Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Vicebrol Forte

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa stosowania winpocetyny obejmowały kompleksową ocenę toksyczności ostrej, podostrej i przewlekłej, a także wpływu na płodność, potencjału mutagennego oraz rakotwórczego. Badania te przeprowadzono na różnych gatunkach zwierząt laboratoryjnych, w tym myszach, szczurach i psach.¹

Toksyczność ostra

W badaniach toksyczności ostrej winpocetyny przeprowadzonych na myszach, szczurach i psach nie udało się ustalić doustnej dawki LD50 u psów ze względu na ograniczenia tolerancji organizmu zwierząt. Psy nie tolerowały dawki większej niż 400 mg/kg masy ciała, reagując wymiotami na próby podania wyższych dawek.²

Toksyczność podostra

Badania toksyczności podostrej przeprowadzono z zastosowaniem różnych dróg podania i okresów ekspozycji:

• U szczurów po dożylnym podawaniu dawek do 8 mg/kg masy ciała przez 14 dni nie zaobserwowano żadnych objawów toksyczności preparatu.³
• Podobnie u psów po dożylnym podawaniu dawek do 5 mg/kg masy ciała przez 28 dni nie stwierdzono objawów toksycznych.⁴
• Przy zastosowaniu większych dawek dożylnych u zwierząt zaobserwowano: wzmożone ślinienie się, zwiększoną częstość akcji serca oraz przyspieszony oddech.⁵
• Szczury, którym podawano winpocetynę doustnie przez 28 dni, wykazały dobrą tolerancję nawet przy dawce 25 mg/kg masy ciała.⁶

Toksyczność przewlekła

Badania toksyczności przewlekłej winpocetyny prowadzone przez okres ponad roku nie wykazały patologicznych zmian w stanie klinicznym zwierząt ani w parametrach laboratoryjnych. Szczegółowe wyniki prezentują się następująco:⁷

• U szczurów otrzymujących winpocetynę doustnie w dawce 100 mg/kg masy ciała przez 6 miesięcy nie zaobserwowano żadnych układowych działań toksycznych.⁸
• U psów obniżone łaknienie i wymioty wystąpiły dopiero po podaniu dawki 45 mg/kg masy ciała.⁹
• Po dożylnym podawaniu winpocetyny w dawce przekraczającej 5 mg/kg masy ciała przez 90 dni u psów zaobserwowano niepożądane działania, takie jak:
  • Zmniejszony apetyt
  • Drgawki
  • Przyspieszone tętno
  • Przyspieszony oddech

  Jednocześnie wyniki badań laboratoryjnych oraz histologicznych pozostały prawidłowe.¹⁰

Wpływ na płodność i rozród

Badania wpływu winpocetyny na funkcje rozrodcze i rozwój płodu wykazały, że substancja:¹¹

• Nie wywiera szkodliwego wpływu na płodność samców i samic badanych gatunków zwierząt
• Nie wykazuje działania teratogennego (nie powoduje wad rozwojowych płodu)
• Nie wykazuje działania embriotoksycznego (toksycznego wobec zarodka)¹²

Zaobserwowano jednak, że podawanie dużych dawek winpocetyny w niektórych przypadkach prowadziło do krwawienia z łożyska i poronień, co prawdopodobnie wynikało ze zwiększonego przepływu krwi przez łożysko.¹³

Wykazano, że toksyczne działanie winpocetyny na ciężarne samice zwiększało się przy podawaniu preparatu drogą dożylną. Natomiast badania toksyczności okołoporodowej i poporodowej winpocetyny nie wykazały toksycznego wpływu preparatu na kolejne pokolenie.¹⁴

Potencjał mutagenny i rakotwórczy

Przeprowadzono kompleksową ocenę potencjału mutagennego i rakotwórczego winpocetyny:

• Badania przeprowadzone kilkoma metodami wykazały brak działania mutagennego winpocetyny.¹⁵
• Długoterminowe badania rakotwórczości trwające dwa lata potwierdziły, że winpocetyna nie wykazuje działania rakotwórczego.¹⁶