Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Symbella

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Symbella (0,03 mg etynyloestradiolu + 2 mg chlormadynonu octanu) opierają się na standardowych badaniach toksykologicznych i farmakologicznych. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje na temat profilu bezpieczeństwa obu składników aktywnych w świetle badań przedklinicznych.¹

Toksyczność etynyloestradiolu w badaniach przedklinicznych

Toksyczność ostra etynyloestradiolu, syntetycznego estrogenu wchodzącego w skład produktu Symbella, została oceniona jako niska w badaniach przedklinicznych. Należy jednak zaznaczyć, że istnieją istotne różnice między gatunkami zwierząt doświadczalnych a organizmem człowieka, co ogranicza możliwość bezpośredniego przenoszenia wyników badań na ludzi.²

W modelach zwierzęcych etynyloestradiol wykazywał działanie embriotoksyczne już przy stosunkowo niskich dawkach, powodując obumieranie zarodków. Dodatkowo zaobserwowano następujące efekty:

• Wady rozwojowe układu moczowo-płciowego u badanych zwierząt³
• Feminizacja płodów płci męskiej po ekspozycji na etynyloestradiol⁴

Zaobserwowane w badaniach przedklinicznych działania etynyloestradiolu miały charakter gatunkowo specyficzny, co ogranicza możliwość bezpośredniej ekstrapolacji wyników na populację ludzką.⁵

Toksyczność chlormadynonu octanu w badaniach przedklinicznych

Chlormadynonu octan, progestagen będący składnikiem produktu Symbella, wykazywał w badaniach przedklinicznych działanie embriotoksyczne u różnych gatunków zwierząt laboratoryjnych. Zaobserwowano obumieranie zarodków u trzech gatunków zwierząt doświadczalnych:

• Króliki⁶
• Szczury⁷
• Myszy⁸

W przypadku chlormadynonu octanu zaobserwowano również działanie teratogenne u królików po zastosowaniu dawek embriotoksycznych. U myszy efekty teratogenne występowały już przy najniższych badanych dawkach, wynoszących 1 mg/kg masy ciała na dobę.⁹

Znaczenie kliniczne zaobserwowanych efektów teratogennych i embriotoksycznych chlormadynonu octanu dla człowieka nie zostało jednoznacznie ustalone i wymaga dalszych badań.¹⁰

Ocena ogólnego profilu bezpieczeństwa przedklinicznego

Konwencjonalne badania przedkliniczne obejmujące następujące obszary nie wykazały szczególnego zagrożenia dla człowieka związanego ze stosowaniem składników produktu Symbella:

1. Toksyczność po podaniu wielokrotnym – badania przy powtarzanej ekspozycji na substancje czynne nie wykazały szczególnego ryzyka dla pacjentów¹¹
2. Genotoksyczność – badania potencjału uszkadzania materiału genetycznego nie wykazały istotnego ryzyka¹²
3. Potencjalne działanie rakotwórcze – badania potencjału kancerogennego nie wykazały szczególnego ryzyka onkogennego poza opisanym w innych częściach charakterystyki produktu leczniczego¹³

Wyniki standardowych badań toksykologicznych nie wskazują na dodatkowe, nieopisane wcześniej zagrożenia dla człowieka przy stosowaniu produktu leczniczego Symbella zawierającego 0,03 mg etynyloestradiolu i 2 mg chlormadynonu octanu.¹⁴