działanie embriotoksyczne
Działanie embriotoksyczne to negatywny wpływ substancji chemicznych, leków, czynników fizycznych lub biologicznych na rozwijający się zarodek (embrion). Zjawisko to występuje w okresie od zapłodnienia do zakończenia organogenezy, czyli w pierwszym trymestrze ciąży u ludzi.
Embriotoksyczność może prowadzić do zaburzeń rozwojowych, wad wrodzonych, opóźnienia wzrostu wewnątrzmacicznego lub nawet obumarcia zarodka. Szczególnie niebezpieczny jest okres organogenezy (3-8 tydzień ciąży), gdy formują się podstawowe narządy i układy. Substancje embriotoksyczne mogą działać bezpośrednio na tkanki zarodka lub pośrednio poprzez zaburzenie funkcji łożyska.
W praktyce klinicznej ocena potencjału embriotoksycznego jest kluczowym elementem badań przedklinicznych leków. Według klasyfikacji FDA leki dzieli się na kategorie bezpieczeństwa w ciąży (A, B, C, D, X), gdzie kategoria X oznacza udowodnione działanie embriotoksyczne. Do znanych substancji embriotoksycznych należą m.in. talidomid, niektóre leki przeciwpadaczkowe, alkohol etylowy, izotretynoina oraz wysokie dawki promieniowania jonizującego.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Symex 25 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne eksemestanu w dawce 25 mg wykazały dobrą tolerancję leku u zwierząt, z działaniami niepożądanymi głównie związanymi z jego farmakologicznym mechanizmem działania, zwłaszcza na narządy rozrodcze i dodatkowe. Toksyczność wobec wątroby, nerek i ośrodkowego układu nerwowego pojawiała się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających ekspozycję terapeutyczną u ludzi, co ogranicza ich znaczenie kliniczne. Ocena genotoksyczności wykazała brak mutagenności i genotoksyczności in vivo, mimo obserwowanego działania klastogennego in vitro. Badania reprodukcyjne wskazały na embriotoksyczność przy dawkach odpowiadających 25 mg/dobę u ludzi, jednak bez dowodów na teratogenność.
badanie genotoksyczne, badanie rakotwórczości, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie klastogenne, działanie teratogenne, eksemestan, enzym mikrosomalny wątroby, gruczolak nerki, hepatocyt szczura, limfocyt, narząd rozrodczy, nerka, nowotwór wątroby, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał rakotwórczy, przewlekła nefropatia, test Amesa, test jąderkowy, toksyczność, uszkodzenie chromosomu, wada rozwojowa, wątroba - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Chorapur 1500 IU
Badania przedkliniczne dotyczące ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG), substancji czynnej produktu leczniczego Chorapur, wykazały istotne działania niepożądane na rozwój zarodków i płodów w modelach mysich. Podawanie hCG w dawkach terapeutycznych (1500 IU oraz 5000 IU) wiązało się ze zwiększoną śmiertelnością zarodków zarówno przedimplantacyjną, jak i poimplantacyjną śmiertelnością płodów. Ponadto zaobserwowano zmniejszenie wielkości płodów oraz redukcję liczby płodów w miocie, co wskazuje na negatywny wpływ hCG na parametry rozwojowe. Efekty te były wyraźnie zależne od dawki, co podkreśla konieczność ostrożności w stosowaniu wysokich dawek hCG w praktyce klinicznej.
- Leksykon substancji czynnych
Flekainid – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Flekainid, stosowany w terapii zaburzeń rytmu serca, przeszedł szerokie badania przedkliniczne oceniające jego bezpieczeństwo. W badaniach in vitro i in vivo nie wykazano działania genotoksycznego ani potencjału rakotwórczego, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa leku. Badania na modelach zwierzęcych nie wykazały negatywnego wpływu na płodność, co jest istotne dla pacjentów w wieku rozrodczym. Jednakże, w badaniach teratogenności i embriotoksyczności uzyskano rozbieżne wyniki w zależności od gatunku – u nowozelandzkich białych królików podawanie wysokich dawek doustnych flekainidu wywołało wady rozwojowe i toksyczność zarodkową, podczas gdy u holenderskich królików, szczurów i myszy takie efekty nie zostały zaobserwowane.
badanie in vitro, badanie in vivo, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie teratogenne, ekstrapolacja wyników badań, flekainid, margines bezpieczeństwa, potencjał rakotwórczy, stosowanie leku, teratogenność i embriotoksyczność, toksyczność zarodkowa, wada rozwojowa płodu, wpływ na płodność, zaburzenie rytmu serca - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Triveram 20 mg + 10 mg + 10 mg
Produkt leczniczy Triveram, zawierający atorwastatynę, peryndopryl i amlodypinę, nie był badany bezpośrednio jako połączenie tych substancji w badaniach przedklinicznych. Dane dotyczące bezpieczeństwa opierają się na badaniach poszczególnych składników. Atorwastatyna nie wykazała działania teratogennego ani wpływu na płodność u szczurów, królików i psów, jednak toksyczne dawki u ciężarnych samic powodowały toksyczność płodu, opóźniony rozwój potomstwa i zmniejszoną przeżywalność poporodową. Przenika przez łożysko u szczurów, a jej stężenia w osoczu są porównywalne do stężeń w mleku, choć brak danych o przenikaniu do mleka ludzkiego. Badania genotoksyczności nie wykazały mutagenności ani klastogenności, a długoterminowe badania u szczurów nie potwierdziły działania rakotwórczego, choć u myszy przy dawkach 6-11-krotnie wyższych niż u ludzi zaobserwowano gruczolaki i raki wątrobowokomórkowe.
badanie genotoksyczności, badanie in vitro, badanie mutagenności, działanie embriotoksyczne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, gęstość nasienia, gruczolak wątrobowokomórkowy, hormon folikulotropowy, inhibitor konwertazy angiotensyny, inhibitor reduktazy HMG-CoA, komórka Sertoliego, maksymalna tolerowana dawka, opóźnienie porodu, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, przenikanie przezłożyskowe, przeżywalność noworodków, rak wątrobowokomórkowy, rozwój zarodkowy i płodowy, spermatyda, teratogenność, toksyczność przewlekła, uszkodzenie nerek, zaburzenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Triveram 20 mg + 10 mg + 5 mg
Produkt leczniczy Triveram, zawierający atorwastatynę, peryndopryl oraz amlodypinę, nie przeszedł kompleksowych badań przedklinicznych jako całość; bezpieczeństwo opiera się na danych poszczególnych składników. Atorwastatyna wykazuje toksyczność dla płodu u szczurów i królików przy dawkach toksycznych, opóźniony rozwój potomstwa oraz zmniejszoną przeżywalność poporodową, a także przenikanie przez łożysko z podobnymi stężeniami w osoczu i mleku. Nie stwierdzono działania teratogennego ani mutagennego, jednak u myszy przy dawkach 6-11-krotnie wyższych niż u ludzi zaobserwowano gruczolaki i raki wątrobowokomórkowe. Peryndopryl wykazuje odwracalne uszkodzenia nerek u szczurów i małp, brak działania embriotoksycznego i teratogennego, ale jako inhibitor ACE może powodować śmierć płodu i wady wrodzone, zwłaszcza uszkodzenia nerek. Nie wykazano mutagenności ani rakotwórczości peryndoprylu w badaniach długoterminowych.
amlodypina, atorwastatyna, badanie mutagenności, bezylan amlodypiny, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, gęstość nasienia, gruczolak wątrobowokomórkowy, hormon folikulotropowy, inhibitor ACE, inhibitor reduktazy HMG-CoA, komórka Sertoliego, opóźniony rozwój potomstwa, peryndopryl, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, przenikanie przez łożysko, rak wątrobowokomórkowy, testosteron w osoczu, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na rozrodczość, uszkodzenie nerek - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Agapurin 100 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne pentoksyfiliny wykazały niską toksyczność ostrą, z wartościami LD50 wynoszącymi 1385 mg/kg mc. (doustnie u myszy), 230 mg/kg mc. (dożylnie u szczurów) oraz 1770 mg/kg mc. (doustnie u szczurów). Długoterminowe podawanie leku w dawkach do 1000 mg/kg mc./dobę u szczurów oraz do 100 mg/kg mc./dobę u psów przez okres roku nie powodowało toksycznego uszkodzenia narządów. Natomiast dawki przekraczające 320 mg/kg mc./dobę u psów przez rok indukowały objawy toksyczne, takie jak zaburzenia neurologiczne (słaba koordynacja ruchów), niewydolność krążenia, krwawienia, obrzęk płuc oraz patologiczne zmiany w jądrach (komórki olbrzymie). Badania reprodukcyjne wykazały zwiększony odsetek zgonów wewnątrzmacicznych płodów przy bardzo wysokich dawkach u szczurów, jednak nie stwierdzono działania teratogennego, embriotoksycznego ani negatywnego wpływu na płodność i rozwój okołoporodowy w badaniach na różnych gatunkach (myszy, szczury, króliki, psy).
badanie rakotwórczości, dawka śmiertelna LD50, działanie embriotoksyczne, działanie karcynogenne, komórki olbrzymie, mechanizm krzepnięcia, mutacja genetyczna, niewydolność krążenia, obrzęk płuc, pentoksyfilina, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, test Amesa, toksyczne uszkodzenie narządów, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, zaburzenia neurologiczne, zgon wewnątrzmaciczny płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Coffecorn forte 1 mg + 100 mg
Produkt leczniczy Coffecorn forte zawiera ergotaminę winianu (1 mg) oraz kofeinę bezwodną (100 mg). Badania toksyczności ostrej wykazały, że LD50 ergotaminy przy podaniu doustnym wynosi 2500 mg/kg u myszy, >2000 mg/kg u szczurów oraz >1000 mg/kg u królików. Dla kofeiny podanie podskórne u królików wykazało LD50 powyżej 265 mg/kg. Oba składniki wykazują potencjał embriotoksyczny, powodując niedotlenienie i śmiertelność płodów w modelach zwierzęcych. Literatura kliniczna wskazuje na ryzyko wad wrodzonych u noworodków, gdy matki stosowały preparaty zawierające ergotaminę i kofeinę przed 20. tygodniem ciąży.
- Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Palexia retard 200 mg
Palexia retard zawiera tapentadol w dawkach 25 mg do 250 mg w formie tabletek o przedłużonym uwalnianiu. Dane kliniczne dotyczące stosowania tapentadolu u kobiet w ciąży są ograniczone, jednak badania przedkliniczne nie wykazały działania teratogennego, choć przy dawkach przekraczających zakres terapeutyczny obserwowano opóźnienie rozwoju płodu oraz działanie embriotoksyczne związane z aktywnością receptorów opioidowych μ. Długotrwałe stosowanie tapentadolu w ciąży może prowadzić do noworodkowego zespołu odstawiennego opioidów, co wymaga dostępności odpowiedniej odtrutki i ścisłego monitorowania noworodka. Lek nie jest zalecany w okresie ciąży, porodu ani karmienia piersią ze względu na brak wystarczających danych bezpieczeństwa oraz ryzyko depresji oddechowej u noworodka i przenikanie substancji do mleka matki.
chlorowodorek, depresja oddechowa, długotrwałe stosowanie opioidów, działanie agonistyczne, działanie embriotoksyczne, działanie farmakodynamiczne, działanie teratogenne, NOAEL, noworodkowy zespół odstawienny, odtrutka, opioidy, ośrodek oddechowy, Palexia retard, receptory opioidowe μ, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, tapentadol, zespół odstawienny noworodka - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dnor 300 mg
Badania przedkliniczne allopurynolu, substancji czynnej leku Dnor 300 mg, wykazały różnorodne efekty w zależności od drogi podania i gatunku zwierzęcia. Podanie dootrzewnowe dawki 50 lub 100 mg/kg masy ciała u myszy w 10. lub 13. dniu ciąży skutkowało uszkodzeniami płodu, podczas gdy u szczurów dawka 120 mg/kg mc. w 12. dniu ciąży nie wywołała takich efektów. W badaniach z podaniem doustnym, odpowiadającym klinicznej drodze podania, nie stwierdzono działania teratogennego przy dawkach do 100 mg/kg mc./dobę u myszy, do 200 mg/kg mc./dobę u szczurów oraz do 150 mg/kg mc./dobę u królików w okresie od 8. do 16. dnia ciąży. Dodatkowo, badania in vitro na hodowlach ślinianek płodów mysich potwierdziły brak embriotoksyczności allopurynolu w stężeniach poniżej toksycznych dla matki.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Xaloptic Free 0,05 mg/ml
Latanoprost, substancja czynna preparatu Xaloptic Free (50 µg/ml), wykazuje bardzo wysoki margines bezpieczeństwa, przekraczający 1000-krotnie różnicę między dawką terapeutyczną stosowaną miejscowo a dawką wywołującą toksyczność ogólnoustrojową. Badania toksyczności miejscowej na królikach i małpach nie wykazały efektów toksycznych przy dawkach do 100 µg/oko/dobę, znacznie przewyższających dawkę terapeutyczną (~1,5 µg/oko/dobę). W badaniach na małpach zaobserwowano farmakodynamiczne zwiększenie pigmentacji tęczówki, prawdopodobnie związane ze stymulacją melanogenezy, bez cech proliferacji czy potencjału nowotworowego. Przejściowe poszerzenie szpary powiekowej występowało jedynie przy dawkach przewyższających terapeutyczne i nie zostało dotychczas potwierdzone u ludzi. Latanoprost nie wykazuje działania alergizującego, co potwierdzono w badaniach na zwierzętach.
aberracja chromosomowa, działanie alergizujące, działanie embriotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie letalne na płód, działanie teratogenne, genotoksyczność, latanoprost, melanina, melanocyt zrębu tęczówki, mutacja genowa, mutacja powrotna, nieplanowana synteza DNA, pigmentacja tęczówki, poronienie, późna resorpcja, prostaglandyna F2α, skurcz oskrzeli, szpara powiekowa, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność rozwojowa, Xaloptic Free - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Azelin (137 mcg + 50 mcg)/ dawkę donosową
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa aerozolu do nosa Azelin, zawierającego 137 µg azelastyny chlorowodorku oraz 50 µg flutykazonu propionianu na dawkę, wykazały, że flutykazon propionian wykazuje typowe dla glikokortykosteroidów efekty toksyczne, jednak przy donosowym stosowaniu w zalecanych dawkach ekspozycja ogólnoustrojowa jest minimalna, co prawdopodobnie eliminuje znaczenie kliniczne tych efektów. Badania genotoksyczności i rakotwórczości flutykazonu nie wykazały działania genotoksycznego ani zwiększonej częstości nowotworów w dwuletnich badaniach na myszach i szczurach. Teratogenność flutykazonu, obejmująca potencjalne wady rozwojowe takie jak rozszczep podniebienia i zahamowanie rozwoju wewnątrzmacicznego, również prawdopodobnie nie ma znaczenia klinicznego przy donosowym stosowaniu. Azelastyna chlorowodorek nie wykazała działania uczulającego, genotoksycznego ani rakotwórczego, choć doustne podawanie w dawkach >3 mg/kg/dobę u szczurów powodowało zmniejszenie wskaźnika płodności, a teratogenność i embriotoksyczność obserwowano jedynie przy dawkach toksycznych dla matki (68,6 mg/kg/dobę).
aerozol donosowy, azelastyna chlorowodorek, badanie in vitro, badanie in vivo, działanie embriotoksyczne, działanie rakotwórcze, ekspozycja ogólnoustrojowa, flutykazon propionian, genotoksyczność, glikokortykosteroid, rozszczep podniebienia, teratogenność, toksyczność dla matki, toksyczność przewlekła, wada rozwojowa układu kostnego, właściwość uczulająca, wskaźnik płodności, zahamowanie rozwoju wewnątrzmacicznego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pralex 5 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne escytalopramu, przeprowadzone głównie na szczurach, wykazały podobny profil toksyczności do cytalopramu, w tym kardiotoksyczność manifestującą się zastoinową niewydolnością serca po kilkutygodniowym podawaniu dawek wywołujących ogólne działanie toksyczne. Kardiotoksyczność korelowała bardziej z maksymalnymi stężeniami w osoczu niż z całkowitą ekspozycją (AUC). Maksymalne stężenia escytalopramu bez działań niepożądanych były ośmiokrotnie wyższe niż te osiągane klinicznie, a AUC 3-4 razy większe. Mechanizm kardiotoksyczności prawdopodobnie wiąże się z wpływem na aminy biogenne oraz hemodynamicznym efektem redukcji przepływu wieńcowego, choć pozostaje nie do końca wyjaśniony. W badaniach przedklinicznych obserwowano także przemijające zwiększenie zawartości fosfolipidów (fosfolipidoza) w płucach, najądrzach i wątrobie, przy ekspozycji porównywalnej do klinicznej, jednak znaczenie kliniczne tego zjawiska nie jest ustalone.
amfifilowe kationy, aminy biogenne, badania toksykologiczno-kinetyczne, cytalopram, działanie embriotoksyczne, działanie hemodynamiczne, escytalopram, fosfolipidoza, fosfolipidy, naczynia wieńcowe, niedokrwienie, nieprawidłowe nasienie, opóźnienie kostnienia, redukcja implantacji, stężenie w osoczu, toksyczność rozwojowa, wady rozwojowe, wartość AUC, wskaźniki płodności, zastoinowa niewydolność serca - Leksykon substancji czynnych
Cichorium intybus – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Cichorium intybus, stanowiący 65 mg w każdej tabletce preparatu Liv.52, wykazuje niski profil toksyczności potwierdzony w badaniach przedklinicznych. W testach toksyczności ostrej na szczurach i królikach podawano dawki do 5000 mg/kg masy ciała bez obserwacji zgonów, co uniemożliwiło określenie maksymalnej dawki tolerowanej i minimalnej dawki śmiertelnej. Długoterminowe badania toksyczności przewlekłej trwające 9 miesięcy, z dawkami od 1000 do 3000 mg/kg masy ciała, nie wykazały negatywnego wpływu na masę ciała zwierząt. Ponadto, badania reprodukcyjne na szczurach nie wykazały działań teratogennych ani embriotoksycznych, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania substancji w okresie ciąży i laktacji.
badanie genotoksyczności, badanie mutagenności, badanie rakotwórczości, cykoria podróżnik, dominująca mutacja letalna, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, erytrocyty ssaków, maksymalna dawka tolerowana, minimalna dawka śmiertelna, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła - Leksykon substancji czynnych
Triglicerydy nasyconych kwasów tłuszczowych o średniej długości łańcucha – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Triglicerydy nasyconych kwasów tłuszczowych o średniej długości łańcucha (MCT), stosowane jako składnik emulsji tłuszczowych w żywieniu pozajelitowym (np. SMOFlipid, SmofKabiven), wykazują korzystny profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych. Nie stwierdzono toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności ani działania embriotoksycznego czy teratogennego, nawet przy dawce 2 g lipidów/kg masy ciała/dobę u królików. Badania farmakologiczne i toksykologiczne nie wykazały szczególnego zagrożenia dla człowieka, a reakcje miejscowe po podaniu pozanaczyniowym były łagodne lub umiarkowane i przemijające, nie stanowiąc istotnego ryzyka klinicznego przy prawidłowym podaniu dożylnym.
W badaniach immunotoksyczności olej rybny wchodzący w skład emulsji wykazywał umiarkowane działanie uczulające na skórę, jednak bez ryzyka anafilaksji. Obecność fitoestrogenów, takich jak β-sitosterol w oleju sojowym, nie powinna stanowić klinicznego zagrożenia, mimo obserwacji upośledzenia płodności u zwierząt po podaniu podskórnym i dopochwowym. Podsumowując, stosowanie MCT w zalecanych dawkach terapeutycznych w żywieniu pozajelitowym nie wiąże się z istotnymi działaniami niepożądanymi ani negatywnym wpływem na funkcje rozrodcze, co potwierdza akceptowalny profil bezpieczeństwa tych emulsji tłuszczowych.
badanie farmakologiczne, badanie genotoksyczności, działanie anafilaktyczne, działanie embriotoksyczne, działanie niepożądane, działanie teratogenne, emulsja tłuszczowa, fitoestrogen, infuzja dożylna, leczenie substytucyjne, martwica tkanki, MCT, miejscowa tolerancja, olej sojowy, potencjał genotoksyczny, reakcja zapalna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozród, triglicerydy nasyconych kwasów tłuszczowych, uczulenie skórne, upośledzenie płodności, żywienie pozajelitowe, β-sitosterol - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Arduan 4 mg
Badania przedkliniczne bromku pipekuronium (Arduan) wykazały, że lek charakteryzuje się korzystnym profilem bezpieczeństwa. W testach toksyczności ostrej i długotrwałej na kotach i psach, podawanie dawek do 14,880 μg/kg nie wywołało istotnych działań niepożądanych, choć odnotowano tachykardię u kotów przy dawce 4000 μg/kg oraz bradykardię u psów przy dawce 14,880 μg/kg. Zmiany w zapisie EKG były głównie związane z podtrzymywanym znieczuleniem ogólnym, a nie bezpośrednim działaniem leku. Badania na szczurach nie wykazały działania teratogennego, embriotoksycznego ani fetotoksycznego, co jest istotne dla bezpieczeństwa stosowania u kobiet w wieku rozrodczym. Ponadto, brak mutagenności potwierdzono w testach na komórkach ssaków i bakteriach, wskazując na brak potencjału genotoksycznego bromku pipekuronium.
bradykardia, bromek pipekuronium, działanie embriotoksyczne, działanie fetotoksyczne, działanie teratogenne, hemoliza, hipertermia złośliwa, mutacja genetyczna, opalizacja, podanie dotętnicze, podanie dożylne, podanie okołożylne, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, tachykardia, toksyczność ostra, tolerancja miejscowa, układ rozrodczy, układ sercowo-naczyniowy, wentylacja mechaniczna, zapis EKG, zawiesina erytrocytów, znieczulenie ogólne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fenardin 160 mg
Fenardin (fenofibrat 160 mg) przeszedł szerokie badania przedkliniczne na różnych gatunkach zwierząt, które wykazały, że toksyczne działania niepożądane dotyczą głównie mięśni szkieletowych typu I oraz mięśnia sercowego, niedokrwistości i redukcji masy ciała przy dawkach znacznie przekraczających maksymalną dawkę zalecaną u ludzi (30 mg/kg dla mięśni szkieletowych, czyli około 17-krotnie wyższej, oraz dawki 3-krotnie wyższej dla mięśnia sercowego). U psów obserwowano odwracalne owrzodzenia przewodu pokarmowego przy dawkach około 5-krotnie wyższych niż u ludzi, co wskazuje na odpowiedni margines bezpieczeństwa. Badania mutagenności były negatywne, a działanie karcinogenne u gryzoni, związane z proliferacją peroksysomów, nie ma znaczenia klinicznego dla ludzi.
Badania teratogenności fenofibratu na myszach, szczurach i królikach nie wykazały potencjału teratogennego, choć przy wysokich dawkach odnotowano działania embriotoksyczne oraz zaburzenia ciąży i porodu. W badaniach toksyczności u młodych psów stwierdzono odwracalną hypospermię i zmiany w gonadach, jednak bez negatywnego wpływu na płodność. Całość danych przedklinicznych potwierdza akceptowalny profil bezpieczeństwa fenofibratu przy stosowaniu dawek terapeutycznych, z odpowiednim marginesem bezpieczeństwa i brakiem mutagenności oraz teratogenności, co wspiera jego bezpieczne stosowanie kliniczne.
badanie mutagenności, działanie embriotoksyczne, działanie niepożądane, fenofibrat, guz wątroby, hypospermia, kwas fenofibrynowy, mięsień sercowy, mięsień szkieletowy, nadżerka przewodu pokarmowego, niedokrwistość, potencjał karcinogenny, potencjał mutagenny, potencjał teratogenny, profil bezpieczeństwa, proliferacja peroksysomów, toksyczność mięśniowa, wakuolizacja jąder, włókno mięśniowe typu I, zmiana degeneracyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vicebrol Forte 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa winpocetyny obejmowały ocenę toksyczności ostrej, podostrej i przewlekłej na myszach, szczurach i psach. Doustna dawka LD50 u psów nie została ustalona z powodu nietolerancji dawek powyżej 400 mg/kg m.c., objawiającej się wymiotami. W toksyczności podostrej dożylne podawanie dawek do 8 mg/kg u szczurów (14 dni) oraz do 5 mg/kg u psów (28 dni) nie wywołało objawów toksyczności. Wyższe dawki dożylne indukowały objawy autonomiczne, takie jak ślinienie, tachykardia i tachypnoe. Doustne podawanie winpocetyny szczurzym w dawce do 25 mg/kg przez 28 dni było dobrze tolerowane. W badaniach przewlekłych, doustne podawanie 100 mg/kg przez 6 miesięcy u szczurów nie wykazało toksyczności układowej, natomiast u psów dawka 45 mg/kg wywołała obniżenie łaknienia i wymioty. Dożylne podawanie powyżej 5 mg/kg przez 90 dni u psów skutkowało objawami neurologicznymi i kardiopulmonalnymi, mimo prawidłowych wyników badań laboratoryjnych i histologicznych.
dawka LD50, działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, krwawienie łożyskowe, podanie doustne, podanie dożylne, poronienie, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, toksyczność okołoporodowa, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność poporodowa, toksyczność przewlekła, winpocetyna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aregalu 14 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa teriflunomidu, substancji czynnej Aregalu, wykazały toksyczność wielokrotnego dawkowania w modelach zwierzęcych (myszy, szczury, psy) obejmującą głównie szpik kostny, narządy limfoidalne, przewód pokarmowy, narządy rozrodcze oraz trzustkę. Efekty hematologiczne obejmowały niedokrwistość, trombocytopenię, leukopenię i limfopenię, co wiązało się z immunosupresją i zwiększonym ryzykiem zakażeń wtórnych. Mechanizm toksyczności wynika z hamowania podziałów komórkowych. Genotoksyczność nie została potwierdzona in vivo, mimo że in vitro zaobserwowano efekt klastogenny, interpretowany jako pośredni skutek działania na enzym DHO-DH. Metabolit 4-trifluorometyloanilina (TFMA) wykazywał mutagenność in vitro, lecz nie potwierdzono jej in vivo. Badania rakotwórczości na szczurach i myszach nie wykazały działania kancerogennego.
aktywność lokomotoryczna, czerwone krwinki, dehydrogenaza dihydroorotanowa, działanie embriotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, funkcje poznawcze, komórki B, leukopenia, limfocyty T, limfopenia, męskie narządy rozrodcze, narządy limfoidalne, narządy rozrodcze, niedokrwistość, odpowiedź limfoidalna, odpowiedź przeciwciał, plemniki, płytki krwi, przeciwciała IgG, przeciwciała IgM, przewód pokarmowy, rozwój neurologiczny, szpik kostny, toksyczność dawkowania, trifluorometyloanilina, trombocytopenia, zakażenie wtórne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tisercin 25 mg
Przedkliniczne badania lewomepromazyny na modelach zwierzęcych nie wykazały działania teratogennego, co wskazuje na brak indukcji wad rozwojowych u płodów. Jednakże, brak jest danych dotyczących embriotoksyczności, co stanowi istotną lukę w ocenie bezpieczeństwa stosowania leku w okresie ciąży, zwłaszcza w pierwszym trymestrze. Badania na szczurach wykazały, że podawanie dużych dawek lewomepromazyny maleinianu prowadzi do obniżenia płodności, co sugeruje potencjalny wpływ na zdolności rozrodcze przy długotrwałym stosowaniu u pacjentów w wieku rozrodczym.
aspekt toksykologiczny, działanie embriotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, efekt teratogenny, embriotoksyczność, genotoksyczność, lewomepromazyna, lewomepromazyny maleinian, obniżenie płodności, pierwszy trymestr, rozwój zarodka, toksyczność przewlekła, wada rozwojowa, wpływ na płodność, wpływ na rozrodczość, zdolność rozrodcza - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Navirel 10 mg/ml
Przedkliniczne badania toksykologiczne winorelbiny wykazały, że głównym ograniczeniem dawkowania jest mielosupresja, stanowiąca kluczowy efekt toksyczny u zwierząt laboratoryjnych. Badania genotoksyczności potwierdziły indukcję aneuploidii i poliploidii, co wskazuje na potencjalne ryzyko destabilizacji genetycznej u ludzi. W testach kancerogenności na myszach i szczurach nie stwierdzono działania rakotwórczego, jednakże ocena dotyczyła jedynie niskich dawek, co ogranicza interpretację wyników.
aneuploidia, dawka subterapeutyczna, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie teratogenne, genotoksyczność, gruczoł krokowy, mielosupresja, model zwierzęcy, opóźnienie kostnienia, opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego, pęcherzyk nasienny, poliploidia, potencjał rakotwórczy, spermatogeneza, toksyczność, wada rozwojowa, wpływ na reprodukcję, zaburzenie chromosomalne, zrost kręgów - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Chlorchinaldin 30 mg/g
Stosowanie maści Chlorchinaldin (30 mg/g chlorochinaldolu) jest przeciwwskazane w I trymestrze ciąży ze względu na brak danych potwierdzających bezpieczeństwo oraz ryzyko potencjalnych działań niepożądanych. W II i III trymestrze stosowanie leku wymaga indywidualnej oceny stosunku korzyści do ryzyka, gdyż brak jest wystarczających danych klinicznych. Badania na modelach zwierzęcych nie wykazały działania teratogennego ani embriotoksycznego, jednak zaobserwowano okołourodzeniowe zmniejszenie masy ciała potomstwa, co może wskazywać na potencjalne ryzyko dla rozwoju prenatalnego. Lekarz powinien również uwzględnić składniki pomocnicze, takie jak parahydroksybenzoesan metylu i lanolina, które mogą mieć znaczenie w ocenie bezpieczeństwa stosowania w ciąży.
absorpcja ogólnoustrojowa, Chlorchinaldin, chlorochinaldol, drugi i trzeci trymestr, działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, lanolina, okołourodzeniowe zmniejszenie masy ciała, okres laktacji, parahydroksybenzoesan metylu, pierwszy trymestr ciąży, profil bezpieczeństwa w ciąży, przenikanie substancji do mleka matki, rozwój prenatalny, stosunek korzyści do ryzyka - Leksykon substancji czynnych
Acyklowir – Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Dane dotyczące wpływu acyklowiru na płodność kobiet są ograniczone, natomiast badania u mężczyzn wykazały brak istotnego klinicznego wpływu na parametry nasienia przy dawkach do 1 g/dobę podawanych doustnie do 6 miesięcy. W badaniach na zwierzętach (myszy, szczury, króliki) acyklowir nie wykazywał działania embriotoksycznego ani teratogennego przy standardowych dawkach, a w przypadku podskórnego podania toksycznych dawek u szczurów obserwowano wady płodów o nieznanym znaczeniu klinicznym. Rejestry ciąż po wprowadzeniu leku do obrotu nie wskazują na zwiększone ryzyko wad wrodzonych ani specyficznych defektów związanych z acyklowirem. Stosowanie acyklowiru u kobiet w ciąży powinno być rozważane jedynie, gdy korzyści przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu, a preferowane jest stosowanie preparatów miejscowych ze względu na minimalne wchłanianie ogólnoustrojowe.
acyklowir, acyklowir dożylny, dawkowanie w mg/kg, działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, embriotoksyczność, karmienie piersią, krem z acyklowirem, laktacja, liczba plemników, mleko kobiece, płodność, podanie ogólnoustrojowe, rejestr ciąż, ruchliwość plemników, stężenie osoczowe, stężenie w mleku, stosunek korzyści-ryzyko, wada płodu, wada wrodzona, wchłanianie ogólnoustrojowe, zagrożenie płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cisplatin – Ebewe 1 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa cisplatyny wykazały istotne działania toksyczne, w tym nefrotoksyczność, mielosupresję, zaburzenia żołądkowo-jelitowe oraz ototoksyczność. Lek wykazuje wyraźny potencjał mutagenny potwierdzony w testach in vitro i in vivo, a długoterminowe badania na myszach i szczurach potwierdziły jego działanie rakotwórcze. Wpływ na układ rozrodczy obejmuje zahamowanie czynności gruczołów płciowych, manifestujące się brakiem miesiączki u samic oraz azoospermią u samców, co może prowadzić do nieodwracalnej niepłodności. W modelach zwierzęcych stwierdzono również embriotoksyczność i teratogenność, a ekspozycja w okresie ciąży wiązała się z rozwojem nowotworów u potomstwa w wieku dorosłym.
azoospermia, Cisplatin-Ebewe, cisplatyna, działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, koncentrat do sporządzania roztworu, mielosupresja, nefrotoksyczność, niepłodność, ototoksyczność, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, toksyczność przewlekła, układ rozrodczy, uszkodzenie chromosomu, uszkodzenie narządu słuchu, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie żołądkowo-jelitowe, zahamowanie gruczołów płciowych, zahamowanie szpiku kostnego - Leksykon substancji czynnych
Cyprofloksacyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Cyprofloksacyna, fluorochinolon, wykazuje w badaniach przedklinicznych niski profil toksyczności przy stosowaniu miejscowym, zwłaszcza do przewodu słuchowego, gdzie dawki przekraczające kliniczne nie powodują istotnych uszkodzeń. W badaniach na młodych psach rasy beagle dawki terapeutyczne (np. 30 mg/kg) wywoływały zmiany w chrząstce stawowej, które utrzymywały się do 5 miesięcy, jednak u dojrzałych zwierząt nie stwierdzono takich efektów. Badania miejscowego stosowania kropli do oczu i ucha nie wykazały uszkodzeń stawów ani struktur ucha środkowego, w tym komórek rzęsatych ślimaka i kosteczek słuchowych. Działania niepożądane na ośrodkowy układ nerwowy oraz ryzyko uszkodzenia ścięgien i chrząstki obserwowano głównie po podaniu doustnym lub dożylnym w dawkach przekraczających te stosowane miejscowo.
chrząstka stawowa, cyprofloksacyna, działanie embriotoksyczne, działanie fotomutagenne, działanie fotorakotwórcze, działanie fototoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, fluocynolonu acetonid, fluorochinolony, genotoksyczność, inhibitor gyrazy, komórki rzęsate, kosteczki słuchowe, ośrodkowy układ nerwowy, ototoksyczność, podanie dobębenkowe, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność układu szkieletowego, uszkodzenie stawów - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Uromitexan 100 mg/ml
Produkt leczniczy Uromitexan, zawierający mesnę, stosowany jako środek odtruwający w terapii cytostatykami z grupy oksazafosforynów, wymaga szczególnej ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym, w ciąży oraz karmiących piersią. Brak jest odpowiednich, dobrze kontrolowanych badań klinicznych potwierdzających bezpieczeństwo stosowania mesny w tych grupach, a dane przedkliniczne na zwierzętach nie wykazały działania embriotoksycznego ani teratogennego, jednak ich interpretacja w kontekście ludzkim jest ograniczona. Mesna powinna być stosowana w ciąży wyłącznie, gdy korzyści dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu, a decyzja o terapii powinna uwzględniać kryteria stosowane dla cytostatyków oksazafosforynowych.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Gynalgin 250 mg +100 mg
Dostępne dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Gynalgin, zawierającego 250 mg metronidazolu oraz 100 mg chlorochinaldolu, opierają się głównie na badaniach metronidazolu. W badaniach mutagenności na komórkach ssaków, zarówno in vivo, jak i in vitro, nie wykazano działania mutagennego, co jest istotne z punktu widzenia bezpieczeństwa klinicznego. Jednakże, w modelach bakteryjnych wysokie dawki metronidazolu wykazywały działanie mutagenne. Badania kancerogenności na zwierzętach wykazały działanie kancerogenne u myszy i szczurów, natomiast chomiki nie wykazały takiego efektu. Dane epidemiologiczne u ludzi nie potwierdzają zwiększonego ryzyka nowotworów przy stosowaniu metronidazolu, co wspiera jego bezpieczeństwo kliniczne.
badanie epidemiologiczne, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, chlorochinaldol, dawka terapeutyczna, działanie embriotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, Gynalgin, metronidazol, model zwierzęcy, mutagenność, profil bezpieczeństwa, substancja czynna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Carvetrend 12,5 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne karwedylolu (Carvetrend) wykazały brak działania rakotwórczego u szczurów i myszy przy dawkach odpowiednio do 75 mg/kg/dobę (38-krotność MRHD) oraz 200 mg/kg/dobę (100-krotność MRHD). Testy mutagenności in vitro i in vivo nie potwierdziły potencjału mutagennego substancji. W zakresie wpływu na rozrodczość, wysokie dawki karwedylolu (≥200 mg/kg, ≥100-krotność MRHD) u samic szczurów indukowały zaburzenia płodności, takie jak osłabienie aktywności reprodukcyjnej, zmniejszenie liczby ciałek żółtych oraz zaburzenia zagnieżdżania zarodka. Nie stwierdzono jednak teratogenności, choć dawki przekraczające 60 mg/kg (>30-krotność MRHD) powodowały opóźnienia w fizycznym wzroście i rozwoju potomstwa.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie mutagenności, badanie przedkliniczne, badanie rakotwórczości, badanie teratogenności, badanie toksykologiczne, bezpieczeństwo genetyczne, ciałko żółte, dawka terapeutyczna, dawka toksyczna, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, karwedylol, maksymalna zalecana dawka, margines bezpieczeństwa, model zwierzęcy, potencjał mutagenny, ryzyko onkogenne, toksyczność karwedylolu, wada rozwojowa, wpływ na płodność, zaburzenie płodności, zagnieżdżenie zarodka - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Vermox 100 mg
Stosowanie mebendazolu (substancji czynnej Vermox 100 mg) u kobiet w ciąży wymaga szczególnej ostrożności ze względu na udokumentowane działanie embriotoksyczne i teratogenne u zwierząt doświadczalnych, zwłaszcza w pierwszym trymestrze ciąży, kiedy zachodzi organogeneza. Z tego powodu lek nie jest zalecany w tym okresie, a decyzja o jego zastosowaniu powinna opierać się na dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka, szczególnie w przypadku ciężkich inwazji pasożytniczych. Pacjentki muszą być szczegółowo informowane o potencjalnym ryzyku teratogennym oraz konieczności ścisłej kontroli przebiegu ciąży.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Septisse (1 mg + 20 mg)/g
Przedkliniczne badania toksykologiczne produktu leczniczego Septisse, zawierającego oktenidyny dichlorowodorek (0,10 g/100 g) oraz fenoksyetanol (2,00 g/100 g), wykazały zadowalający profil bezpieczeństwa przy miejscowym stosowaniu na skórę. Dawka śmiertelna LD50 po jednorazowym podaniu doustnym u szczurów wyniosła 45-50 ml/kg, a dootrzewnowym 10-12 ml/kg, przy czym dawka 0,45 ml/kg i.p. była dobrze tolerowana. Oktenidyna dichlorowodorek wykazywała LD50 800 mg/kg (doustnie) oraz 10 mg/kg (dożylnie). Wielokrotne stosowanie miejscowe nie wywoływało toksycznych reakcji, a doustne podawanie w dawce 650 mg/kg powodowało jedynie poszerzenie jelita z powodu efektu antybakteryjnego. W badaniach wielokrotnych dawkach od 2 mg/kg u myszy i psów oraz 8 mg/kg u szczurów zaobserwowano podwyższoną śmiertelność z powodu zapalnych i krwotocznych uszkodzeń płuc, mechanizm tych zmian pozostaje niejasny.
aberracja chromosomowa, badanie toksykologiczne, dawka śmiertelna LD50, działanie antybakteryjne, działanie embriotoksyczne, działanie fotoalergizujące, działanie teratogenne, efekt pierwotnie drażniący, fenoksyetanol, objaw niepożądany, oktenidyny dichlorowodorek, podanie dootrzewnowe, podanie dożylne, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, resorpcja zwrotna, test Amesa, test Bühlera, test genotoksyczności, test mikrojądrowy, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa, uszkodzenie krwotoczne, właściwość mutagenna, worek spojówkowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Escipram 5 mg
Ocena bezpieczeństwa escytalopramu w warunkach przedklinicznych opiera się na danych toksykologicznych escytalopramu i cytalopramu, które wykazują podobny profil toksyczny. Badania na szczurach wskazują na potencjalną kardiotoksyczność obu substancji, manifestującą się zastoinową niewydolnością serca po kilku tygodniach podawania dawek toksycznych. Kardiotoksyczność koreluje z maksymalnymi stężeniami w osoczu, które przy braku działań niepożądanych były 8-krotnie wyższe niż stężenia kliniczne, natomiast AUC było 3-4 razy (escytalopram) i 6-7 razy (S-enancjomer cytalopramu) wyższe niż w warunkach klinicznych. Mechanizm toksyczności może wiązać się z wpływem na aminy biogenne i hemodynamikę, jednak kliniczne dane nie potwierdzają istotnego ryzyka kardiotoksycznego u ludzi.
amfifilne kationy, aminy biogenne, badania toksykologiczno-kinetyczne, cytalopram, działanie embriotoksyczne, działanie kardiotoksyczne, escytalopram, fosfolipidoza, fosfolipidy, niedokrwienie, okres laktacji, opóźnienie kostnienia, produkcja nasienia, przepływ wieńcowy, S-enancjomer cytalopramu, stężenie w osoczu, toksyczność embrionalna, wady rozwojowe, wskaźnik płodności, zastoinowa niewydolność serca - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Migromin 250 mg + 250 mg + 65 mg
Produkt leczniczy Migromin zawiera 250 mg kwasu acetylosalicylowego, 250 mg paracetamolu oraz 65 mg kofeiny. Badania przedkliniczne wykazały, że kwas acetylosalicylowy nie wykazuje istotnej toksyczności narządowej przy standardowych dawkach, jednak może uszkadzać błonę śluzową przewodu pokarmowego oraz nerki przy dawkach wysokich. Nie stwierdzono mutagenności ani kancerogenności kwasu acetylosalicylowego. Paracetamol cechuje się brakiem istotnej toksyczności przy dawkach terapeutycznych, jednak przedawkowanie prowadzi do hepatotoksyczności. Kofeina nie wykazuje potencjału mutagennego ani onkogennego, choć bardzo wysokie dawki mogą indukować wady wrodzone u zwierząt, co obserwowano przy dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne.
badanie farmakologiczne, błona śluzowa przewodu pokarmowego, dawka terapeutyczna, deformacja serca, działanie embriotoksyczne, działanie fetotoksyczne, działanie teratogenne, efekt teratogenny, genotoksyczność, hepatotoksyczność, karcenogenność, kofeina, kwas acetylosalicylowy, materiał genetyczny, paracetamol, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, potencjał onkogenny, toksyczność narządowa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, uszkodzenie nerek, uszkodzenie wątroby, wada wrodzona, zaburzenie implantacji zarodka, zaburzenie linii środkowej ciała - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Indap 2,5 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne indapamidu, substancji czynnej produktu INDAP 2,5 mg, kapsułki twarde, wykazały brak działania mutagennego oraz rakotwórczego, co potwierdza bezpieczeństwo genetyczne i onkologiczne leku przy długotrwałym stosowaniu. W badaniach farmakologicznych podawanie dawek od 40 do 8000-krotnie przekraczających dawkę terapeutyczną potwierdziło utrzymanie działania moczopędnego, co świadczy o zachowaniu profilu farmakodynamicznego nawet przy znacznym przedawkowaniu. Ostra toksyczność objawiała się przewidywalnymi efektami farmakologicznymi, takimi jak spowolnienie oddechu oraz obwodowy rozkurcz naczyń, bez niespecyficznej toksyczności substancji.
badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, diuretyk, droga dootrzewnowa, droga dożylna, działanie embriotoksyczne, działanie moczopędne, działanie teratogenne, działanie wazodylatacyjne, indapamid, malformacja płodu, mechanizm działania leku, mutacja genetyczna, mutagenność, ostra toksyczność, potencjał onkogenny, profil bezpieczeństwa, profil farmakodynamiczny, rakotwórczość, rozkurcz naczyń obwodowych, rozszerzenie naczyń obwodowych, spowolnienie oddechu, substancja czynna, toksyczność farmakologiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Polocard 150 mg
Przedkliniczne badania kwasu acetylosalicylowego, stosowanego w produkcie leczniczym Polocard, nie wykazały działania karcynogennego w długoterminowych testach na szczurach (0,5% w karmie przez 68 tygodni). Test Amesa potwierdził brak mutagenności, jednak w hodowli fibroblastów ludzkich zaobserwowano aberracje chromosomalne, co wskazuje na możliwy wpływ na strukturę chromosomów w specyficznych warunkach. Substancja wykazuje działanie teratogenne, powodując wady rozwojowe płodu, zaburzenia implantacji zarodka, embrio- i fetotoksyczność oraz deficyty poznawcze u potomstwa. Ponadto, kwas acetylosalicylowy hamuje owulację u szczurów, co podkreśla jego wpływ na funkcje rozrodcze.
aberracja chromosomalna, działanie embriotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, efekt nefrotoksyczny, fibroblast ludzki, hamowanie owulacji, kwas acetylosalicylowy, objaw toksyczny, powikłanie krwotoczne, stężenie kwasu salicylowego w osoczu, test Amesa, uszkodzenie nerek, właściwość przeciwzakrzepowa, wrzód przewodu pokarmowego, zaburzenie implantacji, zaburzenie poznawcze - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Posaconazole STADA 100 mg
Dane przedkliniczne dotyczące pozakonazolu wskazują na jego wpływ na syntezę hormonów steroidowych, szczególnie hamowanie czynności nadnerczy u szczurów i psów przy stężeniach równych lub wyższych od terapeutycznych u ludzi. U psów obserwowano fosfolipidozę neuronów przy stężeniach niższych niż terapeutyczne, jednak zmiany te nie występowały u małp po rocznym podawaniu leku. W badaniach neurotoksyczności nie stwierdzono wpływu na ośrodkowy i obwodowy układ nerwowy przy ekspozycji przekraczającej dawki terapeutyczne. U młodych psów dożylnie podawany pozakonazol powodował powiększenie komór mózgu, które jednak ustępowało po 5 miesiącach bez leczenia i nie wiązało się z deficytami neurologicznymi. W badaniach na szczurach odnotowano fosfolipidozę płuc prowadzącą do rozszerzenia i niedrożności pęcherzyków, jednak kliniczne znaczenie tych zmian u ludzi pozostaje niejasne.
azole przeciwgrzybicze, badanie echokardiograficzne, badanie elektrokardiograficzne, bezpieczeństwo kardiologiczne, ciśnienie skurczowe, ciśnienie tętnicze krwi, czynność nadnerczy, dekompensacja serca, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, fosfolipidoza neuronów, fosfolipidoza płuc, niedrożność pęcherzyków płucnych, obwodowy układ nerwowy, odstęp QT, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał rakotwórczy, powiększenie komór mózgu, rozwój okołoporodowy, steroidogeneza, synteza hormonów steroidowych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Erdosol Muco 300 mg
Erdosteina, substancja czynna preparatu Erdosol Muco (300 mg), wykazuje niski profil toksyczności potwierdzony szerokim zakresem badań przedklinicznych. W badaniach toksyczności ostrej LD50 przekraczała 5000 mg/kg przy podaniu doustnym i dootrzewnowym u myszy i szczurów oraz 3500 mg/kg przy podaniu dożylnym u myszy. W toksyczności podostrej nie stwierdzono zmian patologicznych przy dawkach do 1000 mg/kg/dobę u szczurów (doustnie) i do 100 mg/kg/dobę u psów, z wyjątkiem niewielkiego zwiększenia masy wątroby u psów przy dawce 400 mg/kg/dobę. W badaniach długookresowych (26 tygodni) nie zaobserwowano objawów toksycznych przy dawkach do 1000 mg/kg/dobę u szczurów i 200 mg/kg/dobę u psów. Erdosteina nie wykazała negatywnego wpływu na kluczowe narządy takie jak płuca, wątroba, serce i nerki, co potwierdza jej bezpieczeństwo stosowania w kontekście funkcji tych narządów.
aberracja chromosomowa, dawka śmiertelna, dawka śmiertelna 50, działanie embriotoksyczne, działanie fetotoksyczne, działanie teratogenne, Erdosol Muco, erdosteina, hepatomegalia, in vitro, in vivo, mutacja punktowa, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, rekombinacja mitotyczna, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność długookresowa, toksyczność ostra, toksyczność podostra - Leksykon substancji czynnych
Arsen trójtlenek – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Arsen trójtlenek, substancja czynna w preparacie Arsenic trioxide Sandoz (1 mg/ml), wykazuje istotną toksyczność reprodukcyjną, genotoksyczność oraz potencjał kancerogenny. Badania przedkliniczne ujawniły embriotoksyczne i teratogenne działanie przy dawkach odpowiadających 1-10-krotności zalecanej dawki klinicznej (w przeliczeniu na mg/m² powierzchni ciała), manifestujące się uszkodzeniami cewy nerwowej, wrodzonym brakiem oczu oraz mikroftalmią. Brak jest jednak danych dotyczących wpływu na płodność, co stanowi istotną lukę w ocenie bezpieczeństwa stosowania u pacjentów w wieku rozrodczym. W związku z tym stosowanie u kobiet w ciąży jest przeciwwskazane, a u pacjentek w wieku rozrodczym wymagana jest skuteczna antykoncepcja.
aberracje chromosomowe, anoftalmia, arsen trójtlenek, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, cewa nerwowa, działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, embriotoksyczność, genotoksyczność, kancerogenność, mikroftalmia, potencjał kancerogenny, potencjał rakotwórczy, stosunek korzyści do ryzyka, toksyczność reprodukcyjna, wpływ na płodność - Leksykon substancji czynnych
Ginkgolid – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Ginkgolidy A, B i C, aktywne składniki standaryzowanych wyciągów z liści miłorzębu japońskiego (np. EGb761 w Tanakanie oraz Ginkgoherb), wykazują relatywnie niski potencjał toksyczny w badaniach przedklinicznych. Przewlekłe podawanie doustne wyciągów w dawkach do 500 mg/kg u szczurów i 400 mg/kg u psów (odpowiadających czynnikom bezpieczeństwa do 16,8 i 46,3) ujawniło jedynie niewielką toksyczność u psów przy najwyższych dawkach. Testy genotoksyczności i karcinogenności wykazały sporadyczne, specyficzne dla gryzoni zmiany (guzy tarczycy i rak wątrobowokomórkowy), które nie mają istotnego znaczenia klinicznego dla ludzi. Test Amesa był negatywny, a badania genotoksyczności dały wyniki mieszane, jednak dawki do 2000 mg/kg nie wywołały mierzalnego efektu genotoksycznego u myszy.
badania toksykologiczne, działanie embriotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, enzymy wątrobowe, ginkgo biloba, ginkgolidy, guz tarczycy, karcinogenność, krwawienie z pochwy, miłorząb japoński, potencjał mutagenny, rak wątrobowokomórkowy, standaryzowany wyciąg, test Amesa, test mikrojąderek, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, wpływ genotoksyczny, wyciąg z miłorzębu - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Binatta 250 mg
Binatta (tapentadol w postaci fosforanu) w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu wymaga szczególnej ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym, ciężarnych oraz karmiących piersią. Doświadczenie kliniczne dotyczące stosowania tapentadolu w ciąży jest ograniczone, a badania przedkliniczne wskazują na potencjalne ryzyko embriotoksyczności i opóźnienia rozwoju przy dawkach przekraczających zakres terapeutyczny. Lek nie powinien być stosowany w ciąży, chyba że korzyści przewyższają ryzyko dla płodu. Długotrwałe stosowanie w ciąży może prowadzić do noworodkowego zespołu odstawiennego (NOWS), który wymaga natychmiastowej interwencji. Ponadto, ze względu na agonistyczne działanie na receptory opioidowe μ, noworodki narażone na tapentadol w okresie okołoporodowym powinny być monitorowane pod kątem depresji oddechowej. Stosowanie leku podczas porodu i bezpośrednio przed nim jest niewskazane.
BINATTA, depresja oddechowa, działanie agonistyczne, działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, noworodkowy zespół odstawienny, odtrutka, płodność, przenikanie leku do mleka, receptor opioidowy μ, rozwój pourodzeniowy, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, tapentadol fosforan, wiek rozrodczy, zespół odstawienny noworodka - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Palexia retard 50 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa tapentadolu wykazały brak działania genotoksycznego i rakotwórczego, potwierdzone negatywnymi wynikami testu Amesa, testów aberracji chromosomowych in vitro i in vivo oraz długoterminowych badań na zwierzętach. W badaniach reprodukcyjnych na szczurach nie zaobserwowano negatywnego wpływu na płodność, choć przy wysokich dawkach odnotowano zmniejszoną przeżywalność wewnątrzmaciczną, bez jednoznacznego ustalenia mechanizmu. Badania teratogenności na szczurach i królikach nie wykazały działania teratogennego, jednak dawki przekraczające zakres terapeutyczny indukowały opóźnienie rozwoju embrionalnego oraz embriotoksyczność, szczególnie w obrębie ośrodkowego układu nerwowego, powiązaną z aktywnością wobec receptorów opioidowych μ.
aberracja chromosomowa, badanie przedkliniczne, działanie embriotoksyczne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, nieplanowana synteza DNA, opóźnienie rozwoju embrionalnego, ośrodkowy układ nerwowy, parametry neurobehawioralne, przenikanie do mleka, przeżywalność wewnątrzmaciczna, receptor opioidowy μ, rozwój płciowy, tapentadol, teratogenność, test Amesa - Leksykon substancji czynnych
Ginkgo biloba – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania toksyczności przewlekłej ekstraktu z Ginkgo biloba, zawierającego glikozydy flawonowe, gingkolidy A, B, C oraz bilobalid, wykazały niski poziom toksyczności u szczurów i psów przy dawkach do 500 mg/kg masy ciała (margines bezpieczeństwa do 16,8 u szczurów i 40,6 u psów). U psów poddanych najwyższym dawkom zaobserwowano jedynie nieznaczne objawy toksyczności, natomiast u szczurów nie stwierdzono istotnych klinicznie efektów toksycznych. Dane dotyczące toksyczności reprodukcyjnej są niejednoznaczne – niektóre badania na szczurach, królikach i myszach nie wykazały działania teratogennego ani embriotoksycznego, podczas gdy inne wskazywały na negatywny wpływ na płodność i zdolność reprodukcyjną, w tym przypadki krwawienia pochwowego oraz niekorzystne efekty rozwojowe u kurzych embrionów (krwotoki podskórne, hipopigmentacja, zahamowanie wzrostu, anoftalmia).
anoftalmia, bilobalid, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, efekt genotoksyczny, ginkgo biloba, glikozyd flawonowy, hipopigmentacja, induktor enzymów wątrobowych, krwawienie pochwowe, krwotok podskórny, miłorząb japoński, nowotwór gruczołu tarczowego, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, rak wątrobowokomórkowy, test mikrojądrowy, toksyczność matczyna, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon substancji czynnych
Tryptorelina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Tryptorelina, syntetyczny agonista GnRH, wykazuje bardzo niską toksyczność ostrą, z LD50 po dootrzewnowym podaniu u szczurów wynoszącą 90-100 mg/kg, a u myszy 160-200 mg/kg, co jest znacznie wyższe niż dawka terapeutyczna u ludzi (0,00125 mg/kg/dobę). Po podaniu podskórnym LD50 była niemierzalna nawet przy dawkach 150 000-krotnie (szczury) i 250 000-krotnie (myszy) wyższych niż terapeutyczne. Badania przewlekłej toksyczności wykazały zmiany głównie w układzie rozrodczym, takie jak zatrzymanie spermatogenezy, zanik jąder i przerost tkanki śródmiąższowej u małp po dawkach 2-200 μg przez 6 miesięcy, które częściowo ustępowały po odstawieniu leku. Tryptorelina nie wykazuje działania mutagennego ani onkogennego in vitro i in vivo, choć u szczurów zaobserwowano zwiększoną częstość łagodnych guzów przysadki po długotrwałym podawaniu, co jest typowe dla agonistów GnRH i nie ma znanego znaczenia klinicznego u ludzi.
agonista gonadoliberyny, analog LHRH, badanie farmakokinetyczne, dawka terapeutyczna, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, guz przysadki mózgowej, łagodny guz przysadki, LD50, opóźnienie rozwoju zarodkowo-płodowego, potencjał mutagenny i onkogenny, przedłużone uwalnianie, przerost tkanki śródmiąższowej, supresja czynności gonadalnej, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność zarodkowo-płodowa, tolerancja miejscowa, tryptorelina, układ endokrynny, wpływ na rozrodczość, zanik jąder, zatrzymanie spermatogenezy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tadalafil Teva 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa tadalafilu, substancji czynnej leku Tadalafil Teva, obejmowały szeroki zakres testów farmakologicznych, toksykologicznych, genotoksycznych oraz oceny wpływu na reprodukcję i rozwój. Wyniki nie wykazały istotnych zagrożeń dla organizmu ludzkiego, w tym braku działania teratogennego, embriotoksycznego i fetotoksycznego przy dawkach do 1000 mg/kg/dobę u szczurów i myszy, co znacznie przekracza dawki kliniczne. W badaniach rozwojowych u szczurów dawka 30 mg/kg/dobę nie powodowała zauważalnych efektów, a wartość AUC u ciężarnych samic była około 18-krotnie wyższa niż u ludzi po dawce 20 mg. Ponadto, badania płodności u szczurów nie wykazały zaburzeń u samców ani samic, potwierdzając bezpieczeństwo stosowania tadalafilu w kontekście funkcji rozrodczych.
badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie genotoksyczności, badanie toksyczności, działanie embriotoksyczne, działanie fetotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie teratogenne, ekspozycja terapeutyczna, pole pod krzywą stężenia leku, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, spermatogeneza, substancja czynna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, wartość AUC, zanik nabłonka kanalików nasiennych