Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Desmoxan 1,5 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania cytyzynikliny opierają się na szeregu konwencjonalnych badań, które obejmują ocenę farmakologiczną, toksyczność po wielokrotnym podaniu, potencjalną genotoksyczność oraz wpływ na rozród i rozwój potomstwa. Zebrane wyniki nie wskazują na szczególne zagrożenia dla człowieka stosującego lek Desmoxan.¹

Indeks terapeutyczny

W badaniach doświadczalnych przeprowadzonych na różnych gatunkach zwierząt laboratoryjnych (myszy, szczury, psy) stwierdzono szeroki indeks terapeutyczny dla cytyzynikliny, co świadczy o znacznym marginesie bezpieczeństwa między dawką terapeutyczną a dawką potencjalnie toksyczną.²

Bezpieczeństwo kardiologiczne

Badania przeprowadzone na świnkach morskich po jednorazowym podaniu cytyzynikliny nie wykazały zaburzeń pracy serca, co potwierdza bezpieczeństwo kardiologiczne substancji.³

Badania toksykologiczne po wielokrotnym podaniu

Kompleksowe badania toksykologiczne z wielokrotnym podawaniem substancji czynnej przeprowadzone na trzech gatunkach zwierząt (myszy, szczury i psy) nie wykazały istotnego działania toksycznego w odniesieniu do:

• Hemopoezy (procesu tworzenia komórek krwi)
• Błony śluzowej żołądka
• Nerek
• Wątroby
• Innych narządów wewnętrznych

Powyższe wyniki wskazują na dobrą tolerancję cytyzynikliny przez różne układy i narządy.⁴

Badania na izolowanych komórkach

Badania przeprowadzone na izolowanych komórkach wątroby i nerek wykazały korzystny profil bezpieczeństwa cytyzynikliny w porównaniu z nikotyną. Jedynym wyjątkiem było silniejsze działanie toksyczne w teście peroksydacji lipidów. Zjawisko to może być związane z faktem, że cytyzyniklina nie podlega w znaczącym stopniu procesom biotransformacji w hepatocytach (komórkach wątroby).⁵

Potencjał genotoksyczny

Przeprowadzone badania nie wykazały działania genotoksycznego cytyzynikliny u myszy, co oznacza brak potencjału do wywoływania uszkodzeń materiału genetycznego.⁶

Wpływ na rozród i rozwój zarodkowy

W badaniach przedklinicznych oceniano również potencjalny wpływ cytyzynikliny na rozród i rozwój zarodkowy:

• W badaniach na szczurach nie wykazano działania embriotoksycznego.⁷
• W badaniach z wykorzystaniem zarodków kurcząt nie stwierdzono działania teratogennego (powodującego wady wrodzone).⁸
• Działanie embriotoksyczne w modelu zarodków kurcząt obserwowano jedynie przy zastosowaniu dawek maksymalnych i wyższych niż maksymalne dawki stosowane u ludzi.⁹

Ogólny profil bezpieczeństwa

Całość danych przedklinicznych potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa cytyzynikliny zawartej w produkcie leczniczym Desmoxan w dawce 1,5 mg. Szeroki indeks terapeutyczny, brak istotnych efektów toksycznych na narządy wewnętrzne, brak genotoksyczności oraz potwierdzone bezpieczeństwo kardiologiczne stanowią solidne podstawy do stosowania leku w warunkach klinicznych.¹⁰