Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Azelin

Przedstawione poniżej dane przedkliniczne dotyczą bezpieczeństwa stosowania aerozolu do nosa Azelin (137 mikrogramów azelastyny chlorowodorku + 50 mikrogramów flutykazonu propionianu na dawkę). Informacje obejmują wyniki badań dla poszczególnych substancji czynnych oraz ich kombinacji w postaci aerozolu donosowego.¹

Flutykazonu propionian – dane przedkliniczne

W ogólnych badaniach toksykologicznych flutykazonu propionianu obserwowano wyniki charakterystyczne dla glikokortykosteroidów, związane z nadmierną aktywnością farmakologiczną tej substancji. Istotny jest fakt, że obserwacje te prawdopodobnie nie mają znaczenia klinicznego u pacjentów stosujących produkt donosowo w zalecanych dawkach, gdyż w takim przypadku ekspozycja ogólnoustrojowa jest minimalna.²

W zakresie genotoksyczności, konwencjonalne badania nie wykazały żadnego genotoksycznego działania flutykazonu propionianu. Dodatkowo, długoterminowe, dwuletnie badania na myszach i szczurach, którym podawano substancję drogą wziewną, nie wykazały zwiększenia częstości występowania nowotworów związanych z leczeniem.³

W kontekście teratogenności, badania na zwierzętach wykazały, że glikokortykosteroidy mogą powodować wady rozwojowe, w tym rozszczep podniebienia oraz zahamowanie rozwoju wewnątrzmacicznego. Jednak podobnie jak w przypadku innych działań, wpływ ten prawdopodobnie nie ma znaczenia klinicznego u ludzi stosujących produkt donosowo w zalecanych dawkach ze względu na minimalną ekspozycję ogólnoustrojową.⁴

Azelastyny chlorowodorek – dane przedkliniczne

Badania przedkliniczne azelastyny chlorowodorku nie wykazały właściwości uczulających u świnek morskich. Przeprowadzono szereg badań zarówno in vitro, jak i in vivo u myszy i szczurów, które nie wykazały potencjalnego działania genotoksycznego ani rakotwórczego tej substancji.⁵

W badaniach wpływu na rozrodczość wykazano, że azelastyna podawana doustnie samicom i samcom szczurów w dawkach przekraczających 3 mg/kg na dobę powodowała zależne od dawki zmniejszenie wskaźnika płodności. W badaniach toksyczności przewlekłej nie stwierdzono żadnych zmian w narządach rozrodczych u osobników płci męskiej i żeńskiej, które byłyby związane z podawaną substancją.⁶

W zakresie teratogenności, u szczurów, myszy i królików wykazano wpływ teratogenny i embriotoksyczny azelastyny, jednak jedynie przy dawkach toksycznych dla matki. Na przykład, wady rozwojowe układu kostnego obserwowano u myszy i szczurów, którym podawano dawki wynoszące 68,6 mg/kg na dobę.⁷

Badania połączonego produktu Azelin – aerozol donosowy

Przeprowadzono badania toksyczności po wielokrotnym podaniu donosowym produktu zawierającego kombinację azelastyny chlorowodorku i flutykazonu propionianu. Badania te obejmowały:

• 90-dniowe badania na szczurach⁸
• 14-dniowe badania na psach⁹

W wynikach tych badań nie wykazano żadnych nowych działań niepożądanych w porównaniu z tymi, które były już wcześniej obserwowane po zastosowaniu poszczególnych składników produktu. Oznacza to, że profil bezpieczeństwa połączonych substancji nie różni się istotnie od profilu bezpieczeństwa poszczególnych składników.¹⁰

Zestawienie głównych danych przedklinicznych