Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Dostępne dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Gynalgin (250 mg metronidazolu + 100 mg chlorochinaldolu) opierają się głównie na badaniach przeprowadzonych dla substancji czynnej metronidazol. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące potencjalnego działania mutagennego, kancerogennego oraz teratogennego i embriotoksycznego tej substancji. ¹

Badania mutagenności

Metronidazol został poddany licznym badaniom mutagenności z wykorzystaniem różnych modeli komórkowych. W badaniach przeprowadzonych na komórkach ssaków, zarówno w warunkach in vivo, jak i in vitro, nie wykazano działania mutagennego tej substancji. Jest to istotna obserwacja z punktu widzenia bezpieczeństwa stosowania u ludzi. Należy jednak zaznaczyć, że w badaniach przeprowadzonych na komórkach bakteryjnych, wysokie dawki metronidazolu wykazywały działanie mutagenne. ²

Badania kancerogenności

Przeprowadzone badania kancerogenności na różnych modelach zwierzęcych wykazały zróżnicowane rezultaty w zależności od gatunku zwierząt laboratoryjnych:

• Myszy i szczury – w badaniach na tych gatunkach stwierdzono, że metronidazol działa kancerogennie. ³
• Chomiki – w badaniach przeprowadzonych na tym gatunku nie obserwowano działania kancerogennego metronidazolu. ⁴

Szczególnie istotnym elementem oceny bezpieczeństwa są dane pochodzące z badań epidemiologicznych u ludzi. W tych badaniach nie zaobserwowano zwiększenia częstości występowania nowotworów w wyniku stosowania metronidazolu, co stanowi istotną przesłankę dla potwierdzenia bezpieczeństwa tego związku w stosowaniu klinicznym. ⁵

Działanie teratogenne i embriotoksyczne

W badaniach przeprowadzonych na modelach zwierzęcych oceniono również potencjalne działanie teratogenne oraz embriotoksyczne metronidazolu. Istotnym wnioskiem z tych badań jest fakt, że substancja ta wykazywała działanie teratogenne i embriotoksyczne wyłącznie po zastosowaniu w bardzo dużych dawkach, znacznie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane w praktyce klinicznej. ⁶

Należy podkreślić, że dane przedkliniczne dotyczące drugiej substancji czynnej produktu Gynalgin – chlorochinaldolu – nie zostały szczegółowo przedstawione w dostępnych materiałach źródłowych. W praktyce klinicznej bezpieczeństwo stosowania produktu opiera się na łącznej ocenie profilu bezpieczeństwa obu substancji czynnych oraz wieloletnim doświadczeniu z ich stosowaniem.