zniekształcenie żebra
Zniekształcenie żebra to zmiana anatomicznej struktury lub kształtu żebra, która może mieć charakter wrodzony lub nabyty. Wśród przyczyn nabytych zniekształceń wymienia się urazy mechaniczne (złamania, pęknięcia), choroby metaboliczne kości, osteoporozę, nowotwory oraz stany zapalne.
Zniekształcenia wrodzone żeber mogą występować jako izolowana wada lub jako element szerszych zespołów wad wrodzonych, takich jak zespół Polanda (hipoplazja lub aplazja żeber z towarzyszącą hipoplazją mięśni klatki piersiowej) czy skolioza wrodzona. Często współistnieją z innymi deformacjami klatki piersiowej jak klatka piersiowa lejkowata (pectus excavatum) lub kurza (pectus carinatum).
W diagnostyce zniekształceń żeber kluczową rolę odgrywają badania obrazowe: RTG klatki piersiowej, tomografia komputerowa oraz rezonans magnetyczny. W zależności od przyczyny i nasilenia zniekształcenia, leczenie może obejmować postępowanie zachowawcze, ortopedyczne lub chirurgiczne. W przypadkach gdy zniekształcenie powoduje ucisk na narządy wewnętrzne lub zaburza mechanikę oddychania, może być konieczna interwencja chirurgiczna.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Lit – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa węglanu litu (Lithium Carbonicum GSK) wykazały, że toksyczność ostrej ekspozycji jest obserwowana jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. Wartość LD50 dla myszy po dootrzewnowym podaniu chlorku litu wynosi 17 mmol/kg masy ciała, a śmiertelność wzrasta u zwierząt na diecie z obniżoną zawartością sodu, co podkreśla kluczową rolę homeostazy sodowej w toksyczności litu. Przewlekłe podawanie dawki 12,5 mmol/kg masy ciała przez 21 dni również prowadziło do śmierci myszy, z nasileniem efektu przy niedoborze sodu. Badania teratogenności wskazały na liczne zaburzenia rozwojowe płodów, takie jak zmniejszona liczebność miotu, niższa masa ciała noworodków, resorpcje płodu, zniekształcenia żeber, zaburzenia kostnienia czaszki oraz rozszczep podniebienia.
badanie teratogenne, chlorek litu, cytrynian litu, dawka śmiertelna, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie toksyczne, gospodarka sodowa, homeostaza sodowa, karcynogeneza, LD50, Lithium Carbonicum, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, resorpcja płodu, rozszczep podniebienia, toksyczność litu, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, uszkodzenie chromosomu, węglan litu, zaburzenie kostnienia czaszki, zaburzenie rozwojowe, zniekształcenie żebra - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Jansitin Duo 50 mg + 1000 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne produktu leczniczego Jansitin Duo, zawierającego 50 mg sytagliptyny i 1000 mg metforminy chlorowodorku, nie wykazały istotnych zagrożeń dla bezpieczeństwa stosowania terapii skojarzonej. W badaniach na psach i gryzoniach nie zaobserwowano dodatkowej toksyczności przy ekspozycji do 6-krotności (sytagliptyna) i 2,5-krotności (metformina) ekspozycji ludzkiej. Hepato- i nefrotoksyczność sytagliptyny pojawiła się jedynie przy bardzo wysokich dawkach (58-krotność ekspozycji klinicznej), a zmiany nowotworowe wątroby u szczurów były wtórne do przewlekłego uszkodzenia narządu i nie mają istotnego znaczenia klinicznego ze względu na szeroki margines bezpieczeństwa. Neurotoksyczne objawy u psów (np. ataksja, drżenie, nadmierne ślinienie) wystąpiły przy około 23-krotnym przekroczeniu ekspozycji klinicznej, a zmiany histopatologiczne mięśni szkieletowych były nieznaczne i obserwowane tylko przy tej wysokiej ekspozycji.
badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie toksykologiczne, działanie genotoksyczne, działanie hepatotoksyczne, działanie neurotoksyczne, działanie niepożądane, ekspozycja ludzka, gruczolak i rak wątroby, Jansitin Duo, margines bezpieczeństwa, metformina chlorowodorek, nowotwór wątroby, objaw neurologiczny, potencjał rakotwórczy, poziom ekspozycji, substancja aktywna, sytagliptyna z metforminą, terapia skojarzona, toksyczność matczyna, toksyczny wpływ na reprodukcję, wpływ na rozrodczość, zniekształcenie żebra - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Maysiglu 25 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne sytagliptyny wykazały, że głównymi narządami docelowymi toksyczności są wątroba i nerki, przy czym toksyczne efekty pojawiały się dopiero przy ekspozycji ≥58-krotnie przekraczającej poziom kliniczny, a brak działań niepożądanych stwierdzono przy ekspozycji 19-krotnie wyższej, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa. U szczurów zaobserwowano nieprawidłowości w rozwoju siekaczy przy ekspozycji ≥67-krotnej, jednak przy 58-krotnej ekspozycji nie stwierdzono wpływu na uzębienie. U psów przy ekspozycji około 23-krotnej pojawiły się przemijające objawy neurotoksyczne (ataksyjne ruchy, drżenia) oraz niewielkie zwyrodnienia mięśni szkieletowych, natomiast przy 6-krotnej ekspozycji nie odnotowano takich efektów. Badania genotoksyczności nie wykazały potencjału mutagennego, a długoterminowe testy kancerogenne potwierdziły brak działania rakotwórczego u myszy; u szczurów zwiększona częstość gruczolaków i raków wątroby pojawiła się dopiero przy ekspozycji ≥58-krotnej, co wiązało się z przewlekłą hepatotoksycznością i nie jest uznawane za istotne zagrożenie dla ludzi ze względu na szeroki margines bezpieczeństwa (19-krotność ekspozycji klinicznej bez efektów).
ataksja, badanie kancerogenne, badanie toksykologiczne, drżenie, działanie hepatotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie toksyczne, gruczolak i rak wątroby, margines bezpieczeństwa, narażenie ustrojowe, nieprawidłowość siekaczy, nowotwór wątroby, oddychanie z otwartym pyskiem, pieniste wymioty, potencjał genotoksyczny, przenikanie do mleka, toksyczne uszkodzenie układu nerwowego, toksyczność matczyna, toksyczność sytagliptyny, wątroba i nerki, zniekształcenie żebra, zwyrodnienie mięśni szkieletowych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sitagliptin + Metformin hydrochloride TZF 50 mg + 1000 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa preparatu Sitagliptin + Metformin hydrochloride TZF, oparte na danych zarówno z terapii skojarzonej, jak i monoterapii, wykazały brak dodatkowej toksyczności w porównaniu do stosowania poszczególnych składników osobno. W badaniach na psach, przy narażeniu na sytagliptynę przekraczającym około 6-krotnie, a na metforminę około 2,5-krotnie poziom ekspozycji u ludzi, nie zaobserwowano efektów toksycznych. W modelach zwierzęcych toksyczność sytagliptyny ujawniała się dopiero przy ekspozycjach znacznie przewyższających dawki terapeutyczne (np. 58-krotne narażenie u gryzoni skutkowało hepatotoksycznością i nefrotoksycznością). Objawy neurologiczne i zmiany w mięśniach szkieletowych u psów pojawiały się przy 23-krotnym przekroczeniu narażenia klinicznego, natomiast przy 6-krotnym przekroczeniu nie stwierdzono takich efektów. Genotoksyczność nie została wykazana, a potencjał rakotwórczy był obserwowany jedynie u szczurów przy bardzo wysokich dawkach (58-krotne narażenie), co wiązało się z przewlekłym działaniem hepatotoksycznym i nie jest uznawane za istotne zagrożenie dla ludzi.
anomalia rozwojowa, działanie hepatotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie toksyczne, genotoksyczność, margines terapeutyczny, nieprawidłowości zębów, objawy neurologiczne, poziom bez obserwowanego efektu, przenikanie do mleka, rak wątroby, rozwój pourodzeniowy, sytagliptyna z metforminą, toksyczność, toksyczność matczyna, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotnego podania, zniekształcenie żebra, zwyrodnienie mięśni - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lithium Carbonicum GSK 250 mg
Badania przedkliniczne wykazały, że toksyczność litu węglanu ujawnia się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne dawki terapeutyczne stosowane u ludzi, co wskazuje na stosunkowo niskie ryzyko toksyczności przy prawidłowym dawkowaniu i monitorowaniu stężenia litu w surowicy. W modelach zwierzęcych LD50 dla chlorku litu wynosił 17 mmol/kg masy ciała (myszy, podanie dootrzewnowe). Istotna jest zależność między zawartością sodu w diecie a toksycznością litu – dieta niskosodowa zwiększała śmiertelność zarówno w toksyczności ostrej, jak i przewlekłej (dawka 12,5 mmol/kg masy ciała, 21 dni ekspozycji). Wyniki te podkreślają kluczową rolę gospodarki sodowej w bezpieczeństwie terapii litem oraz konieczność monitorowania elektrolitów u pacjentów, zwłaszcza przy dietach niskosodowych lub stanach zaburzających równowagę wodno-elektrolitową.
badanie karcynogenności, chlorek litu, cytrynian litu, dawka letalna, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, gospodarka sodowa, gospodarka wodno-elektrolitowa, potencjał mutagenny, resorpcja płodu, równowaga elektrolitowa, rozszczep podniebienia, stężenie litu, toksyczność przewlekła, uszkodzenie chromosomu, węglan litu, zaburzenie kostnienia czaszki, zaburzenie rozwojowe płodu, zniekształcenie żebra - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sitagliptin + Metformin hydrochloride Grindeks 50 mg + 1000 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa produktu leczniczego Sitagliptin + Metformin hydrochloride Grindeks opiera się na badaniach zarówno kombinacji substancji, jak i ich monoterapii. W 16-tygodniowych badaniach na psach nie stwierdzono dodatkowej toksyczności połączenia sytagliptyny i metforminy, przy czym poziom NOEL dla sytagliptyny wynosił 6-krotność ekspozycji klinicznej, a dla metforminy 2,5-krotność. Toksyczność hepatonerkowa sytagliptyny u gryzoni pojawiła się przy narażeniu przekraczającym 58-krotnie ekspozycję u ludzi, natomiast przy 19-krotnym narażeniu nie obserwowano efektów toksycznych. Neurotoksyczność i miotoksyczność u psów wystąpiły przy 23-krotnym narażeniu, a przy 6-krotnym nie stwierdzono objawów. W badaniach genotoksyczności i kancerogenności sytagliptyna nie wykazała działania rakotwórczego u myszy, natomiast u szczurów przy 58-krotnym narażeniu zaobserwowano wzrost częstości gruczolaków i raków wątroby, co wiązano z przewlekłą hepatotoksycznością. Nie stwierdzono wpływu na płodność szczurów, a jedynie przy narażeniu >29-krotnym obserwowano niewielkie zniekształcenia żeber u płodów oraz toksyczność matczyną u królików. Sytagliptyna przenika do mleka szczurów w stosunku 4:1 względem osocza.
ataksja, drżenie, duszność, działanie hepatotoksyczne, działanie rakotwórcze, efekt toksyczny, genotoksyczność, gruczolakorak wątroby, margines bezpieczeństwa, metformina, narażenie kliniczne, neurotoksyczność, potencjał rakotwórczy, poziom NOEL, sytagliptyna, terapia skojarzona, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, wymioty pieniste, zniekształcenie żebra, zwyrodnienie mięśni szkieletowych