Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Tertensif Bi-Kombi 10 mg + 2,5 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Tertensif Bi-Kombi

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu Tertensif Bi-Kombi (zawierającego 10 mg peryndoprylu z argininą i 2,5 mg indapamidu) wykazały, że kombinacja tych substancji aktywnych charakteryzuje się nieznacznie większą toksycznością w porównaniu do każdego ze składników podawanego osobno. Warto jednak podkreślić, że obserwowane działania niepożądane występowały przy dawkach znacznie przekraczających stosowane dawki terapeutyczne, co zapewnia szeroki margines bezpieczeństwa w praktyce klinicznej.¹

Toksyczność produktu złożonego

W badaniach na zwierzętach zaobserwowano następujące efekty toksyczności kombinacji peryndoprylu i indapamidu:

• Objawy nefrotoksyczności u szczurów nie wydawały się być bardziej nasilone niż w przypadku monoterapii każdym ze składników²
• U psów stwierdzono objawy toksyczności żołądkowo-jelitowej³
• U szczurów zaobserwowano objawy toksyczności u samic w ciąży (toksyczność dla matek), jednak bez działania teratogennego na płody⁴

Dane przedkliniczne dotyczące peryndoprylu

Toksyczność przewlekła

W badaniach toksyczności przewlekłej po podaniu doustnym peryndoprylu szczurom i małpom stwierdzono, że głównym narządem docelowym są nerki. Warto podkreślić, że obserwowane uszkodzenia nerek miały charakter przemijający, co wskazuje na potencjalną odwracalność efektów nawet po dłuższym stosowaniu leku.⁵

Genotoksyczność

Przeprowadzone badania genotoksyczności peryndoprylu zarówno w warunkach in vitro, jak i in vivo nie wykazały działania mutagennego, co potwierdza bezpieczeństwo substancji w kontekście potencjalnych uszkodzeń materiału genetycznego.⁶

Wpływ na reprodukcję i teratogenność

Badania toksykologiczne dotyczące wpływu peryndoprylu na reprodukcję, przeprowadzone na szczurach, myszach, królikach i małpach, nie wykazały działania embriotoksycznego ani teratogennego.⁷ Należy jednak zaznaczyć, że inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ACE), jako grupa leków, mogą wywoływać niekorzystne działania na późny rozwój płodu u gryzoni i królików, powodując:

• Zmiany w nerkach płodu
• Zwiększoną śmiertelność okołoporodową
• Zwiększoną śmiertelność poporodową
• Wady wrodzone⁸

Istotne jest to, że badania na szczurach nie wykazały zaburzeń płodności zarówno u samców, jak i u samic zwierząt, co sugeruje brak negatywnego wpływu peryndoprylu na zdolności reprodukcyjne.⁹

Karcynogenność

Długoterminowe badania na szczurach i myszach nie wykazały działania rakotwórczego peryndoprylu, co wskazuje na niskie ryzyko karcynogenezy związane z przewlekłym stosowaniem tego leku.¹⁰

Dane przedkliniczne dotyczące indapamidu

Toksyczność ostra i przewlekła

W badaniach toksyczności ostrej indapamidu podawanego zwierzętom w dużych dawkach (40 do 8000 razy większych od dawki terapeutycznej) zaobserwowano nasilenie działania moczopędnego.¹¹ Główne objawy zatrucia podczas badań z indapamidem podawanym dożylnie lub dootrzewnowo obejmowały:

• Zwolnienie oddechu
• Rozszerzenie naczyń obwodowych¹²

Te obserwowane efekty były powiązane z podstawowym farmakologicznym mechanizmem działania indapamidu.

Wpływ na reprodukcję i teratogenność

Badania toksycznego wpływu indapamidu na rozród nie wykazały działania toksycznego względem zarodków ani działania teratogennego. Co istotne, nie stwierdzono również zaburzeń płodności, co potwierdza bezpieczeństwo indapamidu w kontekście wpływu na funkcje rozrodcze.¹³

Genotoksyczność i karcynogenność

Przeprowadzone testy oceniające potencjalne działanie mutagenne oraz rakotwórcze indapamidu dały wyniki negatywne, co wskazuje na brak genotoksycznego i karcynogennego potencjału tej substancji aktywnej.¹⁴