Charakterystyka farmakokinetyczna cytyzynikliny

Właściwości farmakokinetyczne cytyzynikliny zawartej w produkcie Desmoxan (1,5 mg, kapsułki twarde) zostały dokładnie zbadane zarówno w modelach zwierzęcych, jak i u ludzi. Wyniki tych badań dostarczają istotnych informacji na temat dystrybucji, metabolizmu i eliminacji tej substancji czynnej z organizmu.¹

Farmakokinetyka w modelach zwierzęcych

Badania prowadzone na myszach po podaniu doustnym cytyzynikliny w dawce 2 mg/kg wykazały, że wchłanianiu ulega 42% podanej dawki. Maksymalne stężenie substancji we krwi osiągane jest po 120 minutach od podania. W ciągu 24 godzin około 18% dawki jest wydalane z moczem. Po podaniu dożylnym określono okres półtrwania, który wynosi 200 minut. W tym przypadku blisko 1/3 dawki podanej dożylnie jest wydalana z moczem w ciągu 24 godzin, a 3% dawki z kałem w ciągu 6 godzin.²

Analiza dystrybucji tkankowej wykazała, że najwyższe stężenia cytyzynikliny występują w następujących narządach:³

• Wątroba – kluczowy organ metabolizmu substancji czynnej
• Nadnercza – wysoka koncentracja substancji czynnej
• Nerki – główny organ wydalania leku

Co istotne, po podaniu dożylnym stężenie cytyzynikliny w żółci było 200 razy większe niż we krwi, co wskazuje na intensywny transport wątrobowo-żółciowy tej substancji.⁴

W badaniach na królikach z wykorzystaniem podania przezskórnego obserwowano dwufazowe osiąganie stałego poziomu stężenia cytyzynikliny we krwi. Pierwsza faza trwała 24 godziny i charakteryzowała się dwukrotnie większą szybkością wchłaniania i wyższym stężeniem leku we krwi w porównaniu z drugą fazą, która trwała kolejne 3 dni. Objętość dystrybucji (Vd) u królików po podaniu doustnym wynosiła 6,21 l/kg, natomiast po podaniu dożylnym – 1,02 l/kg.⁵

Interesujące wyniki dostarczyły badania na szczurach, którym podawano cytyzyniklinę podskórnie w dawce 1 mg/kg. Stężenie substancji we krwi wynosiło 516 ng/ml, natomiast w mózgu 145 ng/ml, co stanowiło niespełna 30% stężenia we krwi. Dla porównania, w analogicznych badaniach z nikotyną, jej stężenie w mózgu stanowiło 65% stężenia we krwi, co wskazuje na mniejszą zdolność cytyzynikliny do przenikania przez barierę krew-mózg.⁶

Farmakokinetyka u ludzi

Badania farmakokinetyczne cytyzynikliny przeprowadzono również u ludzi – 36 zdrowych ochotników otrzymało pojedynczą dawkę doustną leku. Zaobserwowano, że substancja czynna szybko wchłania się z przewodu pokarmowego. Średnie maksymalne stężenie w osoczu osiągnęło wartość 15,55 ng/ml po średnio 0,92 godziny od podania.⁷

Cytyzyniklina podlega niewielkiemu metabolizmowi w organizmie człowieka. Aż 64% podanej dawki jest wydalane w niezmienionej postaci z moczem w ciągu 24 godzin, co wskazuje na to, że główną drogą eliminacji leku jest wydalanie nerkowe. Średni okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi około 4 godzin, natomiast średni czas przebywania leku w organizmie (MRT – Mean Residence Time) to około 6 godzin.⁸