działanie embriotoksyczne
Działanie embriotoksyczne to negatywny wpływ substancji chemicznych, leków, czynników fizycznych lub biologicznych na rozwijający się zarodek (embrion). Zjawisko to występuje w okresie od zapłodnienia do zakończenia organogenezy, czyli w pierwszym trymestrze ciąży u ludzi.
Embriotoksyczność może prowadzić do zaburzeń rozwojowych, wad wrodzonych, opóźnienia wzrostu wewnątrzmacicznego lub nawet obumarcia zarodka. Szczególnie niebezpieczny jest okres organogenezy (3-8 tydzień ciąży), gdy formują się podstawowe narządy i układy. Substancje embriotoksyczne mogą działać bezpośrednio na tkanki zarodka lub pośrednio poprzez zaburzenie funkcji łożyska.
W praktyce klinicznej ocena potencjału embriotoksycznego jest kluczowym elementem badań przedklinicznych leków. Według klasyfikacji FDA leki dzieli się na kategorie bezpieczeństwa w ciąży (A, B, C, D, X), gdzie kategoria X oznacza udowodnione działanie embriotoksyczne. Do znanych substancji embriotoksycznych należą m.in. talidomid, niektóre leki przeciwpadaczkowe, alkohol etylowy, izotretynoina oraz wysokie dawki promieniowania jonizującego.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Teriflunomide +pharma 14 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa teriflunomidu wykazały toksyczny wpływ na szpik kostny, narządy limfatyczne, przewód pokarmowy, narządy rozrodcze oraz trzustkę u myszy, szczurów i psów po podaniu wielokrotnym (do 3, 6 i 12 miesięcy odpowiednio). Obserwowano niedokrwistość, trombocytopenię, leukopenię oraz zaburzenia immunologiczne, co wiązano z hamowaniem podziału komórek, podstawowym mechanizmem działania leku. Zwierzęta laboratoryjne były bardziej wrażliwe na toksyczność niż ludzie, a toksyczne efekty pojawiały się przy dawkach odpowiadających stężeniom terapeutycznym u ludzi lub niższych. Badania genotoksyczności nie wykazały mutagenności in vitro ani klastogenności in vivo, mimo że metabolit 4-trifluorometyloanilina (TFMA) wykazywał mutagenność in vitro. Długoterminowe badania karcynogenności na szczurach i myszach nie potwierdziły potencjału rakotwórczego teriflunomidu.
4-trifluorometyloanilina, badania karcynogenności, czerwone krwinki, dehydrogenaza dihydroorotanowa, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, hamowanie podziału komórek, leukopenia, limfocyty B, limfopenia, narządy limfatyczne, narządy rozrodcze, niedokrwistość, parametry hematologiczne, płytki krwi, potencjał rakotwórczy, przewód pokarmowy, szpik kostny, teriflunomid, toksyczność po podaniu wielokrotnym, trombocytopenia, trzustka, układ immunologiczny, wpływ na rozrodczość, zaburzenia hematologiczne, zakażenia wtórne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Elicea Q-Tab 15 mg
Badania toksykologiczno-kinetyczne escytalopramu, oparte na modelu szczura, wykazały podobny profil bezpieczeństwa do cytalopramu, z którym można odnosić wyniki. Obserwowano kardiotoksyczność manifestującą się zastoinową niewydolnością serca po kilku tygodniach stosowania dawek wywołujących ogólne działanie toksyczne. Kardiotoksyczność korelowała z maksymalnymi stężeniami w osoczu, a nie z całkowitą ekspozycją (AUC). Maksymalne stężenia bez działań niepożądanych były 8-krotnie wyższe niż stężenia kliniczne, natomiast AUC dla escytalopramu wynosiło 3-4 razy więcej niż ekspozycja kliniczna. Mechanizm toksyczności może wiązać się z wpływem na aminy biogenne i hemodynamiczne skutki niedokrwienia, choć nie jest w pełni wyjaśniony. Dodatkowo, po długotrwałym podawaniu zaobserwowano odwracalną fosfolipidozę w płucach, najądrzach i wątrobie przy ekspozycji zbliżonej do klinicznej, jednak znaczenie kliniczne tego zjawiska pozostaje nieustalone.
aminy biogenne, badania toksykologiczno-kinetyczne, cytalopram, działanie embriotoksyczne, ekspozycja kliniczna, escytalopram, fosfolipidoza, fosfolipidy, kardiotoksyczność, laktacja, naczynia wieńcowe, niedokrwienie, nieprawidłowe nasienie, płodność, profil bezpieczeństwa leku, toksyczność rozwojowa, zastoinowa niewydolność serca - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Mucosolvan 30 mg
Badania przedkliniczne ambroksolu chlorowodorku, substancji czynnej preparatu Mucosolvan, wykazały niski wskaźnik toksyczności ostrej oraz szeroki margines bezpieczeństwa przy stosowaniu terapeutycznym. W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym NOAEL wynosiły: 150 mg/kg mc/dobę u myszy (4 tygodnie), 50 mg/kg mc/dobę u szczurów (52 i 78 tygodni), 40 mg/kg mc/dobę u królików (26 tygodni) oraz 10 mg/kg mc/dobę u psów (52 tygodnie). Nie stwierdzono toksyczności narządowej ani ciężkich działań niepożądanych po podaniu dożylnym w dawkach do 64 mg/kg mc/dobę u szczurów i do 120 mg/kg mc/dobę u psów. Ambroksol nie wykazywał działania teratogennego ani embriotoksycznego w badaniach na szczurach i królikach, a NOAEL dla rozwoju potomstwa wynosił 50 mg/kg mc/dobę, przy czym dawka 500 mg/kg mc/dobę wiązała się z niewielkimi efektami toksycznymi, takimi jak spowolniony przyrost masy ciała i mniejsza liczebność miotu.
aberracja chromosomowa, ambroksolu chlorowodorek, badanie histopatologiczne, badanie toksyczności, dawka terapeutyczna, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie teratogenne, NOAEL, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa leku, rozwój okołoporodowy, ryzyko onkogenne, szpik kostny, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność miejscowa, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, wlew dożylny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Leflunomid Bluefish 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leflunomidu wykazały jego toksyczność przede wszystkim wobec układu krwiotwórczego, manifestującą się niedokrwistością, leukopenią, trombocytopenią oraz chorobami szpiku kostnego, co jest konsekwencją hamowania syntezy DNA. W badaniach na szczurach i psach obserwowano obecność ciałek Heinza i Howell-Jolly’ego, wskazujących na zaburzenia dojrzewania erytrocytów. Działania niepożądane dotyczyły także serca, wątroby, rogówki i dróg oddechowych, jednak były one prawdopodobnie wtórne do immunosupresji indukowanej przez lek, a nie bezpośrednim efektem toksycznym. Toksyczność stwierdzano przy dawkach odpowiadających dawkom terapeutycznym u ludzi, co podkreśla potencjalne ryzyko kliniczne. W badaniach mutagenności sam leflunomid nie wykazywał działania mutagennego, natomiast jego metabolit TFMA indukował uszkodzenia chromosomowe in vitro, choć znaczenie kliniczne tych wyników pozostaje niejasne.
badanie rakotwórczości, badanie toksyczności, chłoniak złośliwy, ciałka Heinza, ciałka Howell-Jolly’ego, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, gruczolak oskrzelikowo-pęcherzykowy, immunosupresja, leflunomid, leukopenia, mutacja punktowa, niedokrwistość, płytki krwi, rak płuca, szpik kostny, trifluorometyloanilina, układ krwiotwórczy, uszkodzenie chromosomu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Marelim 360 mg
Dane przedkliniczne dotyczące mykofenolanu sodu, substancji czynnej leku Marelim, wskazują na istotne ryzyka toksyczne, zwłaszcza w obrębie układu krwiotwórczego i limfatycznego. W badaniach na gryzoniach zaobserwowano regeneracyjną niedokrwistość aplastyczną oraz zmniejszenie liczby erytroblastów, przy ekspozycji równej lub mniejszej niż kliniczna (zalecana dawka 1,44 g/dobę). U psów odnotowano objawy ze strony przewodu pokarmowego przy podobnej ekspozycji, co sugeruje możliwość wystąpienia działań niepożądanych u ludzi. Testy genotoksyczności wykazały potencjał do wywoływania aberracji chromosomowych, co może być związane z mechanizmem hamowania syntezy nukleotydów, choć nie wszystkie testy potwierdziły ten efekt. Badania rakotwórczości nie wykazały działania kancerogennego przy dawkach powodujących ekspozycję 0,6–5-krotnie wyższą niż u pacjentów.
aberracja chromosomowa, anoftalmia, działanie embriotoksyczne, działanie farmakodynamiczne, działanie teratogenne, erytroblast polichromatyczny, fototoksyczność, hematopoeza pozaszpikowa, komórki erytroidalne, mielogram, niedokrwistość aplastyczna, odruch źreniczny, potencjał rakotwórczy, przepuklina pępkowa, rozwój pourodzeniowy, toksyczność ogólnoustrojowa, układ krwiotwórczy, układ pokarmowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ambroxol Aflofarm 30 mg/5 ml
Badania przedkliniczne ambroksolu chlorowodorku wykazały niski wskaźnik ostrej toksyczności po podaniu doustnym u różnych gatunków zwierząt, z dawkami bezobjawowymi wynoszącymi odpowiednio 150 mg/kg u myszy, 50 mg/kg u szczurów, 40 mg/kg u królików oraz 50 mg/kg u psów. Nie stwierdzono toksycznego wpływu na narządy ani działania embriotoksycznego i teratogennego przy dawkach do 3000 mg/kg u szczurów i 200 mg/kg u królików. Ponadto, podanie ambroksolu w dawkach do 500 mg/kg nie wpływało negatywnie na płodność szczurów obu płci, a dawka 50 mg/kg nie powodowała działań niepożądanych u potomstwa w okresie okołoporodowym i postnatalnym.
ambroksol chlorowodorek, badanie farmakologiczne, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie toksyczne, genotoksyczność, kancerogenność, mutagenność, ostra toksyczność, potencjał genotoksyczny, rozwój okołoporodowy, rozwój postnatalny, substancja mukolityczna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozród, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – SmofKabiven
Produkt leczniczy SmofKabiven, będący emulsją do infuzji zawierającą mieszaninę aminokwasów, glukozy, tłuszczów (w tym oleju sojowego, triglicerydów średniołańcuchowych, oleju z oliwek oraz oleju rybiego bogatego w omega-3) oraz elektrolitów, został poddany ocenie bezpieczeństwa na podstawie badań poszczególnych składników. Dane niekliniczne, obejmujące toksyczność po podaniu wielokrotnym, potencjał genotoksyczny oraz toksyczność reprodukcyjną, nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka. W szczególności nie stwierdzono działania teratogennego ani embriotoksycznego, a także negatywnego wpływu na płodność i zdolności rozrodcze przy stosowaniu w stężeniach fizjologicznych jako leczenie substytucyjne.
aminokwasy, badania farmakologiczne, badania niekliniczne, badania przedkliniczne, działanie anafilaktyczne, działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, działanie uczulające, emulsja do infuzji, emulsja tłuszczowa, glicerofosforan sodu, leczenie substytucyjne, martwica tkanek, omega-3 kwasy tłuszczowe, podanie domięśniowe, podanie dotętnicze, potencjał genotoksyczny, preparat żywieniowy, reakcja zapalna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa, triglicerydy nasyconych kwasów tłuszczowych, właściwości alergizujące, wpływ teratogenny, zdolności rozrodcze - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tertensif Bi-Kombi 10 mg + 2,5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leku Tertensif Bi-Kombi, zawierającego 10 mg peryndoprylu z argininą oraz 2,5 mg indapamidu, wykazały nieznacznie większą toksyczność kombinacji w porównaniu do monoterapii, jednak działania niepożądane pojawiały się przy dawkach znacznie przekraczających dawki terapeutyczne, co zapewnia szeroki margines bezpieczeństwa klinicznego. W badaniach na zwierzętach odnotowano nefrotoksyczność u szczurów, toksyczność żołądkowo-jelitową u psów oraz toksyczność dla matek u ciężarnych szczurów, bez teratogennego wpływu na płody. Długotrwałe podawanie peryndoprylu wskazało na przemijające uszkodzenia nerek, a testy genotoksyczności i karcynogenności potwierdziły brak mutagennego i rakotwórczego działania. Ponadto, badania reprodukcyjne nie wykazały embriotoksyczności ani teratogenności, choć inhibitory ACE mogą wpływać niekorzystnie na późny rozwój płodu u gryzoni i królików.
badania przedkliniczne, badania toksykologiczne, dawka terapeutyczna, działanie embriotoksyczne, działanie moczopędne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, indapamid, inhibitory ACE, karcynogenność, monoterapia, nefrotoksyczność, peryndopryl, peryndopryl z argininą, rozszerzenie naczyń obwodowych, śmiertelność okołoporodowa, toksyczność przewlekła, toksyczność żołądkowo-jelitowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Desmoxan 1,5 mg
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa cytyzynikliny, substancji czynnej leku Desmoxan (dawka 1,5 mg), obejmują szeroki zakres badań farmakologicznych i toksykologicznych na różnych gatunkach zwierząt (myszy, szczury, psy, świnki morskie). Wyniki wskazują na szeroki indeks terapeutyczny, co świadczy o znacznym marginesie bezpieczeństwa między dawką terapeutyczną a toksyczną. Badania wielokrotnego podawania nie wykazały istotnej toksyczności w odniesieniu do hemopoezy, błony śluzowej żołądka, nerek, wątroby oraz innych narządów wewnętrznych. Ponadto, testy na izolowanych komórkach wątroby i nerek potwierdziły korzystny profil bezpieczeństwa w porównaniu z nikotyną, z wyjątkiem silniejszego działania w teście peroksydacji lipidów, co może wynikać z ograniczonej biotransformacji cytyzynikliny w hepatocytach. Badania kardiologiczne na świnkach morskich nie wykazały zaburzeń pracy serca, potwierdzając bezpieczeństwo kardiologiczne leku.
badanie toksykologiczne, bezpieczeństwo kardiologiczne, błona śluzowa żołądka, cytyzyniklina, Desmoxan, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie teratogenne, genotoksyczność, hemopoeza, hepatocyt, indeks terapeutyczny, narząd wewnętrzny, nerka, peroksydacja lipidów, toksyczność po wielokrotnym podaniu, wątroba, wpływ na rozród, zarodek kurczęcia - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Mydocalm forte 150 mg
Dane przedkliniczne dotyczące tolperyzonu chlorowodorku, substancji czynnej preparatu Mydocalm Forte, obejmują konwencjonalne badania farmakologiczne oceniające bezpieczeństwo stosowania, toksyczność po podaniu wielokrotnym, potencjał genotoksyczny oraz wpływ na funkcje reprodukcyjne. Wyniki nie wykazały szczególnego zagrożenia dla człowieka, a działania toksyczne pojawiały się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. W badaniach przedklinicznych dawki toksyczne wynosiły 500 mg/kg masy ciała u szczurów oraz 250 mg/kg u królików, co jest wielokrotnie wyższe niż dawki terapeutyczne, co wskazuje na minimalne ryzyko działań niepożądanych przy standardowym stosowaniu leku.
badanie farmakologiczne, badanie przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie niepożądane, działanie toksyczne, ekspozycja na lek, funkcja reprodukcyjna, Mydocalm Forte, podanie wielokrotne, potencjał genotoksyczny, praktyka kliniczna, profil bezpieczeństwa, substancja czynna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, tolperyzon chlorowodorek - Leksykon substancji czynnych
Tiapryd – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa tiaprydu nie wykazały specyficznej toksyczności narządowej ani działania teratogennego u gryzoni, co wspiera bezpieczeństwo długotrwałego stosowania leków zawierających tę substancję. Jednakże, u królików zaobserwowano działanie embriotoksyczne przy wysokich dawkach 80 i 160 mg/kg/dobę, co wskazuje na gatunkową różnicę w odpowiedzi na lek. Ponadto, tiapryd indukuje hiperprolaktynemię, która jest mechanizmem odpowiedzialnym za obserwowane zmiany biologiczne, w tym rozwój guzów u niektórych gatunków gryzoni, co rodzi wątpliwości co do potencjalnego ryzyka kancerogennego u ludzi. Badania mutagenności wykazały brak potencjału mutagennego, co jest korzystne z punktu widzenia bezpieczeństwa genetycznego.
badanie przedkliniczne, działanie embriotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, działanie toksyczne, hiperprolaktynemia, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, rozwój embrionalny, rozwój układu nerwowego, rozwój zarodkowo-płodowy, sekrecja prolaktyny, tiapryd, toksyczność narządowa, uszkodzenie materiału genetycznego, wada wrodzona, zaburzenie neurorozwojowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ossmiq 100 mg
Dane przedkliniczne dotyczące pozakonazolu, substancji czynnej leku Ossmiq, wskazują na profil toksyczności charakterystyczny dla azolowych leków przeciwgrzybiczych, głównie związany z hamowaniem syntezy hormonów steroidowych. W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym u szczurów i psów zaobserwowano zahamowanie czynności nadnerczy przy ekspozycji równoważnej lub wyższej niż po dawkach terapeutycznych u ludzi. U psów wystąpiła fosfolipidoza neuronów przy stężeniach poniżej dawek terapeutycznych, jednak nie potwierdzono tego zjawiska u małp po rocznym podawaniu. W badaniach neurotoksyczności trwających 12 miesięcy nie stwierdzono wpływu na ośrodkowy ani obwodowy układ nerwowy przy ekspozycjach przekraczających poziomy terapeutyczne. W dwuletnich badaniach na szczurach odnotowano fosfolipidozę płuc prowadzącą do rozszerzenia i niedrożności pęcherzyków, choć jej kliniczne znaczenie dla ludzi pozostaje niejasne. Farmakologiczne badania bezpieczeństwa u małp nie wykazały wpływu na zapis EKG, w tym odstępy QT i QTc, nawet przy stężeniach 8,5-krotnie wyższych niż terapeutyczne, natomiast u szczurów i małp zaobserwowano wzrost ciśnienia tętniczego do 29 mmHg przy stężeniach odpowiednio 2,1- i 8,5-krotnie wyższych niż terapeutyczne.
azolowy lek przeciwgrzybiczny, ciśnienie skurczowe, ciśnienie tętnicze, czynność nadnerczy, dekompensacja serca, dystocja, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, fosfolipidoza neuronów, fosfolipidoza płuc, hormon steroidowy, neurotoksyczność, obwodowy układ nerwowy, odstęp QT, pęcherzyk płucny, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, powiększenie komór mózgu, pozakonazol, steroidogeneza, toksyczność po podaniu wielokrotnym, układ sercowo-naczyniowy, zaburzenie neurologiczne, zapis elektrokardiograficzny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Slow-Mag 64 mg Mg 2+
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa magnezu, głównego składnika preparatu Slow-Mag (zawierającego 64 mg jonów magnezu w postaci magnezu chlorku sześciowodnego), wykazały brak działania teratogennego, mutagennego oraz embriotoksycznego na modelach zwierzęcych. Testy teratogenności nie wykazały powstawania wad rozwojowych u płodów, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania magnezu w kontekście ryzyka malformacji strukturalnych. Ponadto, brak mutagenności wskazuje na nieobecność potencjału do wywoływania mutacji genetycznych, a brak embriotoksyczności świadczy o braku toksycznego wpływu na zarodki we wczesnych fazach ciąży.
działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, embriotoksyczność, magnez chlorek sześciowodny, malformacja strukturalna, mutacja genetyczna, mutagenność, profil bezpieczeństwa, różnica międzygatunkowa, teratogenność, toksyczność zarodkowa, wada rozwojowa płodu, właściwość mutagenna, zaburzenie rozwoju zarodka, zmiany materiału genetycznego - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Loperamide Aurovitas 2 mg
Loperamid chlorowodorek (Loperamide Aurovitas, 2 mg, kapsułki twarde) powinien być stosowany u kobiet w ciąży z dużą ostrożnością, zwłaszcza w pierwszym trymestrze, ze względu na ograniczone dane kliniczne. W jednym z dwóch badań epidemiologicznych zaobserwowano umiarkowanie zwiększone ryzyko spodziectwa przy stosowaniu leku we wczesnej ciąży, jednak nie stwierdzono podwyższonego ryzyka innych poważnych wad rozwojowych. Badania na zwierzętach nie wykazały działania teratogennego ani embriotoksycznego, a także nie potwierdziły negatywnego wpływu na płodność przy dawkach terapeutycznych. Lek może być stosowany w drugim i trzecim trymestrze ciąży, jeśli korzyści kliniczne przewyższają potencjalne ryzyko.
U kobiet karmiących piersią loperamid przenika w niewielkich ilościach do mleka, dlatego jego stosowanie nie jest zalecane. W takich przypadkach lekarz powinien rozważyć alternatywne metody leczenia biegunki i zalecić konsultację w celu doboru bezpiecznej terapii. Podczas konsultacji z pacjentkami w wieku rozrodczym, w ciąży lub karmiącymi piersią, lekarz powinien szczegółowo omówić ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania loperamidu, ocenić korzyści i ryzyko terapii oraz zapewnić odpowiednie monitorowanie stanu pacjentki i płodu lub dziecka.
biegunka, dawka terapeutyczna, działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, karmienie piersią, kobieta w ciąży, loperamid, loperamid chlorowodorek, model zwierzęcy, monitorowanie pacjenta, pierwszy trymestr ciąży, płodność, przenikanie do mleka kobiecego, spodziectwo, trymestr ciąży, wada rozwojowa płodu, wada rozwojowa układu moczowo-płciowego - Leksykon substancji czynnych
Chlormadynon octan – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Chlormadynon octan, stosowany w złożonych hormonalnych środkach antykoncepcyjnych w połączeniu z etynyloestradiolem, wykazuje działanie progestagenne. Badania przedkliniczne na modelach zwierzęcych (króliki, szczury, myszy) wykazały embriotoksyczność oraz działanie teratogenne, przy czym u myszy efekt teratogenny pojawiał się już przy dawce 1 mg/kg mc./dobę. Etynyloestradiol, składnik estrogenowy preparatów, również wykazywał toksyczność embrionalną i wady rozwojowe układu moczowo-płciowego, w tym feminizację płodów męskich. Należy jednak podkreślić, że znaczące różnice międzygatunkowe ograniczają bezpośrednią ekstrapolację tych wyników na ludzi.
chlormadynon octan, dawka embriotoksyczna, działanie embriotoksyczne, działanie progestagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, etynyloestradiol, feminizacja płodów, genotoksyczność, obumieranie zarodków, potencjał karcynogenny, różnice międzygatunkowe, rozwój embrionalny, rozwój płodowy, składnik estrogenowy, syntetyczny estrogen, teratogenność, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, wady układu moczowo-płciowego, złożone hormonalne środki antykoncepcyjne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Azelamed 0,5 mg/ml
Chlorowodorek azelastyny, substancja czynna kropli do oczu Azelamed (0,5 mg/ml), wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony w szeroko zakrojonych badaniach przedklinicznych. W modelach zwierzęcych, w tym u świnek morskich, nie stwierdzono działania uczulającego, co wskazuje na niskie ryzyko reakcji alergicznych. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały uszkodzeń materiału genetycznego, a badania rakotwórczości na szczurach i myszach potwierdziły brak potencjału rakotwórczego. Wpływ na płodność zaobserwowano jedynie przy doustnym podaniu wysokich dawek (>30 mg/kg/dobę), natomiast teratogenność i embriotoksyczność wystąpiły wyłącznie przy toksycznych dla matki dawkach 68,6 mg/kg/dobę, znacznie przekraczających ekspozycję kliniczną po podaniu miejscowym do oka.
Azelamed, badanie embriotoksyczności, badanie in vivo, badanie rakotwórczości, badanie teratogenności, chlorowodorek azelastyny, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja ogólnoustrojowa, model zwierzęcy, narząd płciowy, potencjał alergizujący, potencjał uczulający, reakcja alergiczna, test in vitro, uszkodzenie materiału genetycznego, wada układu kostnego, wpływ na płodność, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dermovate 0,5 mg/ml
Dane przedkliniczne dotyczące klobetazolu propionianu, substancji czynnej produktu Dermovate 0,5 mg/ml (roztwór na skórę), nie wykazały potencjału genotoksycznego w testach in vitro na komórkach bakteryjnych. Brak jest jednak długoterminowych badań na modelach zwierzęcych oceniających ryzyko karcynogenezy. W badaniach na szczurach podskórne podawanie dawek od 6,25 do 50 mcg/kg mc./dobę nie wpływało na proces krycia, natomiast najwyższa dawka 50 mcg/kg mc./dobę wiązała się ze zmniejszeniem płodności, co wskazuje na zależny od dawki wpływ na parametry reprodukcyjne. Kompleksowe badania teratogenności wykazały, że podawanie klobetazolu w dawkach 1-400 mcg/kg mc./dobę u myszy, szczurów i królików powodowało uszkodzenia płodu, rozszczep wargi i podniebienia oraz wewnątrzmaciczne opóźnienie wzrostu.
badanie in vitro, działanie embriotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja systemowa, karcynogeneza, klobetazol propionian, komórka bakteryjna, opóźnienie rozwoju, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, rozszczep wargi i podniebienia, roztwór na skórę, uszkodzenie materiału genetycznego, wewnątrzmaciczne opóźnienie wzrostu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Erlis 20 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa tadalafilu, substancji czynnej leku Erlis, wykazały brak istotnych zagrożeń toksycznych, genotoksycznych oraz rakotwórczych przy dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne stosowane u ludzi. W badaniach na szczurach i myszach nie zaobserwowano działania teratogennego, embriotoksycznego ani fetotoksycznego nawet przy dawkach do 1000 mg/kg/dobę, co stanowi szeroki margines bezpieczeństwa w stosunku do standardowej dawki 20 mg u ludzi. Dodatkowo, dawka 30 mg/kg/dobę u szczurów nie wywołała zauważalnych efektów toksycznych w rozwoju przed- i pourodzeniowym, a wartość AUC u ciężarnych szczurów była około 18-krotnie wyższa niż u ludzi, co potwierdza niskie ryzyko toksyczności reprodukcyjnej.
badanie farmakologiczne, badanie przedkliniczne, działanie embriotoksyczne, działanie fetotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, efekt niepożądany, genotoksyczność, lek niezwiązany, pole pod krzywą stężenia, potencjał genotoksyczny, profil bezpieczeństwa leku, rozwój przedurodzeniowy i pourodzeniowy, tadalafil, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, wpływ na rozrodczość, zaburzenie płodności, zanik nabłonka kanalików nasiennych, zastosowanie kliniczne, zmniejszenie spermatogenezy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ambroksol APTEO MED 30 mg/5 ml
Ambroksolu chlorowodorek, substancja czynna preparatu Ambroksol APTEO MED, został poddany szerokim badaniom przedklinicznym obejmującym toksyczność ostrą, toksyczność po podaniu wielokrotnym, potencjał genotoksyczny, rakotwórczy oraz wpływ na rozrodczość i rozwój potomstwa. Badania toksyczności nie wykazały istotnych zagrożeń dla ludzi przy dawkach terapeutycznych, a profil bezpieczeństwa substancji był zadowalający. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie potwierdziły działania mutagennego, a badania rakotwórczości nie wykazały zwiększonego ryzyka nowotworów. W badaniach reprodukcyjnych na szczurach i królikach nie stwierdzono działania embriotoksycznego, teratogennego ani negatywnego wpływu na płodność samców i samic.
ambroksol chlorowodorek, badanie in vitro, badanie in vivo, działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, genotoksyczność, karcynogenność, opóźnienie rozwoju płodu, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa leku, toksyczność matczyna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa, wpływ na płodność - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Fulvestrant Eugia 250 mg
Fulwestrant Eugia (250 mg/5 mL) jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży oraz karmiących piersią ze względu na udokumentowane działanie teratogenne i embriotoksyczne w badaniach na zwierzętach (szczury, króliki). Lek przenika przez łożysko oraz do mleka samic szczura, co wskazuje na potencjalne ryzyko dla płodu i noworodka. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję przez cały okres terapii oraz przez 2 lata po jej zakończeniu. W przypadku potwierdzenia ciąży podczas leczenia fulwestrantem, terapia powinna zostać natychmiast przerwana, a pacjentka skierowana na konsultację położniczą. Karmienie piersią należy definitywnie zakończyć przed rozpoczęciem terapii, aby uniknąć ryzyka ciężkich działań niepożądanych u dziecka.
alkohol benzylowy, ampułko-strzykawka, benzoesan benzylu, bezwzględne przeciwwskazanie, działanie embriotoksyczne, działanie niepożądane, działanie teratogenne, embriotoksyczność, fulwestrant, konsultacja położnicza, nieprawidłowości płodu, przenikanie do mleka, przenikanie przez łożysko, skuteczna metoda antykoncepcji, śmiertelność płodów, teratogenność, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie płodu, utrata ciąży - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – SmofKabiven EF
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa produktu leczniczego SmofKabiven EF, opartego na składnikach takich jak emulsja tłuszczowa SMOFlipid oraz roztwory aminokwasów i glukozy, nie wykazała istotnych zagrożeń toksykologicznych. Badania farmakologiczne, w tym ocena toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz testy genotoksyczności, nie ujawniły niepokojących efektów. Analizy reprodukcyjne na królikach potwierdziły brak działania teratogennego i embriotoksycznego przy stosowaniu roztworów aminokwasów, a dane literaturowe wskazują na brak negatywnego wpływu na płodność i zdolności rozrodcze przy stosowaniu emulsji tłuszczowych w dawkach substytucyjnych. Ocena alergogenności oleju rybnego, jednego ze składników emulsji, wykazała umiarkowane działanie uczulające na skórę w teście maksymalizacji na świnkach morskich, jednak bez ryzyka reakcji anafilaktycznych po podaniu układowym.
badanie farmakologiczne, działanie anafilaktyczne, działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, działanie uczulające, emulsja do infuzji, emulsja tłuszczowa, genotoksyczność, leczenie substytucyjne, martwica tkanek, olej rybi, podanie domięśniowe, podanie dotętnicze, podanie okołożylne, podanie podskórne, potencjał alergizujący, reakcja anafilaktyczna, reakcja zapalna, roztwór aminokwasów, SMOFlipid, test maksymalizacji, toksyczność po podaniu wielokrotnym, tolerancja miejscowa, uszkodzenie embriotoksyczne - Leksykon substancji czynnych
Hydroksyetyloskrobia – Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Hydroksyetyloskrobia (HES), stosowana w roztworach krystaloidowo-koloidowych takich jak Tetraspan 60 mg/ml (60 g HES/1000 ml, stopień podstawienia 0,42, masa cząsteczkowa 130 000 Da), wykazuje ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa w ciąży i laktacji. Badania na modelach zwierzęcych wskazują na potencjalne działanie embriotoksyczne, teratogenne oraz ryzyko krwawień z dróg rodnych. W terapii u kobiet ciężarnych należy rozważyć korzyści względem ryzyka, szczególnie w I trymestrze, kiedy rozwój płodu jest najbardziej wrażliwy. Istotne jest monitorowanie parametrów hemodynamicznych, aby uniknąć hiperwolemii i niedotlenienia płodu. Preparat zawiera również elektrolity: Na+ 140 mmol/l, K+ 4 mmol/l, Ca2+ 2,5 mmol/l, Mg2+ 1 mmol/l, Cl- 118 mmol/l, octany 24 mmol/l oraz L-jabłczany 5 mmol/l, co może mieć znaczenie w ocenie ryzyka u pacjentek ciężarnych.
chlorek magnezu sześciowodny, chlorek potasu, chlorek sodu, chlorek wapnia dwuwodny, działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, elektrolit, hiperwolemia, hydroksyetyloskrobia, krwawienie z pochwy, kwas L-jabłkowy, L-jabłczan, masa cząsteczkowa, niedotlenienie płodu, octan sodu trójwodny, parametr hemodynamiczny, pierwszy trymestr ciąży, reakcja anafilaktyczna, reakcja rzekomoanafilaktyczna, stopień podstawienia, terapia płynowa - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Morfeo 10 mg
Zaleplon (Morfeo) nie wykazuje działania teratogennego ani embriotoksycznego w badaniach na zwierzętach, jednak brak wystarczających danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania u kobiet w ciąży i karmiących piersią uniemożliwia pełną ocenę ryzyka. Stosowanie zaleplonu w ciąży nie jest zalecane, a w przypadku planowania ciąży lub jej podejrzenia konieczna jest konsultacja w celu rozważenia przerwania terapii. W późnej ciąży, szczególnie przy podawaniu dużych dawek, istnieje ryzyko wystąpienia u noworodka hipotermii, hipotoni, umiarkowanej depresji oddechowej oraz uzależnienia fizycznego, co może skutkować objawami odstawienia w okresie pourodzeniowym i wymaga monitorowania stanu dziecka po porodzie.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Exemestan Symphar 25 mg
Przedkliniczne badania eksemestanu wykazały, że wielokrotne podawanie leku szczurom i psom powodowało działania niepożądane głównie w obrębie narządów rozrodczych i dodatkowych, zgodne z mechanizmem inhibitora aromatazy. Inne efekty toksyczne, dotyczące wątroby, nerek i ośrodkowego układu nerwowego, pojawiały się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne ekspozycje stosowane u ludzi. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały istotnego działania mutagennego, mimo że in vitro zaobserwowano klastogenność na limfocytach, która nie potwierdziła się w badaniach in vivo. Eksemestan wykazywał embriotoksyczność u szczurów i królików przy dawce terapeutycznej 25 mg/dobę, jednak bez dowodów na teratogenność.
badanie toksykologiczne, działanie embriotoksyczne, działanie klastogenne, działanie teratogenne, enzym mikrosomalny, gruczolak nerki, hepatocyt, inhibitor aromatazy, limfocyt, mutagenność, narząd rozrodczy, nerka, nowotwór wątroby, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał genotoksyczny, profil bezpieczeństwa, przewlekła nefropatia, test Amesa, test jąderkowy, uszkodzenie chromosomu, wada rozwojowa, wątroba - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fladios 1000 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne diosminy w postaci zmikronizowanej, będącej substancją czynną Fladios 1000 mg, wykazały korzystny profil bezpieczeństwa. Testy toksyczności dawki wielokrotnej nie ujawniły istotnych efektów ubocznych ani kumulacji substancji w organizmie zwierząt laboratoryjnych, co sugeruje bezpieczeństwo długotrwałego stosowania. Ponadto, badania genotoksyczności przeprowadzone in vitro i in vivo nie wykazały działania mutagennego ani uszkadzającego materiał genetyczny, co jest zgodne z międzynarodowymi standardami oceny bezpieczeństwa farmakologicznego.
badanie przedkliniczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, dawka terapeutyczna, diosmina zmikronizowana, działanie embriotoksyczne, działanie karcynogenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, mutacja genetyczna, profil bezpieczeństwa, rozwój embrionalny, rozwój płodowy, rozwój pourodzeniowy, stosunek korzyści do ryzyka, toksyczność dawki wielokrotnej, toksyczny wpływ na rozród, uszkodzenie chromosomu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tadulan 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa tadalafilu, substancji czynnej leku Tadulan, wykazały korzystny profil bezpieczeństwa bez istotnych zagrożeń farmakodynamicznych. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym na różnych gatunkach zwierząt, w tym długoterminowe u psów, ujawniły zmiany w nabłonku kanalików nasiennych przy dawkach 25 mg/kg mc./dobę przez 6-12 miesięcy, co odpowiada ekspozycji 3,7-18,6-krotnie wyższej niż u ludzi po jednorazowej dawce 20 mg. Zanik nabłonka kanalików nasiennych u psów prowadził do zmniejszenia spermatogenezy, jednak te efekty występowały przy dawkach znacznie przekraczających kliniczne. Badania genotoksyczności nie wykazały działania mutagennego ani klastogennego, a badania karcynogenności potwierdziły brak potencjału rakotwórczego tadalafilu.
badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie przedkliniczne, działanie embriotoksyczne, działanie fetotoksyczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, genotoksyczność, karcynogenność, nabłonek kanalików nasiennych, pole pod krzywą, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rozwój pourodzeniowy, rozwój przedurodzeniowy, spermatogeneza, tadalafil, toksyczność po podaniu wielokrotnym, zaburzenie płodności, zanik nabłonka kanalików nasiennych - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Divascan 2,5 mg
Iprazochrom, substancja czynna preparatu Divascan w dawce 2,5 mg, wymaga szczególnej ostrożności przy stosowaniu u kobiet w wieku rozrodczym. Aktualne dane nie wskazują na działanie embriotoksyczne, jednak brak jest wystarczających badań klinicznych potwierdzających bezpieczeństwo stosowania w ciąży, co stanowi przeciwwskazanie do podawania leku kobietom ciężarnym. Konieczne jest poinformowanie pacjentek o obowiązku stosowania skutecznej antykoncepcji podczas terapii oraz rozważenie alternatywnych preparatów u kobiet planujących ciążę. W przypadku zajścia w ciążę podczas leczenia, należy natychmiast przerwać stosowanie Divascanu i wdrożyć bezpieczną terapię zastępczą.
- Leksykon substancji czynnych
Tapentadol – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania tapentadolu wykazały brak działania genotoksycznego zarówno in vitro (test Amesa, test aberracji chromosomowych) jak i in vivo (test aberracji chromosomowej i nieplanowanej syntezy DNA) przy dawkach sięgających maksymalnej dawki tolerowanej (MTD). Długoterminowe badania na zwierzętach nie wykazały potencjału karcynogennego, co wskazuje na niskie ryzyko rakotwórczości przy przewlekłym stosowaniu. W zakresie wpływu na rozród, tapentadol nie zaburzał płodności u szczurów obu płci, choć przy wysokich dawkach obserwowano zmniejszenie przeżywalności zarodków. Nie stwierdzono teratogenności u szczurów i królików po podaniu dożylnym i podskórnym, jednak dawki przekraczające zakres terapeutyczny wywoływały opóźnienie rozwoju i embriotoksyczność, związane z działaniem na receptor opioidowy μ.
aberracja chromosomowa, badanie genotoksyczne, działanie embriotoksyczne, działanie farmakodynamiczne, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, karcynogenność, maksymalna dawka tolerowana, najniższy obserwowany poziom działania niepożądanego, nieplanowana synteza DNA, O-glukuronid tapentadolu, parametr neurobehawioralny, receptor opioidowy μ, ryzyko karcynogenne, tapentadol, teratogenność, test Amesa, test mutagenności, toksyczność rozwojowa - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Exoderil 10 mg/g
Produkt leczniczy Exoderil 10 mg/g, zawierający naftyfinę chlorowodorek, nie powinien być stosowany w okresie ciąży ze względu na brak wystarczających danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa u kobiet ciężarnych. Badania na modelach zwierzęcych nie wykazały działania embriotoksycznego ani teratogennego, jednak zasada ostrożności terapeutycznej rekomenduje unikanie stosowania leku w tym czasie. Podobne zalecenia dotyczą okresu karmienia piersią, gdzie również brak jest wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania naftyfiny, co skutkuje rekomendacją niestosowania preparatu w trakcie laktacji.
badanie przedkliniczne, dysfagia, działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, ekspozycja na lek, Exoderil, funkcja reprodukcyjna, karmienie piersią, laktacja, metoda antykoncepcji, naftyfina chlorowodorek, ostrożność terapeutyczna, rozwój pourodzeniowy, rozwój prenatalny, wiek rozrodczy, zaburzenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Biofibrat 267 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne fenofibratu, substancji czynnej Biofibrat 267 mg, wykazały korzystny profil bezpieczeństwa przy stosowaniu w dawkach terapeutycznych. W badaniach przewlekłych nie stwierdzono toksyczności specyficznej, a toksyczne efekty na mięśnie szkieletowe (włókna typu I) oraz mięsień sercowy pojawiały się jedynie przy dawkach wielokrotnie przekraczających maksymalną dawkę zalecaną u ludzi (odpowiednio do 17-krotności dawki 30 mg/kg i 3-krotności dawki). U psów obserwowano odwracalne zmiany w przewodzie pokarmowym przy dawkach do 5-krotności maksymalnej dawki ludzkiej. Fenofibrat nie wykazywał działania mutagennego ani teratogennego, a obserwowane nowotwory wątroby u gryzoni były związane z proliferacją peroksysomów, mechanizmem specyficznym dla tych gatunków i nieistotnym klinicznie dla ludzi.
działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, fenofibrat, hypospermia, indeks terapeutyczny, kwas fenofibrynowy, mięsień sercowy, mięsień szkieletowy, nadżerka przewodu pokarmowego, niedokrwistość, nowotwór wątroby, owrzodzenie, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, proliferacja peroksysomów, przewód pokarmowy, toksyczność narządowa, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wakuolizacja jąder, włókno mięśniowe typu I, zmiana degeneracyjna - Leksykon substancji czynnych
Chlorotetracyklina – Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Chlorotetracyklina, obecna m.in. w preparacie Chlorocyclinum 3% oraz w śladowych ilościach w szczepionce Rabipur, wymaga ostrożności podczas stosowania u kobiet w ciąży i karmiących piersią. Miejscowe stosowanie chlorotetracykliny w ciąży jest przeciwwskazane, chyba że korzyści terapeutyczne przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu, mimo że w stężeniach terapeutycznych nie wykazuje ona działania teratogennego ani embriotoksycznego. Szczepionka Rabipur, zawierająca śladowe ilości chlorotetracykliny, może być stosowana u kobiet ciężarnych w profilaktyce po ekspozycji na wirusa wścieklizny, pod warunkiem indywidualnej oceny korzyści i ryzyka. Brak jest danych dotyczących wpływu chlorotetracykliny na płodność oraz toksyczności szczepionki na rozwój potomstwa.
chlorocyclinum, chlorotetracyklina, działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, karmienie piersią, kobieta w ciąży, maść Chlorocyclinum, profilaktyka poekspozycyjna, profilaktyka przedekspozycyjna, przenikanie do mleka, stosunek korzyści do ryzyka, szczepionka Rabipur, toksyczność, toksyczność reprodukcyjna, wirus wścieklizny, właściwości lipofilne, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tadilecto 20 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa tadalafilu, substancji czynnej produktu Tadilecto, obejmowały szeroki zakres testów farmakologicznych, toksykologicznych, reprodukcyjnych oraz onkogennych. W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym u psów, którym podawano 25 mg/kg m.c./dobę przez 6-12 miesięcy (ekspozycja 3,7-18,6-krotnie wyższa niż u ludzi po dawce 20 mg), zaobserwowano zanik nabłonka kanalików nasiennych oraz zmniejszenie spermatogenezy. Badania reprodukcyjne na szczurach i myszach wykazały brak działania teratogennego, embriotoksycznego i fetotoksycznego przy dawkach do 1000 mg/kg m.c./dobę, a NOAEL dla rozwoju przed- i pourodzeniowego ustalono na poziomie 30 mg/kg m.c./dobę. Ponadto, badania płodności nie wykazały negatywnego wpływu na rozrodczość u samców i samic szczurów.
AUC, badanie farmakologiczne, badanie genotoksyczności, badanie płodności, badanie reprodukcyjne, badanie teratogenności, badanie toksykologiczne, dawka terapeutyczna, działanie embriotoksyczne, działanie fetotoksyczne, działanie karcinogenne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, potencjał rakotwórczy, rozwój przed- i pourodzeniowy, spermatogeneza, tadalafil, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotna, zaburzenie płodności, zanik nabłonka kanalików nasiennych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Mono Mack Depot 100 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa izosorbidu monoazotanu, substancji czynnej Mono Mack Depot, wykazały brak toksyczności przewlekłej u szczurów oraz brak negatywnego wpływu na wątrobę u psów, pomimo podania dawki 191 mg/kg masy ciała. Zaobserwowano jedynie wzrost stężenia methemoglobiny do 2,6%, co jest istotne w kontekście potencjalnych działań niepożądanych azotanów. Stężenie azotynów w osoczu utrzymywało się poniżej poziomu wykrywalności (<0,02 mg/l). Badania mutagenności in vitro i in vivo oraz długoterminowe testy rakotwórczości na szczurach nie wykazały działania mutagennego ani kancerogennego, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa leku przed zastosowaniem klinicznym.
- Leksykon substancji czynnych
Kwas foliowy – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Kwas foliowy jest kluczowym składnikiem stosowanym w profilaktyce niedoborów oraz zapobieganiu wadom cewy nerwowej u płodu, charakteryzującym się wysokim profilem bezpieczeństwa w dawkach terapeutycznych. Dane przedkliniczne, w tym badania toksyczności po podaniu wielokrotnym, nie wykazują istotnego zagrożenia dla człowieka, nawet przy stosowaniu preparatów takich jak Tardyferon-Fol, Acidum Folicum Richter czy Acifolik. Badania genotoksyczności (testy mikrojądrowe, aberracje chromosomowe) oraz ocena potencjalnego działania rakotwórczego nie wskazują na specyficzne ryzyko, choć obserwacje dotyczące wpływu kwasu foliowego na procesy nowotworowe są złożone i zależne od dawki oraz stanu ognisk nowotworowych. Warto podkreślić, że negatywne efekty stymulacji nowotworów zaobserwowano jedynie przy ekspozycji znacznie przekraczającej maksymalną ekspozycję u ludzi, co ogranicza ich znaczenie kliniczne.
aberracja chromosomowa, dawka terapeutyczna, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie toksyczne, ekspozycja u człowieka, kwas foliowy, ognisko nowotworowe, pierwiastek śladowy, profil bezpieczeństwa, rak jelita grubego, test mikrojądrowy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozród, wada cewy nerwowej, związek mineralny - Leksykon substancji czynnych
Deksrazoksan – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Deksrazoksan, stosowany w produktach leczniczych takich jak Cardioxane i Cyrdanax, wykazuje toksyczność narządową głównie w tkankach o szybkim podziale komórkowym, w tym szpiku kostnym, tkance limfatycznej, jądrach oraz błonie śluzowej przewodu pokarmowego. Atrofia jąder obserwowana była u szczurów przy dawkach dożylnych ≥25 mg/kg mc. oraz u psów przy dawce 20 mg/kg mc. podawanej raz w tygodniu. Stopień toksyczności zależy od schematu dawkowania – pojedyncza duża dawka jest lepiej tolerowana niż podział tej samej dawki na kilka mniejszych podań w ciągu doby. Deksrazoksan wykazuje działanie mutagenne i genotoksyczne potwierdzone badaniami in vitro i in vivo, co wskazuje na ryzyko uszkodzenia materiału genetycznego.
atrofia jąder, błona śluzowa przewodu pokarmowego, Cardioxane, Cyrdanax, deksrazoksan, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, enancjomer, gruczolakorak macicy, jądro, mieszanina racemiczna, nowotwór układu hematopoetycznego, nowotwór układu limfatycznego, roztwór do infuzji, szpik kostny, tkanka limfatyczna, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Arsenic trioxide Sandoz 1 mg/ml
Trójtlenek arsenu (Arsenic trioxide Sandoz, 1 mg/ml) wykazuje działanie embriotoksyczne i teratogenne potwierdzone w badaniach przedklinicznych na modelach zwierzęcych, co wymaga szczególnej ostrożności podczas stosowania u kobiet w ciąży oraz w wieku rozrodczym. Brak jest danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania leku w ciąży, dlatego terapia powinna być rozważana jedynie wtedy, gdy korzyści dla matki przewyższają ryzyko dla płodu. Konieczne jest przeprowadzenie testu ciążowego przed rozpoczęciem leczenia oraz szczegółowa edukacja pacjentek i pacjentów na temat stosowania skutecznej antykoncepcji przez cały okres terapii, niezależnie od płci. W przypadku zajścia w ciążę podczas leczenia, lekarz powinien niezwłocznie poinformować pacjentkę o potencjalnym ryzyku i rozważyć alternatywne opcje terapeutyczne.
antykoncepcja podczas leczenia, działanie embriotoksyczne, działanie niepożądane, działanie teratogenne, przeciwwskazanie do karmienia piersią, przenikanie arsenu do mleka, roztwór do infuzji, ryzyko dla płodu, szkodliwe działanie leku, test ciążowy, trójtlenek arsenu, wiek rozrodczy, zdolność rozrodcza - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Monoprost 50 mcg/ml
Latanoprost, substancja czynna produktu Monoprost (50 µg/ml), wykazuje wysoki margines bezpieczeństwa (>1000) pomiędzy dawką terapeutyczną stosowaną miejscowo a dawką toksyczną ogólnoustrojową. Badania przedkliniczne na królikach i małpach potwierdziły dobrą miejscową tolerancję nawet przy dawkach do 100 µg/oko/dobę, znacznie przekraczających dawkę terapeutyczną u ludzi (~1,5 µg/oko/dobę). Dożylne podanie dawki około 100-krotnie wyższej niż terapeutyczna wywoływało jedynie krótkotrwały skurcz oskrzeli u małp, bez objawów alergizujących. Obserwowano natomiast trwałe zwiększenie pigmentacji tęczówki, wynikające ze stymulacji melanogenezy, bez cech proliferacji czy działania nowotworowego. Przemijające poszerzenie szpary powiekowej występowało jedynie przy dawkach przekraczających terapeutyczne i nie zostało dotychczas udokumentowane u ludzi.
aberracja chromosomowa, aplikacja oczna, dawka terapeutyczna, działanie alergizujące, działanie embriotoksyczne, działanie letalne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, latanoprost, melanocyt zrębu tęczówki, nieplanowana synteza DNA, pigmentacja tęczówki, potencjał mutagenny, późna resorpcja, profil bezpieczeństwa, prostaglandyna F2α, reakcja nadwrażliwości, skurcz oskrzeli, substancja czynna, szpara powiekowa, toksyczność miejscowa, tolerancja miejscowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Envil kaszel 30 mg/5 ml
Dane przedkliniczne dotyczące ambroksolu chlorowodorku, substancji czynnej syropu Envil kaszel (30 mg/5 ml), wskazują na bardzo niski wskaźnik toksyczności po doustnym podaniu u myszy (150 mg/kg), szczurów (50 mg/kg), królików (40 mg/kg) oraz psów (50 mg/kg), bez obserwacji objawów niepożądanych ani specyficznego działania toksycznego na narządy wewnętrzne. Badania teratogenności i embriotoksyczności wykazały brak negatywnego wpływu nawet przy wysokich dawkach: do 3000 mg/kg u szczurów i 200 mg/kg u królików. Ponadto, ambroksol nie wpływał na płodność szczurów przy dawkach do 500 mg/kg, a ocena rozwoju okołoporodowego wykazała brak działań niepożądanych u potomstwa przy dawce 50 mg/kg, natomiast dawka 500 mg/kg wiązała się z niewielkim działaniem toksycznym, manifestującym się wolniejszym przyrostem masy ciała i niższą masą urodzeniową noworodków.
ambroksol chlorowodorek, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, dawkowanie leku, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, funkcja rozrodcza, genotoksyczność, kancerogenność, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rozwój okołoporodowy, rozwój pourodzeniowy, syrop przeciwkaszlowy, toksyczność ogólna, wpływ na płodność, zaburzenie rozwojowe płodu - Leksykon substancji czynnych
Kwas alfa-linolenowy – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Kwas alfa-linolenowy (ALA), niezbędny kwas tłuszczowy omega-3 stosowany w preparatach do żywienia pozajelitowego, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony badaniami przedklinicznymi na zwierzętach (psy, króliki, myszy). Testowano dawki dożylne do 6 g tłuszczów/kg masy ciała u psów oraz 4,6 g/kg u królików, znacznie przekraczające dawki kliniczne (2-3-krotność maksymalnych dawek u ludzi). Pomimo 29- i 353-krotnego przekroczenia zalecanej prędkości infuzji, nie zaobserwowano istotnych objawów toksyczności, uszkodzeń narządów ani zmian biochemicznych. Badania reprodukcyjne z użyciem emulsji Lipidem (zawierającej dwukrotnie więcej triglicerydów omega-3) nie wykazały działania embriotoksycznego ani teratogennego, a także nie stwierdzono wpływu na płodność przy dawce 2 g lipidów/kg/dobę przez 12 dni u królików. Brak jest danych dotyczących mutagenności i kancerogenności, co jest uzasadnione naturalnym pochodzeniem ALA i jego rolą w fizjologicznym metabolizmie.
badanie genotoksyczności, badanie kancerogenności, badanie toksyczności, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, emulsja do infuzji, emulsja tłuszczowa, kwas alfa-linolenowy, kwas tłuszczowy omega-3, Lipidem, Lipofundin MCT/LCT, triglicerydy długołańcuchowe omega-6, triglicerydy kwasów omega-3, upośledzenie płodności, uszkodzenie wątroby, właściwość uczulająca, wpływ na płodność, żywienie pozajelitowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vizilatan 50 mcg/ml
Przedkliniczne badania latanoprostu, substancji czynnej preparatu Vizilatan, wykazały szeroki margines bezpieczeństwa, z różnicą między dawką leczniczą (~1,5 μg/oko/dobę) a dawką toksyczną ogólnoustrojowo przekraczającą 1000-krotnie. W badaniach na małpach i królikach nie stwierdzono miejscowej toksyczności przy dawkach do 100 μg/oko/dobę. Zaobserwowano jednak trwałe zwiększenie pigmentacji tęczówki, wynikające ze stymulacji melanogenezy w melanocytach zrębu tęczówki, oraz przemijające poszerzenie szpary powiekowej przy dawkach 6 μg/oko/dobę, efekt nieobserwowany u ludzi. Latanoprost nie wykazuje działania alergizującego, a badania mutagenności (m.in. testy mutacji powrotnych, test mikrojądrowy) dały wyniki negatywne, mimo występowania aberracji chromosomowych in vitro, co jest cechą charakterystyczną dla prostaglandyn. Testy kancerogenności na myszach i szczurach również potwierdziły brak właściwości rakotwórczych.
aberracja chromosomowa, działanie embriotoksyczne, działanie letalne na płód, działanie rakotwórcze, kancerogenny, melanocyt zrębu tęczówki, mutacja genowa, mutacja powrotna, nieplanowana synteza DNA, pigmentacja tęczówki, poszerzenie szpary powiekowej, potencjał alergizujący, potencjał mutagenny, późna resorpcja, prostaglandyna F2α, skurcz oskrzeli, teratogenny, toksyczność ogólnoustrojowa, tolerancja miejscowa, wpływ na rozród, wytwarzanie melaniny