Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa nikotyny

Ocena bezpieczeństwa przedklinicznego dla nikotyny zastosowanej w produkcie NiQuitin MINI tabletki do ssania 2 mg opiera się na szeregu badań toksykologicznych. Profil bezpieczeństwa nikotyny jest dobrze udokumentowany i stanowi istotny element przy ustalaniu rekomendowanych schematów dawkowania leku.¹

Badania mutagenności i rakotwórczość

W standardowych testach oceniających potencjał mutagenny nikotyny nie wykazano, aby substancja ta wykazywała właściwości mutagenne. Również badania mające na celu ocenę działania rakotwórczego nie potwierdziły takiego wpływu nikotyny.²

Toksyczność reprodukcyjna

Badania przeprowadzone na ciężarnych samicach zwierząt laboratoryjnych wykazały toksyczność nikotyny dla organizmów matczynych, która w konsekwencji prowadziła do łagodnej toksyczności dla płodów.³

Dodatkowe efekty obserwowane w badaniach przedklinicznych obejmowały:

• Opóźnienie wzrostu zarówno w okresie przed-, jak i pourodzeniowym⁴
• Opóźnienie rozwoju ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w okresie pourodzeniowym⁵
• Zmiany w rozwoju OUN w okresie pourodzeniowym⁶

Istotny jest fakt, że nie odnotowano wpływu Nikotynowej Terapii Zastępczej (NTZ) na płodność człowieka.⁷

Wpływ na układ rozrodczy zwierząt

Doniesienia naukowe wskazują, że nikotyna podawana doustnie lub śródotrzewnowo w dawkach przewyższających te, które wynikają z zalecanego stosowania tabletek do ssania NiQuitin MINI, wywoływała zmiany w narządach rozrodczych samic szczurów i myszy. Obserwowano modyfikacje w strukturze jajników oraz macicy.⁸

W przypadku samców szczurów, wielokrotne aplikacje nikotyny drogą dootrzewnową lub doustną w dawkach przekraczających te zalecane dla tabletek do ssania NiQuitin MINI powodowały następujące zmiany w układzie rozrodczym:⁹

• Zmniejszenie masy jąder – redukcja wielkości i wagi głównych gruczołów płciowych
• Zmiany w najądrzach – strukturalne i funkcjonalne modyfikacje w drogach wyprowadzających nasienie
• Zmiany w nasieniowodach – zaburzenia w anatomii przewodów odprowadzających nasienie
• Odwracalny spadek liczby komórek Sertoliego – redukcja populacji komórek odpowiedzialnych za prawidłowy przebieg spermatogenezy
• Zaburzenie spermatogenezy – nieprawidłowości w procesie powstawania i dojrzewania plemników

Warto podkreślić, że powyższe zmiany w układzie rozrodczym samców były obserwowane przy ekspozycji na dawki nikotyny znacznie przewyższające te stosowane w terapii z użyciem tabletek do ssania NiQuitin MINI 2 mg, a część z tych zmian, jak spadek liczby komórek Sertoliego, miała charakter odwracalny.¹⁰