Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Mono Mack Depot 100 mg

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa izosorbidu monoazotanu, substancji czynnej Mono Mack Depot, wykazały brak toksyczności przewlekłej u szczurów oraz brak negatywnego wpływu na wątrobę u psów, pomimo podania dawki 191 mg/kg masy ciała. Zaobserwowano jedynie wzrost stężenia methemoglobiny do 2,6%, co jest istotne w kontekście potencjalnych działań niepożądanych azotanów. Stężenie azotynów w osoczu utrzymywało się poniżej poziomu wykrywalności (<0,02 mg/l). Badania mutagenności in vitro i in vivo oraz długoterminowe testy rakotwórczości na szczurach nie wykazały działania mutagennego ani kancerogennego, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa leku przed zastosowaniem klinicznym.

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa stosowania izosorbidu monoazotanu, substancji czynnej produktu leczniczego Mono Mack Depot, obejmowały analizę toksyczności przewlekłej, potencjalnego działania mutagennego i rakotwórczego oraz wpływu na rozrodczość. Zgromadzone dane dostarczają istotnych informacji na temat profilu bezpieczeństwa tego leku przed wprowadzeniem go do badań klinicznych z udziałem ludzi.1

Toksyczność przewlekła

W badaniach toksyczności przewlekłej przeprowadzonych na szczurach nie zaobserwowano działania toksycznego produktu Mono Mack Depot. Badania te stanowią podstawę oceny bezpieczeństwa długotrwałego stosowania leku i wskazują na dobrą tolerancję izosorbidu monoazotanu w organizmie tych zwierząt.2

W badaniach przeprowadzonych na psach po podaniu doustnym izosorbidu monoazotanu w dawce 191 mg/kg masy ciała zaobserwowano zwiększenie stężenia methemoglobiny do 2,6% w porównaniu z wartością wyjściową. Jest to istotna obserwacja, ponieważ tworzenie methemoglobiny jest jednym z potencjalnych efektów ubocznych związanych ze stosowaniem azotanów.3

Dodatkowo, stężenie azotynów w osoczu po podaniu doustnym izosorbidu monoazotanu w tej samej dawce (191 mg/kg masy ciała) utrzymywało się na poziomie wykrywalności (mniej niż 0,02 mg/l). Co istotne, aktywność alkalicznej fosfatazy i ALAT (aminotransferazy alaninowej) pozostały niezmienione, co wskazuje na brak toksycznego wpływu na wątrobę w badanych warunkach eksperymentalnych.4

Działanie mutagenne i rakotwórcze

Przeprowadzone badania oceniające potencjalne działanie mutagenne izosorbidu monoazotanu, zarówno w warunkach in vitro jak i in vivo, nie wykazały takiej aktywności. Wszystkie wyniki tych badań były negatywne, co świadczy o braku zdolności tego związku do wywoływania mutacji w materiale genetycznym.5

W długoterminowych badaniach przeprowadzonych na szczurach nie stwierdzono działania rakotwórczego izosorbidu monoazotanu. Obserwacje te są istotne dla oceny bezpieczeństwa stosowania leku u ludzi, szczególnie w terapii długoterminowej.6

Wpływ na rozrodczość

Badania oceniające potencjalne działanie embriotoksyczne izosorbidu monoazotanu u zwierząt nie wykazały wyraźnego wpływu teratogennego ani embriotoksycznego. Jest to istotna informacja dotycząca bezpieczeństwa stosowania leku u kobiet w wieku rozrodczym i potencjalnie podczas ciąży, choć oczywiście decyzje kliniczne muszą uwzględniać pełny profil bezpieczeństwa i wskazania terapeutyczne.7

W badaniach około- i pourodzeniowych zaobserwowano toksyczne działanie na płód jedynie w przypadku stosowania bardzo dużych dawek u matki, wynoszących 500 mg/kg masy ciała. Ta obserwacja wskazuje na istnienie zależności dawka-efekt i potencjalną toksyczność przy ekspozycji na bardzo wysokie stężenia izosorbidu monoazotanu.8

  1. 11.04.2026
  2. www.leksykon.com.pl