój okołoporodowy, rozwój zarodkowo-płodowy, stłuszczenie wątroby, toksyczność matczyna, wada rozwojowa, zmiana hepatologiczna, zmiana wątrobowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Meloxicam Genoptim 15 mg
Badania przedkliniczne meloksykamu zawartego w leku Meloxicam Genoptim 15 mg potwierdzają typowy dla NLPZ profil bezpieczeństwa, z działaniami niepożądanymi obserwowanymi przy długotrwałym podawaniu wysokich dawek. U zwierząt laboratoryjnych stwierdzono owrzodzenia i nadżerki błony śluzowej przewodu pokarmowego oraz martwicę brodawek nerkowych. W zakresie wpływu na funkcje reprodukcyjne, przy dawkach toksycznych dla samic (≥1 mg/kg mc.) zaobserwowano zmniejszenie owulacji, zahamowanie implantacji oraz embriotoksyczność manifestującą się nasilonym wchłanianiem zarodka. Nie wykazano działania teratogennego przy dawkach do 4 mg/kg u szczurów i 80 mg/kg u królików, co stanowi dawki wielokrotnie wyższe niż klinicznie stosowane (7,5-15 mg u osoby 75 kg).
badanie in vitro, badanie in vivo, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, funkcja reprodukcyjna, implantacja zarodka, inhibitor syntezy prostaglandyn, martwica brodawek nerkowych, meloksykam, niesteroidowy lek przeciwzapalny, owrzodzenia błony śluzowej, owulacja, potencjał karcinogenny, potencjał mutagenny, resorpcja zarodka - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Olanzapina Viatris 15 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa olanzapiny wykazały typowe dla neuroleptyków objawy toksyczności ostrej u zwierząt, takie jak sedacja, drżenia mięśniowe, drgawki kloniczne oraz zahamowanie przyrostu masy ciała. Mediana dawki śmiertelnej (LD50) wynosiła około 210 mg/kg u myszy i 175 mg/kg u szczurów, natomiast psy tolerowały dawki do 100 mg/kg bez zgonów. W badaniach długoterminowych (do 1 roku) obserwowano hamowanie aktywności OUN, działanie przeciwcholinergiczne oraz obwodowe zaburzenia hematologiczne, w tym odwracalną neutropenię i małopłytkowość u psów przy dawkach 8-10 mg/kg/dobę. U szczurów stwierdzono odwracalne zmiany związane z hiperprolaktynemią, takie jak zmniejszenie masy jajników i macicy oraz zmiany morfologiczne w nabłonku pochwy i gruczole sutkowym. Wpływ na hematologię był gatunkowo zróżnicowany, a u psów cytopenie nie wiązały się z uszkodzeniem komórek progenitorowych szpiku, co sugeruje odwracalność tych zmian.
ataksja, cytopenia, drgawki kloniczne, drżenie mięśniowe, działanie genotoksyczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie przeciwcholinergiczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, jadłowstręt, lek przeciwpsychotyczny, leukocyt, małopłytkowość, neuroleptyk, neutropenia, niedokrwistość, olanzapina, ośrodkowy układ nerwowy, prolaktyna, sedacja, śpiączka, szpik kostny, zaburzenia hematologiczne - Leksykon substancji czynnych
Linezolid – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa linezolidu wykazały istotne ryzyko wpływu na funkcje rozrodcze, zwłaszcza u samców szczurów, u których stężenia leku w osoczu odpowiadały poziomom możliwym do osiągnięcia u ludzi. Zaobserwowano zmniejszenie płodności, nieprawidłowości w obrazie spermy i przerost nabłonka najądrza, z mechanizmem działania niezależnym od poziomu testosteronu. U ciężarnych myszy i szczurów stwierdzono toksyczne efekty na rozwój płodu, takie jak zmniejszenie masy ciała, opóźnienie kostnienia mostka oraz obniżona przeżywalność potomstwa, przy stężeniach do 4-krotnie wyższych niż u ludzi. U królików toksyczność płodowa pojawiła się przy niskim poziomie narażenia (0,06 AUC przewidywanego u ludzi). Linezolid i jego metabolity przenikają do mleka szczurów w stężeniach przekraczających poziomy osocza matki, co ma znaczenie dla bezpieczeństwa stosowania u kobiet karmiących piersią.
antybiotyk, badania toksyczności, dojrzewanie płciowe, działania hematologiczne niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, linezolid, neurotoksyczność, nieprawidłowości mostka, nieprawidłowości spermy, płodność, przenikanie do mleka, przerost nabłonka, śmierć zarodka, spermatogeneza, stężenie osoczowe leku, toksyczność płodowa, utrata przedimplantacyjna zarodka, zaburzenie kostnienia mostka, zahamowanie szpiku kostnego, zwyrodnienie aksonów, zwyrodnienie nerwu wzrokowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Depakine Chrono 500 333 mg + 145 mg
Przedkliniczne badania walproinianu sodu wykazały brak mutagenności in vitro oraz niskie ryzyko genotoksyczności przy doustnym podaniu, co jest zgodne z główną drogą podania u ludzi. Jednakże podanie dootrzewnowe indukowało uszkodzenia DNA u gryzoni, co ma ograniczone znaczenie kliniczne. Badania kancerogenności nie wskazały na istotne ryzyko nowotworowe. Istotnym zagrożeniem jest teratogenność walproinianu, potwierdzona u myszy, szczurów i królików, manifestująca się wadami rozwojowymi wielu narządów oraz długotrwałymi zaburzeniami neurobehawioralnymi w kolejnych pokoleniach. Dodatkowo, narażenie prenatalne powodowało zmiany morfologiczne i funkcjonalne układu słuchowego u zwierząt, co może mieć implikacje kliniczne dla rozwoju sensorycznego.
aberracja chromosomowa, badanie kliniczne, badanie płodności, dominująca cecha letalna, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, maksymalna tolerowana dawka, męski układ rozrodczy, naprawa DNA, narażenie na walproinian, niepłodność męska, nieprawidłowa spermatogeneza, NOAEL, pękanie DNA, pierwotny hepatocyt, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, ryzyko teratogenne, szpik kostny, układ słuchowy, uszkodzenie chromosomu, wada rozwojowa, walproinian, walproinian sodu, wymiana chromatyd siostrzanych, zaburzenie zachowania, zagrożenie dla człowieka, zmiana histopatologiczna, zmiana morfologiczna, zwyrodnienie jąder