Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Produkt leczniczy AZELIN zawierający dwie substancje czynne: azelastyny chlorowodorek (137 μg) i flutykazonu propionian (50 μg) na dawkę donosową, może wchodzić w różne interakcje z innymi lekami. Ze względu na odmienny profil farmakologiczny obu substancji, interakcje te należy rozpatrywać oddzielnie dla każdego składnika.¹

Interakcje związane z flutykazonu propionianem

W normalnych warunkach klinicznych, po donosowym podaniu flutykazonu propionianu jego stężenie w osoczu jest małe. Wynika to z dwóch głównych czynników: znacznego metabolizmu pierwszego przejścia oraz wysokiego wskaźnika klirensu ogólnoustrojowego, w których pośredniczy cytochrom P450 3A4 obecny zarówno w jelitach, jak i wątrobie. Ta niska biodostępność ogólnoustrojowa powoduje, że prawdopodobieństwo wystąpienia klinicznie istotnych interakcji z innymi lekami jest niewielkie.²

Szczególną uwagę należy jednak zwrócić na interakcje z inhibitorami cytochromu P450 3A4:

• Rytonawir (bardzo silny inhibitor CYP3A4) – w badaniach klinicznych wykazano, że może on znacząco zwiększać stężenie flutykazonu propionianu w osoczu, co prowadzi do istotnego zmniejszenia stężenia kortyzolu w surowicy krwi. W okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki klinicznie istotnych interakcji u pacjentów stosujących flutykazon i rytonawir, które prowadziły do ujawnienia ogólnoustrojowych działań kortykosteroidów.³
• Inne inhibitory CYP3A, w tym produkty zawierające kobicystat – zwiększają ryzyko ogólnoustrojowych działań niepożądanych. Takiego połączenia leków należy unikać, chyba że korzyść przewyższa zwiększone ryzyko. W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania, należy monitorować pacjenta pod kątem ogólnoustrojowych działań kortykosteroidów.⁴
• Erytromycyna – badania wykazały, że powoduje nieistotne klinicznie zwiększenie ekspozycji ogólnoustrojowej na flutykazonu propionian, bez wyraźnego zmniejszenia stężenia kortyzolu w surowicy krwi.⁵
• Ketokonazol – powoduje niewielkie zwiększenie ekspozycji ogólnoustrojowej na flutykazon, ale bez znaczącego wpływu na stężenie kortyzolu. Mimo to, zaleca się zachowanie ostrożności przy jednoczesnym stosowaniu silnych inhibitorów CYP3A4 (w tym ketokonazolu) ze względu na potencjalne zwiększenie ekspozycji ogólnoustrojowej na flutykazonu propionian.⁶

Interakcje związane z azelastyny chlorowodorkiem

Należy zaznaczyć, że dla azelastyny chlorowodorku w postaci aerozolu do nosa nie przeprowadzono specyficznych badań interakcji. Badania interakcji wykonano jedynie po doustnym podaniu leku w dużych dawkach, jednak ich wyniki nie mają znaczącego przełożenia na stosowanie azelastyny w postaci donosowej. Wynika to z faktu, że po podaniu donosowym w zalecanych dawkach ekspozycja ogólnoustrojowa na lek jest znacznie mniejsza niż po podaniu doustnym.⁷

Szczególną ostrożność należy zachować w przypadku podawania azelastyny chlorowodorku pacjentom przyjmującym jednocześnie:

• Leki uspokajające – ze względu na możliwość nasilenia działania sedatywnego⁸
• Leki działające na ośrodkowy układ nerwowy – ze względu na możliwość nasilenia ich działania uspokajającego⁹

Interakcje z alkoholem

Alkohol może nasilać działanie sedatywne azelastyny chlorowodorku. W przypadku stosowania produktu leczniczego AZELIN należy zalecić pacjentom unikanie spożywania alkoholu, zwłaszcza gdy planują oni wykonywanie czynności wymagających pełnej koncentracji, takich jak prowadzenie pojazdów czy obsługiwanie maszyn.¹⁰

Mechanizm tej interakcji polega na sumowaniu się działania depresyjnego na ośrodkowy układ nerwowy zarówno alkoholu, jak i azelastyny, co może prowadzić do zwiększonej senności, wydłużonego czasu reakcji i upośledzenia zdolności psychomotorycznych. Interakcja ta ma szczególne znaczenie przy prowadzeniu pojazdów i obsłudze maszyn, nawet jeśli ekspozycja ogólnoustrojowa na azelastynę podawaną donosowo jest stosunkowo niewielka.¹¹

Tabela interakcji produktu AZELIN

Należy podkreślić, że ryzyko wystąpienia klinicznie istotnych interakcji dla produktu AZELIN stosowanego donosowo jest stosunkowo niskie ze względu na ograniczoną ekspozycję ogólnoustrojową na obie substancje czynne. Jednakże szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów jednocześnie przyjmujących silne inhibitory CYP3A4 (szczególnie rytonawir i preparaty zawierające kobicystat) oraz na osoby stosujące leki o działaniu depresyjnym na ośrodkowy układ nerwowy lub spożywające alkohol.¹²