Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Coryol 3,125 mg 3,125 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Coryol 3,125 mg 3,125 mg

Dane przedkliniczne dotyczące karwedylolu, substancji czynnej produktu Coryol, nie wykazały istotnego zagrożenia dla populacji ludzkiej w standardowych badaniach toksyczności, genotoksyczności oraz rakotwórczości. W badaniach na zwierzętach stwierdzono, że dawki ≥200 mg/kg u ciężarnych szczurów (≥100-krotność maksymalnej dawki dobowej u ludzi) wpływały negatywnie na płodność, objawiając się słabym kryciem, zmniejszoną liczbą ciałek żółtych oraz niższą implantacją zarodków. Karwedylol nie wykazywał działania teratogennego w dawkach do 200 mg/kg u szczurów i 75 mg/kg u królików (odpowiednio do 100- i 38-krotności dawki ludzkiej). Jednakże dawki ≥60 mg/kg (≥30-krotność dawki ludzkiej) powodowały spowolnienie wzrostu i rozwoju płodów, a wyższe dawki (200 mg/kg u szczurów i 75 mg/kg u królików) wiązały się ze zwiększoną śmiertelnością zarodków po implantacji, co wskazuje na działanie embriotoksyczne.

Pobierz ChPL PDF Coryol 3,125 mg – Tabletki – 3,125 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Wpływ na płodność
Działanie teratogenne
Działanie embriotoksyczne
Ocena ryzyka klinicznego
Kolejne rozdziały

Wskazania

Substancja czynna

karwedylol

Kategoria leku

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Dane przedkliniczne dotyczące karwedylolu, substancji czynnej produktu leczniczego Coryol, zostały zebrane w toku standardowych badań bezpieczeństwa farmakologicznego i nie wykazują szczególnego zagrożenia dla populacji ludzkiej. Badania te obejmowały konwencjonalne oceny toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego karwedylolu.¹

Wpływ na płodność

W ramach badań przedklinicznych zaobserwowano, że karwedylol podawany ciężarnym szczurom w dużych dawkach (≥200 mg/kg, co odpowiada co najmniej 100-krotności maksymalnej dawki dobowej stosowanej u ludzi) wywiera niekorzystny wpływ na płodność i przebieg ciąży. Wśród zaobserwowanych efektów odnotowano słabe krycie, zmniejszoną liczbę ciałek żółtych oraz niższą częstość implantacji zarodków.²

Działanie teratogenne

Na podstawie przeprowadzonych badań na modelach zwierzęcych nie wykazano, aby karwedylol wykazywał jakiekolwiek działanie teratogenne. Brak jest dowodów na występowanie wad rozwojowych płodu związanych z ekspozycją na substancję czynną.³

Działanie embriotoksyczne

Badania przedkliniczne wykazały, że karwedylol może wykazywać działanie embriotoksyczne w określonych dawkach. Zaobserwowano, że wzrost i rozwój fizyczny płodów ulegały spowolnieniu przy zastosowaniu dawek ≥60 mg/kg (co stanowi ≥30-krotność maksymalnej dawki dobowej dla ludzi). Przy wyższych dawkach odnotowano toksyczne działanie na płód w postaci zwiększonej śmiertelności po zagnieżdżeniu się zarodka. Efekty te wystąpiły u szczurów przy dawce 200 mg/kg oraz u królików przy dawce 75 mg/kg (odpowiednio 100-krotność i 38-krotność maksymalnej dawki dobowej dla ludzi). Jednocześnie nie stwierdzono deformacji płodów u badanych gatunków zwierząt przy zastosowaniu wspomnianych dawek.⁴

Znaczenie kliniczne wyników uzyskanych w badaniach na zwierzętach nie jest w pełni ustalone dla populacji ludzkiej. Należy jednak podkreślić, że wykazano zdolność karwedylolu do przenikania przez barierę łożyskową u zwierząt, co sugeruje, że podobny mechanizm może występować również u ludzi. W związku z tym należy brać pod uwagę możliwe konsekwencje alfa- i beta-blokady u ludzkiego płodu i noworodka podczas stosowania leku u kobiet w ciąży.⁵

Ocena ryzyka klinicznego

Podsumowując dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa karwedylolu, należy podkreślić, że niekorzystne efekty zaobserwowano wyłącznie przy ekspozycjach znacznie przekraczających maksymalne poziomy narażenia u ludzi podczas prawidłowego stosowania leku. Sugeruje to, że ryzyko wystąpienia analogicznych efektów w praktyce klinicznej jest niewielkie. Niemniej jednak, ze względu na potencjalne ryzyko dla płodu i noworodka, kwestie te powinny być brane pod uwagę podczas stosowania leku u kobiet w ciąży i karmiących piersią.⁶

Badany parametr	Gatunek	Dawka karwedylolu	Obserwowany efekt	Stosunek do maksymalnej dawki u ludzi
Wpływ na płodność	Szczury	≥200 mg/kg	Słabe krycie, mniej ciałek żółtych, mniej implantacji	≥100-krotność
Wzrost i rozwój płodu	Szczury	≥60 mg/kg	Spowolnienie wzrostu i rozwoju fizycznego płodów	≥30-krotność
Embriotoksyczność	Szczury	200 mg/kg	Zwiększona śmiertelność po zagnieżdżeniu się zarodka	100-krotność
Embriotoksyczność	Króliki	75 mg/kg	Zwiększona śmiertelność po zagnieżdżeniu się zarodka	38-krotność
Teratogenność	Szczury i króliki	Do 200 mg/kg (szczury) i 75 mg/kg (króliki)	Brak deformacji płodów	Do 100-krotności

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.