Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Elicea Q-Tab 15 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Elicea Q-Tab

W przypadku escytalopramu nie przeprowadzono kompletnego zestawu konwencjonalnych badań przedklinicznych. Podstawę oceny bezpieczeństwa stanowią wyniki badań toksykologiczno-kinetycznych oraz toksykologicznych przeprowadzonych na szczurach, które wykazały podobny profil dla escytalopramu i cytalopramu. Z tego powodu informacje dotyczące cytalopramu mogą być odniesione do escytalopramu.¹

Kardiotoksyczność w badaniach przedklinicznych

Porównawcze badania toksykologiczne na szczurach wykazały, że zarówno escytalopram, jak i cytalopram mogą wykazywać szkodliwe działanie na serce. Po kilku tygodniach stosowania dawek wywołujących ogólne działanie toksyczne zaobserwowano przypadki zastoinowej niewydolności serca. Kardiotoksyczność wydaje się być związana przede wszystkim z maksymalnymi stężeniami w osoczu, a nie z ogólną ekspozycją (AUC).²

Maksymalne stężenia w osoczu, przy których nie obserwowano działań niepożądanych, były ośmiokrotnie wyższe od stężeń osiąganych podczas stosowania klinicznego. Wartość AUC dla escytalopramu była jedynie 3-4 razy większa niż ekspozycja podczas stosowania klinicznego, natomiast w przypadku cytalopramu wartości AUC dla S-enancjomeru były 6-7 razy większe od ekspozycji klinicznej.³

Wyniki te są prawdopodobnie związane z silnym wpływem na aminy biogenne, co prowadzi do efektów hemodynamicznych (redukcja przepływu krwi w naczyniach wieńcowych) i w konsekwencji do niedokrwienia. Dokładny mechanizm odpowiedzialny za kardiotoksyczność nie został jednak w pełni wyjaśniony.⁴

Istotne jest, że doświadczenia kliniczne w stosowaniu cytalopramu oraz wyniki badań klinicznych z escytalopramem nie wskazują na korelację między efektami obserwowanymi w badaniach przedklinicznych a działaniem podczas stosowania klinicznego.⁵

Fosfolipidoza tkankowa

Po długotrwałym podawaniu escytalopramu i cytalopramu u szczurów zaobserwowano zwiększenie zawartości fosfolipidów w niektórych tkankach, w szczególności w płucach, najądrzach i wątrobie. Zwiększenie zawartości fosfolipidów w najądrzach i wątrobie stwierdzono przy ekspozycji zbliżonej do tej występującej u ludzi.⁶

Efekt ten był odwracalny po zaprzestaniu podawania produktu. Kumulacja fosfolipidów (fosfolipidoza) u zwierząt jest zjawiskiem obserwowanym w związku ze stosowaniem wielu leków o właściwościach amfifilnych kationów. Znaczenie kliniczne tego zjawiska dla człowieka nie zostało ustalone.⁷

Toksyczność rozwojowa i reprodukcyjna

W badaniach toksycznego wpływu na rozwój przeprowadzonych na szczurach, obserwowano działanie embriotoksyczne przejawiające się zmniejszeniem masy ciała płodów oraz przemijającym opóźnieniem kostnienia. Efekty te występowały przy narażeniu wyrażonym wartością AUC przekraczającą narażenie obserwowane podczas zastosowania klinicznego. Nie stwierdzono zwiększonej częstości wad rozwojowych.⁸

Badania w okresie około- i pourodzeniowym wykazały zmniejszenie przeżywalności potomstwa w okresie laktacji przy narażeniu wyrażonym wartością AUC przewyższającym narażenie obserwowane podczas stosowania klinicznego.⁹

Dane z badań na zwierzętach dla cytalopramu wskazują na zmniejszenie wskaźników płodności i ciążowego, redukcję liczby implantacji oraz powstawanie nieprawidłowego nasienia. Efekty te obserwowano jednak przy narażeniu znacznie przekraczającym ekspozycję uzyskiwaną u ludzi. Analogiczne dane dotyczące escytalopramu nie są dostępne.¹⁰

Interpretacja danych przedklinicznych

Dane przedkliniczne dla leku Elicea Q-Tab (escytalopram) wskazują na potencjalne ryzyka kardiotoksyczności i fosfolipidozy przy ekspozycjach znacznie przekraczających zakres terapeutyczny. Działanie embriotoksyczne i wpływ na płodność obserwowano również przy ekspozycjach wyższych niż stosowane klinicznie. Istotne jest, że dotychczasowe doświadczenia kliniczne nie potwierdzają wystąpienia podobnych efektów u ludzi przy zalecanych dawkach terapeutycznych, co sugeruje odpowiedni profil bezpieczeństwa leku Elicea Q-Tab w warunkach prawidłowego stosowania.¹¹