Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Triglicerydy nasyconych kwasów tłuszczowych o średniej długości łańcucha

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania triglicerydów nasyconych kwasów tłuszczowych o średniej długości łańcucha

Triglicerydy nasyconych kwasów tłuszczowych o średniej długości łańcucha (MCT) stanowią istotny składnik emulsji tłuszczowych stosowanych w żywieniu pozajelitowym. Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania tej substancji opierają się na badaniach farmakologicznych, toksyczności oraz wpływu na reprodukcję przeprowadzonych dla produktów zawierających MCT jako jeden z komponentów emulsji tłuszczowych.¹

Badania farmakologiczne bezpieczeństwa

Konwencjonalne badania farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania emulsji tłuszczowych zawierających triglicerydy nasyconych kwasów tłuszczowych o średniej długości łańcucha nie wykazały występowania szczególnego zagrożenia dla człowieka. Badania przeprowadzone dla produktów SMOFlipid, który zawiera MCT jako jeden z komponentów, nie ujawniły niepokojących sygnałów bezpieczeństwa.^{2 3}

Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym

Dostępne dane przedkliniczne wskazują, że triglicerydy nasyconych kwasów tłuszczowych o średniej długości łańcucha, stosowane jako składnik emulsji tłuszczowych (np. w produktach SmofKabiven, SmofKabiven EF, SmofKabiven Low Osmo Peripheral i SmofKabiven Nutribase), nie wykazują toksyczności po podaniu wielokrotnym, która odbiegałaby od oczekiwanych efektów fizjologicznych obserwowanych po podaniu dużych dawek lipidów.^{4 5}

Badania genotoksyczności

Badania genotoksyczności przeprowadzone dla emulsji tłuszczowych zawierających triglicerydy nasyconych kwasów tłuszczowych o średniej długości łańcucha nie wykazały potencjału genotoksycznego. Produkty takie jak SMOFlipid, które zawierają MCT w swoim składzie, były poddane ocenie w konwencjonalnych badaniach genotoksyczności, nie wykazując żadnego ryzyka w tym zakresie.^{6 7}

Badania toksycznego wpływu na reprodukcję

W badaniach toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa, przeprowadzonych dla emulsji tłuszczowych zawierających triglicerydy nasyconych kwasów tłuszczowych o średniej długości łańcucha, nie zaobserwowano działania embriotoksycznego ani teratogennego. W szczególności badanie na królikach, którym podawano emulsję tłuszczową w dawce 2 g lipidów/kg masy ciała na dobę przez 12 dni, nie wykazało żadnych dowodów na działanie embriotoksyczne lub teratogenne.⁸

Należy zauważyć, że badania przedkliniczne emulsji tłuszczowych zawierających MCT jako jeden z komponentów nie wykazały wpływu teratogennego lub innych uszkodzeń embriotoksycznych u królików. Nie należy również oczekiwać takich efektów przy stosowaniu tych emulsji tłuszczowych w zalecanych dawkach jako leczenie substytucyjne.^{9 10}

Dodatkowo podkreśla się, że produkty żywieniowe zawierające MCT, stosowane w leczeniu substytucyjnym w stężeniach fizjologicznych, nie powinny wykazywać działania embriotoksycznego, teratogennego ani wpływać na zdolności rozrodcze lub płodność.^{11 12}

Badania miejscowej tolerancji

W badaniach miejscowej tolerancji przeprowadzonych na królikach dla produktu SMOFlipid, który zawiera triglicerydy nasyconych kwasów tłuszczowych o średniej długości łańcucha, zaobserwowano słabo nasilone, przemijające zapalenie po podaniu dotętniczym, okołożylnym lub podskórnym. Po podaniu domięśniowym stwierdzano u niektórych zwierząt umiarkowaną, przemijającą reakcję zapalną i martwicę tkanek.^{13 14}

Warto zauważyć, że infuzja dożylna produktu SmofKabiven Peripheral (planowana droga podania tego typu produktów), jak również podanie dotętnicze, domięśniowe, okołożylne i podskórne, nie spowodowała wystąpienia żadnych istotnych zmian u badanych królików.¹⁵ Podobnie, brak zmian związanych z substancją czynną zaobserwowano po infuzji dożylnej produktu SmofKabiven oraz po jego podaniu dotętnicznym, domięśniowym, okołożylnym lub podskórnym u królików.¹⁶

Badania uczulenia skórnego

W badaniach na świnkach morskich (test maksymalizacji) olej rybny wchodzący w skład emulsji, które zawierają również triglicerydy nasyconych kwasów tłuszczowych o średniej długości łańcucha, wykazywał umiarkowane działanie uczulające na skórę. Jednakże w próbie antygenowości układowej nie stwierdzono działania anafilaktycznego oleju rybiego.^{17 18 19}

Potencjalne ryzyko związane z fitoestrogenami

Należy zauważyć, że triglicerydy nasyconych kwasów tłuszczowych o średniej długości łańcucha często występują w emulsjach tłuszczowych razem z olejem sojowym, który zawiera fitoestrogeny takie jak β-sitosterol. W badaniach na zwierzętach zaobserwowano, że β-sitosterol może powodować upośledzenie płodności szczurów i królików po podskórnym i dopochwowym podaniu. U samców szczurów zaobserwowano zmniejszenie masy jąder i zawartości plemników w nasieniu, a u samic królików mniejszy wskaźnik ciąż po podaniu czystego β-sitosterolu.²⁰

Istotne jest jednak podkreślenie, że zgodnie z aktualnym stanem wiedzy, zaobserwowane działania u zwierząt wydają się nie mieć odniesienia do praktyki klinicznej. Sugeruje to, że obecność potencjalnych fitoestrogenów w emulsjach tłuszczowych zawierających olej sojowy i triglicerydy nasyconych kwasów tłuszczowych o średniej długości łańcucha nie powinna stanowić istotnego zagrożenia klinicznego.²¹

Podsumowanie danych przedklinicznych

Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania triglicerydów nasyconych kwasów tłuszczowych o średniej długości łańcucha, uzyskane z badań farmakologicznych, toksykologicznych oraz wpływu na reprodukcję, nie wskazują na istnienie szczególnego zagrożenia dla ludzi przy stosowaniu w zalecanych dawkach terapeutycznych. Substancja ta, jako składnik emulsji tłuszczowych stosowanych w żywieniu pozajelitowym, wykazuje akceptowalny profil bezpieczeństwa, bez niepokojących sygnałów dotyczących genotoksyczności, teratogenności czy toksyczności ogólnoustrojowej wykraczającej poza oczekiwane efekty fizjologiczne związane z podawaniem lipidów.^{22 23}

Badania miejscowej tolerancji wykazały jedynie przemijające, łagodne lub umiarkowane reakcje zapalne przy podaniu pozanaczyniowym, co nie stanowi znaczącego ryzyka klinicznego przy prawidłowym podaniu dożylnym. Przy stosowaniu zgodnie z zaleceniami, jako element żywienia pozajelitowego, triglicerydy nasyconych kwasów tłuszczowych o średniej długości łańcucha nie powinny wywoływać istotnych działań niepożądanych ani wpływać negatywnie na funkcje reprodukcyjne.^{24 25}