Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Azelamed 0,5 mg/ml

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Azelamed

Bezpieczeństwo stosowania chlorowodorku azelastyny, głównej substancji czynnej produktu leczniczego Azelamed (0,5 mg/ml, krople do oczu, roztwór), zostało szeroko zbadane w różnych modelach przedklinicznych. Poniżej przedstawiono szczegółowe dane dotyczące oceny bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych, które obejmują potencjał uczulający, działanie genotoksyczne, rakotwórcze oraz wpływ na reprodukcję.¹

Potencjał uczulający

W przeprowadzonych badaniach na modelach zwierzęcych, wykorzystujących świnki morskie jako standardowy gatunek do oceny potencjału alergizującego, chlorowodorek azelastyny nie wykazywał działania uczulającego. Wynik ten jest istotny z punktu widzenia klinicznego, ponieważ wskazuje na niskie ryzyko wystąpienia reakcji alergicznych podczas stosowania leku Azelamed w postaci kropli do oczu.²

Potencjał genotoksyczny i rakotwórczy

Chlorowodorek azelastyny został poddany kompleksowym badaniom oceniającym jego potencjał genotoksyczny zarówno w warunkach in vitro jak i in vivo. W żadnym z przeprowadzonych testów nie wykazano działania genotoksycznego substancji czynnej, co świadczy o braku potencjału do wywoływania uszkodzeń materiału genetycznego.³

Dodatkowo, przeprowadzono długoterminowe badania rakotwórczości na dwóch gatunkach gryzoni – szczurach i myszach. W wyniku tych badań nie stwierdzono potencjału rakotwórczego azelastyny, co stanowi istotny element profilu bezpieczeństwa substancji czynnej zawartej w produkcie Azelamed.⁴

Toksyczny wpływ na reprodukcję

W badaniach oceniających wpływ azelastyny na zdolności rozrodcze wykazano, że substancja ta może wpływać na płodność u szczurów, ale tylko przy zastosowaniu wysokich dawek. U samców i samic szczurów, którym podawano doustnie azelastynę w dawkach przekraczających 30 mg/kg masy ciała na dobę, obserwowano zależne od dawki zmniejszenie wskaźnika płodności.⁵

Warto podkreślić, że w badaniach toksyczności przewlekłej nie stwierdzono zmian w narządach płciowych zarówno u samic jak i samców, które mogłyby być bezpośrednio przypisane działaniu azelastyny. Obserwacje te sugerują, że wpływ na płodność może być związany z innymi mechanizmami niż bezpośrednie uszkodzenie narządów rozrodczych.⁶

Badania teratogenności i embriotoksyczności przeprowadzono na trzech gatunkach zwierząt laboratoryjnych: ciężarnych samicach szczurów, myszy i królików. Działanie embriotoksyczne i teratogenne obserwowano wyłącznie po zastosowaniu dawek, które były jednocześnie toksyczne dla organizmów matczynych.⁷

Charakterystycznym przykładem działania teratogennego były wady układu kostnego, które zaobserwowano u szczurów i królików otrzymujących azelastynę w wysokiej dawce 68,6 mg/kg masy ciała na dobę. Ta dawka jest znacząco wyższa niż stosowana w warunkach klinicznych przy podaniu miejscowym w postaci kropli do oczu (Azelamed, 0,5 mg/ml).⁸

Porównanie dawek przedklinicznych i klinicznych

Istotne jest, aby podkreślić, że dawki azelastyny powodujące działania niepożądane w badaniach przedklinicznych znacznie przekraczają te, które są stosowane klinicznie przy miejscowym podaniu do oka. Produkt Azelamed w postaci kropli do oczu zawiera 0,5 mg/ml chlorowodorku azelastyny, a pojedyncza kropla (około 30 mikrolitrów) dostarcza zaledwie 0,015 mg substancji czynnej. W porównaniu z dawkami podawanymi doustnie w badaniach na zwierzętach (30 mg/kg/dobę i więcej), ekspozycja ogólnoustrojowa po podaniu miejscowym do oka jest znacząco niższa.⁹