Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

W badaniach przedklinicznych oceniono profil bezpieczeństwa lewotyroksyny sodowej, substancji czynnej produktu leczniczego Tirosint Sol. Dane te obejmują informacje dotyczące toksyczności ostrej, przewlekłej, wpływu na reprodukcję oraz potencjalnego działania mutagennego i rakotwórczego substancji czynnej.¹

Toksyczność ostra

Przeprowadzone badania wykazały, że lewotyroksyna charakteryzuje się bardzo niskim poziomem toksyczności ostrej. Profil bezpieczeństwa w zakresie toksyczności ostrej jest więc korzystny, co potwierdza niskie ryzyko ostrych zatruć substancją czynną.²

Toksyczność przewlekła

Badania toksyczności przewlekłej przeprowadzono na różnych modelach zwierzęcych, w tym na szczurach i psach. Długotrwałe podawanie lewotyroksyny w wysokich dawkach u szczurów prowadziło do wystąpienia kilku istotnych zmian patologicznych:³

• Objawy hepatopatii – zmiany patologiczne w tkance wątrobowej
• Zwiększona częstość występowania pierwotnego zespołu nerczycowego – zaburzenia funkcji nerek
• Zmiany masy narządów wewnętrznych – wskazujące na wpływ długotrwałej ekspozycji na wysokie dawki lewotyroksyny na fizjologię zwierząt

Toksyczność reprodukcyjna

Należy podkreślić, że nie przeprowadzono specyficznych badań oceniających toksyczny wpływ lewotyroksyny na procesy reprodukcyjne u zwierząt. Brak jest zatem danych przedklinicznych dotyczących potencjalnego wpływu substancji czynnej na płodność, rozwój zarodka i płodu, przebieg ciąży i rozwój pourodzeniowy.⁴

Potencjał mutagenny

W dostępnej dokumentacji brakuje szczegółowych danych na temat potencjalnego działania mutagennego lewotyroksyny. Warto jednak zaznaczyć, że dotychczas nie zgłoszono żadnych wyników badań, które sugerowałyby, że hormony tarczycy mogą wykazywać działanie genotoksyczne. Nie istnieją dowody wskazujące na możliwość uszkodzenia genomu potomstwa poprzez ekspozycję na lewotyroksyne.⁵

Potencjał rakotwórczy

Należy odnotować, że nie przeprowadzono długoterminowych badań z zastosowaniem lewotyroksyny, których celem byłaby ocena potencjalnego działania rakotwórczego substancji u zwierząt. Brak jest zatem danych przedklinicznych dotyczących ryzyka karcynogenezy związanej z długotrwałym stosowaniem lewotyroksyny.⁶

Podsumowanie danych przedklinicznych

Dostępne dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania lewotyroksyny sodowej wskazują na niski profil toksyczności ostrej substancji. W badaniach toksyczności przewlekłej zaobserwowano zmiany patologiczne u zwierząt otrzymujących wysokie dawki, obejmujące przede wszystkim wątrobę, nerki oraz zmiany masy narządów wewnętrznych. Ze względu na brak specyficznych badań dotyczących toksyczności reprodukcyjnej, potencjału mutagennego i rakotwórczego, ocena pełnego profilu bezpieczeństwa w tych aspektach wymaga dalszych badań.⁷