Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Tertensif Bi-Kombi to produkt złożony zawierający peryndopryl z argininą (10 mg) oraz indapamid (2,5 mg). Ze względu na zawartość obu substancji aktywnych, lek może wchodzić w liczne interakcje farmakologiczne, które wymagają szczególnej uwagi podczas terapii. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis interakcji lekowych oraz innych rodzajów interakcji, których znajomość jest istotna dla bezpieczeństwa pacjenta.¹

Interakcje wspólne dla peryndoprylu i indapamidu

Obie substancje czynne wchodzące w skład preparatu mogą wchodzić w interakcje z tymi samymi produktami leczniczymi, co wymaga szczególnej uwagi klinicznej.²

Jednoczesne stosowanie niezalecane

• Lit – podczas jednoczesnego stosowania inhibitorów ACE i litu obserwowano przemijające zwiększenie stężenia litu w surowicy oraz nasilenie jego toksyczności. Nie zaleca się stosowania produktu Tertensif Bi-Kombi w skojarzeniu z litem, jednak jeśli takie połączenie jest konieczne, należy uważnie monitorować stężenie litu w surowicy krwi.³

Jednoczesne stosowanie wymagające szczególnej ostrożności

• Baklofen – może nasilać działanie przeciwnadciśnieniowe Tertensif Bi-Kombi. W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania, zaleca się regularną kontrolę ciśnienia tętniczego oraz ewentualne dostosowanie dawkowania leku hipotensyjnego.⁴
• Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w tym kwas acetylosalicylowy w dawkach ≥3 g/dobę – jednoczesne stosowanie może prowadzić do osłabienia działania przeciwnadciśnieniowego Tertensif Bi-Kombi. Ponadto, taka terapia skojarzona zwiększa ryzyko pogorszenia czynności nerek, w tym ostrej niewydolności nerek, oraz może podwyższać stężenie potasu w surowicy. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów w podeszłym wieku oraz osób z wcześniej istniejącą dysfunkcją nerek. Pacjenci powinni być odpowiednio nawodnieni, a czynność nerek monitorowana na początku terapii oraz regularnie w jej trakcie.⁵
• Leki przeciwdepresyjne podobne do imipraminy (trójpierścieniowe) oraz leki neuroleptyczne – ich jednoczesne stosowanie z Tertensif Bi-Kombi może nasilać działanie hipotensyjne oraz zwiększać ryzyko niedociśnienia ortostatycznego w mechanizmie działania addytywnego.⁶

Interakcje związane z peryndoprylem

Ze względu na zawartość peryndoprylu w preparacie Tertensif Bi-Kombi, występują specyficzne interakcje charakterystyczne dla inhibitorów konwertazy angiotensyny (ACE).⁷

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAA)

Badania kliniczne wykazały, że jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE (jak peryndopryl) z antagonistami receptora angiotensyny II lub aliskirenem powoduje zwiększoną częstość występowania działań niepożądanych, takich jak niedociśnienie, hiperkaliemia i zaburzenia czynności nerek (w tym ostra niewydolność nerek) w porównaniu z monoterapią.⁸

Leki zwiększające ryzyko obrzęku naczynioruchowego

• Sakubitryl/walsartan – jednoczesne stosowanie z peryndoprylem jest przeciwwskazane ze względu na istotnie zwiększone ryzyko obrzęku naczynioruchowego. Należy zachować minimum 36-godzinny odstęp między zakończeniem podawania jednego a rozpoczęciem podawania drugiego leku.⁹
• Racekadotryl, inhibitory mTOR (syrolimus, ewerolimus, temsyrolimus) oraz gliptyny (linagliptyna, saksagliptyna, sitagliptyna, wildagliptyna) – jednoczesne stosowanie tych leków z inhibitorami ACE może zwiększać ryzyko obrzęku naczynioruchowego.¹⁰

Leki powodujące hiperkaliemię

U pacjentów leczonych produktem Tertensif Bi-Kombi może wystąpić hiperkaliemia, szczególnie przy jednoczesnym stosowaniu następujących leków:¹¹

• Aliskiren
• Sole potasu
• Leki moczopędne oszczędzające potas (spironolakton, triamteren, amiloryd)
• Inhibitory ACE (przy zmianie terapii)
• Antagoniści receptora angiotensyny II
• Niesteroidowe leki przeciwzapalne
• Heparyny
• Leki immunosupresyjne (cyklosporyna, takrolimus)
• Trimetoprim oraz kotrimoksazol (trimetoprim/sulfametoksazol)

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania Tertensif Bi-Kombi z wymienionymi wyżej lekami. Jeśli jednak takie połączenie jest konieczne, należy zachować szczególną ostrożność i regularnie monitorować stężenie potasu w surowicy krwi.¹²

Jednoczesne stosowanie przeciwwskazane

• Aliskiren – u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniem czynności nerek jednoczesne stosowanie z peryndoprylem zwiększa ryzyko hiperkaliemii, pogorszenia czynności nerek oraz śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych.¹³
• Antagoniści receptora angiotensyny II – jednoczesne stosowanie z inhibitorem ACE u pacjentów z jawną chorobą miażdżycową, niewydolnością serca lub cukrzycą z powikłaniami narządowymi wiąże się ze zwiększonym ryzykiem niedociśnienia, omdleń, hiperkaliemii i pogorszenia czynności nerek. Podwójna blokada układu RAA powinna być ograniczona do indywidualnie określonych przypadków z dokładnym monitorowaniem czynności nerek, stężenia potasu i ciśnienia tętniczego.¹⁴
• Estramustyna – zwiększa ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, takich jak obrzęk naczynioruchowy.¹⁵
• Leki moczopędne oszczędzające potas (triamteren, amiloryd) i sole potasu – mogą powodować hiperkaliemię, która potencjalnie może zakończyć się zgonem, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Jednoczesne stosowanie tych leków z peryndoprylem jest przeciwwskazane. Wyjątkiem jest stosowanie spironolaktonu w niewydolności serca, które wymaga szczególnej ostrożności.¹⁶

Jednoczesne stosowanie wymagające szczególnej ostrożności

• Leki przeciwcukrzycowe (insulina, doustne leki hipoglikemizujące) – badania epidemiologiczne wskazują, że jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE z lekami przeciwcukrzycowymi może nasilać ich działanie hipoglikemizujące, zwiększając ryzyko hipoglikemii. Zjawisko to jest najbardziej prawdopodobne w pierwszych tygodniach terapii skojarzonej oraz u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.¹⁷
• Leki moczopędne nieoszczędzające potasu – u pacjentów otrzymujących leki moczopędne, szczególnie z hipowolemią i/lub niedoborem soli, może wystąpić nadmierne obniżenie ciśnienia tętniczego po rozpoczęciu leczenia inhibitorami ACE. Aby zminimalizować ryzyko działania hipotensyjnego, należy:
  1. Przerwać stosowanie leków moczopędnych przed rozpoczęciem terapii peryndoprylem
  2. Zwiększyć objętość płynów lub podaż soli
  3. Rozpocząć leczenie od małych, stopniowo zwiększanych dawek peryndoprylu

  W nadciśnieniu tętniczym, jeśli wcześniejsze stosowanie leków moczopędnych spowodowało zaburzenia wodno-elektrolitowe, przed włączeniem inhibitora ACE należy albo:

  1. Przerwać stosowanie leku moczopędnego, a następnie ewentualnie ponownie włączyć lek moczopędny nieoszczędzający potasu
  2. Rozpocząć leczenie inhibitorem ACE od małej, stopniowo zwiększanej dawki

  W przypadku zastoinowej niewydolności serca leczonej lekami moczopędnymi, stosowanie inhibitora ACE należy rozpocząć od bardzo małej dawki, jeśli to możliwe po zmniejszeniu dawki leku moczopędnego nieoszczędzającego potasu.

  Podczas pierwszych tygodni leczenia inhibitorem ACE należy regularnie monitorować czynność nerek (stężenie kreatyniny).¹⁸

Interakcje Tertensif Bi-Kombi z alkoholem

Jednoczesne spożywanie alkoholu podczas terapii z zastosowaniem produktu Tertensif Bi-Kombi może prowadzić do nasilenia działania hipotensyjnego leku. Alkohol rozszerza naczynia krwionośne, co w połączeniu z działaniem przeciwnadciśnieniowym peryndoprylu i indapamidu może skutkować nadmiernym spadkiem ciśnienia tętniczego.

Pacjenci stosujący Tertensif Bi-Kombi powinni być poinformowani o ryzyku wystąpienia objawów ortostatycznych, takich jak zawroty głowy, osłabienie czy omdlenia, szczególnie przy jednoczesnym spożyciu alkoholu. Zaleca się unikanie spożywania alkoholu podczas leczenia tym produktem leczniczym lub co najmniej znaczne ograniczenie jego ilości.

Ponadto, alkohol może nasilać działanie diuretyczne indapamidu, co może prowadzić do nasilonego odwodnienia i zaburzeń elektrolitowych, w tym hiponatremii i hipokaliemii. To z kolei może zwiększać ryzyko wystąpienia zaburzeń rytmu serca oraz nasilać działania niepożądane ze strony układu pokarmowego.

Tabela interakcji lekowych