Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Ezomeprazol

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie ezomeprazolu

Dane przedkliniczne dotyczące ezomeprazolu, pochodzące z szeregu konwencjonalnych badań farmakologicznych bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa, nie wykazują szczególnego zagrożenia dla człowieka.¹²

Badania rakotwórczości

W badaniach dotyczących potencjalnego działania rakotwórczego, przeprowadzonych na szczurach, którym podawano mieszaninę racemiczną ezomeprazolu, zaobserwowano charakterystyczne zmiany w obrębie żołądka.³ Zmiany te obejmowały hiperplazję komórek ECL (enterochromaffinopodobnych) w żołądku oraz występowanie guzów o charakterze rakowiaka.⁴⁵

Należy podkreślić, że zmiany obserwowane u szczurów w żołądku miały charakter wtórny i były wynikiem przewlekłej, znacznej hipergastrynemii, która rozwinęła się w następstwie zmniejszenia wytwarzania kwasu solnego w żołądku.⁶⁷ Warto zaznaczyć, że podobne efekty obserwowano po długotrwałym stosowaniu u szczurów różnych leków zmniejszających wydzielanie kwasu solnego w żołądku.⁸⁹

Działania niepożądane obserwowane w badaniach przedklinicznych

W badaniach przedklinicznych zaobserwowano pewne działania niepożądane, które nie występowały w badaniach klinicznych, ale były widoczne u zwierząt po narażeniu na poziomie podobnym do ekspozycji w warunkach klinicznych.¹⁰¹¹ Mogą one mieć potencjalne znaczenie kliniczne.

Badania bezpieczeństwa postaci dożylnej

W programie badań przedklinicznych dotyczących postaci ezomeprazolu do podawania drogą dożylną nie wykazano podrażnienia naczyń, jednakże obserwowano nieznaczne reakcje o charakterze zapalnym w miejscu wkłucia po wstrzyknięciu podskórnym (obok żyły).¹²¹³¹⁴

Badania leku złożonego z ezomeprazolem i naproksenem

W przypadku produktu leczniczego zawierającego połączenie naproksenu i ezomeprazolu (Emoxen) brak jest danych przedklinicznych dotyczących łącznego stosowania tych substancji czynnych.¹⁵ Nie stwierdzono znanych interakcji pomiędzy naproksenem i ezomeprazolem, które mogłyby wskazywać na jakiekolwiek nowe lub synergistyczne działanie farmakologiczne, farmako-toksykokinetyczne, toksykologiczne, fizyczne/chemiczne interakcje lub problemy z tolerancją wynikające z tego połączenia.¹⁶

Badania naproksenu

W odniesieniu do naproksenu, dane przedkliniczne oparte na konwencjonalnych badaniach farmakologicznych dotyczących genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego i toksycznego wpływu na rozwój płodu, zarodka i płodność, nie wykazały szczególnego zagrożenia dla człowieka.¹⁷

Głównym zjawiskiem obserwowanym u zwierząt po podaniu dużych dawek naproksenu w badaniach toksyczności po wielokrotnym podaniu doustnym były podrażnienie żołądka i jelit oraz uszkodzenie nerek, które są przypisywane zahamowaniu syntezy prostaglandyn.¹⁸

W badaniach około- i poporodowych podanie doustne naproksenu ciężarnym samicom szczura w trzecim trymestrze ciąży powodowało trudności podczas porodu. Jest to znane działanie tej klasy związków.¹⁹

Podsumowując, dane przedkliniczne dotyczące ezomeprazolu wskazują na dobry profil bezpieczeństwa tej substancji. Zmiany obserwowane w badaniach rakotwórczości u szczurów są uznawane za specyficzne gatunkowo i nie mają istotnego znaczenia dla bezpieczeństwa stosowania u ludzi.²⁰